Профилактика 90 000 случаев туберкулеза основывалась на одной и той же вакцине на протяжении 100 лет. Пришло время инноваций

Опубликовано: 21 июля 2021 г., 17:02 CEST

Бавеш Кана, Университет Витватерсранда

Автор

1. Бавеш Кана

   Руководитель Центра передового опыта биомедицинских исследований ТБ, Университет Витватерсранда

Заявление о раскрытии информации

Бавеш Кана получает финансирование от:
Национальные институты здравоохранения США,
Южноафриканский совет медицинских исследований,
Национальный исследовательский фонд,
Посольство Франции в Южной Африке,
Партнерство европейских и развивающихся стран по клиническим испытаниям,
Медицинский исследовательский институт Билла и Мелинды Гейтс,
SmartSpot Качество CC.
Он связан с:
Университет Витватерсранда и Стелленбосский университет
Он является консультантом/научным советником:
Южноафриканский совет медицинских исследований,
Медицинский исследовательский институт Билла и Мелинды Гейтс,
Olilux Biosciences (США),
SmartSpot Качество CC (SA).

Партнеры

Университет Витватерсранда оказывает поддержку в качестве принимающего партнера The Conversation AFRICA.

Посмотреть всех партнеров

БЦЖ используется во всем мире для защиты от развития туберкулеза.
Ной Силам / AFP через Getty Images

Туберкулез – одно из старейших инфекционных заболеваний в истории человечества. Большинство людей, больных туберкулезом, проживают в странах с низким и средним уровнем дохода, где это заболевание является одной из ведущих причин смерти. Это особенно огорчает, учитывая тот факт, что туберкулез поддается профилактике, лечению и излечению. Но в настоящее время против туберкулеза одобрена только одна вакцина. И это 100 лет. Первая доза вакцины против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) была введена 18–19 июля.21. Ина Скосана из Conversation Africa задает ключевые вопросы Бавешу Кана, одному из ведущих исследователей туберкулеза в Южной Африке.

Прошло 100 лет с тех пор, как вакцина БЦЖ была впервые использована для вакцинации против туберкулеза. Почему с тех пор не было прорывов?

Вакцина БЦЖ была разработана из штамма бактерий Mycobacterium bovis . Эти микроорганизмы очень напоминают бактерии, вызывающие заболевание туберкулезом у людей ( Mycobacterium tuberculosis ) и обычно обнаруживаются у животных с заболеванием туберкулезного типа.

Вакцина создавалась в течение 13 лет (примерно с 1908 по 1921 год) двумя французскими учеными, Альбером Кальметтом и Камиллой Герен, отсюда и название – Бацилла Кальметта-Герена.

В то время они не могли знать, что она станет одной из самых широко применяемых вакцин в истории человечества. БЦЖ используется во всем мире для защиты от развития туберкулеза. Однако, поскольку ТБ в первую очередь был болезнью бедных, в последнее столетие в разработку новых вакцин вкладывалось недостаточно средств.

Читать далее:
Общеизвестно, что лечения туберкулеза трудно придерживаться: более короткие схемы предлагают прорыв

В настоящее время БЦЖ остается единственной широко доступной противотуберкулезной вакциной. Это печально, поскольку быстрая мобилизация для разработки вакцины против COVID-19 за последний год продемонстрировала, что мир может быстро создавать вакцины. Тем не менее, новая противотуберкулезная вакцина десятилетиями находилась в застое из-за плохого финансирования, нехватки ресурсов и ослабления политической воли. Миллионы умерли, и я полагаю, что сейчас мы оцениваем это с новой срочностью в контексте COVID-19..

Инновационные вакцины необходимы для лечения туберкулеза, поскольку защита, обеспечиваемая существующей вакциной, со временем ослабевает, и она не полностью эффективна для взрослых.

Разработка вакцин и методов лечения — невероятно дорогостоящее мероприятие. Проведение многоцентровых клинических испытаний для демонстрации безопасности и эффективности в различных группах населения в течение нескольких лет может стоить миллиарды долларов. Это требует согласованных инвестиций посредством партнерских отношений со всеми заинтересованными сторонами, включая правительства эндемичных по туберкулезу стран.

Насколько эффективна вакцина?

БЦЖ обычно вводят только младенцам сразу после рождения в странах с высокой заболеваемостью туберкулезом. Затем вакцина вызывает ранний иммунный ответ, который, как было показано, защищает детей от тяжелых форм туберкулеза. В частности, БЦЖ очень хорошо защищает от развития диссеминированных форм туберкулеза. Обычно туберкулез возникает в легких, но бактерии могут быть обнаружены и в других частях тела – это называется диссеминацией. У детей бактерии могут быть обнаружены в головном мозге – это называется туберкулезным менингитом. Вакцина БЦЖ очень эффективна для защиты от туберкулезного менингита и является прекрасным примером того, как вакцины могут принести огромную пользу.

Читать далее:
Туберкулез поражает не только легкие — другие органы также уязвимы

Однако этот иммунитет обычно ослабевает в подростковом возрасте и позже. Защита взрослых с помощью БЦЖ сильно варьируется — от 0% до 80% в зависимости от страны и окружающей среды. Причины этого остаются загадкой, и в последнее время было приложено много усилий для разработки биомаркеров, которые позволят определить, какие новые вакцины в конечном итоге дадут стойкий иммунитет. Биомаркеры — это сигналы, которые можно уловить в крови или других клинических образцах и которые дают представление о том, будет ли вакцина работать. Если определенный набор сигналов в крови предсказывает хорошую защиту, мы можем проверить, вызывает ли новая вакцина такой же набор сигналов.

Насколько мы близки к новой противотуберкулезной вакцине? Каковы некоторые из перспективных разработок?

Нам еще предстоит пройти кое-что. В последнее время произошли две многообещающие разработки.

Первое исследование показывает, что ревакцинация БЦЖ действительно обеспечивает защиту от туберкулеза. Это интересно, поскольку БЦЖ является одобренной вакциной, и если этот подход продемонстрирует устойчивую надежную защиту, развертывание кампаний массовой вакцинации будет проще, чем начинать с новой вакцины.

Второй результат исследования, демонстрирующего, что новая вакцина от GSK (M72/AS01E) обеспечивает хорошую защиту в условиях клинических испытаний. В 2020 году лицензия на эту вакцину была передана Медицинскому исследовательскому институту Билла и Мелинды Гейтс для продолжения разработки.

• Здравоохранение
• Инфекционные заболевания
• Вакцина
• ТБ
• Вакцина Бацилла-Кальметта-Герена (БЦЖ)
• Наука и инновации для развития
• РэндД
• БЦЖ
• БКГ100
• Всемирный день борьбы с туберкулезом 2022 г.

БЦЖ прощание | British Columbia Medical Journal

Варианты профилактики туберкулеза (ТБ) включают лечение латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ) или иммунизацию бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ). Вакцина БЦЖ представляет собой аттенуированный штамм  Mycobacterium bovis  впервые введены в практику общественного здравоохранения в начале 20 века. Это наиболее широко применяемая вакцина во всем мире, и ее регулярно вводят в некоторых 172 странах с высокой распространенностью, при этом ежегодно вводят более 3 миллиардов доз. Эффективность вакцины широко обсуждалась, и общий защитный эффект был оценен с помощью метаанализа в диапазоне от 0 до 80%. Вакцина, вероятно, будет наиболее эффективной при высоких показателях инфицирования и среди детей с высоким риском диссеминированного заболевания. Сохраняющийся высокий уровень заболеваемости в странах с широким охватом вакцинацией предполагает, что БЦЖ является относительно плохой мерой общественного здравоохранения, поскольку она не предотвращает инфекцию, а ее защитный эффект со временем ослабевает. Кроме того, его влияние на интерпретацию кожной пробы на туберкулез (ТКП) препятствует точному выявлению инфицированных детей. В Британской Колумбии единственной группой, получившей вакцину БЦЖ, были новорожденные аборигены, живущие в резервации. Вакцинация БЦЖ была оправдана, учитывая, что у аборигенов заповедника уровень заболеваемости туберкулезом примерно в 10 раз выше, чем у неаборигенного населения Канады. Тем не менее, участие в вакцинации было разным, при этом было отмечено снижение охвата среди подходящих коренных общин. В последние годы только 25 % заповедников действительно сделали прививку.

Дальнейшее использование вакцинации БЦЖ в настоящее время проходит переоценку в Канаде, что в значительной степени вызвано тревожными сообщениями о диссеминированной БЦЖ-инфекции у детей с тяжелым врожденным или приобретенным синдромом иммунодефицита. Широко распространенное пренатальное тестирование на ВИЧ должно свести к минимуму возможность неправильной вакцинации ВИЧ-инфицированного ребенка, но риск для тех, кто страдает от врожденных иммунодефицитов, таких как тяжелый комбинированный иммунодефицит (SCIDS), остается. К сожалению, у пациентов с SCIDS распространение штамма БЦЖ может быть первым признаком основной проблемы, и в Канаде произошло несколько смертей. Вакцинация БЦЖ действительно помогает предотвратить более серьезные формы заболевания, такие как милиарный и менингеальный туберкулез, хотя в последние годы они стали относительно редкими.

С учетом этих опасений на национальном уровне был проведен обзор политики вакцинации БЦЖ при широком участии Отдела здравоохранения коренных народов и инуитов (FNIHB) Министерства здравоохранения Канады, Национального консультативного комитета по иммунизации (NACI), Провинциальные директора по борьбе с ТБ и Национальная группа медицинских сестер по ТБ в сотрудничестве с общинами коренных народов. Из-за региональных различий в эпидемиологии туберкулеза изменения политики поддерживались на уровне провинций. Низкий уровень заболеваемости туберкулезом среди детей из числа аборигенов, снижение популярности вакцинации и потенциальные риски вакцинации в настоящее время, по-видимому, перевешивают преимущества, и FNIHB Британская Колумбия, регион Юкон принял решение прекратить плановую вакцинацию БЦЖ новорожденных аборигенов, находящихся в резервации. детей с 1 июня 2003 г.

Чтобы оценить влияние этого решения, Отдел по борьбе с ТБ разработал протокол усиленного наблюдения для наблюдения за детьми во время этого перехода. Всем детям в возрасте до 5 лет, проживающим в группах риска, будет предложено усиленное наблюдение. Сообщества, находящиеся в группе риска, были определены как те, в которых за последние 5 лет был зарегистрирован хотя бы один случай активного ТБ. Всем детям, родившимся после 1 июня 2003 г. в этих общинах, будет предложена ТКП в возрасте 10 месяцев, а затем ежегодно до 5-летнего возраста.-месячный курс изониазида. Наблюдение за этой когортой детей старше 5 лет позволит точно определить годовой риск заражения. Интерпретация ТКП будет облегчена, поскольку БЦЖ больше не будет помехой. Расширенный скрининг будет прекращен, если будут документально подтверждены низкие ежегодные риски заражения. Недавние низкие показатели потребления БЦЖ в провинции подтверждают, что БЦЖ фактически уже прекращена. По состоянию на 1 июня 2003 г.