Папиллома человека прививка: Вирус папилломы человека — как защититься?

Цены на прививку «Гардасил» против вируса папилломы человека в ДЦ ИНВИТРО, сделать прививки от полиомиелита в Москве и области

Подтверждаю

Подробнее

  • ИНВИТРО
  • Медицинские услуги
  • Вакцинация
  • Вакцинация препаратом…
  • МРТ
    • МРТ внутренних органов
    • МРТ мягких тканей
    • МРТ при беременности
    • МРТ головы
    • МРТ периферической нервной системы
    • МРТ позвоночника
    • МРТ суставов
    • МРТ с контрастом
    • Дополнительные услуги
  • КТ
    • КТ с констрастом
    • КТ головы
    • КТ позвоночника
    • КТ суставов и костей
    • КТ внутренних органов
    • КТ мягких тканей
    • Дополнительные услуги
  • Рентген
    • Рентген головы
    • Рентген тела
    • Рентген суставов костей
    • Дополнительные услуги
  • Денситометрия
  • Маммография
  • Лазерная терапия в гинекологии
  • Биопсия
  • Эстетическая гинекология
  • ГСГ
  • Эндоскопия
    • Капсульная эндоскопия
    • Гастроскопия
    • Колоноскопия
    • Ректосигмоскопия
    • Полипэктомия
  • Функциональная диагностика
  • Кольпоскопия
  • УЗИ
    • УЗИ при беременности
    • УЗИ предстательной железы
    • УЗИ в педиатрии
    • УЗИ сосудов
    • УЗИ мочевыделительной системы
    • УЗИ щитовидной железы
    • УЗИ органов брюшной полости
    • УЗИ органов малого таза
    • Маммологическое обследование
    • Прочие исследования
  • Эхокардиография
  • Вакцинация
  • Инъекции
  • Флебология
  • Прочие услуги

Подготовка к анализам
Ограничения по приему биоматериала

Cтоимость анализов указана без учета взятия биоматериала

Описание


«Гардасил» (Merck Sharp&Dohme, США) — рекомбинантная квадривалентная вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ типов 6, 11, 16, 18) у детей с 9 лет и взрослых до 45 лет.

Аногенитальные (венерические) бородавки – вирусное заболевание, обусловленное вирусом папилломы человека и характеризующееся появлением разрастаний на коже и слизистых оболочках наружных половых органов, уретры, влагалища, шейки матки, перианальной области, анального канала, ротоглотки. Практически во всех случаях рак шейки матки обусловлен персистенцией онкогенных вирусов папилломы человека.

Квадривалентная вакцина против вируса папилломы человека представляет собой смесь высокоочищенных вирусоподобных частиц рекомбинантного основного капсидного белка (L1) ВПЧ типов 6, 1 1, 16 и 18. Проведение полного курса вакцинации приводит к образованию специфических антител к четырем типам ВПЧ (6, 11, 16 и 18) более чем у 98% вакцинируемых.

*Процедура проводится строго по показаниям и при наличии направления (допуска) от врача с текущей датой!

В случае отсутствия направления (допуска) на вакцинацию необходимо пройти осмотр перед вакцинацией у врача Медицинского центра (услуга оплачивается дополнительно согласно Прайсу медицинского центра)!

Показания


«Вакцина Гардасил показана к применению лицам в возрасте от 9 лет для предупреждения:

  • предраковых генитальных поражений (цервикальная внутриэпителиальная неоплазия 1/2/3 степени (CIN), аденокарцинома шейки матки in situ (AIS), внутриэпителиальная неоплазии вульвы (VIN) 1/2/3 степени и влагалища (VaIN) 1/2/3 степени), предраковых поражений анального канала (внутриэпителиальная неоплазия анального канала (AIN) 1/2/3 степени), вызванных ВПЧ 6, 11, 16, 18 типов;
  • рака шейки матки, вульвы, влагалища и анального каната, вызванных ВПЧ 16, 18 типов;
  • аногенитатьных кондилом (condyloma acuminata), вызванных ВПЧ 6, 11 типов.

Ограничения

  • Гиперчувствительность к активным компонентам и вспомогательным веществам вакцины. При возникновении симптомов гиперчувствительности после введения вакцины Гардасил введение последующей дозы вакцины противопоказано.
  • Гемофилия, тромбоцитопения или любые нарушения свертываемости крови являются относительным противопоказанием к внутримышечному введению вакцины Гардасил, если только потенциальные преимущества вакцинации не превышают в значительной мере сопряженные с ней риски. Если выбор сделан в пользу вакцинации, необходимо принять меры по снижению риска образования постинъекционной гематомы.
  • Если у пациента отмечается острое тяжелое лихорадочное заболевание, то введение вакцины Гардасил следует отложить. Вместе с тем, наличие легкой инфекции или небольшого подъема температуры тела не является противопоказанием к вакцинации.


Нет данных по оценке безопасности и эффективности вакцины Гардасил у взрослых лиц старше 45 лет.

Вы можете сделать прививку «Гардасил» против вируса папилломы человека по доступной цене в Москве в ИНВИТРО. Обратите внимание, что стоимость выполнения исследований в региональных медицинских офисах отличается.

Подпишитесь на наши рассылки


Введите e-mail

Даю согласие на

обработку персональных данных

Подписаться

Карта сайта

Карта сайта


При посещении поликлиники проводится обязательная термометрия.
Пациенты обязаны соблюдать масочный режим на территории учреждения.












  • Главная >
  • Карта сайта
  • Главная
    • Об учреждении
      • Новости
        • Внимание! Корь!
        • Интервью с Главным врачом
        • Время работы подразделений СПБ
          ГБУЗ Поликлиника №88
        • Внимание! Грипп птиц!
      • Лицензии
      • Вакансии
      • Публикации в прессе
      • Бережливая
        поликлиника
      • Волонтерство
      • Профсоюзная организация нашего
        учреждения

    • Подразделения
      • Детское поликлиническое
        отделение №57
      • Детское поликлиническое
        отделение №25
      • Женская
        консультация №13
      • Молодёжная
        Консультация
      • Поликлиника №88
      • Поликлиническое отделение №45
      • Отделение скорой медицинской
        помощи

        • Шок, определение, виды.
          Механизм возникновения, признаки. Первая помощь при
          травматическом шоке на месте происшествия
        • Первая помощь при обмороке,
          гипертоническом кризе, сердечном приступе, приступе
          бронхиальной астмы, гипергликемической и гипогликемической
          коме
        • Гипергликемическая и
          гипогликемическая кома
        • Понятие «острый живот»
          и тактика при нем
      • Отделение организации
        медицинской помощи детям в образовательных организациях (оомпд
        в ОО)
      • Отделение платных услуг
        • Индивидуальные
          занятия с логопедом
        • Инфракрасная сауна

    • Направления
      • Ведение беременности
      • Водолечение
        • Бассейн
      • Воздушная йога (Антигравити)
      • Гастроэнтерология
      • Гинекология и акушерство
      • Детская кардиология
      • Детская хирургия
      • Детская
        эндокринология
      • Диагностика и инструментальные исследования
        • Кольпоскопия
        • Пренатальный скрининг
        • Рентгенография
        • Рентгеновская
          мамография
        • УЗИ
        • ЭКГ
        • Флюорография
      • Кардиология
      • Клинико-диагностическая лаборатория
      • Неврология
      • Неонатология
      • Ортопедия
      • Оториноларингология
      • Оформление справок
      • Офтальмология
      • Педиатрия
      • Психологическая помощь для
        взрослых

        • Задайте Ваш вопрос
          психологу
      • Психологическая помощь для
        детей и подростков

        • Задайте Ваш вопрос
          психологу
      • Терапия
      • Урология
      • Физиотерапия
        • Массаж
        • Детский массаж
        • Лечебная физкультура для детей
      • Хирургия
      • Эндокринология


      • Электроимпедансная
        маммография
      • Оформление справки 002
        о/у для получения лицензии на оружие

    • Профилактика
    • Статьи
    • Вспомогательные кабинеты
    • Отзывы
    • Контакты
    • Написать нам
    • Виды медицинской помощи
    • Пациентам
      • Школа снижения веса

Вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ) — ПАОЗ/ВОЗ

 

ФОНД COVID-19 — ПОЖЕРТВУЙТЕ СЕЙЧАС!

Topic

— Any -Substance UseTrans-fatty AcidsPhysical ActivityAdolescent healthAge-friendly Cities and CommunitiesAgenda for Sustainable Development Water and SanitationAir QualityAlcoholAlimentación saludableAntimicrobial ResistanceAntiretroviral TherapyPrimary Health CareAvian Influenza BloodBreast cancerBreastfeeding and complementary feedingBrucelosisClimate Change and Health CancerCervical CancerChildhood and Adolescence CancerCardiovascular diseases Poison control centerChagas diseaseChemical БезопасностьХимические препаратыЧикунгуньяЗдоровье ребенкаХламидийная инфекцияХолераХроническая болезнь почекКомбинированная профилактика ВИЧИнфекционные заболеванияИнформация о рисках и вспышкахConhecimento e inovação em saúdeКонтроль качества лекарственных средствКонтроль табакаКоронавирусные инфекцииСчета здравоохраненияПаллиативная помощьКультурное разнообразие и здоровьеЗдоровый жизненный курс tion in Health Medical devicesOrgan donation and transplantsEbola Virus DiseaseEconomics of NCDsEctoparasitosisPharmaceutical educationElimination of Mother-to-Child Transmission of HIV, Syphilis, Perinatal Hepatitis B, and Congenital Chagas DiseaseEmergenciesNursingNeglected, Tropical and Vector Borne DiseasesNoncommunicable DiseasesEnfermedades transmitidas por alimentosHealthy AgingEnvenoming from venomous animal bitesEpidemic IntelligenceEpidemiologíaEpilepsyHealth EquityGender Equality in HealthVolcanic EruptionsSchistosomiasisEssential public health functionsFront-of-package labelingHealth Technology AssessmentHIV Drug ResistanceFascioliasisYellow feverFoot-and-mouth diseaseLymphatic FilariasisHealth financingFood SafetyGenital HerpesSoil Transmitted HelminthiasisGonorrheaKey PopulationsHaemophilus influenzaeHealth care modelsHealth Emergency and Disaster PreparednessHealth in all policiesHealth promotionHealth ServicesHealth TaxesHearing Health HepatitisHydatidosis / Echinococco sis Высокоопасные пестицидыГипертонияУслуги по тестированию на ВИЧНаблюдение и мониторинг за ВИЧ/СПИДомВИЧ/ИПППИммунизацияИнфекции, передающиеся половым путемПрофилактика инфекций и борьба с нимиГрипп и другие респираторные вирусыИнформационные системы для здоровья (IS4H)Интегрированные сети медицинских услугМеждународные медико-санитарные правилаИсследованияЛабораторные услугиСвинецЛейшманиозПроказаЛепраЛептоспирозМалярияМаркетинг ультра-обработанных и обработанных пищевых продуктов и безалкогольных напитков MeaslesMedicines and Health TechnologiesMedicinas tradicionais, complementares e integrativas MeningococcusMental HealthMental Health and Psychosocial Support in Emergencies (MHPSS)MercuryMicrocephalyMicronutrientsMonkeypoxPneumococcus Newborn healthNutritionObesity PreventionObjetivos de Desenvolvimento SustentávelOnchocerciasis — «River Blindness»Oral Health Pharmaceutical policiesPoliomyelitisViolence preventionSuicide PreventionRadiation protectionRabiesRational use of medicines and other health te Хнологиологический снижение, охраняющий здоровье здоровья в области здоровья здоровья в области здоровья в области здоровья в области здоровья в области здоровья в области психиатрической кости, подростки -подростки, а также средопоклонно -энтириозоологической эфирсиолизоологической эфирсиирсиндоологической эфирсиирсиирсиирсиирсиирсиирсиирсиирсиирсистемонизационной эфирсиирсиирсиирсиирсиирсиирсиологии -энтириозоологии и эстиста -эспетроологии. 0003

Мин.

Макс.

31 октября 2022 г.

Отчет о 20-й Неделе вакцинации в Северной и Южной Америке

11 апреля 2022 г.

Однодозовая вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ) обеспечивает надежную защиту от рака шейки матки

25 марта 2022 г. тестирование на скрининг рака шейки матки в Антигуа и Барбуде

14 сентября 2021 г.

Вакцинация против ВПЧ: на пути к ликвидации рака шейки матки в странах Карибского бассейна. Отчет о виртуальной встрече, 22–23 и 29–30 октября 2020 г.

1 июня 2021 г.

Ключевые сообщения и ответы о безопасности вакцин. Руководство для медицинских работников

1 февраля 2021 г.

Девочки в Тарихе получают вакцину против ВПЧ для предотвращения рака шейки матки

19 ноября 2020 г.

рак

18 ноября 2020 г.

Вакцинация против ВПЧ для ликвидации рака шейки матки в странах Карибского бассейна 22,23,29, и 30 октября 2020 г.

2 октября 2020 г.

Debunking Myphs о вакцине против вируса вируса человека (ВПЧ)

4 ноября 2019 г.

Методология для расчета Вакцины против ВПЧ в регионе Америки

20 октября 2019

Вакцинация против ВПЧ: на пути к ликвидации рака шейки матки в Америке. Мексика, октябрь 2019 г.

14 февраля 2019 г.

План действий по профилактике рака шейки матки и борьбе с ним на 2018–2030 гг.

6 фев 2019

Часто задаваемые вопросы о ВПЧ

5 февраля 2019 г.

Улучшение наблюдения за пациентами с положительными результатами на ВПЧ высокого риска

4 февраля 2019 г.

Брошюра – Что родители должны знать о ВПЧ и раке шейки матки (2019) 90

4 февраля 2019 г.

Брошюра «Что женщины должны знать о ВПЧ и раке шейки матки» (2019 г.)

4 февраля 2019 г.

Брошюра «Что учителя должны знать о ВПЧ и раке шейки матки» (2019 г.)

26 октября 2017 г.

Заключительный отчет – Уроки внедрения ВПЧ и стратегии коммуникации, Гватемала, 2017 г.

Эффективность однократной вакцинации против папилломавируса человека среди молодых африканских женщин

Введение

Почти 90% из более чем 600 000 новых случаев рака шейки матки и 340 000 смертей от рака шейки матки в 2020 г. произошли в странах с низким и средним уровнем дохода (СНСД). 1 Вакцинация для предотвращения заражения вирусом папилломы человека (ВПЧ), основной причиной рака шейки матки, является ключевым вмешательством в Глобальной стратегии ликвидации рака шейки матки Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), которая предусматривает вакцинацию 90% девушек. 2,3 Вакцины против ВПЧ, лицензированные в виде двух-трех внутримышечных инъекций, вводимых в течение 6-12 месяцев, снижают индивидуальный риск заражения персистирующей онкогенной ВПЧ-инфекцией более чем на 90%. 4-6 На уровне населения увеличение охвата вакцинацией повышает эффективность; вакцинация разновозрастных когорт подростков (от 9 до 14 лет) путем наверстывающей вакцинации (до 26 лет) удваивает профилактику предраковых поражений, связанных с ВПЧ. 7 Однако охват вакцинацией против ВПЧ остается низким 8 ; в 2019 г. глобальный охват вакцинацией против ВПЧ среди девочек-подростков составил 15%. 9

В СНСД низкий охват вакцинацией отчасти объясняется стоимостью и материально-техническим обеспечением охвата девочек стандартной многодозовой вакцинацией. Вакцинация одной дозой может вдвое сократить расходы на вакцинацию, потенциально увеличить охват и упростить логистику по сравнению с многодозовым введением. В настоящее время лицензированы четыре вакцины против ВПЧ, все из которых нацелены на типы ВПЧ высокого риска (онкогенные), которые вызывают 70% случаев рака (ВПЧ 16/18), а две также нацелены на типы ВПЧ низкого риска, которые вызывают остроконечные кондиломы (ВПЧ 6/11). Бивалентная вакцина (Церварикс [GlaxoSmithKline, Лондон, Великобритания]) и Цеколин [Xiamen Innovax Biotech Co. Ltd. Сямынь, Китай]) предотвращают инфекцию ВПЧ 16/18, четырехвалентная вакцина (Гардасил; Merck Sharp & Dohme, Кенилворт, Нью-Джерси) предотвращает инфекцию ВПЧ 16/18/6/11, а ненавалентная вакцина (Гардасил-9; Merck Sharp & Dohme Corp. ) предотвращает инфекцию ВПЧ 16/18/31/33/45/52/58/6/11 (включая пять дополнительных типов ВПЧ высокого риска). 10

Обсервационные исследования показывают, что эффективность однократной дозы вакцины против ВПЧ эквивалентна двух- или трехдозовой схеме: однако руководства по вакцинации рекомендуют многодозовые стратегии, и остаются вопросы относительно эффективности однократной дозы. 11-14 В Кении многодозовая вакцинация против ВПЧ была запланирована для девочек в возрасте от 9 до 14 лет в рамках национальной программы иммунизации с октября 2019 г.. Однако из-за нехватки средств вакцинация против ВПЧ предлагалась только 10-летним девочкам. На сегодняшний день примерно 10% 10-летних девочек получили первую дозу вакцины против ВПЧ, а 3% получили вторую дозу. 15 Подчищающая вакцинация девочек-подростков и молодых женщин в возрасте 15 лет и старше не проводится, а скрининг рака шейки матки предлагается женщинам старшего возраста. Проверка эффективности однократной вакцинации против ВПЧ среди молодых женщин в возрасте 15 лет и старше в контексте цитологического скрининга диспластических поражений в ходе клинических испытаний была признана этичной, поскольку вакцинация для этой возрастной группы в Кении и многих СНСД в настоящее время не поддерживается национальными программами или глобальными органами по иммунизации. В частности, мы оценили нулевую дозу против однократной вакцинации против ВПЧ на фоне значительных различий в заболеваемости раком шейки матки. 16 Кроме того, был выбран план превосходства по сравнению с планом не меньшей эффективности, поскольку меньший размер выборки и более короткий временной график будут поддерживать надежные, осуществимые и своевременные доказательства. В этом исследовании мы сообщаем о результатах испытания эффективности однократной бивалентной и ненавалентной вакцинации против ВПЧ среди молодых женщин в Кении.


Методы

Дизайн исследования и надзор

В этом рандомизированном, многоцентровом, двойном слепом, параллельном, трехгрупповом, контролируемом испытании превосходства была проверена эффективность однократной дозы бивалентных (ВПЧ 16/18) и однократных невалентных (ВПЧ 16/18) ВПЧ 16/18/31/33/45/52/58/6/11) Вакцинация против ВПЧ, как описано в опубликованном протоколе. 17 Кенийская национальная программа иммунизации против ВПЧ, запущенная в октябре 2019 г., предлагает две дозы четырехвалентной вакцины против ВПЧ для 10-летних девочек и не предоставляется в рамках национальной программы иммунизации для лиц в возрасте 15 лет и старше; менингококковая вакцинация используется во время вспышек. 18 Менингококковая вакцинация была выбрана для сравнения, поскольку менингококковые антитела обладают потенциальными клиническими преимуществами и не влияют на результаты лечения ВПЧ. Участники были случайным образом распределены для немедленной вакцинации против ВПЧ и отсроченной (через 36 месяцев после включения) менингококковой вакцинации, немедленной бивалентной вакцинации против ВПЧ и отсроченной вакцинации против менингококка или немедленной вакцинации против менингококка и отсроченной вакцинации против ВПЧ. Первичный анализ был запланирован на 18-й месяц, а окончательный анализ — на 36-й месяц для оценки долговечности (здесь не сообщается). В настоящее время продолжается судебное разбирательство. После 18-месячных результатов, представленных в этой статье, мы продолжаем наблюдения в слепом перекрестном дизайне для оценки долговечности вакцины.

Кенийский медицинский научно-исследовательский институт (KEMRI), отдел научной и этической проверки, и Совет по институциональному обзору Вашингтонского университета одобрили это исследование. Исследование зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov (NCT03675256).

Участники

Участники были набраны в рамках работы с населением. Участники имели право на рандомизацию, если они были в состоянии дать информированное согласие, были в возрасте от 15 до 20 лет, имели женский пол, указанный при рождении, были сексуально активными (от одного до пяти полных партнеров) и проживали в районе исследования. Критериями исключения из исследования были положительный результат диагностического теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вакцинация против ВПЧ в анамнезе, аллергия на компоненты вакцины или латекс, текущая беременность, гистерэктомия или иммуносупрессивные состояния в анамнезе.

Настройка

Это исследование проводилось в трех клинических центрах KEMRI в Тике, Найроби и Кисуму, Кения. Все участники (и их родители/опекуны в случае несовершеннолетних) дали информированное согласие, которое включало консультирование по вопросам рандомизации, рискам и преимуществам участия, процедурам исследования и их правам как участников исследования.

Скрининг и регистрация

Потенциальные участники прошли скрининг на соответствие требованиям с поставщиком, включая подробный медицинский анамнез, сбор мазков с наружных половых органов (лабиальных/вульварных/промежностных) и цервикальных мазков для тестирования дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) ВПЧ и сыворотки для антител к ВПЧ тестирование. Участники прошли цитологический скрининг рака шейки матки при зачислении. Услуги по охране сексуального и репродуктивного здоровья (контрацепция, диагностика и лечение инфекций, передающихся половым путем, а также доконтактная профилактика ВИЧ) предлагались при включении в исследование и при каждом посещении. Все анкеты проводились с использованием электронных форм отчетов о случаях заболевания (DF/Net Research Inc., Сиэтл, Вашингтон).

Рандомизация и вакцинация

Рандомизация была стратифицирована по местам с использованием фиксированного размера блока 15 и распределения 1:1:1. Персонал исследования, участники, исследователи, персонал клиники, лаборанты и другие члены исследовательской группы не имели доступа к кодам рандомизации, за исключением незаслепленных статистических аналитиков и незаслепленных фармацевтов в каждом центре. Задание на слепое исследование было реализовано через Randomize.net (Оттава, Онтарио, Канада; https://www.randomize.net). Неослепленный фармацевт ввел идентификационный номер участника на Randomize.net, получил следующее последовательное назначение вмешательства, записал идентификационный номер участника и идентификатор рандомизации в электронную форму отчета о случае, набрал вакцину в шприц с маской и провел вакцинацию.

Последующие процедуры исследования

Участников осматривали через 3 и 6 месяцев, а затем каждые 6 месяцев в течение 18 месяцев после включения. Медицинские работники заполняли клинические анкеты и брали цервикальный мазок при каждом посещении через 6 месяцев. Участники самостоятельно брали вагинальные мазки, используя проверенные инструкции на 3-м месяце; мазки, собранные самостоятельно, точность которых аналогична мазкам из шейки матки, взятым поставщиком медицинских услуг, 19 были доступны при последующих посещениях по выбору участников или в соответствии с Covid-19ограничения исследования.

Лабораторные методы

Генотипирование ДНК ВПЧ проводилось с использованием анализа Anyplex II HPV28 (Seegene, Сеул, Южная Корея), мультиплексного типоспецифического анализа на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени, 20,21 at Лаборатория ЗППП Восточно-Африканского университета Вашингтона и Найроби в Момбасе, Кения, со стандартной квалификационной проверкой. 22 Для ВПЧ-положительных образцов указывалась низкая (+), промежуточная (++) или высокая (+++) положительная реакция; образцы + или больше считались положительными. Все прогоны включали отрицательный и положительный контроли и человеческий ген домашнего хозяйства, β-глобин, в качестве внутреннего контроля. Прогоны проводились с помощью CFX9.6 Система ПЦР в реальном времени (Bio-Rad, Hercules, CA).

Образцы сыворотки были отправлены в Вашингтонский университет в Сиэтле и протестированы в лаборатории Галлоуэя в Центре исследования рака Фреда Хатчинсона. Антитела к иммуноглобулину G ВПЧ выявляли с помощью мультиплексного анализа Luminex. 23,24 Были использованы заранее установленные средние пороговые значения серопозитивности по интенсивности флуоресценции для ВПЧ 16/18/31/33/45/52/58 (таблица S14 в дополнительном приложении).

Инфекции, передающиеся половым путем ( Neisseria gonorrhoeae , Chlamydia trachomatis или Trichomonas vaginalis ) оценивали с помощью тестирования амплификации нуклеиновых кислот (APTIMA; Hologic/GenProbe, Сан-Диего, Калифорния) в Восточноафриканской лаборатории ИППП Университета Вашингтона – Найробийского университета; Вирус простого герпеса 2 оценивали с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) Focus, а бактериальный вагиноз оценивали с использованием шкалы Nugent.

Исходы и оценка

Первичной конечной точкой исследования был случай персистирующей цервикальной ВПЧ-инфекции среди участников, у которых был отрицательный результат теста на ДНК ВПЧ (мазки из наружных половых органов и шейки матки) при включении и через 3 месяца (самостоятельно взятый вагинальный мазок) и Отрицательный результат теста на антитела к ВПЧ при зачислении (модифицированная когорта с намерением лечить [mITT]). Для включения в когорту mITT с ВПЧ 16/18 участники были не инфицированы ВПЧ 16/18. Аналогичным образом, в когорте ВПЧ 16/18/31/33/45/52/58 mITT участники не были инфицированы ВПЧ 16/18/31/33/45/52/58. Персистирующий ВПЧ, суррогатный маркер дисплазии шейки матки/предрака, определяли как типоспецифический ВПЧ высокого риска (т. е. ВПЧ 16/18 для бивалентной вакцины и ВПЧ 16/18/31/33/45/52/58 для невалентная вакцина), обнаруженные в двух последовательных временных точках с интервалом не менее 4 месяцев после 3-го месяца и до 18-го месяца включительно (один и тот же тип ВПЧ в обе временные точки) для первичного анализа. 5 Участники без мазков через 3 месяца не участвовали в первичном анализе. Участники группы бивалентной вакцины не были включены в анализ HPV 16/18/31/33/45/52/58, поскольку исследование не было направлено на выявление перекрестной защиты. Цервикальные мазки тестировали на первичную конечную точку; при необходимости заменяли вагинальные мазки. Анализ чувствительности был запланирован для следующей подгруппы: участники, у которых был отрицательный результат теста на ДНК ВПЧ при зачислении, на 3-м и 6-м месяцах и у которых был отрицательный результат теста на антитела при зачислении (расширенная когорта чувствительности), чтобы соответствовать когорте анализа на ВПЧ. лицензионные испытания вакцин. В расширенном когортном анализе чувствительности использовались все доступные данные, включая визиты после заранее установленного 18-месячного порога данных. Безопасность оценивалась посредством сообщений о нежелательных явлениях в соответствии с рекомендациями Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США. 25

Статистический анализ

Расчеты размера выборки предполагали, что 52% участников будут соответствовать требованиям для включения в когорту mITT на основании наблюдаемой распространенности инфекции ВПЧ в аналогичных условиях. 26 Расчеты размера выборки также предполагали комбинированную персистентную ВПЧ 16/18/31/33/45/52/58 годовую заболеваемость 5%, эффективность однократной вакцины (VE) 75% и потерю при последующем -до 10% с фиксированным периодом наблюдения 12 месяцев. Предполагая модель пропорциональных рисков (seqDesign в R) с мощностью 80% для обнаружения эффективности 75%, был запланирован размер выборки 2250 участников.

Мы использовали модели пропорциональных рисков Кокса, стратифицированные по местам, для оценки соотношения рисков вмешательств по сравнению с контролем для первичного анализа и анализа чувствительности. В моделях для анализа чувствительности использовались грубые коэффициенты заболеваемости вместо моделей пропорциональных рисков Кокса, когда в группе не наблюдалось событий. Последующее наблюдение рассчитывалось как количество дней после визита через 3 месяца для первичного анализа и как количество дней после 6 месяца для расширенного анализа чувствительности. Участники, которые не достигли конечных точек эффективности, подвергались цензуре во время последнего отрицательного результата теста во время визита на 18-м месяце или до него. VE выражали как 1 минус отношение рисков (или относительный риск). Для расчета значения P использовался логарифмический ранговый критерий, стратифицированный по сайтам. Кумулятивная заболеваемость Кривые Каплана-Мейера от времени до инфицирования рассчитывались по группам вмешательства. Анализ эффективности проводился в когортах mITT через 18 месяцев. В ретроспективном анализе мы оценили абсолютную разницу в кумулятивной заболеваемости ВПЧ по кривым Каплана-Мейера на 18-м месяце. Мы рассчитали кумулятивную заболеваемость хламидиозом и гонореей во время наблюдения по назначенным группам.

Безопасность оценивалась среди всех участников; три группы сравнивали с помощью точного критерия Фишера. Мы выполнили все анализы с использованием программного обеспечения SAS (версия 9.4; Институт SAS, Кэри, Северная Каролина) и дважды закодировали в R (версия 4.1; R Core Team, Вена, Австрия).

Независимый совет по мониторингу данных и безопасности (DSMB) был создан для проверки хода исследования, безопасности участников и основных результатов; DSMB собирался ежегодно.


Результаты

Участники
Рисунок 1.

Профиль рандомизированного исследования.

В период с 20 декабря 2018 г. по 15 ноября 2019 г. 3090 участников прошли скрининг на соответствие критериям участия в исследовании, и 2275 (74%) были зачислены. Из неподходящих лиц 132 (32%) имели положительный тест на беременность, 51 (12%) отказались от процедур исследования, 34 (8%) имели положительный экспресс-тест на ВИЧ и 202 (48%) соответствовали другим критериям исключения. Зарегистрированные участники были случайным образом распределены (рис. 1): 758 в группу невалентной вакцины против ВПЧ, 760 в группу бивалентной вакцины против ВПЧ и 757 в группу менингококковой вакцины. На момент регистрации 1301 участник (57%) были в возрасте от 15 до 17 лет и 1392 (61%) имели одного полового партнера в течение жизни; исходные характеристики были сопоставимы между группами (таблица S1). Группа была репрезентативной для населения, которое имело бы право на вакцинацию против ВПЧ таким образом, если бы такое решение было принято (таблица S22).

Таблица 1.

Исходные характеристики когорты mITT.

Для анализа на ВПЧ 16/18 участники, у которых был положительный результат теста на антитела к ВПЧ 16/18 или ДНК ВПЧ 16/18 при зачислении или на ДНК ВПЧ через 3 месяца (n=661), у которых отсутствовали результаты теста на антитела (n = 1) или те, у кого отсутствовал мазок через 3 месяца (n = 155), были исключены. Среди 1458 участников, которые соответствовали критериям первичного анализа mITT на ВПЧ 16/18, 496 были в невалентной группе, 489 были в бивалентной группе и 473 были в менингококковой группе. Для анализа на ВПЧ 16/18/31/33/45/52/58 участники с положительным результатом теста на антитела к ВПЧ 16/18/31/33/45/52/58 или ВПЧ 16/18/31/33 /45/52/58 ДНК при включении или ДНК ВПЧ через 3 месяца (n=792), у которых отсутствовали результаты антител (n=1) или у которых отсутствовал мазок через 3 месяца (n=106), были исключены. Из 615 участников, подходящих для первичного анализа на ВПЧ 16/18/31/33/45/52/58, 325 были в группе невалентной вакцины и 290 были в группе менингококковой вакцины. У одного участника группы менингококковой вакцины не было по крайней мере одного мазка конечной точки через 3 месяца. Средний возраст составлял 17 лет для когорт mITT с ВПЧ 16/18 и ВПЧ 16/18/31/33/45/52/58; в целом исходные характеристики по исследуемым группам были сопоставимы (табл. 1 и S27).

Сто процентов участников получили назначенную им вакцину без ошибок при введении. К визиту на 18-м месяце удержание для оценки первичных конечных точек составило 9 баллов.8% для двух мазков и 94% для трех мазков; 94% мазков были цервикальными мазками, а 6% мазков были взяты самостоятельно из влагалища (таблицы S5–S8 и S13). Совокупная заболеваемость хламидиозом, гонореей и персистирующими непривитыми типами ВПЧ была сопоставима в трех исследуемых группах (таблицы S16 и S26).

Основной исход
Таблица 2.

Частота персистентной инфекции ВПЧ 16/18 и эффективность вакцины к 18-му месяцу (группа mITT).

Рис. 2.

Кривые Каплана-Мейера для первичного модифицированного анализа намерения лечить.

Таблица 3.

Заболеваемость персистирующим ВПЧ 16/18/31/33/45/52/58 и ВЭ к 18-му месяцу (группа mITT).

Рис. 3.

Кривые Каплана-Мейера для первичного модифицированного анализа намерения лечить.

Всего в когорте mITT, получавшей вакцину против ВПЧ 16/18, было выявлено 38 случаев персистирующей инфекции: по 1 среди участников, отнесенных к группам двухвалентной и невалентной вакцины, и 36 среди участников, отнесенных к группе менингококковой вакцины (таблица 2). Заболеваемость персистирующим ВПЧ 16/18 составила 0,17 на 100 женщин-лет в группах бивалентной и невалентной вакцины по сравнению с 6,83 на 100 женщин-лет в контрольной группе менингококковой вакцины. Бивалентный VE был 97,5% (95% ДИ, от 81,6 до 99,7%, а невалентная ВЭ составила 97,5% (95% ДИ, 81,7–99,7%, P<0,0001) (рис. 2). Тридцать три случая персистирующих инфекций были обнаружены в ВПЧ 16/. 18/31/33/45/52/58 когорта mITT: 4 в группе невалентной вакцины и 29 в группе менингококковой вакцины (таблица 3). составила 1,03 на 100 женщин-лет в группе невалентной вакцины по сравнению с 9,42 на 100 женщин-лет в группе менингококковой вакцины Невалентная ВЭ для ВПЧ 16/18/31/33/45/52/58 составила 88,9.% (95% ДИ, от 68,5 до 96,1%; P<0,0001) (рис. 3).

В расширенном анализе чувствительности было зарегистрировано 16 случаев персистирующей инфекции в когорте mITT с ВПЧ 16/18: по 0 среди участников, отнесенных к группам бивалентной и ненавалентной вакцины, и 16 среди участников, отнесенных к группе менингококковой вакцины (таблица S9). Заболеваемость ВПЧ 16/18 составила 0 на 100 женщин-лет в группах невалентной и бивалентной вакцины и 3,9 на 100 женщин-лет в контрольной группе менингококковой инфекции; ненавалентный VE составлял 100%, а двухвалентный VE составлял 100% (таблица S9). ). В расширенном анализе чувствительности было зарегистрировано 15 случаев персистирующих инфекций в когорте ВПЧ 16/18/31/33/45/52/58 mITT: 1 среди участников, отнесенных к ненавалентной группе, и 14 среди участников, отнесенных к менингококковой группе; невалентная ВЭ составила 95,0% (95% ДИ, от 62,1 до 99,4%) (таблица S10). Результаты VE были схожими в анализе чувствительности, включая участников с антителами к ВПЧ при включении (таблицы S23 и S24).

В постфактум-анализе с использованием только цервикальных мазков, собранных медицинским работником, и без учета самостоятельно взятых вагинальных мазков результаты первичного анализа не отличались: VE составил 97,3% (95% ДИ, от 80,0 до 99,6%) для каждой из двухвалентных и невалентных вакцин в когорте mITT против ВПЧ 16/18. Ненавалентная ВЭ составила 91,4% (95% ДИ, от 71,8 до 97,4%) в когорте ВПЧ 16/18/31/33/45/52/58 mITT (таблицы S11 и S12).

В постфактум-анализе абсолютное снижение в когорте mITT ВПЧ 16/18 кумулятивных случаев персистирующей инфекции ВПЧ 16/18 составило -7,7% (95% ДИ, от -10,4 до -5,0%) как для двухвалентной, так и для невалентной вакцины. . Абсолютная заболеваемость составила 0,2% (95% ДИ, от 0,0 до 0,6%) в группах бивалентной и невалентной вакцины по сравнению с 7,9%.% (95% ДИ, от 5,4 до 10,4%) в менингококковой группе. Для когорты mITT с ВПЧ 16/18/31/33/45/52/58 абсолютное снижение персистирующей инфекции ВПЧ 16/18/31/33/45/52/58 составило -9,3% (95% ДИ, -13,6 до -5,1%) для невалентной вакцины; абсолютная заболеваемость составила 1,3% (95% ДИ, 0,0–2,5%) в группе невалентной вакцины по сравнению с 10,6% (95% ДИ, 6,9–14,2%) в группе менингококковой инфекции.

Безопасность
Таблица 4.

Участники с нежелательными явлениями.

У 112 участников наблюдались серьезные нежелательные явления (СНЯ), в том числе 57 — с СНЯ, связанными с беременностью, 46 — с инфекциями или воспалительными состояниями (из них 31 — малярия), 7 — с травмами и 5 — с психическими заболеваниями. В целом частота была одинаковой между группами (таблица 4). В исследовании зарегистрирован один летальный исход в результате септического аборта и системного сепсиса. У пяти участников были аномальные цитологические данные при включении в исследование, и все они наблюдались до тех пор, пока поражения не исчезли или участник не получил лечение. О социальном вреде сообщили два участника (0,09%) и включали отсутствие социальной поддержки со стороны друзей и семьи для участия в испытаниях.


Обсуждение

В течение первых 18 месяцев этого продолжающегося испытания эффективность однократной бивалентной или ненавалентной вакцины против ВПЧ была очень высокой среди кенийских девочек-подростков и молодых женщин, демонстрируя высокий уровень защиты от вакциноспецифической онкогенной ВПЧ-инфекции. . Защита от инфекции ВПЧ 16/18 для обеих вакцин составила 97,5%. Наряду с наблюдаемым высоким снижением абсолютной кумулятивной заболеваемости этот вывод предполагает, что, если защита будет иметь длительный эффект, потенциал воздействия на общественное здравоохранение в контексте различий в исходах случаев рака шейки матки и смертей (таблица S22). Примечательно, что мы смогли исключить однократную дозу HPV 16/18 VE менее 81%, что является нижним пределом доверительного интервала для обеих вакцин. В целом уровень инфицирования ВПЧ в этой популяции африканских девочек-подростков и молодых женщин был высоким — 90,42 на 100 женщино-лет в контрольной группе, что примерно на треть выше, чем в предыдущих испытаниях, что подчеркивает необходимость эффективных, масштабируемых программ вакцинации, которые могут обеспечить высокий охват и снизить высокую заболеваемость ВПЧ-инфекцией и потенциальным раком шейки матки. 4,27 Высокий уровень эффективности основывается на данных наблюдений 11,12 и обеспечивает, если эффект будет устойчивым, доказательства необходимости однократной вакцинации против ВПЧ для предотвращения персистирующих инфекций ВПЧ, что может увеличить доступ к вакцине и охват, предлагая рентабельная стратегия профилактики рака шейки матки. 28

Сильные стороны этого исследования включают рандомизированный, двойной слепой, контролируемый дизайн, высокое удержание, измерение ДНК ВПЧ в шейке матки в качестве результата, определение персистирующей ДНК ВПЧ и непосредственное сравнение лицензированных бивалентных и невалентные вакцины против ВПЧ для защиты от персистирующей инфекции онкогенными типами ВПЧ, включенными в вакцины. Кроме того, в исследование были успешно включены лица, подвергшиеся заражению ВПЧ, которые были успешно включены во все рандомизированные группы, что позволило быстро оценить эффективность однократной дозы.

Мы признаем, что исследование имеет ограничения. Во-первых, продолжительность наблюдения в этом отчете составляет 18 месяцев, и еще предстоит продемонстрировать долговечность однократной дозы VE. Однако данные наблюдений за однократной вакцинацией против ВПЧ подтверждают ее эффективность в течение десятилетия. 11 После получения этих результатов участники получат слепую перекрестную вакцинацию 29 , гарантируя, что все получат вакцину против ВПЧ, с дополнительным 18-месячным последующим наблюдением для оценки стойкости однократной дозы и доступом ко второй дозе в соответствии с рекомендациями. Слепой дизайн кроссовера позволит нам рассчитать долговечность VE, продемонстрированного на сегодняшний день. Во-вторых, доля рандомизированных участников, не инфицированных ВПЧ 16/18/31/33/45/52/58, была ниже, чем ожидалось (~40%), что потенциально снижает мощность исследования; однако заболеваемость была выше, чем предполагалось, и результат эффективности статистически значим. В-третьих, 6% мазков для первичной конечной точки были взяты самостоятельно, а 94% были собраны провайдером. В идеале коллекция должна быть идентичной; тем не менее, корреляция между самостоятельно взятыми вагинальными мазками и цервикальными мазками, взятыми врачом, высока 19 , и не было никакой разницы в результатах, когда были исключены самостоятельные мазки. Дополнительную озабоченность вызывает вопрос о том, снижались ли уровни антител в течение периода наблюдения таким образом, чтобы сохранялась высокая эффективность, наблюдаемая первоначально. Однако в исследовании, проведенном в Индии в течение 10 лет, уровни антител на плато были такими, что VE является высоким (>95%), 11 , предполагая, что даже более высокие уровни антител могут демонстрировать лишь небольшое дальнейшее увеличение ВЭ. Кроме того, уровень плато для однократной вакцинации против ВПЧ достигается к 12 месяцу. золотой стандарт секретируемой щелочной фосфатазы на основе анализа нейтрализации псевдовириона, 31 ошибочная классификация участников как не получавших антител, не будет отличаться в зависимости от исследовательской группы. Кроме того, при анализе чувствительности, включая участников с антителами к ВПЧ на исходном уровне, общая ВЭ соответствовала первичным результатам (таблицы S23 и S24).

Рак шейки матки является четвертым наиболее распространенным видом рака среди женщин во всем мире, вторым по распространенности в странах Африки к югу от Сахары, в первую очередь поражает женщин в возрасте от 30 до 49 лет и является ведущей причиной смерти от рака в странах Африки к югу от Сахары. 32,33 Рак шейки матки почти полностью предотвратим с помощью вакцинации против ВПЧ. Если эффекты однократной вакцинации против ВПЧ будут устойчивыми, а у нас есть основания полагать, что они будут такими, этот подход может помочь сократить разрыв между целью ВОЗ 9Охват вакцинацией против ВПЧ до 0% к 2030 г. и 15% девочек, вакцинированных в настоящее время во всем мире, 9,34 устраняют ограничения в поставках вакцин, 35 и предоставляют глобальным политикам варианты распределения имеющихся запасов вакцины против ВПЧ.


Исследование KEN SHE финансировалось Фондом Билла и Мелинды Гейтс (грант OPP1188693) и профессором Вашингтонского университета имени короля К. Холмса в области ЗППП и СПИДа (доктору Варнаве). Д-р Пиндер получил поддержку стипендии Вашингтонского университета T32 (5T32CA009515-34). Содержание является исключительной ответственностью авторов и не обязательно отражает взгляды, решения или политику учреждений, с которыми они связаны, или спонсоров исследования KEN SHE.

Формы раскрытия информации, предоставленные авторами, доступны с полным текстом этой статьи.

Заявление об обмене данными, предоставленное авторами, доступно с полным текстом этой статьи.

Мы благодарим девочек-подростков и молодых женщин, принявших участие в этом исследовании, за их мотивацию и самоотверженность, а также благодарим родителей несовершеннолетних участников за их поддержку. Мы благодарны членам DSMB испытания (председатель д-р Хелен Вайс и д-р Линетт Денни, Дороти Мбори-Нгача, Саиди Капига, Фред Вере и Фред Саве), консультативным советам сообщества в каждом месте проведения испытаний и наблюдателям.

About admin