Где, как и за сколько сделать прививку от гриппа. Десять важных вопросов

Вакцинация — самый эффективный способ профилактики гриппа. В прошлом эпидемическом сезоне среди заболевших 94,7% не были привиты. Республиканский центр гигиены, эпидемиологии и общественного здоровья опубликовал рекомендации по тому, как предостеречь себя от болезни.

Кому в первую очередь стоит сделать прививку от гриппа?

В Республиканском центре гигиены, эпидемиологии и общественного здоровья отмечают, что прежде всего пройти вакцинацию стоит детям и взрослым старше 65 лет. А также людям, страдающим хроническими болезнями сердца или легких, метаболическими или почечными заболеваниями, хроническими поражениями печени, неврологическими расстройствами и иммунодефицитами.

Также сделать прививку стоит тем, кто часто контактирует с большим количеством людей: преподавателям, воспитателям, продавцам, врачам.

Можно ли делать прививку беременным?

Женщинам, планирующим беременность, лучше всего сделать прививку до беременности. Также ее можно сделать во время второго-третьего триместра беременности. Грипп у беременной может повлечь развитие пороков у плода или возникновение выкидыша.

Могут ли обязать сотрудника сделать прививку от гриппа?

Нет, не могут. Евгений Бурый, юрист корпоративной практики адвокатского бюро REVERA отмечает, что по белорусскому законодательству, любое медицинское вмешательство требует согласия пациента либо его законного представителя, если человеку не исполнилось 14 лет. Исключение — экстренные ситуации, когда жизни человека угрожает опасность, но получить оперативное согласие от него или родственников нельзя.

Чем отличаются вакцины, которыми предлагают привиться в Беларуси?

В нашей стране все вакцины против гриппа иностранные. Сделать прививку могут вакцинами российского производства «Гриппол плюс» и «Ультравак», голландского «Инфлювак» и французского «Ваксигрипп».

На сайте Республиканского центра гигиены, эпидемиологии и общественного здоровья указано, что вакцины различных производителей не отличаются по входящим в состав вариантам вирусов гриппа, которые ежегодно рекомендует Всемирная организация здравоохранения для Северного и Южного полушарий.

Все вакцины зарегистрированы и разрешены к использованию в Беларуси, являются высокоэффективными и безопасными иммунобиологическими лекарствами и содержат актуальный для текущего периода штаммовый состав.

Сколько стоит привиться от гриппа?

Как ранее сообщали Naviny.by, вакциной «Гриппол плюс» будут прививать бесплатно детей, студентов, людей с хроническими заболеваниями, пожилых и тех, чья работа связана с общением с большим количеством людей (медиков, сотрудников МЧС). Сделать это можно в поликлиниках по месту жительства.

На сайте Минского городского центра вакцинопрофилактики указано, что прививка вакциной «Гриппол плюс» обойдется в 11,46 рубля, «Инфлюваком» — 14,93 рубля.

Пройти вакцинацию также можно в поликлиниках города и в коммерческих медцентрах. Стоимость услуги колеблется от 7,24 до 21,82 рубля — в зависимости от производителя (российская прививка обойдется дешевле) и места.

Как правильно сделать прививку?

Прививку против гриппа делают только после осмотра врача. Это касается и платных центров. Если у человека острое состояние или обострение хронического заболевания, то ему предложат дождаться улучшения и только потом пройти вакцинацию.

Как быстро после прививки сформируется иммунитет?

Вакцина способствует формированию иммунитета уже через 7−14 дней после прививки. Его действие сохраняется до 6−12 месяцев.

Насколько надежной будет защита, зависит от возраста и состояния здоровья человека, индивидуальных особенностей. В среднем из 100 привитых 70−98 человек не заболеют гриппом. Если привитый заболеет, а это 2−30 человек из 100, то болезнь будет протекать в легкой форме и без осложнений.

Есть ли противопоказания для прививки против гриппа?

Крайне редко возникают противопоказания к вакцинации против гриппа. Это может произойти в случае немедленной аллергической реакции в виде анафилактического шока, крапивницы, отека Квинке на белок куриных яиц. Ведь выращивание вакцинного вируса происходит на куриных эмбрионах.

Такие реакции есть у тех, у кого при попытке съесть куриное яйцо в любом виде немедленно развивается отек нижней губы и горла. Если таких реакций нет, то вакцинация против гриппа для человека безопасна.

Какие осложнения может вызвать грипп?

Грипп приводит к осложнениям в 10−15% случаев. Примерно у половины госпитализированных больных гриппом выявляют пневмонии (бактериальные, бактериально-вирусные, вирусные) преимущественно тяжелой и среднетяжелой форм. Второе место по распространенности занимают осложнения со стороны ЛОР-органов: гаймориты, отиты, синуситы, фронтиты, реже диагностируют поражения почек и печени, нервной и сердечно-сосудистой систем. Также может возникнуть обострение имеющейся хронической патологии на фоне угнетающего действия вируса на иммунитет.

Как отличить грипп от другой вирусной инфекции?

Отличить грипп от другой ОРВИ бывает очень сложно. Некоторые инфекции протекают по типу того же гриппа. Тот же парагрипп может начинаться с температуры 39−40 °С, и только через день-два у больного появятся насморк и кашель.

Если это грипп, то у человека резко поднимается температура, возникает интоксикация, светобоязнь, боли в костях, мышцах, постепенно усиливается сухой кашель, начинается слезотечение, примерно на третий день болезни начинается насморк. В случае других ОРВИ у пациента в первую очередь возникает насморк, боль в горле и зеве, кашель. Температуры может не быть, но в то же время она может повыситься сразу или через несколько дней.

 По материалам сайта www.tut.by

Как добиться устойчивого иммунитета ОТ ГРИППА? — ГБУЗ «Армавирский психоневрологический диспансер №2»

Как формируется иммунитет? Формирование натурального иммунитета происходит в результате вирусного заболевания и выработки в организме соответствующих антител, способствующих устойчивости к инфекции. Не всегда иммунитет вырабатывается после однократного заболевания. Для формирования устойчивого иммунитета может потребоваться неоднократное заболевание или последовательный цикл прививок. После болезни иммунитет может быть сильно ослаблен и возникают различные осложнения, часто более опасные, чем сама болезнь. Чаще всего это пневмонии, менингиты, отиты, для лечения которых приходится применять сильные антибиотики.

Прививки формируют полноценный иммунитет от большинства смертельных инфекций без заболевания. Создание «натурального» иммунитета, за который ратуют экологи, занимает слишком много времени и может нести в себе угрозу жизни. Вакцинация способствует максимально безопасному формированию полноценного иммунитета.

В России возможен отказ от вакцинации, для этого необходимо подписать соответствующие документы. Никто не станет интересоваться причинами отказа и делать прививки детям насильно. Возможны законодательные ограничения отказов. Существует ряд профессий, для которых прививки обязательны и отказ от прививок может рассматриваться как профнепригодность.

Грипп сейчас кажется неопасным заболеванием, поскольку он взят под контроль и изобретена вакцина. Однако еще не так давно знаменитая «испанка» бушевала во многих странах. И по сей день грипп опасен своими осложнениями. Один из самых эффективных способов защититься от болезни – вовремя сделать прививку.
        Прививка от гриппа входит в Национальный календарь профилактических прививок России. Ежегодно вакцинируются все желающие, но есть определенные категории, кому данная прививка обязательна. Это работники медицинских и образовательных учреждений, транспорта, дети, пожилые старше 60 лет.

Где сделать прививку от гриппа в России

Вакцинация проходит в поликлиниках и частных медицинских учреждениях. В виде инъекций вакцина вводится внутримышечно в плечо. Некоторые вакцины закапывают или распыляют в нос. Обычно вакцины российского производства предоставляются бесплатно, при желании сделать именно импортную, может потребоваться доплата. К процедуре не нужно готовиться – главное, чтобы не было признаков других заболеваний, даже простуды. В России вакцинируется довольно мало людей, до 15% населения. В других странах ситуация несколько иная, например в США прививку от гриппа делает минимум половина жителей.

Сколько действует прививка от гриппа

Иммунитет после прививки от гриппа недолог. Обычно его хватает только на один сезон – в следующем прививка уже не защитит от гриппа. Только в 20 — 40% случаев прошлая прививка от гриппа поможет. Это связано с высокой изменчивостью вируса в природе, он постоянно мутирует. Поэтому проводится ежегодная вакцинная, при этом используются только новые прививки текущего сезона.

Какие существуют прививки от гриппа в России

Первые вакцины делали из обезвреженных вирусов, а некоторые были и «живыми». Практически все современные прививки от гриппа относятся к вакцинам из «убитых» формалином или УФ-облучением вирусов. Вирусы гриппа выращиваются на куриных эмбрионах, и это основная причина возможных аллергий – из-за следов куриного белка в составе. В России сложилась практически традиция не доверять отечественным лекарствам, часто считают, что импортная прививка лучше. Но число вакцинированных именно отечественными вакцинами растет год от года, при этом заболеваемость гриппом падает. Это говорит о высокой эффективности отечественных вакцин, которые ничем не отличаются от зарубежных.
        В весенне-осенний сезон в медицинские учреждения поступают вакцины от российских и импортных компаний. В России в основном используются препараты Грипповак, Ваксигрип, Бегривак, Агриппал S1, Гриппол, Гриппол плюс, Инфлювак, Флюарикс, Инфлексал V. Всего таких прививок зарегистрировано около двух десятков.

Состав прививок меняется каждый год. Это делается для максимальной защиты от изменившегося за год вируса гриппа. Всемирная организация здравоохранения прогнозирует, какой именно штамм вируса гриппа ожидается в этом сезоне. Новые прививки производятся, основываясь на этих данных, поэтому каждый год могут быть разными.

       Благодаря новым технологиям побочных реакций у вакцины от гриппа становится все меньше. Например, в конце 70-х и в процессе производства вакцины вирус убивали, чуть-чуть «чистили» и на его основе создавали так называемую цельновирионную вакцину. Сегодня же ученые понимают, что целый вирус уже не нужен, достаточно нескольких белков, на которые в организме формируется иммунный ответ. Поэтому сначала вирус разрушают и удаляют все лишнее, оставляя только необходимые белки, вызывающие иммунитет от гриппа. Организм при этом воспринимает их как настоящий вирус. Так получается субъединичная вакцина от гриппа четвертого поколения. Такую вакцину можно применять даже у тех, кто имеет аллергию, в том числе на куриный белок. Технология доведена до такого уровня, что содержание куриного белка в вакцине практически невозможно обнаружить.

       На прививку может быть небольшая местная реакция, покраснение, иногда немного повышается температура, появляется головная боль. Но даже такая реакция бывает нечасто – около 3% от всех привитых.

 Даже после того, как вакцина получает разрешение к использованию для иммунизации людей, контролирующие органы здравоохранения продолжают следить за ее качеством и безопасностью. Профильные институты Минздрава России регулярно осуществляют контроль над показателями выпускаемых вакцин.

Во время всего цикла производства вакцины проводится порядка 400 контролей сырья, сред, качества полупродуктов и готовой продукции. На каждом предприятии существует своя контрольная лаборатория, которая отделена от производства и действует независимо. Производители и поставщики также следят за строгим соблюдением правил хранения и транспортировки вакцин, то есть за обеспечением условий так называемой «холодовой цепи».

Как быстро начинает действовать вакцина?

«Защита» от гриппа вырабатывается не сразу после прививки. Сначала иммунная система распознает компоненты вакцины, это занимает около двух недель. Пока вырабатывается иммунитет, нужно по-прежнему избегать инфицированных людей, чтобы не заразиться гриппом до того, как вакцина подействует.

Прививки от гриппа могут иметь обратную сторону, говорят эксперты. — Ашиш Джа, координатор Белого дома по Covid, 6 сентября 2022 г.

Поскольку рекламная кампания по вакцинации людей одной из обновленных двухвалентных вакцин против Covid накаляется, федеральные органы здравоохранения призывают американцев рассмотреть возможность одновременной вакцинации от Covid и гриппа. И с беспокойством по поводу падающей волны Covid, имеющей первостепенное значение в этих усилиях, в сообщениях подчеркивается важность сделать это как можно раньше, а не позже.

Ранее на этой неделе Энтони Фаучи, главный медицинский советник президента Байдена, прямо заявил: «Получите обновленную прививку от Covid-19, как только у вас появится на это право». Для многих людей старше 12 лет это было бы прямо сейчас.

реклама

Есть только одна проблема с советом. Еще рано делать прививку от гриппа.

Защита, обеспечиваемая вакцинами против гриппа, довольно быстро ослабевает в течение сезона гриппа. Доза вакцины, введенная в начале сентября, может обеспечить ограниченную защиту, если сезон гриппа не достигнет пика до февраля или даже марта, как это было в необычно поздний сезон 2021–2022 годов.

реклама

«Если вы начнете сейчас, я не в восторге от этого», — сказал STAT Флориан Краммер, эксперт по гриппу из Медицинской школы Маунт-Синай в Нью-Йорке. «Я понимаю, почему это пропагандируется, но с иммунологической точки зрения это не имеет особого смысла».

Ряд исследований показал, что польза от прививки от гриппа существенно снижается в течение сезона гриппа, что усугубляет проблемы с эффективностью, которые часто наблюдаются, когда некоторые штаммы в вакцине не соответствуют штаммам, вызывающим заболевание у людей. .

Работа, проведенная исследователями из Центра исследования вакцин Kaiser Permanente и Гарвардской школы общественного здравоохранения, показала, что эффективность вакцины снижалась примерно на 18% за каждые 28 дней после вакцинации. Исследование, проведенное учеными из Центров по контролю и профилактике заболеваний и других организаций, показало, что защита вакцины от гриппа, достаточно серьезного для госпитализации, снижается на 8-9% в месяц после вакцинации. У пожилых людей, которые с большей вероятностью серьезно заболеют гриппом, снижение происходило со скоростью от 10% до 11% в месяц.

«У вас есть около четырех месяцев довольно надежной защиты», — сказала Эмили Мартин, доцент эпидемиологии, специализирующаяся на гриппе в Школе общественного здравоохранения Мичиганского университета. Мартин был автором последнего исследования.

Если вы спросите кого-то, кто исследует грипп и вакцины против гриппа, они, скорее всего, тихо — или в некоторых случаях не так тихо — посоветуют вам подождать, по крайней мере, до конца октября, чтобы сделать прививку от гриппа, хотя они приложат предостережение что, если вы начнете слышать о том, что активность гриппа растет там, где вы живете, вам следует ускорить свои планы.

«Я буду очень внимательно следить за деятельностью сообщества», — сказал Майкл Остерхольм, директор Центра исследований и политики в области инфекционных заболеваний Университета Миннесоты. «Если он начнет подниматься, я немедленно перееду. В противном случае я рассчитываю где-то на конец октября, начало ноября».

Мартин получает прививку от гриппа каждый октябрь за две недели до научного собрания, которое она посещает, если только она не услышит что-то, что заставит ее переосмыслить это время. «Я прямо через дорогу от общежития», — сказала она. «Как только я увижу, что число заболевших гриппом растет, я пойду за ним».

Краммер ждет дольше. «Обычно я делаю прививку от гриппа в конце ноября, потому что, как правило, мы наблюдаем рост числа случаев в середине декабря, и к тому времени мой ответ антител должен сработать и быть на пике в течение сезона с декабря по январь. и их может быть достаточно для позднего сезона», — сказал он.

В официальном совете CDC говорится, что «сентябрь и октябрь, как правило, хорошее время для вакцинации против гриппа», хотя на веб-сайте агентства добавляется, что «в идеале все должны быть вакцинированы к концу октября».

Вопрос «всех» является одним из камней преткновения при попытках вовремя сделать прививку от гриппа. Хотя ожидание, как правило, имеет больше смысла на индивидуальной основе, цель большинства лет состоит в том, чтобы сделать прививки от гриппа десяткам миллионов рук в течение нескольких недель. Это большая задача для системы здравоохранения, когда речь идет просто о гриппе, но этой осенью поставщики вакцин пытаются доставить бустеры Covid и прививки от гриппа в как можно больше рук.

Ноэль Брюэр, профессор в области поведения в отношении здоровья в Университете Северной Каролины, сказал, что считает переход к такому подходу совместного администрирования правильной идеей. По его словам, доставка вакцины против Covid была слишком сложной, и от людей требовалось отслеживать слишком много вещей. Сколько выстрелов они сделали. Когда они в последний раз стреляли. Когда они в следующий раз имеют право на выстрел.

Люди отключились, сказал он — утверждение, подкрепленное скоростью приема бустеров. Процент подходящих людей, получивших вторую ревакцинацию Covid, ниже, чем процент людей, получивших первую ревакцинацию, которая ниже, чем процент людей, получивших первичную серию из двух прививок.

Упрощение и сочетание прививок от Covid с другим медицинским вмешательством облегчает жизнь людям, сказал Брюэр, даже если комбинация приносит пользу одному из вмешательств больше, чем другому.

«Я не думаю, что это бесплатно. Я не думаю, что это легко», — сказал он. «Нет ни одного лучшего варианта, который мы могли бы сделать, который не имел бы некоторых последствий. Мы просто должны принять менее обременительное последствие».

Эд Белонгиа, директор Центра клинической эпидемиологии и здоровья населения в Исследовательском институте клиники Маршфилд в Висконсине, сказал, что в подобных случаях органы общественного здравоохранения должны думать о том, что лучше всего работает для коллектива, а не для каждого человека в нем.

Некоторые люди делают прививки от гриппа каждый год; они заинтересованы в том, чтобы воспользоваться этим профилактическим инструментом. Некоторые из них вполне могут решить записаться на прививку от гриппа на более позднюю осень, а не делать прививку от гриппа, когда получат ревакцинацию Covid. Белонгия входит в их число. Он лучше подождет некоторое время и планирует сделать прививку от гриппа с высокой дозой, которая, вероятно, будет иметь больше побочных эффектов, чем стандартная вакцина. В то время как вакцинация против гриппа и Covid во время одного и того же визита к врачу безопасна, прививки от Covid могут нанести серьезный вред. Белонгия предпочла бы получать две вакцины по отдельности.

Но другие люди вряд ли запишутся на два визита к врачу, чтобы сделать две разные прививки, власти понимают из опыта других медицинских вмешательств. Учитывая эту реальность, то, что идеально, возможно, должно уступить место тому, что прагматично.

«Правильно, существует компромисс между слишком ранним началом и ослаблением и упущенными возможностями для вакцинации», — сказала Белонгия. «С точки зрения оптимизации сроков вы теряете людей, которые вообще не вакцинируются. Попытаться сбалансировать их сложно, потому что вы не знаете, когда каждый год начнется сезон гриппа».

Это еще один ключевой камень преткновения при консультировании людей о том, когда делать прививку от гриппа. В идеале имеет смысл пройти вакцинацию незадолго до начала сезона гриппа. Оценить, когда начнется сезон гриппа — что ж, удачи в этом.

«Пытаться предсказать сезоны гриппа во многих случаях намного сложнее, чем предсказать фондовый рынок», — сказал Остерхольм.

Известно, что грипп изменчив. На протяжении многих лет активность достигает пика только в январе и феврале, но в 2021-2022 годах пик активности приходится на неделю между Рождеством и Новым годом. Тем не менее, у сезона 2021–2022 годов был длинный хвост, и в июне количество случаев оставалось на нетипичном уровне.

Выяснить, что будет делать грипп — когда он ударит, какой подтип будет доминировать, будет ли сезон тяжелым или легким — еще сложнее в эпоху пандемии. Ковид на время стер со стола множество патогенов. В 2020–2021 годах не было сезона гриппа, и хотя сезон 2021–2022 годов был необычно продолжительным, он был легким.

Некоторые микроорганизмы, которые перестали циркулировать в начале пандемии, вернулись с удвоенной силой, и ученые опасаются, что то же самое произойдет, когда активность гриппа вернется на допандемический уровень. В недавнем интервью Bloomberg News Фаучи предупредил, что стране может грозить «довольно сильный сезон гриппа».

Эксперты по гриппу

считают, что это возможно, но не гарантировано.

«Если бы мне пришлось предсказывать, я думаю, что в этом году или в будущем долг иммунитета рано или поздно настигнет нас, особенно молодых людей», — сказал Мартин. «У вас есть целые возрастные когорты детей, растущих в популяции, у которых не было того регулярного знакомства с вирусами, которое они обычно имели бы между 0 и 3 годами».

Маленькие дети играют ключевую роль в распространении гриппа в обществе. — Это маленькие биореакторы, верно? — сказал Краммер.

Люди часто обращаются к южному полушарию, чтобы попытаться предсказать активность гриппа предстоящей зимой, хотя то, что происходит к северу от экватора, не всегда совпадает с тем, что происходит к югу от него.

В этом году в Австралии был очень активный сезон гриппа, похожий на предпандемический сезон, сообщил по электронной почте Канта Суббарао, директор Центра сотрудничества Всемирной организации здравоохранения по справочным материалам и исследованиям гриппа в Мельбурне, Австралия. По словам Суббарао, хотя большая часть активности была вызвана вирусом гриппа А h4N2 — вирусом, который обычно очень опасен для пожилых людей, — в этом году больше всего пострадали дети.

В других местах в южном полушарии сезон гриппа не был особенно активным, сказал Остерхольм, предположив, что еще не ясно, с чем мы сталкиваемся в плане гриппа.

«Все, что я могу сделать, это сказать, исходя из типичного года, 1) вы не хотите получать вакцину слишком рано и 2) мы могли видеть все, от легкого до тяжелого сезона гриппа, и все между ними, и мы не я не знаю, — сказал он. «И лучший способ быть готовым к этому — попытаться приурочить вакцинацию к тому, как выглядит типичная заболеваемость в зимний сезон. И это означает для меня, с середины октября до начала ноября, и, конечно же, всегда быть готовым к изменениям, если мы увидим необычную раннюю активность».

Получайте ежедневную дозу здоровья и лекарств каждый будний день с помощью бесплатного информационного бюллетеня STAT Morning Rounds. Зарегистрируйтесь здесь.

мРНК прививок от гриппа проходят испытания

Фото: PhotoDisc/GettyImages

После успешного развертывания мРНК-вакцин для профилактики COVID-19 три ведущих производителя лекарств перевели кандидаты на вакцины против сезонного гриппа, созданные с использованием этой технологии, на ранние клинические испытания. В следующем году их примеру намерено последовать больше компаний (табл. 1).

Эти кандидаты, в случае успеха, могут значительно повысить эффективность класса вакцин, который часто обеспечивает слабую защиту. Для сторонников мРНК — во главе с Moderna, Pfizer и Sanofi, которые в последние месяцы инициировали испытания первой фазы — новые прививки от гриппа могут оказаться прибыльными или помочь сохранить положение на мировом рынке, который, по прогнозам, к концу десятилетия превысит 10 миллиардов долларов США.

Но прививки от гриппа также могут оказаться более сложным тестом на мРНК, чем COVID-19. Это потому, что в отличие от SARS-CoV-2, для которого не было установленных медицинских вмешательств, только в Соединенных Штатах уже доступны девять прививок от гриппа от четырех разных производителей вакцин.

Эти вакцины безопасны, но их эффективность оставляет желать лучшего. Существующие прививки от гриппа, основанные на инактивированных вирусах или рекомбинантных белках, обычно обеспечивают лишь 40-60% защиту от инфекции. Теоретически мРНК может быть лучшим продуктом: вызываемые иммунные ответы могут быть более широкими, экспрессируемые белки должны иметь лучшую точность последовательности, выбор штамма может быть более точным, а технология позволяет легко включать большое количество антигенов. Все эти функции могут привести к усилению иммунной защиты.

Но мРНК, по крайней мере, в составе липидных наночастиц (ЛНЧ), подвержена проблемам с переносимостью. Разрешенные Moderna и Pfizer/BioNTech инъекции мРНК для лечения COVID-19 часто вызывают боли в руках, головные боли, субфебрилитет и усталость. Те же самые симптомы могут возникать при одобренных прививках от гриппа, но, как правило, они гораздо мягче.

мРНК

«является инструментом, который действительно предлагает некоторый потенциал роста», — говорит Гэри Набель, бывший директор по безопасности Sanofi, директор-основатель Центра исследований вакцин Национального института здравоохранения (VRC) и генеральный директор компании ModeX Therapeutics, занимающейся скрытой иммунотерапией. «Большой камень преткновения — это безопасность».

Чтобы повлиять на сложившийся рынок, платформа должна найти более толерогенную золотую середину, а также предложить значительные преимущества эффективности.

И все же нет уверенности в том, что мРНК окажется способной эффективно доставлять гликопротеины гемагглютинина, основной антиген, содержащийся в вакцинах против гриппа. «Неужели нам действительно невероятно повезло с вакцинами против COVID из-за структуры антигена и иммунодоминантности этого белка?» — спрашивает Анна Блэкни, биоинженер РНК из Университета Британской Колумбии. «Или мы наткнулись на что-то, что работает и с другими вирусными гликопротеинами?»

Делаем это

Многие из ведущих претендентов на вакцину против гриппа на основе мРНК работали над кандидатами на вакцину против гриппа еще до пандемии. Затем появился новый коронавирус, и «мы буквально заменили последовательности, кодирующие грипп, на последовательности SARS-CoV-2», — говорит Филип Дормитцер, руководитель отдела исследований вирусных вакцин в Pfizer.

Выиграло все поле. Seqirus не участвовала в гонке вакцин против COVID-19, несмотря на наличие самоамплифицирующейся платформы мРНК, которая доставляет как последовательность, кодирующую антиген, так и механизм репликации, необходимый для того, чтобы конструкция копировала себя внутри клетки-хозяина. (Seqirus приобрела эту платформу у Novartis в 2015 году. ) «Наблюдение за действующей мРНК-вакциной и созданием такого надежного ответа несколько снизило риски внешних опасений, которые могли возникнуть у людей по поводу общей технологии», — говорит Итан Сеттембре, вице-президент по исследованиям и разработкам в Seqirus. .

Потенциальные преимущества мРНК для профилактики гриппа многочисленны.

Некоторые из них сводятся к тому, как производятся вакцины. Поскольку мРНК-вакцины производятся синтетическим путем путем кодирования последовательности целевого антигена в плазмидной матрице, они обеспечивают высокую точность: закодированные антигены точно соответствуют штаммам гриппа, отбираемым для ежегодной вакцины. Напротив, инактивированные вирусные вакцины, которые производятся в системах на основе яиц и клеток, часто страдают от мутаций последовательности, которые снижают их эффективность.

Вакцины с рекомбинантным белком обладают таким же преимуществом точности, но процесс их производства сравнительно громоздкий. Гибкость и скорость производства мРНК-вакцины означают, что производители вакцин могут ждать дольше, чтобы начать производство — например, начать производство в мае, а не в феврале, для северного полушария. Это позволит им принимать более обоснованные решения о том, какие штаммы включать.

«Время помогает», — говорит Салли Моссман, руководитель Центра исследований и разработок вакцин GlaxoSmithKline в США.

Войдите в мультиплекс

Возможны и другие преимущества эффективности. США полагаются на четырехвалентные вакцины, содержащие гемагглютининовые антигены (либо очищенные от инактивированных вирусов, либо произведенные рекомбинантно) или живые аттенуированные вирусы, обеспечивающие защиту от четырех штаммов гриппа. (В других юрисдикциях до сих пор используются трехвалентные вакцины.) Некоторые исследователи выступают за добавление защиты от дополнительных штаммов, но это сложно с точки зрения логистики с существующими платформами.

Не обязательно так с мРНК.

Группа под руководством Норберта Парди из Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета и Раффаэля Нахбагауэра из Медицинской школы Икана на горе Синай в прошлом году показала то же самое. Они иммунизировали мышей против одного подтипа гриппа мРНК-вакциной, кодирующей четыре разных белка: стебель гемагглютинина, нейраминидазу, ионный канал матрикса-2 и нуклеопротеин. Вместе с Меган МакМэхон из Mount Sinai Парди и его коллеги с тех пор повторили упражнение для двух других подтипов гриппа. Они планируют протестировать комбинированную вакцину, содержащую 10–12 антигенов, на мышах и хорьках. В идеале это вызовет такую ​​широкую иммунную защиту, что его не нужно принимать каждый год.

Многие исследователи также надеются, что мРНК будет стимулировать более сильные и разнообразные иммунные реакции, чем традиционные платформы. Если это правда, это может оказаться особенно полезным для пожилых людей, у которых часто бывает слабая реакция на вакцины против гриппа, отмечает Дженна Бартли, изучающая иммунологическое старение в Медицинской школе Университета Коннектикута.

Это может даже помочь в разработке универсальной вакцины против гриппа, которая защищает от всех штаммов вируса, говорит Тони Муди из Университета Дьюка. При поддержке NIH он сейчас разрабатывает стабилизированную стволовую вакцину на основе мРНК на основе гемагглютинина, созданную по образцу вакцины на основе белка, которая уже находится в клинике. «Это информативный эксперимент», — говорит директор VRC Джон Маскола. «Мы не знаем, как индуцировать высокий уровень стойких антител к стеблю, и мРНК может отличаться тем, как она вызывает этот ответ».

Современные технологии вакцин в основном вызывают только гуморальные реакции, которые блокируют вирусную инвазию. мРНК-вакцины, поскольку они несколько имитируют естественные инфекции, могут вызывать лучший ответ Т-клеток.

Барни Грэм также видит более широкие возможности для общества: работая над сезонными мРНК-кандидатами сегодня, компании должны быть лучше подготовлены к борьбе с пандемиями гриппа в будущем. «Именно здесь мРНК действительно может изменить дело», — говорит Грэм, ушедший в отставку с поста заместителя директора VRC в конце августа. «Если бы у нас действительно была пандемия, вы могли бы разработать [новую вакцину] в течение 10 минут после получения последовательности, и вы могли бы получить мРНК в течение нескольких недель».

Покажите мне данные

Единственные зарегистрированные на сегодняшний день данные о вакцине против гриппа на основе мРНК относятся к первому набегу Moderna на клинику. Начиная с конца 2015 года компания оценивала пару двухдозовых вакцин, каждая из которых была разработана против разных штаммов птичьего гриппа.

По словам бывшего директора по маркетингу Moderna Тала Закса, главная цель этих испытаний состояла в том, чтобы протестировать мРНК компании. «Если вы хотите показать, что технология работает, проще всего начать с вакцины против гриппа», — говорит он. Он объясняет, что при гриппе корреляты защиты — измерения иммунных параметров, которые позволяют прогнозировать эффективность вакцины, — четко определены. Существуют также общепризнанные вакцины, на которые можно сослаться на клинические результаты.

Многих наблюдателей первые испытания Модерны разочаровали. Хотя у большинства участников исследования, получивших более высокие дозы экспериментальных вакцин, развились титры гриппозно-специфических антител выше порогового значения, которое считалось защитным, что измеряется хорошо проверенным анализом ингибирования гемагглютинации (HAI), эти уровни антител снижались в течение всего нескольких месяцев после иммунизации. . Это говорит о том, что защита, которую они предлагают, может быть недолгой. Т-клеточный иммунитет вообще не определялся.

Бывшие руководители компаний, участвовавшие в испытаниях, видят вещи по-другому. И Джузеппе Чиарамелла, бывший глава отдела исследований инфекционных заболеваний, и Майкл Уотсон, бывший президент подразделения вакцин Moderna, утверждают, что вакцины индуцируют надежный пул В-клеток памяти, которые запоминают антигены и могут запускать быструю выработку антител, когда люди подвергаются повторному заражению. — подверглись воздействию вируса.

Они выделяют данные от 5 участников, которые получили две прививки с интервалом в 6 месяцев, а не с разницей в 3 недели, как все остальные. Эти люди достигли гораздо более высоких средних титров HAI — «доказательство», — говорит Уотсон, — «что первая доза действительно хорошо подготовила». Сейчас Уотсон является исполнительным председателем VaxEquity и главным исполнительным директором MEVOX, ни одна из которых не занимается гриппом.

Однако Watson менее оптимистичен в отношении выводов о переносимости. Хотя с тех пор Moderna изменила свой состав LNP и аспекты дизайна мРНК, данные первых испытаний показали, что терапевтический индекс для вакцины против гриппа на основе мРНК может быть узким. Это может оказаться проблематичным для многокомпонентных прививок от сезонного гриппа, предназначенных для обучения иммунной системы распознаванию как минимум четырех антигенов.

Moderna, тем не менее, продвигается вперед в клинической практике и уже начала добавлять дополнительные антигены в продукты против гриппа следующего поколения. Нейраминидаза, еще один поверхностный гликопротеин, будет включена в число последующих клинических кандидатов компании. Также рассматриваются другие антигены, которые могли бы лучше стимулировать Т-клеточный иммунитет. Кроме того, компания готовит комбинированные вакцины-кандидаты, которые могут защитить от нескольких респираторных вирусов. Один из них, для COVID-19и грипп, должны пройти клинические испытания в следующем году.

Но добавление антигенных мишеней, вероятно, потребует более высоких общих доз вакцины, указывает Уотсон, потенциально вызывая более серьезные побочные реакции. «Это определенно инь и ян, — говорит он.

Открытый сезон

Нахбагауэр, который в прошлом году присоединился к Moderna, чтобы возглавить исследования и разработки в области инфекционных заболеваний, помнит о проблеме переносимости, но он занимает выжидательную позицию в отношении проблемы. Первая кандидатная вакцина против сезонного гриппа компании, мРНК-1010, состоит из четырех последовательностей мРНК, кодирующих гликопротеины гемагглютинина из вирусных линий, рекомендованных мировыми органами здравоохранения, сформулированных в тех же LNP, которые использовались для доставки компании COVID-19.вакцина. «Нам действительно интересно, как выглядит наша реактогенность, — говорит он.

Иммунологический контекст вакцин против пандемического и сезонного гриппа совершенно разный, добавляет Нахбагауэр. Вакцины против пандемического гриппа должны защищать от новой угрозы. Поскольку у людей, как правило, нет ранее существовавшего иммунитета к ним, ключевым моментом является двухдозовая схема первичной бустерной иммунизации. При сезонном гриппе большинство людей подвергались воздействию родственных штаммов или ранее получали прививки от гриппа. Таким образом, всего одного выстрела может быть достаточно, чтобы защититься от последней адаптации постоянно мутирующего противника. Если COVID-19вакцины являются любым ориентиром, кандидат на одну дозу может оказаться более переносимым, чем продукт на две дозы.

В июле Moderna запустила испытание мРНК-1010 на 180 человек. Ожидается, что он продлится до начала 2022 года.

Компании Sanofi и Pfizer также перенесли свои первые прививки от гриппа на основе мРНК на этап I тестирования. Эти компании применяют взвешенные подходы к снижению риска мРНК-платформ, начиная с кандидатов, содержащих только одну мРНК, кодирующую головной домен гемагглютинации одного типа вируса гриппа.

Компания Санофи проводит оценку своей моновалентной вакцины-кандидата h4N2 в двух различных составах LNP. «Если результаты будут положительными, следующим шагом станет клиническая разработка четырехвалентной вакцины против гриппа», — говорит Фрэнк ДеРоса, главный технический директор Translate Bio, дочерней компании Sanofi. (Sanofi приобрела Translate ранее в этом году за 3,2 миллиарда долларов). Санофи COVID-19вакцина, построенная на этой немодифицированной платформе мРНК, успешно вызывала гуморальный ответ в ходе ранних клинических испытаний. Но это остается недоказанным в испытании эффективности. Однако немодифицированная мРНК-вакцина CureVac против COVID-19 потерпела неудачу в испытаниях фазы III, что повышает вероятность того, что эта стратегия может оказаться хуже, чем кандидаты с модифицированной мРНК.

Это, возможно, объясняет, почему Санофи планирует также иметь в клинике четырехвалентную вакцину против гриппа, основанную на модифицированной мРНК, к следующему году. CureVac в партнерстве с GlaxoSmithKline рассматривает оба варианта мРНК для вакцины против гриппа.

Тем временем Pfizer продвигается вперед с двумя параллельными программами: одна с использованием модифицированной мРНК, а другая с самоамплифицирующейся конструкцией. Его модифицированный мРНК-кандидат, PF-07252220, является первым. (Pfizer лицензировала технологию BioNTech и решила продвигать свою программу борьбы с гриппом в одиночку.) В сентябре компания начала первую фазу испытаний этой моновалентной вакцины с четырьмя уровнями доз, каждая из которых содержала один антиген гриппа типа A или B. штамм. Позже компания планирует объединить их в двухвалентную вакцину, вводимую в разных дозировках, прежде чем перейти к четырехвалентному продукту — все будет сравниваться с одобренной прививкой от гриппа.

Компания Pfizer также планирует начать испытания своего самоамплифицирующегося мРНК-кандидата в ближайшие месяцы.

Проторенный путь

Для любой вакцины на основе мРНК, проходящей испытания на более поздних стадиях, регуляторный путь к одобрению четко определен: компаниям нужно будет либо продемонстрировать эффективность посредством классических клинических испытаний, либо продемонстрировать, что она не уступает лицензированной компаратор по суррогатной мере защиты, такой как титр HAI. «В этом прелесть гриппа, — говорит Пад Чивукула, главный научный сотрудник и главный операционный директор Arcturus Therapeutics. «Путь к лицензированию довольно прост».

Корреляционный подход дешевле и сопряжен с меньшим риском, особенно для вакцин, оптимизированных для индукции выработки антител. Но он не захватит защиту, полученную за счет индукции ответов Т-клеток или других звеньев иммунной системы, что может привести к падению претендентов на мРНК. Корреляционный подход также не поддерживает заявления о превосходстве платформы, когда речь идет о широте или долговечности защиты. Поэтому большинство компаний, разрабатывающих вакцины на основе мРНК, рассчитывают в конечном итоге провести крупномасштабные испытания в течение одного или нескольких сезонов гриппа.

«В конечном счете, — говорит Дормитцер, — я думаю, что для того, чтобы люди действительно убедились в необходимости перехода на новую вакцинную платформу, они захотят увидеть эффективность, а также все иммунологические сравнения».