Лаборатория исследований и разработок вакцины против СПИДа

Основными научными интересами доктора Монтефиори являются вирусная иммунология и разработка вакцин против ВИЧ с особым акцентом на нейтрализующие антитела. Одним из его главных приоритетов является выявление иммуногенов, генерирующих нейтрализующие антитела широкого спектра, для включения в вакцины. В его лаборатории изучаются многие аспекты нейтрализующих антител, в том числе механизмы нейтрализации, ускользание вируса от нейтрализации, разнообразие эпитопов среди множества различных генетических подтипов и географических ареалов вируса, нейтрализующие эпитопы и требования к получению широко нейтрализующих антител путем вакцинации.

На протяжении многих лет он исследовал несколько технологий измерения нейтрализующих антител и других потенциальных противовирусных антител, уделяя особое внимание оптимизации анализа, стандартизации, валидации и высокой производительности. Объем его исследований охватывает ВИЧ-инфицированных людей и нечеловеческие приматы, моделирующие вирус обезьяньего иммунодефицита (SIV) и вирус иммунодефицита человека (SHIV).

Д-р Монтефиори также руководит крупной программой иммунного мониторинга вакцин, которая работает в соответствии с Надлежащей клинической лабораторной практикой и служит национальным и международным ресурсом для стандартизированных оценок реакции нейтрализующих антител в доклинических и клинических испытаниях вакцин-кандидатов против ВИЧ с 19 лет.88. В 2002 году он возглавлял Рабочую группу по стандартизации лабораторий по антителам, которая помогала в разработке Глобального стратегического плана предприятия по производству вакцин против ВИЧ для вакцин против ВИЧ. В настоящее время он руководит основными лабораториями нейтрализующих антител Сети клинических испытаний вакцины против ВИЧ (HVTN), Программой доклинических исследований вакцины против ВИЧ-1 Национального института здравоохранения и Центром иммунологии и дизайна вакцин против ВИЧ/СПИДа (CHAVI-ID), а в последнее время — Центр исследований ВИЧ/СПИДа Дьюка (CFAR). Он также руководит крупным Консорциумом по всестороннему мониторингу вакцины против иммунного ответа (CAVIMC) в составе Фонда Билла и Мелинды Гейтс «Сотрудничество по открытию вакцины против СПИДа» (CAVD). Он опубликовал более 500 оригинальных исследовательских работ, которые помогли сформировать научное обоснование вакцин против ВИЧ на основе антител.

Ключевые проекты в стадии реализации

• Текущая характеристика серотипов глобальной нейтрализации ВИЧ-1
• Определение оптимальной комбинации антител широкого нейтрализующего действия для профилактики и лечения ВИЧ-1
• Иммунологические корреляты защиты от заражения ВИЧ-инфекцией
• Структурные и иммунологические требования для индукции широкого спектра нейтрализующих антител
• Новая конструкция вакцины против ВИЧ-1

Отдельные достижения

• Установленные эталонные штаммы «золотого стандарта» и проверенные тесты для высоко стандартизированных оценок нейтрализующих антител, вызванных вакциной против ВИЧ-1.
• Многоуровневая классификация фенотипов нейтрализации ВИЧ-1.
• Подробный анализ величины, широты и комплементарности нейтрализующих антител к ВИЧ-1.
• Идентификация новых эпитопов нейтрализации.
• Первое сообщение о первоначальном ответе аутологичных нейтрализующих антител ВИЧ-1, нацеленных на широко нейтрализующий эпитоп.
• Демонстрация того, что нейтрализующие антитела, вызванные вакциной, могут защитить от заражения обезьяньим вирусом иммунодефицита человека (SHIV) у нечеловекообразных приматов.
• Идентификация генетических сигнатур нейтрализации ВИЧ-1. Перевод этой информации в дизайн вакцины.
• Открытие и характеристика комплемент-опосредованного антителозависимого усиления инфекции ВИЧ-1 in vitro. Последующая идентификация C3d и CD21 как основного пути опсонизации комплемента ВИЧ-1. Открытие того, что ВИЧ-1 приобретает регуляторные белки комплемента (например, CD46, CD55 и CD59).), поскольку он отпочковывается от поверхности клеток-хозяев и защищает вирус от разрушения, опосредованного комплементом.
• Роль гамма-рецепторов Fc в усилении опосредованной антителами нейтрализации ВИЧ-1 посредством ингибирования проникновения.
• Демонстрация дрейфа генов и предпочтения кладов в эпитопах нейтрализации ВИЧ-1.

Повышение квалификации

Фундаментальные и прикладные исследовательские проекты, направленные на разработку вакцины против ВИЧ-1

Свяжитесь с нами

Дэвид С. Монтефиори, доктор философии
Телефон: 919-684-5278
Электронная почта: [email protected]

Публикации и финансируемые проекты

Просмотрите профиль доктора Монтефиори, чтобы увидеть его публикации и финансируемые проекты.

Вакцина-кандидат против ВИЧ вызывает иммунный ответ в ранних испытаниях на людях

Экспериментальная вакцина, предназначенная для предотвращения ВИЧ (вируса иммунодефицита человека), дала многообещающие результаты в предварительном исследовании с участием небольшой группы добровольцев. Кандидатная вакцина продемонстрировала успех в стимуляции производства редких иммунных клеток, необходимых для запуска процесса выработки антител против быстро мутирующего вируса.

Как подробно описано 2 декабря в журнале Science , лечение вызвало широкий ответ нейтрализующих антител у 35 из 36 (97 процентов) реципиентов, получивших две дозы вакцины с интервалом в восемь недель.

«Вместе с нашими многочисленными сотрудниками в исследовательской группе мы показали, что вакцины могут быть разработаны для стимуляции редких иммунных клеток с особыми свойствами, и эта целенаправленная стимуляция может быть очень эффективной у людей», — сказал Уильям Шиф, доктор философии, автор исследования и иммунолог из Scripps Research, Ла-Хойя, Калифорния, в пресс-релизе.

«Мы считаем, что этот подход будет ключевым для создания вакцины против ВИЧ и, возможно, важным для создания вакцин против других патогенов», — добавил д-р Шиф, который также является исполнительным директором по дизайну вакцин в Центре нейтрализующих антител IAVI, который разработал вакцина-кандидат (называется eOD-GT8 60mer).

Поиск решения продолжающейся эпидемии

Шиф и его коллеги подчеркивают, что для прекращения эпидемии ВИЧ/СПИДа, начавшейся в начале 19 века, крайне необходима профилактическая вакцина против ВИЧ. 80-е годы. Хотя с тех пор число случаев заражения ВИЧ снизилось благодаря эффективным стратегиям профилактики ВИЧ, по оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), к концу 2021 года 38,4 миллиона человек во всем мире жили с ВИЧ. Более 40 миллионов человек умерли от вируса, вызывающего СПИД. (синдром приобретенного иммунодефицита).

В настоящее время около 1,2 миллиона человек в США инфицированы ВИЧ, и около 13 процентов из них не знают об этом и нуждаются в тестировании, по данным HIV.gov. ВИЧ по-прежнему оказывает непропорционально сильное воздействие на определенные группы населения, особенно на расовые и этнические меньшинства, а также на геев, бисексуалов и других мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами (МСМ).

«Нынешнюю ситуацию трудно выдержать, — сказал Роберт Шафер, доктор медицинских наук, профессор медицины Стэнфордского университета в Калифорнии, специализирующийся на лечении инфекционных заболеваний.

«Если новые инфекции будут продолжаться такими темпами, пандемию не удастся сдержать», — добавил д-р Шафер, подчеркнув важность разработки эффективной вакцины.

Первые клинические испытания на людях подтверждают новый подход к вакцине против ВИЧ

В ходе текущего испытания ученые разработали уникальную схему вакцинации (называемую редкие, но мощные антитела, которые могут нейтрализовать различные штаммы ВИЧ. Эти специализированные белки крови, известные как «нейтрализующие антитела в широком смысле» или bnAb, могут прикрепляться к шипам ВИЧ или белкам на поверхности вирусных частиц, что позволяет вирусу проникать в клетки человека. и отключить их через важные, но труднодоступные области, которые не сильно различаются от штамма к штамму.0003

Шафер, не участвовавший в исследовании, объяснил, что поверхностный белок ВИЧ, называемый «оболочкой», в большинстве мест защищен молекулами сахара. «Есть лишь небольшое количество мест на оболочке, на которые можно успешно воздействовать нейтрализующими антителами, которые могут связываться с оболочкой и предотвращать попадание ВИЧ в клетки», — сказал он. «Эти bnAb способны проникать в те части оболочки, которые не защищены молекулами сахара».

В ответе редакции, опубликованном в Science , Пенни Мур, доктор философии из Университета Витватерсранда и Национального института инфекционных заболеваний в Южной Африке, написала, что основной проблемой является то, что bnAb редко развиваются даже во время инфекции. «До сих пор было невозможно выявить bnAb с помощью вакцинации», — написала она.

Вакцина-кандидат смогла стимулировать В-клетки, тип лейкоцитов, которые вырабатывают антитела, являющиеся предшественниками одного из хорошо известных типов bnAb, согласно Шаферу. «После первой иммунизации примерно 1 из 10 000 циркулирующих антител был предшественником bnAb», — сказал он. «После второй иммунизации на 8 неделе примерно 1 из 1000 циркулирующих антител было предшественником bnAb».

Вакцина также имела «благоприятный профиль безопасности», не вызывая значительных побочных эффектов.

Расширенные исследования по-прежнему необходимы

Необходимы дальнейшие исследования с участием большей группы участников, чтобы доказать эффективность вакцины, говорит Уильям Шаффнер, доктор медицинских наук, специалист по инфекционным заболеваниям и профессор профилактической медицины и политики в области здравоохранения в Университете Вандербильта. Школа медицины в Нэшвилле, Теннесси.

«Все, что они сделали до сих пор, это взяли кровь, а затем отправились в лабораторию, чтобы измерить выработанные антитела», — говорит доктор Шаффнер, который не был в исследовательской группе. «Были предыдущие вакцины различных типов, которые выглядели многообещающе в лаборатории, но когда они попадали на людей, они не были очень эффективными. Так что доказательство будет, так сказать, в пудинге. Вы должны увидеть, действительно ли она предотвращает болезнь, потому что, в конце концов, именно для этого разрабатывается вакцина».

Исследователи отметили, что в текущем исследовании используется модель вакцины на основе белка, но они также работают с Moderna над разработкой модели на основе мРНК, аналогичной платформе, используемой для вакцины Moderna против COVID-19.

Каковы ваши шансы заразиться ВИЧ?

Узнайте о риске заражения ВИЧ при анальном сексе, вагинальном сексе, оральном сексе или использовании общих игл, а также о лучших способах предотвращения передачи.

Бекки Апхэм 2 декабря 2022 г.

10 фактов о ВИЧ/СПИДе, которые должен знать каждый

Базовое понимание ВИЧ и СПИДа может помочь развеять мифы, избавиться от стигмы, предотвратить передачу вируса и спасти жизни, начиная со своей собственной.

от Шарлотты Либов 22 ноября 2022 г.

Ваше ежедневное руководство по жизни с ВИЧ/AIDS

от Pamela Kaufman Апрель 18, 2022

New обработка на трассе.

Пациентка станет третьим человеком, которого вылечат, и ученые говорят, что результаты в ее случае могут указать путь к новым подходам к лечению людей…

Лиза Рапапорт 22 февраля 2022 г.

Как справиться с побочными эффектами лечения ВИЧ

Современные методы лечения ВИЧ более целенаправленны и менее токсичны, чем антиретровирусная терапия (АРТ) 1990-х годов, а это означает побочные эффекты более управляемы.