Прививка бцж реакция: Осложнения после БЦЖ и других вакцин

Содержание

ᐈ Вакцинация БЦЖ в Киеве ⏩【Прививка от туберкулеза】

Услуга на данный момент недоступна. Оставьте заявку и мы сообщим, когда появится.

Туберкулез – одно из наиболее распространенных и опасных инфекционных заболеваний. Ежегодно от туберкулеза умирают сотни тысяч людей. При этом защитить себя от инфекции очень просто – достаточно сделать прививку БЦЖ. Вакцинация БЦЖ в г. Киев в клинике МЕДИКОМ на Оболони и Печерске ведется с первых дней жизни ребенка. У нас вы можете проконсультироваться о сроках введения вакцины, периодах ревакцинации БЦЖ, возможных противопоказаниях и осложнениях.

Туберкулез – тяжелое инфекционное заболевание, вызываемое палочкой Коха. Чаще всего, при заражении поражаются легкие. Но патологический процесс может развиваться и в костях, суставах, кишечнике, головном мозге, коже и др.

Вакцина БЦЖ содержит живые микобактерии вакцинного штамма Mycobacterium bovis. Размножаясь в организме после прививки, микобактерии формируют длительную и стойкую защиту от туберкулеза.

Вакцина содержит ослабленные микобактерии, которые после прививки презентуются иммунной системе человека макрофагами (незавершённый фагоцитоз). Выработка антител к МБТ осуществляется до тех пор, пока иммунной системе представляется микобактериальный антиген, и иногда это длится годами.

Плановая вакцинация здорового новорожденного в первую неделю жизни, формирует активную иммунную защиту ребёнка от генерализованных форм ТБ на протяжении не менее 5-7 лет.

Відкрити
Згорнути

Как проводится вакцинация?

В клинике МЕДИКОМ (г. Киев) вакцинация против туберкулеза проводится квалифицированным медицинским персоналом после консультации у педиатра, проведения термометрии, обязательного анализа анамнеза и учета всех противопоказаний. При необходимости, педиатр приглашает на консультацию аллерголога, иммунолога, назначает обследование крови и мочи.

БЦЖ-вакцину вводят внутрикожно в переднюю поверхность плеча. Первичная вакцинация осуществляется на 3-7 день со дня рождения ребенка (чаще всего, в день выписки из роддома). Детям старше 2 лет перед вакцинацией проводят пробу Манту.

Вакцина БЦЖ-М используется для первичной иммунизации. Ее назначают в роддоме недоношенным новорожденным, а также детям, которые не получили противотуберкулезную иммунизацию в роддоме по медицинским показаниям. Дети, которые не были привиты в первые дни жизни, могут вакцинироваться в клинике в течение первых 2 месяцев после рождения.

После введения БЦЖ-вакцины в месте инъекции образуется папула диаметром 5-10 мм. Нормальная первичная реакция на БЦЖ у первично вакцинированных появляется через 1-1,5 месяца.

Відкрити
Згорнути

Первичная реакция на БЦЖ может иметь такие проявления:

  • гиперемия;
  • небольшая припухлость;
  • образование гнойничка;
  • формирование корочки и рубца;
  • появление пузырька с жидким содержимым;
  • появление темного окрашивания (от темно-красного до практически черного).

Родители должны помнить, что это нормальная реакция на БЦЖ и не требует какого-либо дополнительного лечения. Тем не менее, если вас беспокоит состояние малыша, обязательно покажите его педиатру.

Обратное развитие первичной реакции происходит в течение 2-3 месяцев, в результате которого на месте прививки должен образоваться небольшой рубец до 0,1 см в диаметре. Наличие рубчика указывает на развитие хорошей защиты от туберкулеза. После ревакцинации реакция на БЦЖ развивается через 1-2 недели. После БЦЖ-вакцинации прививку мочить можно. Важно избегать грубого механического воздействия на месте инъекции.

Осложнения после вакцинации встречаются крайне редко и носят местный характер: воспаление лимфатических узлов, подкожные инфильтраты, язвочки. Осложнения могут развиваться в разные сроки – от нескольких недель до года.

Відкрити
Згорнути

Прививка от туберкулеза спасет не только от заболевания, но и его серьезных осложнений:

  • Параличи
  • Свищи и абсцессы
  • Стриктуры пищевода
  • Туберкулезный плеврит
  • Легочное кровотечение
  • Туберкулезная пневмония
  • Поражения головного мозга
  • Деформации костной системы
  • Задержка физического и психического развития у детей
  • Распространение туберкулеза по всему организму

Відкрити
Згорнути

Прививка БЦЖ новорожденным.

Противопоказания:

  • вес новорожденного ребенка менее 2 кг;
  • наличие ВИЧ-инфекции у матери;
  • внутриутробное инфицирование;
  • иммунодефицитные состояния;
  • перинатальные поражения мозга;
  • врожденные ферментопатии;
  • гемолитическая болезнь;
  • гнойно-воспалительные и септические поражения кожи;
  • генерализованная инфекция БЦЖ у других членов семьи.

Відкрити
Згорнути

Проба Манту

Ревакцинация БЦЖ проводится в 7 и 14 лет. Только после пробы Манту!

Реакция Манту – распространенный метод диагностики туберкулеза на ранних стадиях развития заболевания. При постановке пробы в середину предплечья с внутренней стороны внутрикожно вводится туберкулин. В месте инъекции образуется небольшое уплотнение папула, по форме напоминающее пуговку.

Реакция Манту оценивается через 72 часа.

Все это время место инъекции мочить нельзя.

Нормальной реакцией считается “пуговка” (папула) размером 4 мм и менее в диаметре. Увеличение размера “пуговки” до 5 мм и более указывает, что ребенок контактировал с провоцирующими туберкулез микобактериями.

Иногда у ребенка может наблюдаться так называемый «вираж туберкулиновой пробы», когда отрицательное состояние на пробу Манту переходит в положительное. В данном случае, однозначно утверждать о наличии туберкулеза нельзя, поскольку на развитие виража могли повлиять внешние факторы: попадание воды, травма или механическое повреждение зоны инъекции, попадание в место укола инфекции, аллергическая реакция на туберкулин и др. Окончательное заключение может сделать только врач после проведения дополнительных диагностических мероприятий.

Как правило, проба не дает осложнений, тем не менее, существуют и к Манту противопоказания:

  • выраженные аллергии в анамнезе;
  • бронхиальная астма;
  • эпилепсия;
  • ревматизм в острой и подострой форме;
  • некоторые кожные поражения;
  • острая инфекция или обострения хроники.

Проба Манту делается детям ежегодно в возрасте до 14 лет, перед вакцинацией детей старше 2 месяцев и проведением ревакцинации.   Между пробой Манту и прививкой БЦЖ должен быть интервал от 3 дней до 2 недель.

Відкрити
Згорнути

Ревакцинация БЦЖ. Противопоказания:

  • беременность;
  • наличие новообразований;
  • заболевание туберкулезом;
  • острый период течения болезни;
  • иммунодепрессивные состояния;
  • положительная или сомнительная проба Манту;
  • наличие тяжелых реакций на предыдущую прививку БЦЖ;
  • хроническое заболевание (в том числе, аллергии) в стадии обострения.

Відкрити
Згорнути

Відкрити
Згорнути

Вакцинация на дому

Вакцинация БЦЖ (Киев, МЕДИКОМ) – процедура, которая поможет предотвратить болезнь и сохранить здоровье для полноценной жизни. В центре можно оформить вакцинацию взрослого населения и детей на дому.

Відкрити
Згорнути

Лицензии и сертификаты

Профилактика туберкулёза | Министерство здравоохранения Астраханской области

ТУБЕРКУЛЁЗ (чахотка) – это инфекционное заболевание, вызываемое микобактериями туберкулёза, которые часто называют палочкой Коха. Заболевание развивается только в ответ на размножение в организме человека этих микробов.

Основным источником заражения туберкулёзом является человек, который болен туберкулёзом. Так же туберкулёзом могут болеть и животные. Из дыхательных путей, особенно во время кашля, отделяется мокрота, содержащая микобактерии туберкулёза. Мелкие капли мокроты могут попадать в дыхательные пути здорового человека, находящегося рядом. Мокрота может оседать на поверхности пола или земли, на предметах и вещах. Инфекция может попасть в организм человека вследствие нарушения правил гигиены или употребления в пищу немытых овощей и фруктов, плохо обработанного мяса и некипяченого молока. Больной туберкулёзом опасен для окружающих, особенно для детей. Комплекс разработанных профилактических мер при неукоснительном их выполнении позволяет уменьшить риск заболевания туберкулёзом.

Взрослым необходимо – ежегодное рентгенологическое или флюорографическое обследование органов грудной клетки, своевременное обращение за медицинской помощью, даже при «незначительных» отклонениях в состоянии здоровья, а также ведение здорового образа жизни. Заподозрить течение туберкулёза можно при наличии определённых симптомов.

Основные симптомы, характерные для туберкулёза:

· кашель на протяжении 2-3 недель и более;

· боль в груди;

· снижение или отсутствие аппетита, потеря веса;

· наличие крови в мокроте;

· повышенная потливость, особенно по ночам;

· периодическое повышение температуры до 37-37,5 градусов;

· быстрая утомляемость и появление слабости;

· увеличение периферических лимфатических узлов.

Для детей и подростков самым основным методом профилактики туберкулёза является противотуберкулёзная вакцинация БЦЖ и диагностическая проба Манту.

Прививка БЦЖ входит в число обязательных в нашей стране и включена в национальный календарь профилактических прививок. Её цель – создание противотуберкулёзного иммунитета (невосприимчивости к туберкулёзу).

Вакцина туберкулёзная (БЦЖ) – это ослабленный вакцинный штамм, который не может вызывать заболевания туберкулёзом, но позволяет вырабатываться иммунитету против него.

Существует вариант вакцины БЦЖ – это вакцина БЦЖ-М, в которой содержится в 2 раза меньше микробных тел, чем в обычной вакцине. Вакциной БЦЖ-М прививают ослабленных и маловесных недоношенных детей, и обычно эту вакцину уже применяют не в роддоме, а в стационаре, куда переведут ребёнка. Также её применяют у детей, которых по каким-либо причинам не привили в роддоме.

Показания к вакцинации, ревакцинации БЦЖ и реакции Манту

Препарат предназначен для активной специфической профилактики туберкулёза.

Первичную вакцинацию осуществляют здоровым доношенным новорождённым детям на 3-7-ой день жизни в родильном доме. На месте внутрикожного введения вакцины БЦЖ развивается специфическая реакция в виде папулы, везикулы или пустулы размером 5-10 мм в диаметре. Место реакции следует предохранять от механического раздражения, особенно во время водных процедур. У 90-95% вакцинированных на месте прививки должен образоваться рубчик до 10 мм в диаметре.

В случае контакта с больным туберкулёзом прививка помогает детскому организму активно бороться с инфекцией и предупреждает развитие острых и генерализованных форм туберкулёза. Риск заболевания, не вакцинированного БЦЖ ребёнка крайне высок. В этих случаях развиваются распространённые и осложнённые формы туберкулёза, трудно поддающиеся лечению, и прогноз может быть неблагоприятным.

Иммунитет после вакцинации БЦЖ держится 6-7 лет, поэтому всем детям с отрицательной реакцией Манту в 7 лет предлагают повторную вакцинацию БЦЖ. Реакция Манту при условии ежегодной постановки позволяет определить у ребёнка состояние высокого риска заболевания туберкулёзом.

Ревакцинации (в 6-7 лет) подлежат здоровые дети, имеющие отрицательную реакцию Манту. Реакция считается отрицательной при полном отсутствии инфильтрата, гиперемии или при наличии уколочной реакции (1 мм).

Многолетние наблюдения и исследования показали, что две прививки, сделанные в родильном доме и в 7 лет достаточны для поддержания противотуберкулёзного иммунитета у ребёнка.

Осложнения после вакцинации и ревакцинации встречаются редко и обычно носят местный характер.

Взрослым пробу Манту проводят по показаниям. Проба Манту основана на внутрикожном введении малых доз туберкулина, совершенно безвредного для организма, с последующей оценкой аллергической реакции, возникшей на месте введения. Туберкулин является продуктом жизнедеятельности микобактерий. Следует подчеркнуть, что проба Манту является безвредной.

Именно поэтому, для контроля состояния противотуберкулёзного иммунитета и выявления момента первичного инфицирования детям ежегодно делается туберкулиновая проба Манту.

Противопоказания

Вакцинация новорождённых.

1. Острые заболевания, а также внутриутробные инфекции, родовые травмы, гемолитическая болезнь.

2. Недоношенность 2-4 степени (масса тела при рождении менее 2500г; новорождённые с массой тела от 2000 до 2500г прививаются вакциной БЦЖ-М) и незрелость новорождённых.

3. Иммунодефицитное состояние (первичное).

4. Генерализованная инфекция БЦЖ, выявленная у других детей в семье.

5. ВИЧ-инфекция у матери.

————————————————————————————————————

Дети, не привитые в периоде новорожденности, получают вакцину БЦЖ-М после выздоровления

————————————————————————————————————

ПОМНИТЕ!

Большое значение имеет и состояние общего иммунитета организма человека. Необходимым условием для повышения сопротивляемости организма туберкулёзной инфекции является полноценное питание, богатое белком, микроэлементами и витаминами, достаточное пребывание на свежем воздухе, закаливающие процедуры, правильный образ жизни, душевное спокойствие (минимизация стрессов, оптимизм). Особое значение имеет борьба с вредными привычками (курение, употребление алкоголя и наркотиков).

Особые профилактические мероприятия требуются в очагах туберкулёзной инфекции. Одними из важнейших методов профилактики туберкулёза являются изоляция здорового человека от больного и назначение лекарственной профилактики всем членам семьи.

Соблюдение всех рекомендаций по профилактике туберкулёза поможет предупредить заболевание и снизить риск заражения окружающих.

Основные аргументы за сохранение массовой ревакцинации БЦЖ в стране:

1.      Ухудшение эпидемиологической ситуации в стране;

2.      Туберкулёзный менингит у детей школьного возраста и подростков;

3.      Туберкулёз костно-суставной системы у детей.

Таким образом, в ближайшие годы в нашей стране мы не можем отказаться от массовой вакцинации БЦЖ новорождённых и ревакцинации детей. Борьба с туберкулёзом – задача, которую должен ставить перед собой каждый человек.

 

БУДЬТЕ ЗДОРОВЫ!

БЕРЕГИТЕ ЗДОРОВЬЕ СВОИХ ДЕТЕЙ!

 

Министерство здравоохранения Астраханской области

ГБУЗ АО «Центр медицинской профилактики»

414024, г. Астрахань, пл. Свободы/ул. Котовского д.2/6,

Тел. (факс) 8 (8512) 51-24-77, email:kcvlimp_77@mail.ru

САЙТ: www. гбуз–ао–цмп.рф

 

Реактивация шрамов от прививки БЦЖ после вакцинации мРНК-Covid-вакциной: два клинических случая | BMC Infectious Diseases

  • История болезни
  • Открытый доступ
  • Опубликовано:
  • Либин Мохамед
    ORCID: orcid.org/0000-0001-9847-6055 1 ,
  • Энн Мари Розендаль Мэдсен 2 ,
  • Frederik Schaltz-Buchholzer 2 ,
  • Anne Ostenfeld 3 ,
  • Mihai G. Netea 4,5 ,
  • Christine Stabell Benn 2,6 &
  • Poul- Эрик Кофоед 1  

BMC Инфекционные заболевания
том 21 , Номер статьи: 1264 (2021)
Процитировать эту статью

  • 15 тыс. обращений

  • 4 Цитаты

  • 55 Альтметрический

  • Сведения о показателях

Abstract

Справочная информация

С мая 2020 г. по январь 2021 г. мы включили 1233 медицинских работника (HCW) из датских больниц в рандомизированное исследование, посвященное оценке того, обеспечивает ли Bacille Calmette-Guérin (BCG) защиту от COVID-19. Участники были рандомизированы в соотношении 1:1 к БЦЖ и физиологическому раствору и наблюдались в течение 6 месяцев. С декабря 2020 года медработникам предлагались вакцины против Covid-19. В большинстве случаев после прививки БЦЖ остается характерный рубец. Реактивация рубца БЦЖ была описана у детей во время вирусных инфекций и после вакцинации против гриппа, но в основном она связана с болезнью Кавасаки, заболеванием с патогенезом, вероятно, сходным с детским Covid-19.осложнение MIS-C: мультисистемный воспалительный синдром. Реактивация рубцов после вакцинации новорожденных БЦЖ недавно была описана у четырех женщин после вакцинации мРНК Covid-19. У двух участников нашего исследования наблюдалась реактивация их новых рубцов БЦЖ после вакцинации мРНК Covid-19 через 6–8 месяцев после БЦЖ.

Клинические случаи

Две женщины-медики, которые были случайным образом распределены для приема БЦЖ в исследовании БЦЖ-ДАНИЯ-COVID, спонтанно сообщили о зуде и секреции в месте рубца БЦЖ после введения мРНК Covid-19вакцинация (Moderna и Pfizer-BioNTech) через 6–8 месяцев после включения и вакцинации БЦЖ. Один участник, у которого была более выраженная кожная реакция БЦЖ, заметил повторное появление симптомов как после первой, так и после второй дозы вакцины против COVID, в то время как другой участник отметил симптомы только после второй дозы. Оба были вакцинированы БЦЖ в детстве, и в более старых шрамах не было отмечено реактивации. Никакого лечения не требовалось и не проводилось.

Выводы

Реактивация рубца БЦЖ после введения мРНК-вакцины могла быть вызвана перекрестной реактивностью между БЦЖ и SARS-CoV-2. В обоих случаях симптомы были неприятными, но проходили сами по себе и не оставляли последствий. Таким образом, риск реактивации в месте рубца не является причиной для отказа от вакцинации какой-либо из вакцин.

Отчеты экспертной оценки

История вопроса

Вакцины предназначены для обеспечения защиты от определенного микроорганизма, вызывая защитный иммунитет против определенного заболевания. Ряд обсервационных исследований и рандомизированных контролируемых испытаний показывают, что, кроме того, некоторые вакцины могут вызывать положительные неспецифические эффекты, повышая способность иммунной системы справляться с гетерологичными патогенами. Продолжаются клинические испытания, чтобы проверить, могут ли вакцины с известными полезными неспецифическими эффектами служить временными вакцинами против коронавирусной болезни 2019 г.(COVID-19). Одной из исследуемых вакцин является Bacille Calmette-Guérin (BCG), живой аттенуированный штамм Mycobacterium bovis , используемый против туберкулеза (ТБ).

В большинстве стран, где туберкулез до сих пор является проблемой общественного здравоохранения, БЦЖ рекомендуется всем новорожденным при рождении или как можно раньше после этого. В странах с низкой заболеваемостью туберкулезом, как, например, в Дании, вакцина БЦЖ вводится только группам высокого риска. До 97% людей, получающих вакцину БЦЖ, испытывают кожную реакцию в месте инъекции через 2–4 недели после вакцинации [1, 2]. Реакция заживает в течение 2–5 месяцев. В большинстве случаев прививка оставляет рубец диаметром около пяти мм. Обсервационные исследования и рандомизированные контролируемые исследования показывают, что вакцинация БЦЖ при рождении связана со снижением неонатальной смертности на 30-50% [3, 4]. БЦЖ индуцирует защиту от инфекций, таких как сепсис и респираторные инфекции [4, 5].

Основываясь на этих выводах, в настоящее время во всем мире проводится более 20 испытаний, чтобы проверить, может ли вакцинация БЦЖ обеспечить полную или частичную защиту от заражения Covid-19. Одним из них является исследование BCG-DENMARK-COVID (NCT04373291), в котором с мая 2020 г. по январь 2021 г. приняли участие 1233 медицинских работника (HCW) в девяти датских больницах [6]. Участники были рандомизированы 1:1 для получения стандартной дозы БЦЖ-Дания или физиологического раствора путем внутрикожного введения в правую дельтовидную область, чтобы отличить любую реакцию или образование рубца от предыдущей иммунизации БЦЖ, которую традиционно вводят в левую дельтовидную область. За участниками следили в течение 6 месяцев с еженедельными анкетами о симптомах и прогулах на работе.

Специфические вакцины против COVID-19 были разработаны с беспрецедентной скоростью и с 27 декабря 2020 года переданы медработникам, работающим в датских больницах. Таким образом, многие участники получили или получат вакцины против Covid-19 во время последующего наблюдения. Два участвовавших медработника, рандомизированных для получения БЦЖ, сообщили о повторяющихся симптомах на месте рубца БЦЖ после введения мРНК вакцин против Covid-19.

Презентации клинических случаев

Случай 1

53-летняя участница исследования БЦЖ-ДАНИЯ-COVID была включена в исследование в начале июня 2020 года и рандомизирована для получения БЦЖ, которую вводили внутрикожно в правую дельтовидную область. Затем последовала довольно сильная местная кожная реакция на вакцину с прозрачными желтоватыми серозными выделениями из места инъекции, продолжавшаяся от 4 до 5 месяцев. Кроме того, были отмечены опухшие и болезненные лимфатические узлы в подмышечной впадине на вакцинированной стороне. Симптомы лимфатических узлов привели к тому, что в январе 2021 года ее обследовали на предмет рака груди. Участница была вакцинирована БЦЖ в детстве при поступлении в школу, и во время процедуры включения в исследование на ее правом плече был отмечен шрам от детской вакцинации. По словам ее матери, она также сильно отреагировала на прививку БЦЖ в детстве. Насколько ей (и ее матери) известно, она никогда не болела туберкулезом. Участник здоров и не принимает лекарств.

К концу января 2021 года ей сделали первую прививку Moderna Covid-19 в левую руку. За время наблюдения других вакцин она не получала. Участник отреагировал на вакцину Covid-19 лихорадкой, мышечной болью и сильной местной реакцией (участок покраснел и воспалился), которая прошла в течение нескольких дней. Через один-два дня после вакцинации рубец в месте пробной вакцинации БЦЖ начал чесаться, и у нее возобновились выделения из этого места, а лимфатические узлы стали более болезненными. Зуд и выделения держались неделю.

Через три недели ей сделали вторую прививку Модерна, после чего она снова почувствовала себя плохо. Кроме того, на этот раз место введения БЦЖ начало чесаться на следующий день. Других симптомов не было, выделения из рубца БЦЖ не появлялись. Зуд длился 2 недели. Никакого лечения не требовалось и не проводилось. Опять же, она не заметила симптомов от детского рубца БЦЖ.

Случай 2

49-летняя участница была включена и рандомизирована в группу БЦЖ в июне 2020 г. Вакцину вводили внутрикожно в правую дельтовидную область. Она не знала, что в детстве делала прививку БЦЖ. Однако, когда ее включили в исследование, на правой руке был отмечен шрам от БЦЖ. В октябре 2020 г. ей сделали прививку от гриппа (Ваксигриптетра®). Реакции на пробный рубец БЦЖ не отмечено. Участница ежедневно принимает омепразол для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и левоцетиризин (Xyzal®) для лечения хронической крапивницы.

В конце декабря 2020 года она получила вакцину Pfizer-BioNTech Covid-19 в левую руку без какой-либо последующей реакции ни на одном из участков рубца БЦЖ. После второй дозы вакцины Pfizer-BioNTech в конце января 2021 года, также в левой руке, она отметила зуд, прозрачную желтоватую секрецию и небольшое кровотечение из места рубца БЦЖ на правой руке. У нее не было опухших лимфатических узлов. Симптомы продолжались в течение 2 недель и разрешились без лечения. Реакции на месте шрама от детской БЦЖ не было. Никаких других симптомов после вакцины Pfizer-BioNTech у нее не было.

Обсуждение и заключение

После введения мРНК вакцин против Covid-19 у двух медработников, которые недавно были вакцинированы БЦЖ в рамках исследования БЦЖ-ДАНИЯ-COVID, произошла реактивация в месте введения пробной вакцины БЦЖ через 6–8 месяцев. ранее. Реактивации шрамов от БЦЖ у детей не было. Участник, наиболее сильно отреагировавший после вакцинации БЦЖ как в детстве, так и при включении в исследование БЦЖ-ДАНИЯ-COVID, уже после первого заражения Covid-19 испытывал симптомы на месте рубца БЦЖ.вакцинации, тогда как участник, у которого были только умеренные симптомы после прививки БЦЖ 6 месяцев назад, отметил реактивацию только после второй инъекции.

Ранее сообщалось о реактивации рубцов БЦЖ после вакцинации против гриппа [7, 8], но у участника, получившего вакцину против гриппа за 2 месяца до вакцинации против Covid-19, таких реакций не наблюдалось.

В двух недавних сообщениях описывались аналогичные реакции в рубцах после вакцинации БЦЖ у новорожденных у четырех медицинских работников в возрасте от 28 до 45 лет после мРНК Covid-19.вакцины [9, 10]. Реактивация рубцов БЦЖ описана также при вирусных инфекциях у детей, например, при кори и вирусе герпеса человека 6 типа [11,12,13]. Однако реактивация рубцов БЦЖ в основном была связана с болезнью Кавасаки (БК), а местные реакции, такие как эритема и уплотнение в месте рубца БЦЖ, даже предлагались в качестве диагностического инструмента при диагностике БК [14]. В исследовании, проведенном в Сингапуре, где всем новорожденным вводят БЦЖ, сообщается, что у 43% пациентов с БЦЖ развилась реактивация в месте рубца БЦЖ, чаще всего у самых маленьких детей [13]. Исследование показало, что более высокая распространенность среди самых маленьких детей была связана с более коротким периодом времени между прививкой БЦЖ и началом БК, а не с возрастом как таковым [13]. Это может объяснить, почему мы наблюдали реактивацию только в самых последних шрамах БЦЖ. 9[15]. Тот факт, что COVID-19 может вызывать MIS-C, что MIS-C напоминает KD, а KD связан с реактивацией БЦЖ, указывает на некоторую степень общей этиологии. Патофизиология MIS-C до сих пор неизвестна [15]. MIS-C в основном был диагностирован в странах с высоким уровнем дохода, где БЦЖ не используется широко, и, насколько нам известно, у детей, страдающих MIS-C, не было зарегистрировано реактивации рубцов БЦЖ. Однако это, вероятно, связано с редкостью MIS-C и низкой эпидемиологической вероятностью того, что это произойдет у ребенка, вакцинированного БЦЖ. С другой стороны, на основании имеющихся данных можно ожидать реактивации рубца БЦЖ у детей с MIS-C в странах, где БЦЖ используется рутинно.

Было показано, что живые организмы БЦЖ остаются у мышей, вакцинированных БЦЖ, до 5 месяцев [16], и их культивируют у детей, рожденных от ВИЧ-позитивных матерей, через 9 лет после введения БЦЖ при рождении [17]. Однако маловероятно, что изменения, наблюдаемые в двух случаях, связаны с живыми бактериями БЦЖ. Таким образом, более вероятно, что местная реакция была вызвана перекрестной реактивностью между микробными компонентами БЦЖ, сохраняющимися в месте вакцинации, и вакцинами против SARS-CoV-2. Анализ in silico показал, что вакцина БЦЖ может генерировать перекрестно-реактивные Т-клетки против SARS-CoV-2 [18]. В подтверждение этого вывода недавно были идентифицированы восемь пептидов, полученных из БЦЖ, со значительной гомологией последовательностей с пептидами, полученными либо из неструктурного белка 3 (NSP3), либо из неструктурного белка 13 (NSP13) SARS-CoV-2 [19]. ]. Интересно, что человеческие CD4+   и CD8+ T-клетки, примированные пептидом, полученным из БЦЖ, проявляли повышенную реактивность по отношению к соответствующему пептиду, полученному из SARS-CoV-2, что подтверждает гипотезу о том, что вакцинация БЦЖ индуцирует перекрестно-реактивные Т-клеточные ответы, специфичные для SARS-CoV-2 [19]. ]. Кроме того, высокая степень гомологии белка оболочки SARS-CoV-2 с консенсусным белком LytR C, уникальным для Mycobacteria , указывает на то, что вакцинация БЦЖ индуцирует специфический иммунитет против SARS CoV-2, нацеленный на белок оболочки вируса, необходимый для инфекционности. 20]. Таким образом, реактивация рубца БЦЖ у двух медработников после введения мРНК-вакцины могла быть вызвана иммунологической реакцией из-за перекрестной реактивности между БЦЖ и SARS-CoV-2.

В исследовании BCG-DENMARK-COVID 614 медработников были рандомизированы для получения БЦЖ. Два участника сообщили о реактивации рубца БЦЖ после вакцинации против Covid-19. В обоих случаях симптомы были раздражающими, но самоограничивающимися и не оставляли последствий. Оба участника были рады внести свой вклад в испытание и были бы рады участвовать в подобных испытаниях в будущем. В нашем случае один участник почувствовал, что ее общее состояние здоровья улучшилось по сравнению с состоянием до испытания, тогда как участник из второго случая почувствовал, что ее общее состояние не изменилось.

Ограничение зарегистрированных случаев заключается в том, что не проводилось никаких тестов для выяснения патогенеза, вызывающего симптомы. Тем не менее, два участника испытали симптомы до такой степени, что они спонтанно сообщили о них, поэтому для клиницистов важно знать о возможности наблюдения подобных реакций, а также представляется целесообразным предупредить врачей о том факте, что реактивация рубца БЦЖ может быть индикатор МИС-Ц. Тем не менее, нет причин избегать вакцинации любой из мРНК Covid-19.вакцина.

Наличие данных и материалов

Все данные содержатся в рукописи.

Сокращения

БКГ:

Бацилла Кальметта-Герена

Covid-19:

Коронавирусная болезнь 2019

Медработники:

Медицинские работники

КД:

Болезнь Кавасаки

МИС-К:

Мультисистемный воспалительный синдром у детей

ТБ:

Туберкулез

Ссылки

  1. Roth A, et al. Шрам от вакцинации БЦЖ связан с лучшей выживаемостью детей в Гвинее-Бисау. Int J Эпидемиол. 2005;34(3):540–7.

    Артикул

    Google ученый

  2. «>

    Schaltz-Buchholzer F, et al. Кожные реакции БЦЖ в возрасте 2 месяцев связаны с лучшей выживаемостью в младенчестве: проспективное обсервационное исследование в Гвинее-Бисау. BMJ Глоб Здоровье. 2020;5(9):e002993.

    Артикул

    Google ученый

  3. Higgins JP, et al. Ассоциация вакцин, содержащих БЦЖ, АКДС и корь, с детской смертностью: систематический обзор. бмж. 2016;355:i5170.

    Артикул

    Google ученый

  4. Biering-Sørensen S, et al. Раннее БЦЖ-Дания и неонатальная смертность среди детей с массой тела <2500 г: рандомизированное контролируемое исследование. Клин Инфекция Дис. 2017;65(7):1183–90.

    Артикул

    Google ученый

  5. Schaltz-Buchholzer F, et al. Ранняя вакцинация БЦЖ, госпитализации и случаи смерти в больницах: анализ вторичного исхода в 3 рандомизированных исследованиях в Гвинее-Бисау. J заразить Dis. 2018;219(4): 624–32.

    Артикул

    Google ученый

  6. Madsen AMR, et al. Использование вакцины БЦЖ для усиления неспецифической защиты медицинских работников во время пандемии COVID-19: структурированное резюме протокола исследования для рандомизированного контролируемого исследования в Дании. Испытания. 2020;21(1):799.

    Артикул
    КАС

    Google ученый

  7. Chavarri-Guerra Y, Soto-Perez-de-Celis E. Эритема на шраме от бациллы Calmette-Guerin после вакцинации против гриппа. Rev Soc Bras Med Trop. 2019;53:e201

    .

    Артикул

    Google ученый

  8. Кондо М., Гото Х., Ямамото С. Первый случай покраснения и эрозии в месте прививки бациллой Кальметта-Герена после вакцинации против гриппа. J Дерматол. 2016;43(10):1229–31.

    Артикул

    Google ученый

  9. «>

    Lim DW, Ng DHL, Low JG. Вспышка шрама Bacillus Calmette-Guerin после вакцины мРНК SARS-CoV-2. CMAJ. 2021;193(30):E1178.

    Артикул
    КАС

    Google ученый

  10. Лопатынски-Рейес Э.З., Акоста-Лазо Х., Уллоа-Гутьеррес Р. и др. Местное воспаление кожи после введения БЦЖ в качестве новой реакции после вакцинации мРНК COVID-19 у двух международных медицинских работников. Куреус. 2021 г. https://doi.org/10.7759/cureus.14453.

    Артикул
    пабмед
    ПабМед Центральный

    Google ученый

  11. Какисака Ю. и др. Вирус герпеса человека типа 6 может вызывать кожные поражения в месте прививки БЦЖ, сходные с болезнью Кавасаки. Тохоку J Exp Med. 2012;228(4):351–3.

    Артикул

    Google ученый

  12. Мутувелу С. и др. Инфекция кори, вызывающая реактивацию Bacillus Calmette-Guérin: клинический случай. БМС Педиатр. 2019;19(1):251.

    Артикул

    Google ученый

  13. Loh ACE, Kua PHJ, Tan ZL. Эритема и уплотнение бациллы Кальметта-Герена для диагностики болезни Кавасаки. Singapore Med J. 2019;60(2):89–93.

    Артикул

    Google ученый

  14. Резай М.С., Шахмохаммади С. Эритема в месте прививки БЦЖ у пациентов с болезнью Кавасаки. Матер Социомед. 2014;26(4):256–60.

    Артикул

    Google ученый

  15. Цзян Л. и др. COVID-19 и мультисистемный воспалительный синдром у детей и подростков. Ланцет Infect Dis. 2020;20(11):e276–88.

    Артикул
    КАС

    Google ученый

  16. Olsen AW, et al. Влияние оставшихся живых организмов БЦЖ у вакцинированных мышей на поддержание иммунитета к туберкулезу. Сканд Дж. Иммунол. 2004;60(3):273–7.

    Артикул
    КАС

    Google ученый

  17. Путанакит Т. и др. Синдром восстановления иммунитета, вызванный бациллой Кальметта-Герена, после начала антиретровирусной терапии у детей с ВИЧ-инфекцией. Клин Инфекция Дис. 2005;41(7):1049–52.

    Артикул

    Google ученый

  18. Томита Ю. и др. Вакцина БЦЖ может генерировать перекрестно-реактивные Т-клетки против SARS-CoV-2: анализ in silico и гипотеза. вакцина. 2020;38(41):6352–6.

    Артикул
    КАС

    Google ученый

  19. Eggenhuizen PJ, et al. Пептиды, полученные из вакцины БЦЖ, вызывают перекрестную реактивность Т-клеток SARS-CoV-2. medRxiv. 2020. 2020.11.21.20236018.

  20. Nuovo G, et al. Сильная гомология между белком оболочки SARS-CoV-2 и Mycobacterium sp. Антиген позволяет быстро диагностировать микобактериальные инфекции и может обеспечить специфический иммунитет против SARS-CoV-2 через вакцину БЦЖ. Энн Диагн Патол. 2020;48:151600.

    Артикул

    Google ученый

Ссылки на скачивание

Благодарности

Неприменимо.

Финансирование

Для этого отчета не было получено финансирования.

Author information

Authors and Affiliations

  1. Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, Lillebaelt Hospital, University Hospital of Southern Denmark, Sygehusvej 24, 6000, Kolding, Denmark

    Libin Mohamed & Poul-Erik Kofoed

  2. Bandim Health Project, OPEN, Департамент клинических исследований, Университет Южной Дании и университетская больница Оденсе, 5000, Оденсе, Дания

    Anne Marie Rosendahl Madsen, Frederik Schaltz-Buchholzer & Christine Stabell Benn

  3. Department of Gynaecology and Obstetrics, Nordsjaellands Hospital, Dyrehavevej 29, 3400, Hilleroed, Denmark

    Anne Ostenfeld

  4. Department of Internal Medicine and Radboud Центр инфекционных заболеваний, Медицинский центр Университета Радбауд, Неймеген, Нидерланды

    Mihai G. Netea

  5. Кафедра иммунологии и обмена веществ, Институт биологических и медицинских наук, Боннский университет, Бонн, Германия

    Mihai G. Netea

  6. Датский институт передовой науки, Университет Южной Дании, 5230, Оденс, Дания

    Кристина Стабелл Бенн

Авторы

  1. Libin Mohmad поищите этого автора в
    PubMed Google Scholar

  2. Anne Marie Rosendahl Madsen

    Просмотреть публикации автора

    Вы также можете искать этого автора в
    PubMed Google Академия

  3. Frederik Schaltz-Buchholzer

    Посмотреть публикации автора

    Вы также можете искать этого автора в
    PubMed Google Scholar

  4. Anne Ostenfeld

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в
    PubMed Google Scholar

  5. Mihai G. Netea

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в
    PubMed Google Академия

  6. Christine Stabell Benn

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в
    PubMed Google Scholar

  7. Poul-Erik Kofoed

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в
    PubMed Google Scholar

Вклады

LM и P-EK придумали идею и подготовили рукопись. AMRM способствовал сбору историй болезни. LM, PK, AMRM, FSB, AO, MGN и CSB внесли свой вклад в пересмотр рукописи. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Авторы переписки

Переписка с
Либин Мохамед или Пол-Эрик Кофоед.

Декларация этики

Одобрение этики и согласие на участие

Неприменимо.

Согласие на публикацию

От обоих пациентов было получено письменное информированное согласие на публикацию данного клинического случая.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Дополнительная информация

Примечание издателя

Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Права и разрешения

Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате при условии, что вы укажете соответствующую ссылку на оригинальный автор(ы) и источник, предоставьте ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons на статью, если иное не указано в кредитной строке материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. Отказ Creative Commons от права на общественное достояние (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) применяется к данным, представленным в этой статье, если иное не указано в кредитной линии данных.

Перепечатки и разрешения

Об этой статье

Лечение побочных реакций на вакцину Bacille Calmette-Guérin | Клинические инфекционные заболевания

Журнальная статья

Дж. Марк Фицджеральд

Дж. Марк Фитцджеральд

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Clinical Infectious Diseases , Volume 31, Issue Supplement_3, September 2000, Pages S75–S76, https://doi. org/10.1086/314074

Опубликовано:

01 сентября 2000

049

PDF

  • Разделенный вид

    • Содержание статьи
    • Рисунки и таблицы
    • видео
    • Аудио
    • Дополнительные данные
  • Цитировать

    Cite

    J. Mark FitzGerald, Управление побочными реакциями на вакцину Bacille Calmette-Guérin, Clinical Infectious Diseases , Volume 31, Issue Supplement_3, сентябрь 2000 г., страницы S75–S76, https://doi.org/10.1086 /314074

    Выберите формат
    Выберите format.ris (Mendeley, Papers, Zotero).enw (EndNote).bibtex (BibTex).txt (Medlars, RefWorks)

    Закрыть

  • Разрешения

    • Электронная почта
    • Твиттер
    • Фейсбук
    • Подробнее
  • Фильтр поиска панели навигации

    Клинические инфекционные заболеванияЭтот выпускIDSA JournalsInfectious DiseasesBooksJournalsOxford Academic
    Термин поиска мобильного микросайта

    Закрыть

    Фильтр поиска панели навигации

    Клинические инфекционные заболеванияЭтот выпускIDSA JournalsInfectious DiseasesBooksJournalsOxford Academic
    Термин поиска на микросайте

    Advanced Search

    1″> Abstract

    В опубликованных отчетах, по-видимому, занижена истинная частота побочных реакций на вакцину бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ). На недавней национальной конференции по борьбе с туберкулезом среди коренного населения незнание того, что представляет собой неблагоприятная реакция, было сочтено возможным фактором, способствующим занижению данных. В следующем обзоре определяется нормальная реакция БЦЖ и обсуждается лечение осложнений при их возникновении.

    Данные о побочных реакциях на вакцину БЦЖ значительно занижены. Например, в 1987 г. во всей Канаде было зарегистрировано только 2 побочных реакции на вакцину БЦЖ [1]. Удивительно, но с 1983 по 1987 год только в Британской Колумбии было зарегистрировано 67 таких реакций [2]. За тот же период было введено 1456 вакцин с распространенностью побочных реакций 0,046%; из пациентов с этими побочными реакциями у 45 были местные реакции, у 18 — лимфаденопатия, у 3 — сочетание местных реакций и лимфаденопатии, а у 1 умер иммунодефицитный ВИЧ-неинфицированный младенец [2].

    Для оценки истинной частоты побочных реакций на вакцину БЦЖ в Канаде необходимы четкие определения нормальных и побочных реакций. Нормальной дерматологической реакцией на вакцинацию БЦЖ является красное уплотнение размером 5–15 мм. Вокруг этого уплотнения образуется корка, мягкая в центре в течение 3–4 недель. Через 6–10 недель корочка отпадает, оставляя плоский рубец размером 3–7 мм. Исследование 1977 года предлагает 10 мм в качестве точки отсечения размера нормальной реакции [3]. Регионарную лимфаденопатию при отсутствии эритемы или образования везикул также следует считать нормальной реакцией на вакцину [4].

    Аномальная реакция включает стойкий локальный абсцесс и гнойную лимфаденопатию в течение 3 месяцев после вакцинации. Реакции на вакцину БЦЖ зависят от возраста и дозы. Чем младше младенец и чем больше доза, тем больше вероятность возникновения побочных реакций.

    5″> Клинические исследования

    Побочные реакции и осложнения вакцинации БЦЖ включают гнойный лимфаденит, локализованный абсцесс (или их комбинацию) и, очень редко, диссеминированный БЦЖ-ит как наиболее серьезные побочные реакции на вакцинацию БЦЖ. Как отмечалось ранее, зарегистрированный национальный уровень побочных реакций, по-видимому, ниже, чем фактический уровень.

    Крупное европейское исследование младенцев, получивших вакцину БЦЖ, описало 776 побочных реакций у 2,5 миллионов детей в возрасте до 1 года и 72 побочных реакции у 2,7 миллионов детей в возрасте > 1 года [4]. Сообщения о побочных реакциях в разных странах существенно различались. Считается, что это изменение связано с рядом факторов, включая уровень выявления случаев заболевания, диагностические критерии, а также качество, технику инъекции и дозу используемой вакцины БЦЖ.

    Исследование Guld et al. [5], которые исследовали гнойный лимфаденит после внутрикожной вакцинации БЦЖ у новорожденных, выявили, что частота увеличения желез или местного изъязвления кожи после вакцинации БЦЖ связана с дозой. Исследователи обнаружили, что меньшая доза вакцины БЦЖ была связана со значительно более низкой частотой гнойных увеличенных желез и язв после вакцинации БЦЖ. Это открытие привело к предложению использовать меньшую дозу вакцины (от одной четвертой до одной восьмой дозы для взрослых), которую вводят как минимум через 3 месяца после рождения [6].

    В исследовании 1971 года, проведенном Belcourt [7], 30 новорожденных в возрасте 7–21 дней были вакцинированы вакциной Connaught BCG (0,1 мг) в дозе, вдвое превышающей рекомендуемую для младенцев. У двух детей развился лимфаденит, а у 57% — гнойные узелки в месте инъекции. Впоследствии 72 новорожденных были вакцинированы 0,0125 мг (одна четвертая доза для младенцев). Ни у одного из детей не развился лимфаденит или гнойные узелки в месте инъекции, а у 89–91% из 35 детей, прошедших туберкулиновую кожную пробу через 8–9 недель, развилась реакция на ППД.

    С тех пор произошло существенное снижение числа зарегистрированных случаев побочных реакций на вакцину БЦЖ; Всего у 1152 младенцев (0,01%), которые были иммунизированы, возникло 13 побочных реакций. В более ранний период все дети с зарегистрированными реакциями получали специфическую терапию, тогда как в период с более низкой дозой вакцины не только было меньше побочных реакций, но и меньше пациентов, нуждавшихся в специфической терапии (6 из 13) [2].

    ] не показали явной пользы от использования любого из этих двух препаратов для лечения гнойной лимфаденопатии.

    Исследование 1985 г., проведенное Hanley et al. [8] не выявили различий в разрешении местного абсцесса у 18 детей, 9 из которых получали изониазид, а 9 — эритромицин.

    В исследовании 1987 г. 120 младенцев с регионарным лимфаденитом после вакцинации БЦЖ Cajlayan et al. [9] не обнаружили существенных различий в нагноении и спонтанном дренаже у младенцев, разделенных на 4 разные группы лечения. В этом исследовании 42 младенца не получали специфической терапии, 36 лечили стеаратом эритромицина, 21 лечили изониазидом и 21 лечили комбинацией изониазида и рифампина. Исследователи отметили, что быстрое развитие лимфаденопатии — в течение 2 месяцев после иммунизации — было связано с более высокой частотой нагноения и спонтанного дренажа, независимо от медикаментозной терапии. Поэтому было предложено раннее вскрытие. Рекомендации по лечению местного абсцедирования и гнойного лимфаденита остаются спорными.

    На основании приведенного выше краткого обзора терапии побочных реакций на вакцину БЦЖ в нашей программе был принят следующий практический подход. В целом, родитель и семейный врач должны быть уверены в обычном доброкачественном течении таких реакций. Во многих случаях такой уверенности будет достаточно. По нашему опыту, часто оказывается давление, чтобы «увидели, что он что-то делает», и в этом случае может быть полезно провести короткий курс клоксациллина или сиропа эритромицина, если есть данные, свидетельствующие о наложенной бактериальной инфекции. Мы редко назначаем изониазид, если нет явных признаков гнойной реакции и связанной с ней лимфаденопатии, а также сильного желания родителей или лечащего врача начать такую ​​терапию. По нашему опыту, большинство реакций реагируют на наш консервативный подход, и окончательной терапии не требуется. В редких случаях, если увеличенный лимфатический узел становится напряженным и флюктуирующим, может потребоваться его надрез и дренирование.

    Таким образом, побочные реакции на вакцину БЦЖ зависят от дозы и обычно проходят самостоятельно. Для их лечения обычно достаточно успокоения и консервативного терапевтического подхода [10].

    1

    ,

    ,

    McCarthy

    R

    ,

    Carter

    A

    ,

    .

    Нежелательные явления, временно связанные с иммунизирующими агентами: отчет 1987 г.

    ,

    Can Dis Wkly Rep

    ,

    1989

    , vol.

    15

    (стр.

    151

    8

    )

    2

    Министерство здравоохранения Британская Колумбия.

    3

    Heyworth

    B

    ,

    Mullinger

    BM

    .

    Вакцинация новорожденных вакциной БЦЖ «универсальной силы»

    52

     (pg. 

    503

    4

    )

    4

    Lotte

    A

    Waz-Hockert

    O

    Poisson

    N

    и др.

    Второе исследование IUATLD осложнений, вызванных внутрикожной вакцинацией БЦЖ

    ,

    Bull Int Union Tuber Lung Dis

    ,

    1988

    , vol.

    63

     (pg.  

    47

    57

    )

    5

    Magnus

    K

    Tolderlund

    K

    Biering-Sørensen

    K

    ,

    Эдвардс

    PQ

    .

    Гнойный лимфаденит после внутрикожной вакцинации БЦЖ у новорожденных: предварительное сообщение

    BMJ

    1955

    (pg. 

    1048

    54

    )

    6

    Pabst

    HF

    Godel

    JC

    ,

    Spady

    DW

    ,

    McKechnie

    J

    ,

    Grace

    M

    .

    Проспективное исследование сроков вакцинации против бациллы Кальметта-Герена у детей канадского кри

    ,

    Am Rev Respir Dis

    ,

    1989

    , vol.

    140

    (стр.

    1007

    11

    )

    7

    Belcourt

    J -P

    2.

    Эксперименты по дозировке БЦЖ внутрикожно для младенцев. Серия симпозиумов Иммунобиология

    ,

    Стандарт

    ,

    1971

    , том.

    17

     (стр.

    85

    8

    )

    8

    Hanley

    SP

    ,

    ,

    MACFARLANE

    9

    999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999.

    2.

    2.

    Сравнение эритромицина и изониазида при лечении побочных реакций на вакцинацию БЦЖ

    290

    стр.

    970

     

    9

    Cajlayan

    S

    Yegin

    O

    Kayran

    K

    Timocin

    N

    Kasiaga

    E

    .

    Эффективна ли медикаментозная терапия регионарного лимфаденита после вакцинации БЦЖ?

    ,

    Am J Dis Child

    ,

    1987

    , vol.

    141

     (стр.

    About admin