Содержание
Профилактика инфекции, вызванной вирусами Коксаки
Каждое лето у отдыхающих распространенных курортов возникает страх заразиться вирусом Коксаки. Что же это за болезнь? Опасна она или нет? Вопросов много. Ответ один: знать и уметь снизить риск инфицирования может каждый.
Заболевания, вызванные вирусами Коксаки, относятся к группе энтеровирусных инфекций, широко распространенных в большинстве стран, включая Российскую Федерацию.
Вирус Коксаки получил такое название потому, что впервые был обнаружен в городе Коксаки, расположенном к югу от Олбани в Нью-Йорке.
Действительно, заболеваемость энтеровирусными инфекциями летом повышается.
Как происходит заражение?
Источник распространения инфекции — только человек (больной, носитель), который выделяет возбудителя в окружающую среду с испражнениями. Заражение возникает при употреблении инфицированной воды, еды, а также через бытовые предметы.
Возможен воздушно-капельный путь передачи инфекции — вирус выделяется из верхних дыхательных путей. Наиболее активно больной выделяет вирус в первые дни болезни, однако, выделение вируса может продолжаться более длительное время – на протяжении нескольких месяцев.
Возбудитель инфекции может долго оставаться в воде, на поверхности предметов, на продуктах.
Кто в группе риска по заражению вирусом Коксаки?
- Отдыхающие в местах, где зафиксированы случаи заболевания.
-
Дети, посещающие детские организованные коллективы: детские сады, дошкольные учреждения, школы и другие образовательные учреждения могут распространять инфекцию среди своих сверстников.
-
Новорожденные, вследствие недостаточно сформированного иммунитета, чрезвычайно уязвимы.
-
Пожилые люди с физиологически ослабленной иммунной системой.
-
Лица с иммунодефицитными состояниями (онкологические больные, ВИЧ-инфицированные).
Как протекает заболевание?
Вирус Коксаки может вызывать самые разнообразные симптомы. Около половины заразившихся переносят инфекцию бессимптомно. У других внезапно появляется лихорадка, головные и мышечные боли, боль в горле, тошнота, болевые ощущения в животе. Заболевший инфекцией, вызванной вирусами Коксаки, может не иметь других симптомов кроме лихорадки.
Существует два серотипа вируса Коксаки, которые вызывают большинство клинически признанных синдромов, обычно у младенцев и детей.
Коксаки А (23 типа) вызывают герпангину — лихорадочное заболевание.
Всем известное название инфекции «рука-нога-рот» вызывается вирусом Коксаки А16 с симптомами, локализованными соответственно названию: болезненные пузырьки во рту, горле, на руках и ногах.
Коксаки В (6 типов) – вызывают воспаление сердечной мышцы, печени, что сопровождается головными болями, болями в животе, лихорадкой, которые могут длиться до 20 дней.
Осложнения:
В некоторых случаях могут возникнуть серьезные осложнения, требующие госпитализации больного и серьезного лечения:
· вирусный менингит — инфекция мозговых оболочек (оболочек, окружающих головной и спинной мозг)
· энцефалит — инфекция головного мозга
· миокардит — инфекция сердечной мышцы.
К сожалению, вследствие таких осложнений, заболевание может закончиться летально.
Причиной развития осложнений (менингита, миокардита и перикардита) могут быть как вирусы Коксаки А, так и вирусы Коксаки В.
Перенесенная инфекция Коксаки у беременных может вызывать
врожденные пороки развития сердечно-сосудистой, мочеполовой и пищеварительной систем у новорожденного. Энтеровирусы могут быть причиной развития тяжелой инфекции центральной нервной системы у новорожденных, следствием которой может стать летальный исход.
Когда необходимо обратиться к врачу?
-
температура выше 38 ° C у детей младше 6 месяцев, и выше 38,8 ° C у детей старшего возраста
-
отсутствие аппетита
-
рвота
-
диарея
-
затрудненное дыхание
-
судороги
-
необычная сонливость
-
ребенок жалуется на боль в груди или животе
-
многочисленные высыпания на коже или во рту
-
сильная боль в горле
-
сильная головная боль, особенно сопровождающаяся ротой, спутанностью сознания или необычной сонливостью
-
ригидность затылочных мышц (сложно наклонить голову вперед)
-
покраснение, воспаление глаз.
При наличии одного или нескольких перечисленных симптомов необходимо как можно скорее обратиться к врачу.
Можно ли предотвратить инфицирование?
Специфическая профилактика инфекции, вызванной вирусом Коксаки, не разработана.
Соблюдение правил личной и общественной гигиены позволят свести к минимуму риск заражения:
-
регулярное мытье рук с мылом
-
тщательное мытье овощей и фруктов перед употреблением
-
приобретение продуктов питания только в санкционированных местах
-
термическая обработка продуктов
-
купание только в разрешенных местах (не заглатывать воду)
-
отсутствие контактов с инфицированными людьми, особенно с сыпью
-
пить только бутилированную воду
При подозрении на инфекционное заболевание следует немедленно обратиться к врачу.
02.07.2019
Вирус коксаки: симптомы, лечение, профилактика
Буробина Айгуль Рафкатовна, врач-педиатр сети медицинских клиник «Семейная» рассказывает о вирусе Коксаки.
Недавно новостные ресурсы запестрели сообщениями об эпидемии вируса Коксаки – энтеровирусной инфекции, поражающей в основном дошкольников, протекающей с высокой температурой и имеющей долгий инкубационный период. Давайте разберемся, что это за зверь – Коксаки, как его распознать, и каким образом с ним бороться.
Что такое вирус Коксаки?
Коксаки – это кишечный вирус, вернее, довольно большая группа, насчитывающая аж 30 энтеровирусов. Такое название он получил в честь городка Коксаки в США, где он был впервые обнаружен в 1948 году. Тогда Коксаки был выделен из фекальных масс больных полиомиелитом детей. С тех пор эпидемии Коксаки уже бывали не раз, и скорее всего, ждут нас снова. Вирус крайне заразен, причем локализуется он не только в желудочно-кишечном тракте, но может поразить и другие органы. Хорошая новость состоит в том, что раз переболев, больше Коксаки не заразишься: формируется пожизненный иммунитет. Вирус погибает при воздействии высоких температур и дезинфицирующих веществ, а вот в простой водопроводной воде и фекалиях он сохраняется весьма долго.
Кто в группе риска и как можно заразиться?
Чаще всего этим вирусом болеют дети примерно от 3 до 10 лет, что связано с особенностями образа жизни: редким мытьем рук, недостаточной гигиеной. 4-5 лет – самый опасный возраст для заражения данным вирусом. А вот грудничкам Коксаки почти не страшен: во-первых, их иммунитет защищает молоко матери, во-вторых, с гигиеной у них обычно все в полном порядке: в песочницах они не играют и грязные пальцы и предметы в рот до поры до времени не тащат. Заражения чаще всего происходят летом и осенью, особенно на отдыхе у морей. Способов передачи вируса несколько: воздушно-капельный, через немытые руки, грязную сырую пищу, общую посуду.
Каковы проявления заболевания?
От момента заражения до появления первых признаков болезни может пройти до 10 дней. Начинается все довольно резко, взлетает температура до 39 и более градусов, и держится до 3-4 дней, только потом нормализуясь. Жар сопровождается слабостью, головной и мышечной болью. Очень похоже на грипп, однако при этом вирусе добавляется специфическая сыпь и расстройства стула. Сыпь в виде маленьких пузырьков возникает на слизистой рта и горла, на лице вокруг рта, на ладонях, стопах, между пальцами, на ягодицах. Высыпания на слизистой рта сопровождаются сильной болью, при этом дети отказываются есть и пить. Очень важно давать малышу обезболивающее и следить за достаточным потреблением жидкости. Жидкий стул может беспокоить по несколько раз в день, возможна и рвота. У взрослых могут появиться признаки конъюктивита.
Как понять, что это именно Коксаки, а не что-то другое?
Самым правильным будет сдать лабораторные тесты. Для этого берется мазок из носоглотки и анализ кала, а затем образец исследуется ПЦР-методом, что позволяет выявить генотип вируса. Кроме того, можно сдать анализ крови на антитела к вирусу. Какой именно анализ нужно сдать вам (и нужно ли вообще), подскажет врач на основании ваших симптомов и состояния.
Как лечиться?
Во-первых, нужно вызвать врача на дом. Только педиатр или терапевт (в случае, если заболел взрослый человек) на основании осмотра и специального анализа сможет поставить правильный диагноз. Ехать в стационар обычно не нужно, вполне можно лечиться дома. Специальные противовирусные препараты не требуются, нужна только симптоматическая терапия: при высокой температуре выпить жаропонижающее, при зуде кожи или других кожных реакциях на сыпь может понадобиться антисептическое и антигистаминное средство, при интоксикации – прием сорбентов, при боли в горле – антисептики для горла. Если с иммунитетом все в порядке, все проявления вируса пройдут сами за несколько дней без следа. Антибиотики при лечении не применяются, их назначение необходимо только в случае присоединения бактериальной инфекции.
Могут ли возникнуть осложнения?
В большинстве случаев осложнений вируса не возникает. Но изредка возможно развитие крайне опасных ситуаций:
- Серозного менингита. Он характеризуется болями в горле, болью в мышцах, судорогами, лихорадкой, обморочным состоянием и другими признаками. При грамотном и своевременном лечении проходит без последствий.
- Эндокардита, миокардита, то есть поражений сердца. При этом заболевании ребенок все время сонный, давление у него понижено, может появиться аритмия, одышка, судороги. При любых описанных явлениях нужно немедленно вызывать скорую помощь.
- Гепатита. Если вирус поражает печень, то она увеличивается, беспокоит боль в правой стороне живота.
- Обезвоживания. Его признаки – плач без слез у ребенка, очень редкие позывы к мочеиспусканию, все время клонит в сон. Если такое случилось, необходимо лечение в форме капельниц.
- Присоединения вторичной бактериальной инфекции (там, где была сыпь, возникают гнойные выделения, краснота, это место отекает). Лечится такое состояние с помощью антибактериальных мазей.
Чтобы не пропустить осложнения, нужно с самого начала заболевания быть под присмотром врача и по всем вопросам консультироваться с ним, а в экстренных случаях срочно звонить в скорую помощь.
Возможна ли профилактика вируса?
Конечно, возможна.
- Во-первых, это постоянное соблюдение гигиены, частое мытье рук, избегание больших скоплений людей без лишней необходимости.
- Во-вторых, это тщательное мытье и приготовление пищи, ведь при термической обработке вирус не выживает. Не стоит пить воду из-под крана, из водоемов и различных ключей, гораздо правильнее будет пить проверенную бутилированную воду.
При соблюдении всех этих нехитрых правил, у вас и ваших детей будет меньше вероятности заразиться Коксаки и другими вирусами.
Запись на прием к врачу педиатру
Обязательно пройдите консультацию квалифицированного специалиста в области детских заболеваний в клинике «Семейная».
Чтобы уточнить цены на прием врача логопеда или другие вопросы пройдите по ссылке ниже
Шестивалентная вакцина против вируса Коксаки В обладает высокой иммуногенностью и сильной защитной способностью у мышей и нечеловеческих приматов
Эпиднадзор за энтеровирусами и пареховирусами — США, 2014–2016 гг. MMWR Морб. Смертный. еженедельно. Респ.
67,
515–518 (2018). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
2. Таваколи Н. П., Ван Х., Наттанмай С., Дюпюи М., Фуско Х., Халл Р.,
Выявление и типирование энтеровирусов в образцах спинномозговой жидкости от пациентов с диагнозом менингит/энцефалит. Дж. Клин. Вирол.
43,
207–211 (2008). [PubMed] [Академия Google]
3. Хонг Дж., Канг Б., Йео С., Джи Ю., Пак Дж.-Х.,
Патогенез вируса Коксаки B2 у мышей: характеристика клинических изолятов вируса Коксаки B2 от пациентов с миокардитом и асептическим менингитом в Корее. Дж. Вет. науч.
18,
457–464 (2017). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
4. Fairweather D., Stafford K.A., Sung Y.K.,
Обновленная информация о коксакивирусном миокардите B3. Курс. мнение Ревматол.
24,
401–407 (2012). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
5. Поллак А., Конторович А.Р., Фустер В., Дек Г.В.,
Вирусный миокардит — диагностика, варианты лечения и текущие споры. Нац. Преподобный Кардиол.
12,
670–680 (2015). [PubMed] [Google Scholar]
6. Таубин Дж. А., Лоу А. М., Колан С. Д., Слипер Л. А., Орав Э. Дж., Клуни С., Мессер Дж., Кокс Г. Ф., Лурье П. Р., Хсу Д., Кантер С., Уилкинсон Дж. Д. , Липшульц С. Э.,
Заболеваемость, причины и исходы дилатационной кардиомиопатии у детей. ДЖАМА
296,
1867–1876 (2006). [PubMed] [Академия Google]
7. Хубер С., Рамсингх А.И.,
Панкреатит, вызванный вирусом Коксаки. Вирус Иммунол.
17,
358–369 (2004). [PubMed] [Google Scholar]
8. Mao Q.Y., Wang Y.P., Bian L.L., Xu M., Liang Z.L.,
Лицензирование вакцины EV-A71: первый шаг к поливалентной энтеровирусной вакцине для борьбы с HFMD и другими тяжелыми заболеваниями. Эмердж. микробы заражают.
5,
е75 (2016). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
9. Hyöty H., Leon F., Knip M.,
Разработка вакцины против диабета 1 типа путем воздействия на вирус Коксаки B. Expert Rev. Vaccines
17,
1071–1083 (2018). [PubMed] [Академия Google]
10. Луго Д. , Крогстад П.,
Энтеровирусы в начале 21 века: новые проявления и вызовы. Курс. мнение Педиатр.
28,
107–113 (2016). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
11. Dennert R., Crijns H.J., Heymans S.,
Острый вирусный миокардит. Евро. Сердце Дж.
29,
2073–2082 (2008 г.). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
12. Ричардсон С. Дж., Морган Н. Г.,
Энтеровирусные инфекции в патогенезе диабета 1 типа: новые идеи для терапевтического вмешательства. Курс. мнение Фармакол.
43,
11–19(2018). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
13. Principi N., Berioli M.G., Bianchini S., Esposito S.,
Диабет 1 типа и вирусные инфекции: какая связь?
Дж. Клин. Вирол.
96,
26–31 (2017). [PubMed] [Google Scholar]
14. Данн Дж. Л., Ричардсон С. Дж., Аткинсон М. А., Крейг М. Э., Даль-Йоргенсен К., Флодстрём-Туллберг М., Хёти Х., Инсел Р. А., Лернмарк О., Ллойд Р. Э., Морган Н. Г., Пульезе А.,
Обоснование энтеровирусной вакцинации и противовирусной терапии при диабете 1 типа у человека. Диабетология
62,
744–753 (2019 г.). [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
15. Лайтинен О. Х., Хонканен Х., Пакканен О., Оикаринен С., Ханканиеми М. М., Хухтала Х., Руокоранта Т., Лекутюрье В., Андре П., Харью Р., Виртанен С. М., Лехтонен Дж., Алмонд Дж. В., Симелл Т., Симелл О., Илонен Дж., Вейола Р., Книп М., Хёти Х.,
Вирус Коксаки B1 связан с индукцией аутоиммунитета β-клеток, что предвещает диабет 1 типа. Диабет
63,
446–455 (2014). [PubMed] [Google Scholar]
.
Оптимизированное производство и очистка вакцины против вируса Коксаки B1 и ее доклиническая оценка на мышиной модели. вакцина
35,
3718–3725 (2017). [PubMed] [Академия Google]
17. Хунзикер И.П., Харкинс С., Фейер Р., Корнелл С.Т., Уиттон Дж.Л.,
Создание и анализ РНК-вакцины, защищающей от заражения вирусом Коксаки B3. Вирусология
330,
196–208 (2004). [PubMed] [Google Scholar]
18. Кохо Т., Койвунен М.Р., Ойкаринен С., Куммола Л., Мякинен С., Махёнен А.Ю., Сьофи-Хойне А., Марйомяки В., Казмерцук А. , Юнттила И. , Куломаа М. С., Хёти Х., Хютёнен В. П., Лайтинен О. Х.,
VLP вируса Коксаки B3, очищенные с помощью ионообменной хроматографии, вызывают сильный иммунный ответ у мышей. Противовирусный рез.
104,
93–101 (2014). [PubMed] [Google Scholar]
19. Ларссон П. Г., Лакшмикант Т., Лайтинен О. Х., Уторова Р., Якобсон С., Оикаринен М., Домсген Э., Койвунен М. Р., Шо П., Девард Н., Лекутюрье В. ., Алмонд Дж., Книп М., Хёти Х., Флодстрем-Туллберг М.,
Доклиническое исследование эффективности и безопасности новой вакцины против вируса Коксаки B1 не выявило риска ускоренного развития диабета на моделях мышей. Диабетология
58,
346–354 (2015). [PubMed] [Google Scholar]
20. Стоун В. М., Ханканиеми М. М., Сведин Э., Сиофи-Ходжин А., Ойкаринен С., Хёти Х., Лайтинен О. Х., Хютёнен В. П., Флодстрем-Туллберг М.,
Вакцина против вируса Коксаки B защищает от диабета, вызванного вирусом, в экспериментальной мышиной модели диабета 1 типа. Диабетология
61,
476–481 (2018). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
21. Чжан Л., Пархам Н.Дж., Чжан Ф., Ааса-Чапман М., Гулд Э.А., Чжан Х.,
Вакцинация вирусоподобными частицами вируса Коксаки В3 вызывает гуморальный иммунный ответ и защищает мышей от миокардита. вакцина
30,
2301–2308 (2012). [PubMed] [Google Scholar]
22. Сааринен Н. В., Лайхо Дж. Э., Ричардсон С. Дж., Цейсслер М., Стоун В. М., Марйомяки В., Кантолуото Т., Хорвиц М. С., Шиофи-Ходжине А., Хонкимаа А., Ханканиеми М. М. , Флодстрём-Туллберг М., Хёти Х., Хютёнен В. П., Лайтинен О. Х.,
Новое крысиное моноклональное антитело CVB1-VP1 3A6 выявляет широкий спектр энтеровирусов. науч. Респ.
8,
33 (2018). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
23. Бушар К.,
Что вызывает диабет 1 типа? Уроки моделей животных. Дополнение АПМИС.
119,
1–19 (2011). [PubMed] [Google Scholar]
24. Lee Y.J., Lee J.Y., Jang Y.H., Seo S.-U., Chang J., Seong B.L.,
Неспецифический эффект вакцин: немедленная защита от инфекции респираторно-синцитиального вируса живой аттенуированной гриппозной вакциной. Фронт. микробиол.
9,
83 (2018). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
25. Флодстрем М., Хорвиц М.С., Мадай А., Балакришна Д., Родригес Э., Сарветник Н.,
Критическая роль индуцибельной синтазы оксида азота в выживании хозяина после заражения вирусом Коксаки B4. Вирусология
281,
205–215 (2001). [PubMed] [Академия Google]
26. Флодстрём-Туллберг М., Хульткранц М., Стотланд А., Мадай А., Цай Д., Файн К., Уильямс Б., Сильверман Р., Сарветник Н.,
РНКаза L и двухцепочечная РНК-зависимая протеинкиназа играют взаимодополняющую роль в защите островковых клеток во время коксакивирусной инфекции. Дж. Иммунол.
174,
1171–1177 (2005). [PubMed] [Google Scholar]
27. Флодстрем М., Мадай А., Балакришна Д., Клири М. М., Йошимура А., Сарветник Н.,
Защита клеток-мишеней предотвращает развитие диабета после вирусной инфекции. Нац. Иммунол.
3,
373–382 (2002). [PubMed] [Академия Google]
28. Консорциум по секвенированию и анализу генома макак-резусов, Гиббс Р. А., Роджерс Дж. , Катце М. Г., Бумгарнер Р., Вайншток Г. М., Мардис Э. Р., Ремингтон К. А., Штраусберг Р. Л., Вентер Дж. К., Уилсон Р. К., Батцер М. А., Бустаманте С. Д., Эйхлер Э. Э., Хан М. В., Хардисон Р. К., Макова К. Д., Миллер В., Милосавлевич А., Палермо Р. Э., Зипель А., Сикела Дж. М., Аттауэй Т., Белл С., Бернард К. Э., Бухай С. Дж., Чандрабозе М. Н., Дао М. , Davis C., Delehunty K.D., Ding Y., Dinh H.H., Dugan-Rocha S., Fulton L.A., Gabisi R.A., Garner T.T., Godfrey J., Hawes A.C., Hernandez J., Hines S., Holder M., Hume J., Jhangiani S.N., Joshi V., Khan Z.M., Kirkness E.F., Cree A., Fowler R.G., Lee S., Lewis L.R., Li Z., Liu Y.-s., Moore S.M., Muzny D., Nazareth L.V. , Нго Д. Н., Оквуону Г. О., Пай Г., Паркер Д., Пол Х. А., Пфаннкоч К., Поль К. С., Роджерс Ю. Х., Руиз С. Дж., Сабо А., Сантибанез Дж., Шнайдер Б. В., Смит С. М., Содергрен Э., Сватек А. Ф., Аттербек Т. Р., Ваттат Ил С., Уоррен В., Уайт К.С., Чинвалла А.Т., Фэн Ю., Халперн А.Л., Хиллиер Л.В., Хуан С., Минкс П., Нельсон Дж.О., Пепин К. Х., Цинь С., Саттон Г.Г., Вентер Э., Валенц Б. П., Уоллис Дж. В., Уорли К. С., Ян С. П., Джонс С. М., Марра М. А., Рокки М., Шейн Дж. Э., Бэрч Р., Кларк Л., Чюрос М., Гласскок Дж., Харрис Р. А., Хавлак П., Джексон А. Р., Цзян Х., Лю Ю., Мессина Д.Н., Шен Ю., Сонг Х.С., Уайли Т., Чжан Л., Бирни Э., Хан К., Конкель М.К., Ли Дж., Смит А.Ф., Ульмер Б., Ван Х. ., Xing J., Burhans R., Cheng Z., Karro J.E., Ma J., Raney B., She X., Cox M.J., Demuth J.P., Dumas L.J., Han S.G., Hopkins J., Karimpour-Fard A. , Ким Ю. Х., Поллак Дж. Р., Винар Т., Аддо-Куэй С., Дегенхардт Дж., Денби А., Хубиш М. Дж., Индап А., Косиол С., Лан Б. Т., Лоусон Х. А., Марклейн А., Нильсен Р., Валлендер Э. Дж., Кларк А. Г., Фергюсон Б., Эрнандес Р. Д., Хирани К., Керер-Савацки Х., Колб Дж., Патил С., Пу Л. Л., Рен Ю., Смит Д. Г., Уилер Д. А., Шенк И., Болл Э. В. , Ч en R., Cooper D.N., Giardine B., Hsu F., Kent WJ, Lesk A., Nelson D.L., O’Brien W.E., Prüfer K., Stenson P.D., Wallace J.C., Ke H., Liu X.M., Wang P. , Сян А. П., Ян Ф., Барбер Г. П., Хаусслер Д., Карольчик Д., Керн А. Д., Кун Р. М., Смит К. Э., Цвиг А. С.,
Эволюционные и биомедицинские выводы из генома макаки-резус. Наука
316,
222–234 (2007). [PubMed] [Академия Google]
29. Чен Ю., Цинь С., Дин Ю., Вэй Л., Чжан Дж., Ли Х., Бу Х., Лу Ю., Ченг Дж.,
Референтные значения параметров клинической химии и гематологии у макак-резусов ( Macaca mulatta ). Ксенотрансплантация
16,
496–501 (2009). [PubMed] [Google Scholar]
30. Томпсон Э. А., Олс С., Миура К., Рауш К., Нарум Д. Л., Спанберг М., Юраска М., Вилле-Рис У., Вайнер А., Ховард Р. Ф., Лонг К.А., Даффи П.Е., Джонстон Л., О’Нил К.П., Лоре К.,
Вакцины с наночастицами с адъювантом TLR по-разному влияют на качество и продолжительность реакции на малярийный антиген Pfs25. JCI Insight
3,
1206982 (2018). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
31. Qi X. M., Xiong S. D.,
Опосредованная интеином циклизация белка VP1 усиливала защиту от CVB3-индуцированного вирусного миокардита. науч. Респ.
7,
41485 (2017). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
32. Ларссон П. Г., Лакшмикант Т., Сведин Э., Кинг К., Флодстрем-Туллберг М.,
Предшествующая материнская инфекция защищает потомство от энтеровирусной инфекции и предотвращает развитие экспериментального диабета у мышей. Диабетология
56,
867–874 (2013). [PubMed] [Академия Google]
33. См. D.M., Tilles J.G.,
Эффективность поливалентной инактивированной вирусной вакцины для защиты мышей от заражения клиническими штаммами вирусов Коксаки группы В. Сканд. Дж. Заразить. Дис.
26,
739–747 (1994). [PubMed] [Google Scholar]
34. Нанди Д., Россано Дж. В.,
Эпидемиология и стоимость сердечной недостаточности у детей. Кардиол. Молодой
25,
1460–1468 (2015). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
35. Вудрафф Дж. Ф., Вудрафф Дж. Дж.,
Участие Т-лимфоцитов в патогенезе вируса Коксаки В 3 болезнь сердца. Дж. Иммунол.
113,
1726–1734 (1974). [PubMed] [Google Scholar]
36. Авторская группа исследовательской группы TRIGR, Книп М., Окерблом Х.К., Аль Таджи Э., Беккер Д., Брюнинг Дж., Кастано Л., Данн Т., де Бофорт К. ., Дош Х. М., Дюпре Дж., Фрейзер В. Д., Ховард Н., Илонен Дж., Конрад Д., Кордонури О., Кришер Дж. П., Лоусон М. Л., Людвигссон Дж., Мадакси Л., Махон Дж. Л., Ормиссон А., Палмер Дж. П., Поццелли П., Савилахти Э., Серрано-Риос М., Сонгини М., Табак С., Ваарала О., Уайт Н. Х., Виртанен С. М., Васикова Р.,
Влияние гидролизованной детской смеси по сравнению с обычной смесью на риск развития диабета 1 типа: рандомизированное клиническое исследование TRIGR. ДЖАМА
319,
38–48 (2018). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
37. Xiang Z. C., Wang J. W.,
Энтеровирус D68 и респираторные инфекции человека. Семин. Дыхание крит. Уход Мед.
37,
578–585 (2016). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
38. Суреш С., Форги С., Робинсон Дж.,
Обнаружение неполиомиелитного энтеровируса при остром вялом параличе: систематический обзор. Дж. Мед. Вирол.
90,
3–7 (2018). [PubMed] [Google Scholar]
39. Lee S., Nguyen M.T., Currier M.G., Jenkins J.B., Strobert E.A., Kajon A.E., Madan-Lala R., Bochkov Y.A., Gern J.E., Roy K., Lu X., Эрдман Д. Д., Спирман П., Мур М. Л.,
Поливалентная инактивированная риновирусная вакцина в целом иммуногенна для макак-резусов. Нац. коммун.
7,
12838 (2016). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
40. Хямяляйнен С., Нурминен Н., Альфорс Х., Ойкаринен С., Шиофи-Ходжине А.Б., Фриск Г., Оберсте М.С., Лахесмаа Р., Песу М., Хёти Х.,
Вирус Коксаки B1 обнаруживает штаммоспецифические различия в иммуногенности, опосредованной плазмоцитоидными дендритными клетками. Дж. Мед. Вирол.
86,
1412–1420 (2014). [PubMed] [Google Scholar]
41. Вагнер Дж. Э., Кавана К., Уорд Г. М., Ауэрбах Б. Дж., Харвуд Х. Дж. Младший, Каплан Дж. Р.,
Модели сахарного диабета 2 типа у нечеловеческих приматов Старого Света. ИЛАР Дж.
47,
259–271 (2006 г.). [PubMed] [Google Scholar]
42. Шиофи-Ходжине А. Б., Лехтонен Дж., Нурминен Н., Лайтинен О. Х., Оикаринен С., Хухтала Х., Пакканен О., Руокоранта Т., Ханканиеми М. М., Топпари Дж., Вяхя-Мякиля М., Илонен Й., Вейола Р., Книп М., Хёти Х.,
Инфекции, вызванные вирусом Коксаки B1, связаны с инициацией инсулинозависимого аутоиммунитета, который прогрессирует до диабета 1 типа. Диабетология
61,
1193–1202 (2018). [PubMed] [Google Scholar]
Вакцины против вируса Коксаки B предотвращают диабет, ускоряемый инфекцией, у мышей NOD и не вызывают заболевания
. 2021 дек;70(12):2871-2878.
DOI: 10.2337/db21-0193.
Epub 2021 8 сентября.
Вирджиния М Стоун
1
, Марта Бутрим
1
, Минна М. Ханканиеми
2
, Амир-Бабек Шиофи-Ходжине
2
, Веса П Хютёнен
2
3
, Хейкки Хёти
2
3
, Малин Флодстрем-Туллберг
4
Принадлежности
- 1 Центр инфекционной медицины, медицинский факультет Худдинге, Каролинский институт, больница Каролинского университета, Стокгольм, Швеция.
- 2 Факультет медицины и медицинских технологий, Университет Тампере, Тампере, Финляндия.
- 3 Fimlab Laboratories, Тампере, Финляндия.
- 4 Центр инфекционной медицины, медицинский факультет Худдинге, Каролинский институт, больница Каролинского университета, Стокгольм, Швеция [email protected].
PMID:
34497136
PMCID:
PMC8660981
DOI:
10.2337/дб21-0193
Бесплатная статья ЧВК
Вирджиния М. Стоун и др.
Диабет.
2021 Декабрь
Бесплатная статья ЧВК
. 2021 дек;70(12):2871-2878.
дои: 10.2337/db21-0193.
Epub 2021 8 сентября.
Авторы
Вирджиния М Стоун
1
, Марта Бутрим
1
, Минна М. Ханканиеми
2
, Амир-Бабек Шиофи-Ходжине
2
, Веса П Хютёнен
2
3
, Хейкки Хёти
2
3
, Малин Флодстрем-Туллберг
4
Принадлежности
- 1 Центр инфекционной медицины, медицинский факультет Худдинге, Каролинский институт, больница Каролинского университета, Стокгольм, Швеция.
- 2 Факультет медицины и медицинских технологий, Университет Тампере, Тампере, Финляндия.
- 3 Fimlab Laboratories, Тампере, Финляндия.
- 4 Центр инфекционной медицины, медицинский факультет Худдинге, Каролинский институт, больница Каролинского университета, Стокгольм, Швеция [email protected].
PMID:
34497136
PMCID:
PMC8660981
DOI:
10.2337/дб21-0193
Абстрактный
Энтеровирусы, в том числе вирус Коксаки Bs (CVB), считаются возбудителями диабета 1 типа у человека. Иммунизация лиц из группы риска вакциной против CVB представляет собой привлекательную стратегию для выяснения роли CVB в этиологии заболевания. Ранее мы показали, что инактивированная цельновирусная вакцина, охватывающая все серотипы CVB (CVB1-6), безопасна для введения и обладает высокой иммуногенностью в доклинических моделях, включая нечеловекообразных приматов. Прежде чем приступить к клиническим испытаниям этого типа вакцины, также важно решить 1 ) вызывает ли сама вакцина неблагоприятные иммунные реакции, включая ускорение развития диабета у человека, склонного к диабету, и 2 ) может ли вакцина предотвращать диабет, вызванный CVB, в хорошо известной модели заболевания. Здесь мы представляем результаты исследований, в которых самок мышей NOD не лечили, ложно вакцинировали или вакцинировали вакциной CVB1-6, и отслеживали возникновение инсулита или развитие диабета. Мы демонстрируем, что вакцинация индуцирует нейтрализующие вирус антитела без изменения показателей инсулита или возникновения диабета. Мы также показываем, что мыши NOD, вакцинированные вакциной CVB1, защищены от ускоренного начала заболевания, вызванного CVB. В совокупности эти исследования показывают, что CVB-вакцины не изменяют воспаление островков и не ускоряют прогрессирование заболевания на животных моделях, у которых спонтанно развивается аутоиммунный диабет 1 типа. Однако они могут предотвращать прогрессирование CVB-опосредованного заболевания в той же модели.
© 2021 Американская диабетическая ассоциация.
Цифры
Рисунок 1
Вакцина CVB1–6 не повышает…
Рисунок 1
Вакцина CVB1–6 не усиливает воспаление островков поджелудочной железы (инсулит) у мышей NOD с предиабетом…
фигура 1
Вакцина
CVB1–6 не усиливает воспаление островков поджелудочной железы (инсулит) у мышей NOD с предиабетом. Самок мышей NOD (средний возраст 5,5 недель; диапазон 5,1–6,3 недель) трижды вакцинировали буфером ( n = 13) или вакциной CVB1–6 ( n = 8) путем внутрилопаточной инъекции. (в дни 0, 14 и 28 [ n = 3] или в дни 0, 21 и 35 [ n = 5]). За мышами наблюдали до 12-недельного возраста (6–8 нед после первой вакцинации). A : Средние титры вируснейтрализующих антител в сыворотке мышей, вакцинированных CVB1–6, против шести серотипов CVB на 41/42 день после введения первой дозы вакцины. Сыворотка ложно вакцинированных мышей не обладала способностью нейтрализовать вирус (данные не представлены). Показаны средние титры нейтрализующих антител ± стандартное отклонение, при этом отдельные мыши представлены одним символом. Синие символы представляют собой данные о титрах нейтрализующих антител, которые также были опубликованы ранее (13). B – D : Срезы фиксированной формалином поджелудочной железы, залитой в парафин, оценивали слепым методом на инфильтрацию островковых иммунных клеток, как описано в дизайне и методах исследования. B : Репрезентативные изображения островков с различными оценками, как описано в дизайне и методах исследования, а также в методах ЭСМ. Масштабная линейка = 100 мкм. C : Суммарный балл на поджелудочную железу делили на общее количество оцененных островков. Показаны средние баллы ± стандартное отклонение, где каждый балл для отдельного животного представлен одним символом; буфер ( n = 13) или вакцина CVB1–6 ( n = 8). Не было обнаружено статистически значимой разницы между группами, использующими непарный т тест. D : Данные показывают процент островков от каждой мыши , которые попадают в каждую категорию инсулита , оцененную , как показано в B . Островки оценивали как интактные (0), периинсулитные (1), инсулитные (2) или разрушенные (3). Не было обнаружено статистически значимых различий между группами при использовании двухфакторного дисперсионного анализа с тестом множественных сравнений Шидака.
Рисунок 2
Начало диабета не изменено…
Рисунок 2
Начало диабета не изменяется у мышей NOD, иммунизированных вакциной CVB1–6…
фигура 2
Начало диабета не изменяется у мышей NOD, иммунизированных вакциной CVB1–6. A–C : Самки мышей NOD (средний возраст 5,7 недель; диапазон 4,9–7,1 недель) не получали лечения ( n = 10), ложно вакцинировали ( n = 15) или вакцинированные ( n = 14) вакциной CVB1–6 путем внутрилопаточной инъекции в дни 0 и 21 ( n = 6 для буфера, n = 10 для вакцины CVB1–6) или дни 0, 21 и 35 ( n = 9 для буфера, n = 4 для вакцины CVB1–6). A : Средние титры нейтрализующих антител в сыворотке мышей, вакцинированных CVB1–6 против шести серотипов CVB, на 42-й день после введения первой дозы вакцины. Сыворотки нелеченых и ложно вакцинированных мышей не обладали нейтрализующей способностью. Показаны средние ± SD титры вируснейтрализующих антител, при этом отдельные мыши представлены одним символом. Синие символы представляют собой данные о титрах вируснейтрализующих антител, которые также были опубликованы ранее (13). Совокупная заболеваемость диабетом ( B ) и средний возраст начала диабета ( C ) в трех группах. Пунктирные линии в B и C показывают средний возраст вакцинации. Средний возраст ± SD в начале диабета показан в C , а возраст, в котором у отдельных животных развился диабет, показан отдельными символами. Не было обнаружено статистически значимых различий между группами с использованием теста Гехана-Бреслоу-Уилкоксона ( B ) или однофакторного дисперсионного анализа с тестом множественных сравнений Тьюки (9).0205 С ).
Рисунок 3
Вакцина CVB1 защищает от ускоренного CVB1…
Рисунок 3
Вакцина CVB1 защищает от болезни, ускоряемой CVB1, у мышей NOD. А и В :…
Рисунок 3
Вакцина
CVB1 защищает от CVB1-ускоренного заболевания у мышей NOD. A и B : Самки мышей NOD не получали лечения (контроль; n = 31) или инфицировали CVB1 (10 7 БОЕ путем внутрибрюшинной инъекции; общий объем 200 мкл) в возрасте от 10,5 до 13,5 недель. ( n = 14), а заболеваемость диабетом наблюдалась до 30-недельного возраста. A : Кривые заболеваемости диабетом в двух группах. Красная стрелка указывает средний возраст заражения. Серая рамка показывает 2-недельный период после заражения вирусом. P < 0,001 при сравнении кривых заболеваемости диабетом в этот период по критерию Гехана-Бреслоу-Уилкоксона. P = 0,0103 получается при сравнении двух кривых до 30-недельного возраста по критерию Гехана-Бреслоу-Уилкоксона. B : Возраст начала диабета. Отдельные мыши представлены одним символом, а горизонтальная линия показывает средний возраст ± стандартное отклонение в начале диабета. P < 0,0001 по непарному тесту t . C – E : Самок мышей (возраст 6,3–6,9 недель) не лечили ( n = 16), ложно вакцинировали вакцинным буфером и инфицировали вирусом CVB1 (буфер + CVB1; n = 16), либо привитые вакциной CVB1 и инфицированные вирусом CVB1 (вакцина + CVB1; n = 12). Вакцинации проводили на 0, 21 и 35-е сутки, а инфицировали мышей вирусом (10 7 БОЕ внутрибрюшинно, общий объем 200 мкл) на 42-е сутки (возраст 12,3–12,9 нед). Заболеваемость сахарным диабетом наблюдали до 30-недельного возраста. C : Титры нейтрализующих антител в дни 0 и 42 у мышей, вакцинированных вакциной CVB1, измеренные стандартным анализом уменьшения образования бляшек. Нейтрализующие антитела не были обнаружены в группах с ложной вакцинацией и без лечения (данные не представлены). Отдельные мыши представлены одним символом, а горизонтальная линия показывает среднее ± стандартное отклонение титра нейтрализующих антител. P < 0,005 по непарному тесту t . D : Кривые заболеваемости диабетом в группах, не получавших лечение, буфер + CVB1 и вакцина + CVB1. Черные стрелки указывают приблизительный возраст вакцинации, а красная стрелка указывает приблизительный возраст инфицирования мышей. Серая рамка показывает 2-недельный период после заражения вирусом. P = 0,008 при сравнении кривых заболеваемости диабетом по критерию Гехана-Бреслоу-Уилкоксона. E : Возраст начала диабета. Отдельные мыши представлены одним символом, а горизонтальная линия показывает средний возраст ± стандартное отклонение в начале диабета. Группы сравнивали по критерию Крускала-Уоллиса с критерием Данна для множественных сравнений. В скобках Значения P , полученные при исключении одной мыши, у которой был пограничный диабет с 15-недельного возраста, но не развился явный диабет до 25-недельного возраста (открытый квадрат; буфер + CVB1). См. дополнительный рис. 3 B для значений уровня глюкозы в крови. F : Репрезентативные изображения последовательных срезов поджелудочной железы, окрашенных инсулином и глюкагоном, от мышей, у которых развился диабет в необработанных группах, имитирующих вакцинацию (буфер) + CVB1 и вакцину + CVB1. Положительные участки окрашены в коричневый цвет. Масштабные полосы присутствуют в левом нижнем углу каждого изображения. Масштабная линейка = 100 мкм.
См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC
Похожие статьи
Вакцина против вируса Коксаки B защищает от диабета, вызванного вирусом, в экспериментальной мышиной модели диабета 1 типа.
Стоун В.М., Ханканиеми М.М., Сведин Э., Сиофи-Ходжин А., Ойкаринен С., Хёти Х., Лайтинен О.Х., Хютёнен В.П., Флодстрем-Туллберг М.
Стоун В.М. и соавт.
Диабетология. 2018 фев; 61 (2): 476-481. дои: 10.1007/s00125-017-4492-з. Epub 2017 18 ноября.
Диабетология. 2018.PMID: 29151123
Бесплатная статья ЧВК.Сравнительное исследование влияния инактивации УФ-излучением и формалином на стабильность и иммуногенность вакцины против вируса Коксаки В1.
Ханканиеми М. М., Стоун В.М., Сиофи-Ходжине А.Б., Хейнимаки С., Марйомяки В., Хёти Х., Блажевич В., Лайтинен О.Х., Флодстрем-Туллберг М., Хютёнен В.П.
Ханканиеми М.М. и др.
вакцина. 201920 сентября; 37 (40): 5962-5971. doi: 10.1016/j.vaccine.2019.08.037. Epub 2019 27 августа.
вакцина. 2019.PMID: 31471148
Доклиническое исследование эффективности и безопасности новой вакцины против вируса Коксаки B1 не выявило риска ускоренного развития диабета на моделях мышей.
Ларссон П.Г., Лакшмикант Т., Лайтинен О.Х., Уторова Р., Якобсон С., Оикаринен М., Домсген Э., Койвунен М.Р., Шо П., Девард Н., Лекутюрье В., Алмонд Дж., Книп М., Хёти Х., Флодстрем-Туллберг М.
Ларссон П.Г. и соавт.
Диабетология. 2015 г., февраль; 58 (2): 346-54. doi: 10.1007/s00125-014-3436-0. Epub 2014 5 ноября.
Диабетология. 2015.PMID: 25370797
Вирусные инфекции Коксаки и мыши NOD: соответствующие модели защиты и индукции диабета 1 типа.
Трейси С., Дрешер К.М.
Трейси С. и др.
Энн Н.Ю. Академия наук. 2007 Апрель; 1103: 143-51. doi: 10.1196/анналы.1394.009. Epub 2007 21 марта.
Энн Н.Ю. Академия наук. 2007.PMID: 17376828
Обзор.
Шестивалентная вакцина против вируса Коксаки В является высокоиммуногенной и обладает сильной защитной способностью у мышей и нечеловеческих приматов.
Stone VM, Hankaniemi MM, Laitinen OH, Sioofy-Khojine AB, Lin A, Diaz Lozano IM, Mazur MA, Marjomäki V, Loré K, Hyöty H, Hytönen VP, Flodström-Tullberg M.
Стоун В.М. и соавт.
Научная реклама 2020 6 мая; 6 (19): eaaz2433. doi: 10.1126/sciadv.aaz2433. Электронная коллекция 2020 май.
Научная реклама 2020.PMID: 32494709
Бесплатная статья ЧВК.
Посмотреть все похожие статьи
Цитируется
Профилирование протеома цельной плазмы и внеклеточных везикул, полученных из плазмы, облегчает обнаружение тканевых биомаркеров у мышей с диабетом без ожирения.
Диас Лозано И.М., Сорк Х., Стоун В.М., Эльд М., Цао Х., Пернемальм М., Габриэльссон С., Флодстрем-Туллберг М.
Диас Лозано И.М. и соавт.
Фронт Эндокринол (Лозанна). 2022, 28 сент.; 13:971313. doi: 10.3389/fendo.2022.971313. Электронная коллекция 2022.
Фронт Эндокринол (Лозанна). 2022.PMID: 36246930
Бесплатная статья ЧВК.Инфекции, вызванные вирусом Коксаки В, часто встречаются при кистозном фиброзе, и экспериментальные данные подтверждают защиту от вакцинации.
Стоун В.М., Уторова Р., Бутрим М., Шиофи-Хойин А.Б., Ханканиеми М.М., Рингквист Э.Е., Блантер М., Параджули А., Пинчикова Т., Фишлер Б., Карпати Ф., Хютёнен В.П., Хёти Х., Хьельте Л., Флодстрем-Туллберг М. .
Стоун В.М. и соавт.
iНаука. 2022 5 сентября; 25 (10): 105070. doi: 10.1016/j.isci.2022.105070. Электронная коллекция 2022 21 октября.
iНаука. 2022.PMID: 36157581
Бесплатная статья ЧВК.
использованная литература
ДиМеглио Л.А., Эванс-Молина С., Орам Р.А. Диабет 1 типа. Ланцет 2018; 391: 2449–2462
—
ЧВК
—
пабмед
Ричардсон С.Дж., Морган Н.Г. Энтеровирусные инфекции в патогенезе диабета 1 типа: новые идеи для терапевтического вмешательства. Curr Opin Pharmacol 2018; 43:11–19
—
ЧВК
—
пабмед
Вехик К. , Линч К.Ф., Вонг М.С. и др. .; Учебная группа ТЕДДИ. Проспективный анализ вирома у детей раннего возраста с повышенным генетическим риском диабета 1 типа. Nat Med 2019; 25: 1865–1872.
—
ЧВК
—
пабмед
Лайтинен О.Х., Хонканен Х., Пакканен О. и др. . Вирус Коксаки B1 связан с индукцией аутоиммунитета β-клеток, что предвещает диабет 1 типа. Диабет 2014; 63: 446–455.
—
пабмед
Оикаринен С.