Туберкулез Страница 2

Задать вопрос

Вопрос:

В школе предлагают делать реакцию Манту и ДСТ-тест. Это не дублирование одного и того же? Можно ли делать эти инъекции, если объявлен карантин по гриппу?

Отвечает Полибин Роман Владимирович

По Приказу № 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации» и Санитарным правилам СП 3.1.2.3114-13 «Профилактика туберкулеза», несмотря на наличие новых тестов, детям необходимо ежегодно делать реакцию Манту, но так как этот тест может давать ложноположительные результаты, то при подозрении на тубинфицирование и активную туберкулезную инфекцию проводят Диаскин-тест. Диаскин-тест является высоко чувствительным (эффективным) для выявления активной туберкулезной инфекции (когда идет размножение микобактерий). Однако полностью перейти на Диаскин-тест и не делать реакцию Манту фтизиатры не рекомендуют, так как, он не «улавливает» раннее инфицирование, а это важно, особенно для детей, поскольку что профилактика развития локальных форм туберкулеза эффективна именно в раннем периоде инфицирования. Кроме того, инфицирование микобактерией туберкулеза необходимо определять для решения вопроса о ревакцинации БЦЖ. К сожалению, нет ни одного теста, который бы со 100% точностью ответил на вопрос, есть инфицирование микобактерией или заболевание. Поэтому при подозрении на инфицирование или заболевание (положительная реакция Манту, контакт с больным, наличие жалоб и пр.) используются комплексные методы ( диаскин-тест, квантифероновый тест, рентгенография и др.). У взрослых аналогично, диаскин-тест может давать отрицательный результат при некоторых формах туберкулеза (например, очаг Гона, кальцинат в легких, которые видны на Рентгенограмме). При других локализациях туберкулезного процесса – Рентгенография органов грудной клетки – не показательна. Поэтому, учитывая, неблагополучную эпидемиологическую ситуацию в нашей стране по туберкулезу по Приказу №109 всем детям с 15 лет и взрослым ежегодно проводят Флюрографию органов грудной клетки.

При объявлении эпидемии по гриппу плановая вакцинация как правило приостанавливается.

Вопрос:

Добрый день! В 2012 году моему родному брату поставили диагноз туберкулеза. Он прошел полный курс терапии и в результате излечился. Находясь на учете, регулярно проходил контрольные обследования. В мае 2015 очередное обследование показало, что все «чисто». Брат достаточно часто болеет (гриппозные состояния). Подозрительные симптомы заставили в ноябре 2015 пройти внеплановое обследование, которое шокировало лечащего врача и всех нас — рецидив туберкулеза с открытой формой. Сейчас брат находится на лечении в тубдиспансере. Вчера я узнала результаты его анализов, но не могу разобраться. Я очень прошу квалифицированного специалиста дать комментарии на так волнующие меня вопросы. И заранее прошу об объективности комментариев (успокаивать не нужно — чем лучше я буду ориентироваться, тем больше смогу ему помочь). 1. устойчивость к рифампицину, чем это чревато? я читала, что резистентный к рифампицину туберкулез в половине случаев не излечим, а во второй половине рецидивирует. так ли это? 2. 2 месяца стационара, а затем 20 месяцев амбулаторно химиотерапия — почему такие катастрофические сроки? в прошлый раз лечение заняло где-то полгода. 3. что значит 4-я категория? и почему эта категория хроническая? значит ли это, что на этот раз полностью излечить моего брата не получится, и теперь у него (хроническая) пожизненная форма заболевания? спасибо за внимание. заранее очень благодарна. и очень жду квалифицированный ответ на мои вопросы. спасибо.

Отвечает Полибин Роман Владимирович

Согласно Федерального закона №323-ФЗ от 21 ноября 2011 г. решение вопроса о тактике ведения пациента и возможных исходах лечения принимается лечащим врачом после непосредственного осмотра пациента (в данном случае специалистом фтизиатрического профиля).

Ст. 22 Информация о состоянии здоровья. п. 2 Информация о состоянии здоровья предоставляются пациенту лично лечащим врачом или другими медицинскими работниками, принимающими непосредственное участие в медицинском обследовании и лечении. и в соответствии со ст. 13 составляет врачебную тайну.

Кроме того в соответствии с Федеральным законом №77-ФЗ от 18 июня 2001 г. Статья 8. Оказание противотуберкулезной помощи. п. 1. Больные туберкулезом , нуждающиеся в оказании противотуберкулезной помощи, получают такую помощь в медицинских противотуберкулезных организациях, имеющих соответствующие лицензии, т.е. никто другой не может давать рекомендации по вопросам лечения и прогнозу.

Для решения вопроса о тактике лечения и прогнозе заболевания необходима консультация врача-фтизиатра. Головным учреждением фтизиатрической помощи является ФГБУ «ЦНИИТ» РАМН ( «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»).

Вопрос:

Прививка вакциной БЦЖ делается на 3-5 день после рождения ребенка; ревакцинация в 7 лет. Говорят, нигде больше в мире не проводится вакцинация БЦЖ новорожденным, кроме как в России? Это так? И Почему нужно так рано делать прививку?

Отвечает Харит Сусанна Михайловна

Прививки от туберкулеза делают более чем в 130 странах мира. Сроки вакцинации определяются эпидемиологической ситуацией (где то при рождении, где-то позже). У нас, к сожалению, туберкулез в стране распространен, риск инфицироваться высокий. Если заболевает ребенок до года, у него высокий риск развития туберкулезного менингита (лечится плохо, смертность высокая) и генерализованных (распространенных) форм. Туберкулезная палочка долго живет в окружающей среде, поэтому, даже, если дома все благополучно, то, когда с ребенком в коляске гуляют, то он дышит тем, что есть в окружающем воздухе, соответственно может заразиться. Сегодня лечение туберкулеза дело добровольное, люди, выделяющие палочку, могут не обращаться к врачам. Основное проявление легочной формы туберкулеза — кашель, а в мокроте – палочка туберкулеза. (А плеваться у нас на улице – принято!). Хочу напомнить, что в России чахотка не была уделом бедноты, ею болела аристократия и интеллигенция, условия жизни которой были отнюдь не плохими. Ревакцинацию в 7 лет делают тем, у кого пропал иммунитет к этому времени. Его проверяют по реакции Манту.

Вопрос:

Зачем нужна проба Манту? Говорят, что проба Манту выявляет, инфицирован организм туберкулезом или нет. Если всем детям в роддоме делают прививку БЦЖ, то проба Манту должна быть положительной. В чем заключается тогда смысл пробы? Например, антивакцинолог Червонская считает, ставить пробу Манту после прививки БЦЖ, по меньшей мере некорректно. Вместо пробы Манту можно сделать анализ крови, который называется иммуноглобулин AMg к туберкулезу, а в поликлинику пишется отказ от пробы. Проба Манту, не может определить иммунитет против туберкулеза. Противотуберкулезный иммунитет определяется иммунологическими методами и вне организма ребенка. Это так?

Отвечает Харит Сусанна Михайловна

При туберкулезе (болезни) не всегда имеются специфические антитела – иммуноглобулины, так как при этой болезни отвечают на нее, в основном, клетки. А словосочетание иммуноглобулин АМG это просто бессмыслица, т.к. это название классов иммуноглобулинов вообще.

Проба Манту выявляет, знакомы ли наши клетки с палочкой туберкулеза и микобактерией крупного рогатого скота (БЦЖ). Если клетки знакомы – Манту положительна, но с течением времени после прививки все меньше клеток отвечает, и Манту уменьшается, угасает, но если этого не происходит, или размер пробы растет – значит, кто-то поддерживает активность клеток. И это — палочка туберкулеза. Так выявляется инфицирование. Сейчас есть другие тесты (квантифероновый и диаскин) они выявляют активность процесса при инфицировании туберкулезом.

Вопрос:

Некоторые родители отказываются проводить пробу Манту, боятся вызвать аллергическую реакцию у детей. Можно ли заменить эту пробу другими видами тестов? Например, диаскин-тестом?

Отвечает Шамшева Ольга Васильевна

Нет, потому что проба Манту показывает, инфицирован ребенок туберкулезом или нет. Ее проводят перед вакцинацией БЦЖ. Если проба Манту положительная, ребенка направляют к фтизиатру для дальнейшего обследования, если отрицательная – делают БЦЖ.

Вопрос:

Подскажите, пожалуйста, до какого возраста можно делать прививку против туберкулеза? Ребенку 2 года и три месяца, он не привит вообще. На консультации с инфекционистом мне сказали, что нужно срочно делать реакцию Манту и если она отрицательная, то сразу делать БЦЖ-М, а далее идти по индивидуальному плану вакцинации. Верно ли это утверждение? Или можно привиться позже? Ребенок только перенес энтеровирус, хочется чтобы организм немного восстановился.

Отвечает Полибин Роман Владимирович

Вакцинация в любом возрасте проводится согласно Национальному календарю прививок и начинается она с профилактики туберкулеза. Детям старше 2-х месяцев перед проведением БЦЖ прививки осуществляется постановка пробы Манту для исключения тубинфицирования. После перенесенного острого заболевания (в Вашем случае энтеровирусной инфекции) до начала иммунизации медицинский отвод составляет 1 месяц.

Вопрос:

Сын родился на 41 неделе, естественные роды, 8/9 апгар, 3650, 54 см.

В первый день жизни сделали прививку от гепатита и к вечеру он пожелтел. Оказалась ГБН. Диагноз при выписке: AB0-иммунизация, желтушно-анемичная форма, средне-тяжелое течение (но заметного переливания крови не было). Максимальный уровень билирубина 290, при выписке через неделю 149. Гемоглобин на момент выписки 140. От БЦЖ в роддоме я отказалась. УЗИ внутренних органов в норме. Хотелось бы узнать, когда можно делать прививку? Ведь в противопоказаниях к БЦЖ стоит гемолитическая болезнь новорожденных. Перед прививкой необходимо сдать кровь на билирубин? Хотелось бы сделать прививку до 2 мес, чтобы без пробы манту, но страшно. Сейчас ребенку три недели. И еще вопрос: можно ли отложить прививку от гепатита и АКДС на полгода? Не «пропадет» ли роддомовский гепатит? Какой максимальный интервал возможен?

Отвечает Полибин Роман Владимирович

ГБН не имеет никакого отношения к проведенной прививке против Гепатита В. Дальнейшая вакцинация, в том числе против туберкулеза, возможна при стабилизации состояния ребенка, нормализации билирубина и гемоглобина (минимальные показатели Нb — 100 г/л). Состояние ребенка должен оценивать врач. Для вакцинации против Гепатита В важен срок именно между первой и второй прививкой, он не должен превышать 3-5 месяцев. Чем младше ребенок, тем выше для него риск тяжелых инфекционных заболеваний, а прививки он переносит легче. После БЦЖ, в 2 месяца (или чуть позже, в зависимости от сроков проведенной БЦЖ) Вам необходимо будет сделать прививку против пневмококковой инфекции (Превенар 13) и далее продолжить календарную вакцинацию.

Ребёнку 14 лет, написала отказ от дст, направляют на рентген, обязаны ли мы?, Самара | вопрос №19009947 от 08.11.2022

Уважаемая Наталья!1

Требование директора правомерно.Прочитайте по это поводу еще и ниже приведенное решение Верховного Суда когда пытались оспорить абзац два в пункта 5.7 Санитарно-эпидемиологических правил СП 3.1.2.3114-13 «Профилактика туберкулеза», утвержденных постановлением Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 22 октября 2013 г. N 60,

Дети, туберкулинодиагностика которым не проводилась, допускаются в детскую организацию при наличии заключения врача-фтизиатра об отсутствии заболевания. (абзац 2 пункта 5.7)

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗАЩИТЫ

ПРАВ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ И БЛАГОПОЛУЧИЯ ЧЕЛОВЕКА

ГЛАВНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ САНИТАРНЫЙ ВРАЧ

РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ПОСТАНОВЛЕНИЕ

от 22 октября 2013 г. N 60

ОБ УТВЕРЖДЕНИИ САНИТАРНО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИХ ПРАВИЛ

СП 3.1.2.3114-13 «ПРОФИЛАКТИКА ТУБЕРКУЛЕЗА»

ПРОФИЛАКТИКА ТУБЕРКУЛЕЗА

Санитарно-эпидемиологические правила

СП 3.1.2.3114-13

V. Организация раннего выявления туберкулеза у детей

5.1. В целях раннего выявления туберкулеза у детей туберкулинодиагностика проводится вакцинированным против туберкулеза детям с 12-месячного возраста и до достижения возраста 18 лет. Внутрикожную аллергическую пробу с туберкулином (далее — проба Манту) ставят 1 раз в год, независимо от результата предыдущих проб.

Ежегодный охват пробой Манту детей до 14 лет включительно должен составлять не менее 95%. В обязательном порядке обследуются дети из социально неблагополучных семей и проживающие на территории Российской Федерации дети иностранных граждан, прибывшие из неблагополучных по туберкулезу стран.

5.7. Дети, направленные на консультацию в противотуберкулезный диспансер, родители или законные представители которых не представили в течение 1 месяца с момента постановки пробы Манту заключение фтизиатра об отсутствии заболевания туберкулезом, не допускаются в детские организации.

Дети, туберкулинодиагностика которым не проводилась, допускаются в детскую организацию при наличии заключения врача-фтизиатра об отсутствии заболевания.

ВЕРХОВНЫЙ СУД РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Именем Российской Федерации

РЕШЕНИЕ

от 17 февраля 2015 г. N АКПИ14-1454

Верховный Суд Российской Федерации в составе:

судьи Верховного Суда Российской Федерации Назаровой А.М.,

при секретаре П.,

с участием прокурора Степановой Л.Е.,

рассмотрев в открытом судебном заседании административное дело по заявлению Т. о признании недействующими пункта 1.3 и абзаца второго пункта 5.7 Санитарно-эпидемиологических правил СП 3.1.2.3114-13 «Профилактика туберкулеза», утвержденных постановлением Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 22 октября 2013 г. N 60,

установил:

постановлением Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 22 октября 2013 г. N 60 утверждены Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.2.3114-13 «Профилактика туберкулеза» (далее — Правила). Постановление зарегистрировано в Министерстве юстиции Российской Федерации 6 мая 2014 г., регистрационный N 32182.

Согласно пункту 1.3 Правил их соблюдение является обязательным для физических и юридических лиц. Пункт 5.2 Правил устанавливает, что проба Манту проводится 2 раза в год детям, не вакцинированным против туберкулеза по медицинским противопоказаниям, а также не привитым против туберкулеза по причине отказа родителей от иммунизации ребенка, до получения ребенком прививки против туберкулеза. Пункт 5.7 Правил предусматривает, что дети, туберкулинодиагностика которым не проводилась, допускаются в детскую организацию при наличии заключения врача-фтизиатра об отсутствии заболевания (абзац второй).

Т. обратилась в Верховный Суд Российской Федерации с заявлением о признании недействующими пунктов 1. 3, 5.2 и абзаца второго пункта 5.7 Правил, ссылаясь на то, что они противоречат пункту 3 статьи 7 Федерального закона от 18 июня 2001 г. N 77-ФЗ «О предупреждении распространения туберкулеза в Российской Федерации» (далее — Федеральный закон от 18 июня 2001 г. N 77-ФЗ), статье 20 Федерального закона от 21 ноября 2011 г. N 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» (далее — Федеральный закон от 21 ноября 2011 г. N 323-ФЗ), а также Федеральному закону от 29 декабря 2012 г. N 273-ФЗ «Об образовании в Российской Федерации» (далее — Федеральный закон об образовании) и нарушают ее право как родителя несовершеннолетнего ребенка в возрасте до пятнадцати лет на добровольное согласие на медицинское вмешательство над ее несовершеннолетним ребенком, а также право ее несовершеннолетней дочери на получение образования.

В судебном заседании Т., уточнив требования, просила признать недействующими пункт 1.3 и абзац второй пункта 5.7 Правил, поскольку данные нормы исключают возможность получения добровольного согласия родителей несовершеннолетних детей в возрасте до пятнадцати лет на добровольное медицинское вмешательство и обязывают подвергать своего ребенка, у которого не выявлено каких-либо признаков, указывающих на возможное заболевание туберкулезом, медицинскому вмешательству, а именно туберкулинодиагностике посредством пробы Манту либо осмотра врачом-фтизиатром, а также предписывают не допускать в детскую организацию, то есть отказывают в праве на образование указанным несовершеннолетним детям при отсутствии заключения врача-фтизиатра.

Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (далее — Роспотребнадзор) и Министерство юстиции Российской Федерации (далее — Минюст России) в письменных возражениях на заявление указали, что оспариваемые нормы не противоречат федеральным законам либо другим нормативным правовым актам, имеющим большую юридическую силу, не нарушают прав и свобод заявителя.

Выслушав объяснения заявителя, возражения представителей Роспотребнадзора М., Ф., представителя Минюста России Ч., проверив оспариваемые нормативные положения на соответствие нормативным правовым актам, имеющим большую юридическую силу, заслушав заключение прокурора Генеральной прокуратуры Российской Федерации Степановой Л.Е., полагавшей, что заявление не подлежит удовлетворению, Верховный Суд Российской Федерации не находит оснований для удовлетворения заявленных требований.

Конституцией Российской Федерации установлено, что каждый имеет право на охрану здоровья, на благоприятную окружающую среду (статьи 41, 42).

Санитарно-эпидемиологическое благополучие населения является одним из основных условий реализации конституционных прав граждан на охрану здоровья и благоприятную окружающую среду.

Отношения в области санитарно-эпидемиологического благополучия населения регулируются Федеральным законом от 30 марта 1999 г. N 52-ФЗ «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения» (далее — Федеральный закон от 30 марта 1999 г. N 52-ФЗ), другими федеральными законами, а также принимаемыми в соответствии с ними законами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации (статья 4).

Статьей 39 названного закона установлено, что на территории Российской Федерации действуют федеральные санитарные правила, утвержденные федеральным органом исполнительной власти, осуществляющим федеральный государственный санитарно-эпидемиологический надзор, в порядке, установленном Правительством Российской Федерации (пункт 1).

В силу статьи 29 поименованного закона в целях предупреждения возникновения и распространения инфекционных заболеваний и массовых неинфекционных заболеваний (отравлений) должны своевременно и в полном объеме проводиться предусмотренные санитарными правилами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации санитарно-противоэпидемические (профилактические) мероприятия, в том числе мероприятия по осуществлению санитарной охраны территории Российской Федерации, введению ограничительных мероприятий (карантина), осуществлению производственного контроля, мер в отношении больных инфекционными заболеваниями, проведению медицинских осмотров, профилактических прививок, гигиенического воспитания и обучения граждан (пункт 1).

Согласно Положению о Федеральной службе по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, утвержденному постановлением Правительства Российской Федерации от 30 июня 2004 г. N 322, Роспотребнадзор является федеральным органом исполнительной власти, осуществляющим функции по выработке и реализации государственной политики и нормативно-правовому регулированию в сфере защиты прав потребителей, разработке и утверждению государственных санитарно-эпидемиологических правил и гигиенических нормативов, а также по организации и осуществлению федерального государственного санитарно-эпидемиологического надзора и федерального государственного надзора в области защиты прав потребителей (пункт 1). Осуществляет разработку и утверждение государственных санитарно-эпидемиологических правил и гигиенических нормативов, а также разработку обязательных требований в сфере защиты прав потребителей (пункт 5.8(1) Положения).

Руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека в силу пункта 8 названного положения является Главный государственный санитарный врач Российской Федерации.

Таким образом, Правила утверждены Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации в соответствии с предоставленными ему полномочиями в порядке, предусмотренном законодательством Российской Федерации, и устанавливают требования к комплексу организационных, лечебно-профилактических, санитарно-противоэпидемических (профилактических), дезинфекционных мероприятий, полное и своевременное проведение которых обеспечивает раннее выявление, предупреждение распространения заболеваний туберкулезом среди населения (пункты 1.1 и 1.2).

Статьей 10 Федерального закона от 30 марта 1999 г. N 52-ФЗ установлены обязанности граждан в области обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения, в частности граждане обязаны: выполнять требования санитарного законодательства, а также постановлений, предписаний осуществляющих федеральный государственный санитарно-эпидемиологический надзор должностных лиц; заботиться о здоровье, гигиеническом воспитании и об обучении своих детей; не осуществлять действия, влекущие за собой нарушение прав других граждан на охрану здоровья и благоприятную среду обитания. Согласно пункту 3 статьи 39 данного закона соблюдение санитарных правил является обязательным для граждан, индивидуальных предпринимателей и юридических лиц.

Оспариваемый заявителем пункт 1.3 Правил полностью соответствует приведенным положениям закона и фактически их воспроизводит.

Федеральный закон от 18 июня 2001 г. N 77-ФЗ устанавливает правовые основы осуществления государственной политики в области предупреждения распространения туберкулеза в Российской Федерации в целях охраны здоровья граждан и обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения (преамбула).

Данным законом противотуберкулезная помощь определена как совокупность социальных, медицинских, санитарно-гигиенических и противоэпидемических мероприятий, направленных на выявление, обследование и лечение, в том числе обязательные обследование и лечение, диспансерное наблюдение и медицинскую реабилитацию больных туберкулезом и проводимых при оказании медицинской помощи в амбулаторных или стационарных условиях в порядке, установленном этим федеральным законом, другими федеральными законами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации, а также законами и иными нормативными правовыми актами субъектов Российской Федерации. Профилактика туберкулеза — комплекс мероприятий, направленных на предупреждение возникновения, распространения туберкулеза, а также раннее его выявление (статья 1).

Пункты 2 и 3 статьи 7 Федерального закона от 18 июня 2001 г. N 77-ФЗ закрепляют обязательное условие при оказании противотуберкулезной помощи гражданам — наличие информированного добровольного согласия на медицинское вмешательство, за исключением случаев, предусмотренных статьями 9 и 10 данного закона и другими федеральными законами (пункт 2). Противотуберкулезная помощь несовершеннолетнему в возрасте до пятнадцати лет или больному наркоманией несовершеннолетнему в возрасте до шестнадцати лет оказывается при наличии информированного добровольного согласия на медицинское вмешательство одного из его родителей или иного законного представителя, лицу, признанному в установленном законом порядке недееспособным, если такое лицо по своему состоянию не способно дать информированное добровольное согласие на медицинское вмешательство, — при наличии информированного добровольного согласия на медицинское вмешательство его законного представителя, за исключением случаев, предусмотренных статьями 9 и 10 указанного федерального закона и другими федеральными законами (пункт 3).

Вместе с тем статья 10 Федерального закона от 30 марта 1999 г. N 52-ФЗ предусматривает, что граждане обязаны заботиться о здоровье, гигиеническом воспитании и об обучении своих детей и не осуществлять действия, влекущие за собой нарушение прав других граждан на охрану здоровья и благоприятную среду обитания.

Установленное вторым абзацем пункта 5.7 Правил требование о допуске детей, туберкулинодиагностика которым не проводилась, в детскую организацию при наличии заключения врача-фтизиатра об отсутствии заболевания, направлено на предупреждение возникновения, распространения туберкулеза, а также соблюдение прав других граждан на охрану здоровья и благоприятную среду обитания.

Оспариваемое положение пункта 5.7 Правил не противоречит приведенным нормам закона, так как не регулирует отношения, связанные с оказанием противотуберкулезной помощи несовершеннолетнему в возрасте до пятнадцати лет, а также не предусматривает медицинского вмешательства без информированного добровольного согласия гражданина или его законного представителя на такое вмешательство, закрепленного в статье 20 Федерального закона от 21 ноября 2011 г. N 323-ФЗ.

Не устанавливает оспариваемое положение и ограничений прав на образование в Российской Федерации, гарантированных Федеральным законом от 29 декабря 2012 г. N 273-ФЗ.

Поскольку оспариваемые нормативные положения не нарушают права и законные интересы заявителя, не противоречат федеральному закону или другому нормативному правовому акту, имеющим большую юридическую силу, то в соответствии с частью 1 статьи 253 Гражданского процессуального кодекса Российской Федерации в удовлетворении заявленных требований надлежит отказать.

Руководствуясь статьями 194 — 199, 253 Гражданского процессуального кодекса Российской Федерации, Верховный Суд Российской Федерации

решил:

в удовлетворении заявления Т. о признании недействующими пункта 1.3 и абзаца второго пункта 5.7 Санитарно-эпидемиологических правил СП 3.1.2.3114-13 «Профилактика туберкулеза», утвержденных постановлением Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 22 октября 2013 г. N 60, отказать.

Решение может быть обжаловано в Апелляционную коллегию Верховного Суда Российской Федерации в течение месяца после вынесения судом решения в окончательной форме.

Позвонить

Вам помог ответ?ДаНет

Тестирование лекарственной чувствительности при туберкулезе: методы и достоверность результатов

S. J. Kim

European Respiratory Journal 2005 25: 564-569; Doi: 10.1183/0

36.05.001111304

• Статья
• Рисунки и данные
• Info & Metrics
• PDF

Аннотация

Спрос на злоупотребление в области лекарственного средства. эпиднадзор за резистентностью и необходимостью соответствующего лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, заболеваемость которым постепенно увеличивается во многих частях мира. Однако достоверность результатов ТЛЧ, полученных широко используемыми методами, не соответствует приемлемым уровням, за исключением ТЛЧ к изониазиду и рифампицину.

В общем, результаты чувствительности в высокой степени предсказуемы, в то время как результаты резистентности имеют низкую прогностическую ценность, когда распространенность резистентности составляет <10%. Низкая надежность связана со слабой корреляцией с клиническим ответом и низкой воспроизводимостью из-за плохой стандартизации сложных и хрупких тестовых процедур. Таким образом, in vitro критерии резистентности для тестирования чувствительности должны быть тщательно определены с репрезентативными клиническими образцами Mycobacterium tuberculosis , выделенный от пациентов, никогда не получавших никакого противотуберкулезного препарата, и от пациентов, у которых лечение по схеме, содержащей тестируемый препарат, было неэффективным; Затем следует тщательно стандартизировать ТЛЧ для получения воспроизводимых результатов.

Критическая концентрация некоторых препаратов близка к минимальной ингибирующей концентрации для диких восприимчивых штаммов, и, таким образом, тестирование на чувствительность к лекарствам может давать плохо воспроизводимые результаты. Эти вопросы требуют внимания врачей при использовании результатов тестирования на лекарственную чувствительность для ведения пациентов.

• Лекарственная устойчивость
• Тест на чувствительность к лекарственным препаратам
• Туберкулез

Во многих странах широкое использование стандартной краткосрочной схемы лечения привело к росту заболеваемости туберкулезом (ТБ) с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), определенным как устойчивость по крайней мере к изониазиду (INH) и рифампицину (RFP) 1–3. Значительно высокие показатели МЛУ-ТБ наблюдались в некоторых частях мира не только среди ранее леченных больных ТБ из-за плохого ведения случаев, но и среди новых случаев из-за передачи инфекции в обществе. Ситуация превратилась в острую потребность в тестах на лекарственную чувствительность (ТЛЧ) для осуществления эпиднадзора за лекарственной устойчивостью (ДРС), а также для разработки эффективных схем адекватного лечения отдельных случаев. А. Торрес и Дж. Каминеро номер 4 в этой серии

В результате неправильного и/или неадекватного лечения резистентность к лекарственным средствам возникает путем селективного размножения устойчивых мутантов в очагах поражения, несмотря на наличие ингибирующих рост концентраций лекарственного средства. Частота устойчивых к лекарственным средствам мутантов и уровни их устойчивости варьируют в зависимости от лекарственного средства и мутировавших генов и сайтов, фенотипические выражения которых включают следующее: изменения сайта связывания молекул-мишеней лекарственного средства; потеря ферментов, активирующих молекулы лекарств; изменение проницаемости препарата, в том числе эффлюкс; и производство ферментов, инактивирующих лекарственные средства, таких как β-лактамаза. Существует множество методов определения восприимчивости Mycobacterium tuberculosis к противотуберкулезным препаратам, но ни один из них не совершенен, и их результаты не удовлетворяют клиницистов для эффективного лечения больных туберкулезом.

Большинство используемых в настоящее время методов ТЛЧ страдают низкой предсказуемостью, связанной с клинической неуместностью результатов, и неприемлемо низкой надежностью, обусловленной плохой воспроизводимостью. В этом обзоре основное внимание уделяется общим характеристикам методов ТЛЧ, касающихся клинической значимости и воспроизводимости метода.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ НА ЛЕКАРСТВЕННУЮ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ

Лекарственная чувствительность M.tuberculosis может быть определена либо путем наблюдения роста или ингибирования метаболизма в среде, содержащей противотуберкулезный препарат, либо путем обнаружения на молекулярном уровне мутаций в генах, родственных к действию наркотиков. С технической точки зрения чувствительность к лекарственным средствам определяется на основе ингибирования роста (или метаболизма), вызываемого лекарственным средством, посредством: 1) макроскопического наблюдения за ростом в средах, не содержащих и содержащих лекарство; 2) обнаружение или измерение метаболической активности или продуктов; 3) лизис микобактериофагом; и 4) обнаружение генетических мутаций с использованием молекулярных методов.

Обычные методы культивирования с использованием сред на основе яиц или агара по-прежнему наиболее широко используются во многих странах 4, 5. Хотя долгое время обработки результатов ТЛЧ не нравится врачам для целей ведения пациентов, они подходят для ДРС. Стандартные методы с использованием среды Левенштейна-Йенсена включают метод пропорции, метод абсолютной концентрации и метод отношения резистентности, которые достаточно хорошо стандартизированы для клинических образцов, по крайней мере, для основных противотуберкулезных препаратов 4. Среди традиционных методов метод пропорции является наиболее предпочтительный выбор, но метод абсолютной концентрации также широко используется из-за его технической простоты для приготовления инокулята и для чтения результатов.

Чтобы сократить время обработки и сделать его более удобным для ведения пациентов, появилось множество новых методов, направленных на как можно более раннее обнаружение задержки роста. Наиболее часто используются системы для определения производства CO ₂ , такие как BACTEC 460 6 или MB/Bact 7, и потребления кислорода, такие как пробирка для индикатора роста микобактерий 8; есть и другие, находящиеся на стадии разработки, такие как окислительно-восстановительные индикаторы, такие как резазурин или бромид тетразолия 9, 10, и методики на основе фагов 11, 12. Иммуноанализ с подсчетом частиц 13 также может сократить время обработки за счет обнаружения низкого уровня умножения М. туберкулёз . Многие из этих новых методов трудно внедрить в странах, где они нужны больше всего, из-за высокой стоимости, технической сложности и отсутствия должным образом подготовленных людских ресурсов. Кроме того, им по-прежнему требуется клиническая оценка для подтверждения их заявленной эффективности в различных условиях. Прежде всего, ни один из этих методов не был хорошо откалиброван с репрезентативными клиническими образцами M.tuberculosis для определения клинически значимых критериев резистентности (9).0022, т.е. точки отсечки).

Имеются многочисленные сообщения о молекулярных методах обнаружения генных мутаций, связанных с устойчивостью, включая гибридизацию 14–20 амплифицированных генных сегментов или другие методы, основанные на ПЦР. Однако не все гены, связанные с устойчивостью к различным противотуберкулезным препаратам, и места их мутации были обнаружены, за исключением мутаций гена rpoB, которые приводят к устойчивости к RFP. Эти молекулярные методы обычно требуют первичной амплификации, и, следовательно, когда они используются на регулярной основе в течение длительного периода времени, они не свободны от ложных результатов из-за загрязнения ампликонов и/или хромосомной ДНК.

НАДЕЖНОСТЬ РЕЗУЛЬТАТОВ ТЕСТИРОВАНИЯ НА ЛЕКАРСТВЕННУЮ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ

Всемирная организация здравоохранения и Международный союз по борьбе с туберкулезом и болезнями легких учредили Наднациональную сеть референс-лабораторий по ТБ, через которую они намереваются обеспечить квалификационное тестирование ТЛЧ в странах, внедряющих DRS 1–3. Результаты проверки квалификации по результатам девяти циклов, проведенных в 1994–2002 гг., показали, что средняя чувствительность для выявления устойчивости к изониазиду, РФП, стрептомицину (СМ) и этамбутолу (ЭМБ) составила 98,7 %, 97,2 %, 90,8 % и 89,3 % соответственно. 3. Соответствующая чувствительность для выявления чувствительности к INH, RFP, SM и EMB составила 98,5 %, 96,8 %, 93,9 % и 94,0 % соответственно. 3. Прогностические значения Результаты ТЛЧ на чувствительность, которые были рассчитаны на основе вышеупомянутых цифр, были высокими для всех четырех препаратов (>93%), даже при распространенности 40%, в то время как прогностические значения результатов ТЛЧ на устойчивость сильно различались между четырьмя основными препаратами ( рис 1⇓ и 2⇓). При распространенности резистентности менее 10% прогностические значения для EMB и SM были значительно ниже, чем для INH и RFP. Прогностическая ценность резистентности при медиане распространенности резистентности к конкретным препаратам среди больных легочным ТБ, как было опубликовано ранее 3 , составила 80,6% для изониазида при 5,9% медианная распространенность устойчивости, 30,4% для RFP при 1,4%, 50,0% для SM при 6,3% и 10,4% для EMB при 0,8%. Среди ранее леченных случаев прогностические значения были, конечно, выше из-за более высокой медианы распространенности резистентности, а именно: 91,6% для изониазида при медиане распространенности 14,4%; 74,6% для ЗП на уровне 8,4%; 65,8% для СМ при 11,4%; и 34,8% для EMB при 3,5%. Понятно, что результаты резистентности для ЭМБ и СМ менее надежны, чем для изониазида и РФП. Аналогичные результаты были получены с помощью систем быстрого обнаружения роста 8.

Рис. 1—

Прогностические значения результатов определения чувствительности к изониазиду (INH) и стрептомицину (SM). ○: чувствительность к INH; •: устойчивость к изониазиду; ⋄: восприимчивость к СМ; ♦: сопротивление СМ. Данные взяты из 3.

Рис. 2—

Прогностические значения результатов тестирования чувствительности к рифампицину (RFP) и этамбутолу (EMB). □: восприимчивость к RFP; ▪: устойчивость к RFP; ▵: восприимчивость к ЭМБ; ▴: сопротивление EMB. Данные взяты из 3.

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА РЕЗУЛЬТАТЫ ИСПЫТАНИЙ НА ЛЕКАРСТВЕННУЮ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ

Методы ТЛЧ и интерпретация их результатов сильно различаются; однако следует отметить, что для получения клинически значимых и надежных результатов для ведения больных вероятность неправильной классификации клинически чувствительных или клинически устойчивых штаммов должна быть минимальной или отсутствовать. Стремясь выполнить это требование, было предложено зафиксировать критерии на уровне минимальной ингибирующей концентрации (МИК) и 1% от доли критической резистентности M.tuberculosis 9.0023, выделенных от никогда не получавших лечения пациентов 4, 21. Однако первичная лекарственная устойчивость, включая естественную резистентность, может помешать этому подходу. Другим методом могло бы быть сравнение клинических ответов штаммов, несущих все возможные уровни устойчивости, чтобы найти клинически значимый критический уровень устойчивости. Такой подход может показаться идеальным, но он нереалистичен. По этой причине рекомендуется определить критерии in vitro , которые можно использовать для прогнозирования клинической резистентности и чувствительности с приемлемой точностью путем тестирования четко определенных и репрезентативных клинических штаммов M. tuberculosis 4, 22, выделенные от пациентов, получавших лечение в хорошо контролируемых и надлежащим образом зарегистрированных клинических условиях. Оцениваемый метод ТЛЧ должен быть откалиброван путем сравнения МИК вероятно чувствительных (PS) штаммов, полученных от пациентов, никогда не получавших лечения, с МИК вероятно устойчивых (PR) штаммов, полученных от пациентов, у которых явно была неэффективность лечения схемами, содержащими соответствующий препарат. Разница в кумулятивных процентах чувствительности между клиническими изолятами PS и PR (при различных концентрациях) была больше при 0,2 мкг·мл ^-1 с INH и при 40,0 мкг·мл ^-1 с RFP 23; значения мощности дискриминации составили 75,8% и 85,8% соответственно (рис. 3⇓ и 4⇓). При тех же концентрациях критическая устойчивая пропорция 1% могла наиболее разумно различать PS и PR для обоих препаратов, показывая способность различения 77,1% для INH и 85,6% для RFP 23. Mitchison 24 обнаружил, что устойчивые к SM штаммы отличались от восприимчивых. штаммов при 16 мкг·мл ^-1 с разницей 52,4%. Леффорд и Митчисон 22 сообщили, что резистентность к этионамиду (ЭТН) была обнаружена при 40,0 мкг·мл ⁻¹ с разницей в 46,7%. Также интересно отметить, что наиболее разумные критерии устойчивости могут различаться в разных лабораториях, даже если они применяют один и тот же метод. Штаммы EMB PR были отличены от штаммов PS при 2 мкг·мл ^-1 в лаборатории Корейского института туберкулеза, Сеул, Южная Корея, в то время как они лучше отличались при 4 мкг·мл ^-1 в лаборатории Королевской медицинской школы последипломного образования, Лондон, Великобритания, с использованием той же среды и метода и тестирования тех же штаммов PR (личное общение, Д. А. Митчисон, Отдел лабораторных исследований туберкулеза Совета медицинских исследований, Королевская медицинская школа последипломного образования, больница Хаммерсмит, Лондон , Великобритания; рис. 5⇓). Эти данные, по-видимому, указывают на то, что различия в критической концентрации могли быть результатом различных уровней восприимчивости штаммов PS и различий в тестовой среде. Уровни устойчивости штаммов PR сильно различаются, за исключением RFP; поэтому невозможно определить приемлемую точку отсечки без тщательной калибровки чувствительности штаммов PS. Эти исследования ясно показывают, что различие между штаммами PR и PS более надежно для INH и RFP, чем для других препаратов. Также ясно, что разработка метода ТЛЧ, способного на 100 % различать штаммы PR и PS, на самом деле неосуществима из-за технических вариаций, возникающих из-за физико-химически лабильной среды теста.

Рис. 3—

Определение а) критической концентрации и б) критической доли устойчивости к изониазиду (INH) с использованием вероятно чувствительных (——; n = 99) и вероятно устойчивых штаммов (сплошная линия; n = 117). МИК: минимальная ингибирующая концентрация. ^# : 13,1% как стойкий; ^¶ : 75,8%; ⁺ : 11,1% как восприимчивые; ^§ : 77,1%. Данные взяты из 23.

Рис. 4—

Определение а) критической концентрации и б) критической доли резистентности к рифампицину (РФП) с использованием вероятно чувствительных (——; n = 99) и вероятно резистентные штаммы (сплошная линия; n = 108). МИК: минимальная ингибирующая концентрация. ^# : 85,8%; ^¶ : 85,6%. Данные взяты из 23.

. 104; вероятно устойчивые британские штаммы (BPR): сплошная линия, n = 124, и b) Королевская медицинская школа последипломного образования, Лондон, Великобритания (вероятно восприимчивые гонконгские штаммы: ·····, n = 333; BPR: n = 106), применяя тот же метод. МИК: минимальная ингибирующая концентрация. ^# : 41,9%; ^¶ : 38,8%. Данные получены из личного общения с Д.А. Mitchison (Отдел лабораторных исследований туберкулеза Совета медицинских исследований, Королевская медицинская школа последипломного образования, больница Хаммерсмит, Лондон, Великобритания).

Недавнее исследование текущей практики ТЛЧ к препаратам второго ряда в 10 наднациональных референс-лабораториях выявило важные различия в отношении критических концентраций препаратов и критических долей резистентности 25, подчеркнув необходимость стандартизации методов и критериев с целью оптимизации клинической значимости результатов ТЛЧ.

Развитие лекарственной устойчивости путем селективного размножения резистентных мутантов, существующих в популяции диких бацилл, определяется исходным размером активно размножающихся организмов в очагах поражения, временем воздействия лекарственного средства и концентрацией лекарственного средства 4, 24, 26, 27. Абсорбция диффузия в очаги поражения и поддерживающий уровень лекарственного средства являются важными факторами возникновения лекарственной устойчивости. INH и RFP, результаты тестирования чувствительности которых достаточно надежны, показывают пиковую концентрацию в сыворотке более чем в 100 раз выше, чем MIC, и, безусловно, возможно поддерживать их на достаточно высоком уровне в поражениях на протяжении всего лечения, если только пациент не прерывает лечение. прием лекарств (рис. 6⇓) 27, 28. И наоборот, пиковые уровни циклосерина, ЭМБ, ципрофлоксацина, офлоксацина и ЭТГ в сыворотке ближе к МПК (рис. 6⇓). Как следствие, у некоторых пациентов период ингибирующей концентрации лекарственного средства в очагах поражения может быть коротким и/или уровень лекарственного средства может оставаться субингибирующим в течение большей части времени. В целом результаты ТЛЧ к последним препаратам малонадежны.

Рис. 6—

Приблизительное отношение среднего пика в сыворотке к минимальной ингибирующей концентрации (МПК) противотуберкулезных препаратов. Данные представлены как средние (высокие/низкие). ▪: ципрофлоксацин; □: офлоксацин; •: этионамид; о: этамбутол; ♦: изониазид; ⋄: циклосерин; ▴: рифампицин; ▵: стрептомицин; ▾: парааминосалициловая кислота; ▿: капреомицин;

: канамицин. Данные взяты из 27, 28.

Многие из недавно разработанных методов ТЛЧ не были тщательно откалиброваны для определения in vitro критерии устойчивости с соответствующими клиническими образцами, репрезентативными для клинического исхода пациента в текущих клинических условиях; вместо этого эти критерии часто выбирались произвольно с использованием лабораторных штаммов. Если не будет проведена тщательная калибровка, клиническая значимость результатов ТЛЧ остается неопределенной.

На воспроизводимость результатов in vitro ТЛЧ в значительной степени влияет физико-химическая среда теста 4, 28, что требует соответствующей стандартизации и контроля процедуры теста. Плохая воспроизводимость обычно связана с процедурной сложностью; таким образом, его можно улучшить за счет процедурного упрощения.

Соответствующая стандартизация подготовки инокулята является важной предпосылкой для получения надежных результатов ТЛЧ, поскольку количество (размер), дисперсия и жизнеспособность микроорганизмов в инокуляте оказывают значительное влияние на результаты ТЛЧ. Частые субкультуры могут искажать уровни чувствительности к лекарственным препаратам и структуру штаммов по сравнению с таковыми из первичных культур. Питательные среды должны обеспечивать адекватный рост всех инокулированных организмов; однако, когда они содержат некоторые антагонистические соединения или химические вещества, препятствующие действию лекарства, результаты будут ненадежными, если только эти вещества не будут удалены или сведены к минимуму. Изменения концентрации лекарственного средства, включенного в среду, происходят из-за связывания с белком, тепловой инактивации, потери различных количеств лекарственного средства во время стерилизации фильтром, неполного растворения из-за использования неподходящих растворителей, неточного расчета активности и неточного разведения. pH среды, температура инкубации и время инкубации также являются важными факторами, влияющими на результаты ТЛЧ. Тщательная стандартизация и контроль этих физико-химических факторов тестовой среды необходимы для достижения приемлемой воспроизводимости результатов ТЛЧ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Тестирование лекарственной чувствительности по-прежнему широко используется в качестве инструмента для выбора эффективных схем успешного лечения больных туберкулезом (особенно туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью), а также для оценки эффективности программ и разработки стратегий борьбы с проблема лекарственно-устойчивого туберкулеза. Однако для получения надежных результатов оцениваемый метод определения лекарственной чувствительности для рутинного использования должен быть тщательно откалиброван с использованием репрезентативных клинических изолятов 9 штаммов. 0022 Mycobacterium tuberculosis для определения тестовых критериев in vitro , которые можно было бы использовать для прогнозирования, в лучшем случае, клинического исхода у пациента. Процедура испытаний затем должна быть стандартизирована с максимальным упрощением, чтобы получить результаты с приемлемой воспроизводимостью в отношении этих критериев.

Сноски

• Предыдущие статьи из этой серии: № 1: Cardona P-J, Ruiz-Manzano J. О природе Mycobacterium tuberculosis — латентные бациллы. Евро Респир J 2004; 24: 1044–1051. № 2: Rieder H. Годовой риск инфицирования Mycobacterium tuberculosis . Eur Respir J 2005; 25: 181–185. № 3: Митчисон Д.А. Лекарственная устойчивость при туберкулезе. Eur Respir J 2005; 25: 376–379.

• Принята 25 сентября 2004 г.
• Принята 6 октября 2004 г.

Литература

1. ↵

   Всемирная организация здравоохранения. Устойчивость к противотуберкулезным препаратам в мире. Глобальный проект ВОЗ/IUATLD по эпиднадзору за устойчивостью к противотуберкулезным препаратам (WHO/TB/97.229). Женева, документ Всемирной организации здравоохранения, 1997 г.

2. Всемирная организация здравоохранения. Устойчивость к противотуберкулезным препаратам в мире. Отчет № 2: распространенность и тенденции. Глобальный проект ВОЗ/IUATLD по надзору за устойчивостью к противотуберкулезным препаратам (WHO/CDC/TB/2000.278). Женева, документ Всемирной организации здравоохранения, 2000 г.

3. ↵

   Всемирная организация здравоохранения. Устойчивость к противотуберкулезным препаратам в мире. Третий глобальный отчет. Глобальный проект ВОЗ/IUATLD по надзору за устойчивостью к противотуберкулезным препаратам (WHO/CDC/TB/2004). Женева, документ Всемирной организации здравоохранения, 2004 г. (в печати)

4. ↵

   Канетти Г., Фокс В., Хоменко А., и др. Достижения в методах тестирования чувствительности микобактерий к лекарствам и использование тестов на чувствительность в программах борьбы с туберкулезом. Бык Всемирный орган здравоохранения 1969;41:21–43.

5. ↵

   Кент ТК, Кубица ГП. Микобактериология общественного здравоохранения. Руководство для лаборатории уровня III. Атланта, Центр контроля заболеваний, 1985 г.

6. ↵

   Хокинс Дж. Э., Уоллес Р. Дж. Мл., Браун Б. А. Тесты на чувствительность к антибактериальным препаратам: микобактерии. In : Balows A, Hausler WJ, Herrmann KL, Isenberg HD, Shadommy HJ, ред. Руководство по клинической микробиологии. 5-е изд. Вашингтон, округ Колумбия, Американское общество микробиологии, 19 лет.91; стр. 1138–1152

7. ↵

   Диас-Инфантес М. С., Руис-Серрано М.Дж., Мартинес-Санчес Л., и др. Оценка системы обнаружения микобактерий MB/BacT для определения чувствительности Mycobacterium tuberculosis . J Clin Microbiol 2000; 38:1988–1989.

8. ↵

   Бемер П., Паликова Ф.Р., Руш-Гердес С., Другеон Х.Б., Пфиффер Г.Э. Многоцентровая оценка полностью автоматизированной пробирки индикатора роста микобактерий BACTEC 960 система для определения чувствительности Mycobacterium tuberculosis . J Clin Microbiol 2002;40:150–154.

9. ↵

   Palomino JC, Martin A, Camacho M, Guerra H, Swings J, Portaels F. Планшет для микротитрования резазурина: простой и недорогой метод определения лекарственной устойчивости у Mycobacterium tuberculosis . Противомикробные агенты Chemotherap 2002;46:2720–2722.

10. ↵

    Abate G, Mshana RN, Miörner H. Оценка колориметрического анализа на основе бромида 3-(4,5-диметил-2-ил)-2,5-дифенилтетразолия для быстрого выявления устойчивости к рифампицину у Микобактерии туберкулеза . Int J Tuberc Lung Dis 1998; 2:1011–1016.

11. ↵

    Риска П.Ф., Су Ю., Бардаров С., и др. Экспресс-пленочное определение чувствительности к антибиотикам штаммов Mycobacterium tuberculosis с использованием репортерного фага люциферазы и Bronx box. Дж. Клин Миробиол 1999; 37:1144–1149.

12. ↵

    Гали Н., Домингес Х., Бланко С., и др. Использование собственного анализа на основе микобактериофагов для быстрого выявления устойчивости к рифампицину в клинических изолятах Mycobacterium tuberculosis . J Clin Microbiol 2003;41:2647–2649.

13. ↵

    Дроварт А., Камбиасо С.Л., Хьюген К., и др. Обнаружение устойчивости к рифампицину и изониазиду штаммов Mycobacterium tuberculosis с помощью иммуноанализа с подсчетом частиц. Int J Tuberc Lung Dis 1997; 1: 284–288.

14. ↵

    Лебрун Л. , Гёнюллю Н., Бутрос Н., и др. Использование анализа INNO-LIPA для быстрой идентификации микобактерий. Diagn Microbiol Infect Dis 2003;46:151–153.

15. El-Haji HH, Marras SAE, Tyagi S, Kramer FR, Alland D. Обнаружение устойчивости к рифампицину у Mycobacterium tuberculosis в одной пробирке с молекулярными маяками. J Clin Microbiol 2001;39:4131–4137.

16. Ким Б.Дж., Ли К.Х., Парк Б.Н., и др. Обнаружение устойчивых к рифампицину Mycobacterium tuberculosis в мокроте с помощью вложенной ПЦР-связанной одноцепочечной конформации полиморфизма и секвенирования ДНК. J Clin Microbiol 2001;39:2610–2617.

17. Лин Ю.П., Бер М.А., Смолл П.М., Курн Н. Генотипическое определение устойчивости к антибиотикам Mycobacterium tuberculosis с использованием нового метода обнаружения мутаций, подавление миграции ветвей M. tuberculosis Тест на устойчивость к антибиотикам. J Clin Microbiol 2000;38:3656–3662.

18. Мокроусов И., Оттен Т., Филипенко М., и др. Обнаружение штаммов Mycobacterium tuberculosis , устойчивых к изониазиду, с помощью мультиплексного аллель-специфического ПЦР-тестирования вариации кодона 315 kat G. J Clin Microbiol 2002;40:2509–2512.

19. Torres MJ, Criado A, Palomares JC, Aznar J. Использование ПЦР в реальном времени и флуориметрии для быстрого обнаружения мутаций, связанных с устойчивостью к рифампину и изониазиду, в Микобактерии туберкулеза . J Clin Microbiol 2000;38:3194–3199.

20. ↵

    Ван Дер Занден А.Г., Те Коппеле-Визе Э.М., Виджая Бхану Н., Ван Сулинген Д., Шоулс Л.М. Использование экстрактов ДНК из окрашенных по Цилю-Нильсену слайдов для молекулярного обнаружения устойчивости к рифампину и сполиготипирования Mycobacterium tuberculosis . J Clin Microbiol 2003;41:1101–1108.

21. ↵

    Pfyffer GE, Bonato DA, Ebrahimzadeh A, и др. Многоцентровая лабораторная валидация тестирования чувствительности Mycobacterium tuberculosis к классическим противомикробным препаратам второго ряда и более новым с использованием радиометрического метода BACTEC 460 и пропорционального метода с твердыми средами. J Clin Microbiol 1999;37:3179–3186.

22. ↵

    Леффорд М.Дж., Митчисон Д.А. Сравнение методов определения чувствительности Mycobacterium tuberculosis к этионамиду. Бугорок 1966;47:250–262.

23. ↵

    Корейский институт туберкулеза, Корейская национальная противотуберкулезная ассоциация. Определение лекарственной чувствительности микобактерий методом пропорции. Отчет об исследовании, 1994 г.

24. ↵

    Митчисон Д.А. Что такое лекарственная устойчивость? Туберкул 1969; 50: 44–47.

25. ↵

    Kim SJ, Espinal MA, Abe C, et al. Надежно ли определение чувствительности к противотуберкулезным препаратам второго ряда? Int J Tuberc Lung Dis 2004; 8: 1157–1158.

26. ↵

    Канетти Г. Лекция Дж. Бернса Амберсона: представить аспекты бактериальной резистентности при туберкулезе. Am Rev Respir Dis 1966; 92: 687–703.

27. ↵

    Иваински Х. Механизм действия, биотрансформация и фармакокинетика противотуберкулезных препаратов у животных и человека. В : Бартманн К., изд. Противотуберкулезные препараты. Нью-Йорк, Springer-Verlag, 1988; стр. 399–553

28. ↵

    Хейфец ЛБ. Лекарственная чувствительность при химиотерапии микобактериальных инфекций. Бока-Ратон, CRC Press, 1991

Просмотреть резюме

ПредыдущийСледующий

Наверх

Вакцины против Covid-19 в Азии: что мы знаем о внедрении в Индии, Китае и других странах Азиатско-Тихоокеанского региона

Си-Эн-Эн
—

cms.cnn.com/_components/paragraph/instances/paragraph_28EF5E6C-DCBB-84E2-C3D5-CB2E4984A262@published» data-editable=»text» data-component-name=»paragraph»>
Спустя год после начала вспышки Covid-19 страны по всему миру стремятся обеспечить и распространить вакцины среди своих граждан.

Некоторые страны, такие как США и Великобритания, уже начали вакцинацию приоритетных групп и населения. В Азии только несколько стран достигли этой стадии, крупнейшими из которых являются Китай и Индия, которые обладают обширными производственными мощностями, необходимыми для того, чтобы служить региональными центрами производства вакцин.

Большинство других стран все еще ждут, пока местные регулирующие органы одобрят вакцины-кандидаты, прежде чем они смогут развернуть программы прививок, и тем временем изо всех сил пытаются подписать соглашения с фармацевтическими компаниями, чтобы заранее закупить желанные дозы.

Вот что мы знаем о вакцинах против Covid-19 в Азиатско-Тихоокеанском регионе.

Индия, уступающая только США по количеству случаев заболевания коронавирусом в мире, 3 января одобрила две вакцины для экстренного использования.

Две вакцины: Индийский институт сывороток (SII) производит вакцину, разработанную Оксфордским университетом и компанией AstraZeneca. Между тем, частная индийская компания Bharat Biotech и государственный Индийский совет медицинских исследований (ICMR) совместно разработали вакцину Covaxin и произвели ее на месте.

Обе вакцины будут вводиться двумя дозами. По словам министра здравоохранения Индии доктора Харша Вардхана, первый этап будет бесплатным для «наиболее приоритетных бенефициаров».

Данные о безопасности: Oxford-AstroZeneca опубликовала промежуточные данные испытаний фазы 3, показывающие, что средняя эффективность вакцины составляет 70,4%. Bharat Biotech еще не опубликовала никаких данных об эффективности фазы 3, но заявила, что ее вакцина показала «приемлемый профиль безопасности и высокий иммунный ответ» без серьезных побочных эффектов.

Сотрудник здравоохранения готовит комплект вакцины во время учебных учений по вакцинации против Covid-19 в Ченнаи, 2 января.

ARUN SANKAR/AFP/Getty Images

Временная шкала: Индийский институт сыворотки рассчитывает подписать официальную сделку с индийским правительством «в ближайшее время». Когда это произойдет, прививки могут начаться «в ближайшие 7-10 дней», сказал генеральный директор компании.

Первая фаза правительственного плана охватывает 300 миллионов людей с высоким приоритетом, включая работников здравоохранения и уязвимых граждан, таких как пожилые люди и люди с серьезными сопутствующими заболеваниями. Ожидается, что к концу августа они получат две дозы.

com/_components/paragraph/instances/paragraph_900B55B4-3B9D-36CF-6AA8-D0943A3F0F9E@published» data-editable=»text» data-component-name=»paragraph»>
Производственный центр: Индия производит более 60% всех вакцин, продаваемых по всему миру. Будучи производственным центром, Индия может производить вакцины, разработанные либо западными фармацевтическими компаниями, либо внутри страны, быстрее и дешевле, чем в большинстве других стран.

Но разрешение на использование в экстренных случаях связано с ограничениями на глобальное распространение. SII разрешено производить вакцину Oxford-AstraZeneca для использования в Индии, но правительство запретило ее экспорт как минимум до марта или апреля, а это означает, что другим странам, возможно, придется получать свои дозы Oxford-AstraZeneca с других производственных площадок.

Тем временем Россия подписала соглашения с четырьмя индийскими производителями о производстве около 300 миллионов доз разработанной в России вакцины «Спутник V», по словам российских официальных лиц, цитируемых государственными СМИ.

Страна занимает второе место по количеству случаев Covid-19. См. их план вакцинации

02:19

— Источник:
CNN

31 декабря Китай одобрил свою первую отечественную вакцину против коронавируса для широкого использования.

Вакцины: Одобренная вакцина разработана и производится государственным фармацевтическим гигантом Sinopharm. Компания заявила, что ее вакцина эффективна на 79,34%, ссылаясь на промежуточный анализ клинических испытаний фазы 3.

Помимо одобренной Sinopharm вакцины, в Китае есть еще четыре вакцины-кандидата, которые прошли 3-ю фазу испытаний.

Данные о безопасности: Представитель Sinopharm заявил, что испытания фазы 3 охватили более 60 000 человек, но никаких подробных данных об эффективности опубликовано не было. Сотрудник Управления по контролю за наркотиками Китая, 9 лет.0160 Zeng Yixin , сказал, что клинические испытания вакцины все еще продолжаются, и ее производитель должен будет предоставить властям данные о последующих действиях.

По словам Цзэна, среди тех, кто уже получил вакцину, менее чем у 0,1% развилась легкая лихорадка, и примерно у двух человек на миллион развились «относительно серьезные побочные реакции», такие как аллергии.

ПЕКИН, 14 апреля 2020 г. . Сотрудник тестирует образцы COVID-19инактивированная вакцина на заводе по производству вакцин Китайской национальной фармацевтической группы «Синофарм» в Пекине, столице Китая, 11 апреля 2020 г. механизм против коронавируса во вторник.
Две вакцины-кандидаты разработаны Уханьским институтом биологических продуктов Китайской национальной фармацевтической группы, Sinopharm и Sinovac Research and Development Co., Ltd, компанией, базирующейся в Пекине. Начались клинические испытания двух вакцин. (Фото Чжан Ювэй/Синьхуа через Getty) (Синьхуа/Чжан Ювэй через Getty Images)

Чжан Ювэй/Синьхуа/Getty Images

Китай одобряет вакцину Sinopharm Covid-19 и обещает бесплатные прививки всем гражданам

cms.cnn.com/_components/paragraph/instances/paragraph_DED56D09-1897-502C-67A8-CB91353D8A95@published» data-editable=»text» data-component-name=»paragraph»>
Хронология: Страна уже ввела 4,5 миллиона доз в рамках своей программы экстренного использования, в которой участвовали передовые работники, такие как работники здравоохранения и таможенники. Следующим шагом является вакцинация уязвимых групп, таких как пожилые люди и люди с сопутствующими заболеваниями, до вакцинации населения в целом.

Вакцина будет бесплатной, с целью вакцинировать 50 миллионов человек в преддверии февральских празднований Лунного Нового года.

Глобальный производственный центр: Как и Индия, Китай обладает ресурсами и инфраструктурой для массового производства вакцин и распределения доз по региону.

Поскольку испытания продолжаются более чем в дюжине стран, Китай в ближайшие месяцы отправит сотни миллионов доз. Китайские лидеры пообещали растущему списку развивающихся стран приоритетный доступ к своим успешным вакцинам. Премьер-министр Китая Ли Кэцян заявил, что приоритет будет отдан некоторым странам Юго-Восточной Азии, включая Камбоджу, Лаос, Мьянму, Таиланд и Вьетнам.

Возможности Китая означают, что он может производить вакцины, разработанные и в других странах. Например, компания Shenzhen Kangtai Biological Products уже заключила сделку на производство миллионов доз вакцины Oxford-AstraZeneca в Китае.

Китайская компания Sinopharm заявляет, что ее вакцина против Covid-19 эффективна на 79%

01:41

— Источник:
Си-Эн-Эн

cms.cnn.com/_components/paragraph/instances/paragraph_84F90EDF-D1F7-C6D5-BB3C-D6CC3CC420DC@published» data-editable=»text» data-component-name=»paragraph»>
Гонконг предоставил экстренное разрешение на вакцину Oxford-AstraZeneca и заключил соглашения о поставках с Oxford-AstraZeneca, Sinovac и Pfizer-BioNTech. По словам главы города, доз хватит, чтобы охватить все население.

Пожилые граждане, медицинские работники и люди с хроническими заболеваниями будут первыми в очереди на получение бесплатной дозы, когда в январе поступит первая партия из миллиона доз Sinovac. По данным правительства Гонконга, вакцина Sinovac будет производиться в Пекине, а вакцина Pfizer-BioNTech будет поступать из Европы. Где будет производиться вакцина AstraZeneca, не сообщается.

cms.cnn.com/_components/paragraph/instances/paragraph_B5443B79-763A-A3AC-D3DA-D6D05F024A78@published» data-editable=»text» data-component-name=»paragraph»>
Тайвань заключил сделку с AstraZeneca, , глобальная инициатива COVAX, и третий неназванный производитель вакцин на 20 миллионов доз, по данным его Центров по контролю за заболеваниями. Ожидается, что дозы будут доставлены к марту и должны охватить 65% населения.

Вакцины будут финансироваться правительством и предоставляться в первую очередь приоритетным группам, включая медицинских работников, военнослужащих, пожилых людей, людей с тяжелыми заболеваниями и основной персонал.

Япония еще не одобрила ни одну вакцину и столкнулась с критикой за свою медлительность в действиях, поскольку случаи заболевания достигают новых дневных максимумов, что побудило лидеров объявить чрезвычайное положение в столице Токио в январе.

Вакцины: Компания Pfizer подала заявку на одобрение своей вакцины в середине декабря и согласилась поставить в Японию 120 миллионов доз, которых достаточно для 60 миллионов человек, по данным общественной телекомпании NHK.

Другие крупные производители вакцин, в том числе Oxford-AstraZeneca, Moderna и Novavax, также подписали соглашения о поставке в Японию в общей сложности сотен миллионов доз.

Местное производство: японская компания получила финансирование для производства некоторых вакцин на месте. Takeda Pharmaceutical будет производить вакцину Novavax при финансовой поддержке правительства, а три другие компании будут производить часть вакцины Oxford-AstraZeneca.

Премьер-министр Японии Ёсихидэ Суга на пресс-конференции в Токио 4 января.

Масанори Генко/The Yomiuri Shimbun/Reuters

Сроки: По словам премьер-министра Ёсихидэ Суги, прививки начнутся в конце февраля. Он сказал, что медицинские работники на передовой и пожилые люди будут первыми, кто получит прививки.

Центральное правительство покроет расходы, что позволит жителям получить вакцину бесплатно.

cms.cnn.com/_components/paragraph/instances/paragraph_B161ECF5-360C-1D41-D0C2-D0B3751F39E8@published» data-editable=»text» data-component-name=»paragraph»>
Скептицизм в отношении вакцин: Помимо одобрения и закупки вакцин, японским властям также придется иметь дело с внутренней проблемой: ожидаемой широко распространенной антипатией к вакцинации.

Согласно недавнему исследованию The Lancet, Япония входит «в число стран с самым низким доверием к вакцинам в мире». Согласно недавнему опросу NHK, 36% респондентов не хотят делать прививку от Covid-19.

Как и Япония, Южная Корея еще не одобрила ни одну вакцину, но подписала контракты с рядом фармацевтических компаний на доступ к их вакцинам-кандидатам.

Вакцины: Страна согласилась импортировать дозы для 6 миллионов человек от Janssen, фармацевтической компании, принадлежащей Johnson & Johnson. Он также будет импортировать дозы для 10 миллионов человек от Pfizer, AstraZeneca, Moderna и глобальной инициативы Covax.

Сроки: Ожидается, что компания AstraZeneca первой получит одобрение благодаря ускоренному процессу утверждения и обеспечения качества. По словам президента Мун Чжэ Ина, первые прививки могут быть сделаны к февралю.

По словам премьер-министра Чунг Се Гюна, вакцинация Janssen может начаться во втором квартале, а вакцины Pfizer поступят в третьем квартале. Он добавил, что они работают над продвижением вакцины Pfizer, возможно, до второго квартала.

Обеспечив достаточное количество доз для 44 миллионов человек, правительство намерено вакцинировать 80% населения из 51 миллиона человек к ноябрю, чтобы достичь коллективного иммунитета.

Местное производство: По данным Министерства безопасности пищевых продуктов и лекарственных средств, вакцина AstraZeneca будет производиться в Южной Корее местной компанией SK BioScience. Власти в настоящее время подготавливают хранение холодовой цепи и методы логистики для доставки вакцин.

cms.cnn.com/_components/paragraph/instances/paragraph_EBF5C15B-68FF-4DF5-A160-D118D9AD5ED2@published» data-editable=»text» data-component-name=»paragraph»>
Большинство стран Юго-Восточной Азии еще не одобрили вакцины, но почти все они подписали соглашения о получении китайских вакцин-кандидатов, а также подписали дополнительные соглашения с другими поставщиками.

Сингапур возглавляет гонку вакцин, одобрив вакцину Pfizer-BioNTech в декабре. Программа вакцинации уже началась, и медицинские работники получают прививку в первую очередь. Те, кому за 70, будут вакцинированы в следующем, начиная с февраля. По данным Министерства здравоохранения, к концу 2021 года все сингапурцы будут вакцинированы бесплатно.

Страна все еще оценивает другие кандидаты, в том числе китайскую вакцину Sinovac.

Холодильная камера в сингапурском аэропорту Чанги, готовящаяся к прибытию первой партии вакцин Pfizer-BioNTech, 16 декабря 2020 г.

Лорин Исхак/Bloomberg/Getty Images

Индонезия уже получила не менее 3 миллионов доз вакцины Sinovac. Хотя регулирующие органы еще не подписали одобрение, власти объявили, что программа массовой вакцинации начнется 13 января, и первая прививка будет сделана президенту Джоко Видодо.

Вакцины будут бесплатными для населения, заявил Видодо в декабре. Правительство планирует отдавать предпочтение взрослым трудоспособного возраста, а не пожилым, надеясь достичь коллективного иммунитета и стимулировать экономику.

Страна также заключила сделки с AstraZeneca и Novavax на получение 50 миллионов доз от каждой компании, но никаких подробностей о том, когда поставки прибудут, не было.

Таиланд подписала соглашение с AstraZeneca об импорте 26 миллионов доз вакцины и создании местного производственного предприятия для производства вакцины в Таиланде. По словам тайских властей, прививки местного производства будут предоставлены людям в Таиланде, а также в Юго-Восточной Азии, а их распространение, как ожидается, начнется в мае.

Страна также получит 2 миллиона доз вакцины Sinovac тремя партиями, доставленными в феврале, марте и апреле.

Филиппины еще не одобрили вакцину, но несколько военных охранников президента получили неназванную и несанкционированную вакцину еще в сентябре. Президент Родриго Дутерте, который не дал предварительного разрешения на дозы, выступил в защиту действий охранников, заявив, что они не могут позволить себе ждать одобрения регулирующих органов.

Страна также работает над заключением сделок с американскими компаниями Moderna и Arcturus, в то время как регулирующие органы рассматривают вакцину Pfizer на предмет разрешения на экстренное использование.

Вьетнам заключил сделку на получение 30 миллионов доз от AstraZeneca, которые будут доставлены в течение года, в то время как правительство продолжает переговоры с другими производителями вакцин, сообщили государственные новости 4 января.

Камбоджа обеспечила дозами для 3,2 миллиона человек в рамках инициативы COVAX, но никаких подробностей о том, когда они поступят, не сообщается. По словам премьер-министра, дополнительные дозы будут заказаны у неуказанных поставщиков вакцин, сообщило национальное агентство печати Agence Kampuchea Press.

По сообщению правительственного информационного агентства, Лаос получил 2000 доз китайской вакцины Sinopharm и прививает добровольцев и передовых медицинских работников. Лаос также получит вакцины из России и инициативы COVAX.

Мьянма подписала соглашение о получении своих первых вакцин из Индии, при этом ожидается, что вакцинация для приоритетных групп начнется в феврале, как объявили власти в новогоднюю ночь. Ведутся переговоры с поставщиками вакцин в других странах, включая Китай.

В Тихоокеанском регионе ни Новая Зеландия, ни соседняя Австралия еще не одобрили какие-либо вакцины. Тем не менее, обе страны заключили сделки с несколькими разработчиками вакцин, чтобы получить доступ к своим кандидатам, как только местные регулирующие органы дадут зеленый свет.

Оба правительства заявили, что вакцины будут бесплатными и добровольными для граждан.

Новая Зеландия не имела случаев местной передачи с 18 ноября. Страна подписала соглашения о поставках 1,5 млн доз вакцины Pfizer-BioNTech, 5 млн доз вакцины Janssen, 7,6 млн доз вакцины Oxford-AstraZeneca и 10,72 млн доз вакцины Novavax.

Премьер-министр Джасинда Ардерн заявила после утверждения, что первые партии будут доставлены передовым работникам и основному персоналу ко второму кварталу 2021 года. Страна также обеспечит достаточное количество вакцин для охвата островов Тихого океана, включая Самоа, Тувалу, Токелау, Ниуэ и Острова Кука, сообщает радио Новой Зеландии, филиал CNN.

самолета Air New Zealand припаркованы на взлетно-посадочной полосе, пока овцы пасутся на соседнем поле в аэропорту Крайстчерч в Крайстчерче, Новая Зеландия, среда, 20 мая 2020 года. пройти значительную программу сокращения расходов в результате финансового ущерба, нанесенного Covid-19и предпринял шаг по сокращению своей рабочей силы на 3500 должностей. (AP Photo/Марк Бейкер)

Марк Бейкер/AP

Новая Зеландия обещает туристические пузыри с Австралией и Островами Кука

Австралия также подписала четыре сделки: 10 миллионов доз вакцины Pfizer-BioNTech, 53,8 миллиона доз вакцины Oxford-AstraZeneca, 51 миллион доз вакцины Novavax и 25 миллионов доз в рамках COVAX.

Дозы австралийской Pfizer будут производиться в США и Европе, вакцина Oxford-AstraZeneca будет производиться импортируется, затем производится в Австралии отечественной компанией, а дозы Novavax будут поступать с европейских производственных площадок.