Атипичная динамика COVID-19 у пациента с лимфомой из мантийных клеток, подвергшегося воздействию ритуксимаба

1. Liang W, Guan W, Chen R, Wang W, Li J, Xu K, Li C, Ai Q, Lu W, Liang H, Ли С., Хе Дж. Онкологические больные с инфекцией SARS-CoV-2: общенациональный анализ в Китае. Ланцет Онкол. 2020;21(3):335–337. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30096-6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

2. Lee LY, Cazier JB, Angelis V, Arnold R, Bisht V, Campton NA, Chackathayil J, Cheng VW, Curley HM, Fittall MW, Freeman -Миллс Л., Геннатас С., Гоэл А., Хартли С., Хьюз Д., Керр Д., Ли А.Дж., Ли Р.Дж., МакГрат С., Миддлтон С.П., Муругаесу Н., Ньюсом-Дэвис Т., Окинс А.Ф., Олссон-Браун А.С., Паллес С., Пан Ю., Петтенгелл Р., Поулз Т., Протеро Э.А., Персхаус К., Шарма-Оутс А., Сивакумар С., Смит А.Дж., Старки Т., Тернбулл К.Д., Варнаи С., Юсаф Н., Группа проекта мониторинга коронавируса в Великобритании. Керр Р., Миддлтон Г. COVID-19смертность у больных раком, получающих химиотерапию или другие противораковые методы лечения: проспективное когортное исследование. Ланцет. 2020;395(10241):1919–1926. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31173-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Мияшита Х., Миками Т., Чопра Н., Ямада Т., Чернявский С., Ризк Д., Круз С. У пациентов с раком более плохой прогноз при COVID -19? Опыт в Нью-Йорке. Энн Онкол. 2020;31(8):1088–1089. doi: 10.1016/j.annonc.2020.04.006. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

4. Хе В., Чен Л., Чен Л., Юань Г., Фанг Ю., Чен В., Ву Д., Лян Б., Лу Х., Ма И., Ли Л., Ван Х., Чен З., Ли К., Гейл Р.П. COVID-19 у лиц с онкогематологическими заболеваниями. Лейкемия. 2020;34(6):1637–1645. doi: 10.1038/s41375-020-0836-7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

5. Овен Дж. А., Дэвис Дж. К., Ауэр Р. Л., Халлам С. Л., Монтото С., Смит М., Севильяно Б., Фогго В., Гаечный ключ Б., Зегоцки К., Агравал С., Ле Дьё Р., Трулав Э., Эрблих Т., Араф С., Окосун Дж., Окерви Х., Кавена Д.Д., Гриббен Д.Г., Ричес Д.К. Клинические исходы коронавирусной болезни 2019 г. у онкогематологических больных. Бр Дж Гематол. 2020;190(2):e64–e67. doi: 10.1111/bjh.16852. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

6. Кудерер Н.М., Чуэйри Т.К., Шах Д.П., Шир Ю., Рубинштейн С.М., Ривера Д.Р., Шете С., Хсу К.И., Десаи А., де Лима Лопес Г. , младший, Гривас П., Пейнтер К.А., Петерс С., Томпсон М.А., Бакуни З., Батист Г., Бекаи-Сааб Т., Билен М.А., Буганим Н., Ларройя М.Б., Кастеллано Д., дель Прете С.А., Дорошоу Д.Б., Иган П.С., Элькриф А. , Фармакиотис Д., Флора Д., Гальский М.Д., Гловер М.Дж., Гриффитс Э.А., Гулати А.П., Гупта С., Хафез Н., Хальвданарсон Т.Р., Хоули Дж.Е., Хсу Э., Каси А., Хаки А.Р., Леммон К.А., Льюис С., Логан Б., Мастерс Т., Маккей Р.Р., Меса Р.А., Морганс А.К., Малкахи М.Ф., Панагиоту О.А., Педди П., Пеннелл Н.А., Рейнольдс К., Розен Л.Р., Розовский Р., Салазар М., Шмидт А., Шах С.А., Шайя Дж.А., Штайнхартер Дж., Стокерл-Гольдштейн К.Э., Суббиа С., Винь Д.К., Вехбе Ф.Х., Вайсманн Л.Б., Ву Дж.Т.И., Вульф-Берчфилд Э., Се З. , Йе А., Ю П.П., Чжоу А.И., Зубири Л., Мишра С., Лайман Г.Х., Рини Б.И., Уорнер Д.Л., Абиди М., Акоба Д.Д., Агарвал Н., Ахмад С., Аджмера А., Альтман Дж., Анжевин А.Х., Азад Н., Бар М.Х., Бардия А., Барнхольц-Сло Дж., Бэрроу Б., Башир Б., Беленькая Р., Берг С., Берникер Э.Х., Бесвина С., Бишной Р., Боланд Г., Боннен М., Бушар Г., Боулз Д.В., Буссер Ф., Кабал А., Кайми П., Кардуччи Т., Касуло К. , Чен Дж.Л., Клемент Дж.М., Чизм Д., Кук Э., Карран С., Дахер А., Дейли М., Дахия С., Дикен Дж., Деметри Г.Д., ДиЛулло С., Дума Н., Элиас Р., Фаллер Б., Фехер Л.А., Фельдман Л.Е., Фризе CR, Fu P, Fu J, Futreal A, Gainor J, Garcia J, Gill DM, Gillaspie EA, Giordano A, Glace (M) G, Grothey A, Gulati S, Gurley M, Halmos B, Herbst R, Hershman D, Хоскинс К., Джайн Р.К., Джаббур С., Джха А., Джонсон Д.Б., Джоши М., Келлехер К., Харофа Дж., Хан Х., Ноубл Дж., Кошкин В.С., Кулкарни А.А., Ламмерс П.Е., Лейтон Дж.С., младший, Льюис М.А., Ли Х, Ли А., Ло КМС, Лоайза-Бонилья А., ЛоРуссо П., Лоу К.А., Ластберг М. Б., Махадеван Д., Мансур А.Х., Маркум М., Маркхэм М.Дж., Хэнди Маршалл С., Машру С.Х., Матар С., Макнейр С., Маквини С., Менерт Дж.М. , Менендес А., Менон Х., Мессмер М., Монахан Р., Муштак С., Нагарадж Г., Нэгл С., Найду Дж., Накаяма Дж.М., Нараян В., Нельсон Х.Х., Немечек Э.Р., Нгуен Р., Нуццо PV, Oberstein PE, Olszewski AJ, Owenby S, Pasquinelli MM, Philip J, Prabhakaran S, Puc M, Ramirez A, Rathmann J, Revankar SG, Rho YS, Rhodes TD, Rice RL, Riely GJ, Riess J, Rink C, Робилотти Э.В., Розенштейн Л., Рути Б., Ровито М.А., Саиф М.В., Саньял А., Шапира Л., Шварц С., Серрано О., Шах М., Шах С., Шоу Г., Шергилл А., Шаус Г., Соарес Х.П., Солорзано К.С., Сривастава П.К. , Штауффер К., Стовер Д.Г., Стрэттон Дж., Стрэттон С., Суббиа В., Тамими Р., Таннир Н.М., Топалоглу У., Ван Аллен Э., Ван Лун С., Вега-Луна К., Венепалли Н., Верма А.К., Викас П., Уолл С., Weinstein PL, Weiss M, Wise-Draper T, Wood WA, Xu W(V), Yackzan S, Zacks R, Zhang T, Zimmer AJ, West J. COVID-19и Раковый консорциум. Клиническое воздействие COVID-19 на больных раком (CCC19): когортное исследование. Ланцет. 2020;395(10241):1907–1918. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31187-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

7. Мартин-Моро Ф., Маркет Дж., Пирис М., Майкл Б.М., Саес А.Дж., Корона М., Хименес С., Астибия Б., Гарсия И., Родригес Э. , García-Hoz C, Fortún-Abete J, Herrera P, López-Jiménez J. Исследование выживаемости госпитализированных пациентов с одновременным COVID-19 и гематологическими злокачественными новообразованиями. Бр Дж Гематол. 2020;190(1):e16–e20. doi: 10.1111/bjh.16801. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. Passamonti F, Cattaneo C, Arcaini L, Bruna R, Cavo M, Merli F, Angelucci E, Krampera M, Cairoli R, Della Porta MG, Фраккиолла Н., Ладетто М., Гамбакорти Пассерини С., Сальвини М., Маркетти М., Лемоли Р., Молтени А., Буска А., Кунео А., Романо А., Джулиани Н., Галимберти С., Корсо А., Моротти А., Фалини Б., Биллио А., Герлинцони Ф., Висани Г., Тиси М.К., Тафури А., Тоси П., Ланца Ф., Массая М., Туррини М. , Феррара Ф., Гурьери С., Валлиса Д., Мартелли М., Дерензини Э., Гуарини А., Конкони А., Куккаро А., Кудильо Л., Руссо Д., Чиамбелли Ф., Скаттолин А.М., Луппи М., Селлери С., Орту ла Барбера Э., Феррандина С., ди Ренцо Н., Оливьери А., Боккиа М., Джентиле М., Маркези Ф., Мусто П., Федеричи А.Б., Кандони А., Вендитти А. , Fava C, Pinto A, Galieni P, Rigacci L, Armiento D, Pane F, Oberti M, Zappasodi P, Visco C, Franchi M, Grossi PA, Bertù L, Corrao G, Pagano L, Corradini P, ITA-HEMA- Исследователи COV Исследователи ITA-HEMA-COV. Клинические характеристики и факторы риска, связанные с COVID-19тяжести у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями в Италии: ретроспективное, многоцентровое, когортное исследование. Ланцет Гематол. 2020;7(10):e737–e745. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30251-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

9. Stevens WB, Netea MG, Kater AP, van der Velden WJ. «Обученный иммунитет»: последствия лимфоидных злокачественных новообразований. Гематология. 2016;101(12):1460–1468. doi: 10.3324/гематол.2016.149252. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

10. Zhang XY, Xu J, Zhu HY, Wang Y, Wang L, Fan L, Wu YJ, Li JY, Xu W, Wu YJ, Li JY, Xu W. Негативное прогностическое влияние низкого абсолютного количества CD4+ Т-клеток в периферическая кровь при мантийноклеточной лимфоме. Онкологические науки. 2016;107(10):1471–1476. doi: 10.1111/cas.13020. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

11. Patel SY, Carbone J, Jolles S. Расширяющаяся область вторичного дефицита антител: причины, диагностика и лечение. Фронт Иммунол. 2019;10:33. doi: 10.3389/fimmu.2019.00033. [Статья PMC бесплатно] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

12. Лауэр С.А., Гранц К.Х., Би К., Джонс Ф.К., Чжэн К., Мередит Х.Р., Азман А.С., Райх Н.Г., Лесслер Дж. Инкубационный период коронавирусная болезнь 2019 г. (COVID-19) из официально зарегистрированных подтвержденных случаев: оценка и применение. Энн Интерн Мед. 2020;172(9):577–582. дои: 10.7326/M20-0504. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Long QX, Liu BZ, Deng HJ, Wu GC, Deng K, Chen YK, Liao P, Qiu JF, Lin Y, Cai XF, Wang DQ, Hu Y, Ren JH, Tang N, Xu YY, Yu LH, Mo Z, Gong F, Zhang XL, Tian WG, Hu L, Zhang XX, Xiang JL, du HX, Liu HW, Lang CH, Luo XH, Ву СБ, Цуй XP, Чжоу Z, Чжу ММ, Ван Дж, Сюэ CJ, Ли XF, Ван Л, Ли ZJ, Ван К, Ню CC, Ян QJ, Тан XJ, Чжан Y, Лю XM, Ли JJ, Чжан DC , Zhang F, Liu P, Yuan J, Li Q, Hu JL, Chen J, Huang AL. Реакция антител на SARS-CoV-2 у пациентов с COVID-19. Нат Мед. 2020;26(6):845–848. doi: 10.1038/s41591-020-0897-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

14. Cullen JG, McQuilten HA, Quinn KM, Olshansky M, Russ BE, Morey A, et al. CD4+ T помогает поддерживать специфичную для вируса гриппа память CD8+ T-клеток, ограничивая метаболическую дисфункцию. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019;116(10):4481–4488. doi: 10.1073/pnas.1808849116. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

15. Preud’homme JL, Gombert J, Brizard A, Lacotte L, Babin P, Flandrin G. Аномалии сывороточного Ig при лимфоме клеток мантии. Кровь. 1997;90:894б–8945. doi: 10.1182/кровь.V90.2.894b. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

16. Yri OE, Torfoss D, Hungnes O, Tierens A, Waalen K, Nordøy T, Dudman S, Kilander A, Wader KF, Østenstad B, Ekanger R, Meyer P, Колстад А. Ритуксимаб блокирует защитный серологический ответ на вакцинацию против гриппа A (h2N1) 2009 у пациентов с лимфомой во время или в течение 6 месяцев после лечения. Кровь. 2011;118(26):6769–6771. doi: 10.1182/blood-2011-08-372649. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

17. Нази И., Келтон Дж. Г., Ларше М., Снайдер Д.П., Хеддл Н.М., Кроутер М.А., Кук Р.Дж., Тинмут А.Т., Мангель Дж., Арнольд Д.М. Влияние ритуксимаба на реакцию на вакцину у пациентов с иммунной тромбоцитопенией. Кровь. 2013;122(11):1946–1953. doi: 10.1182/blood-2013-04-494096. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

18. Bedognetti D, Zoppoli G, Massucco C, Zanardi E, Zupo S, Bruzzone A, Sertoli MR, Balleari E, Racchi O, Messina M, Caltabiano G, Icardi G, Durando P, Marincola FM, Boccardo F, Ferrarini M, Ansaldi F, de Maria A. Нарушение ответа на вакцину против гриппа, связанное с постоянным истощением B-клеток памяти у пациентов с неходжкинской лимфомой, получавших ритуксимаб-содержащие схемы. Дж Иммунол. 2011;186(10):6044–6055. дои: 10.4049/jиммунол.1004095. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

19. Наварро А., Клот Г., Ройо С., Джарес П., Хадзидимитриу А., Агатангелидис А., Бикос В., Дарзентас Н., Пападаки Т., Салаверрия I, Пиньол М., Пуч Х, Паломеро Дж., Вельянте М.С., Амадор В., Мартинес-Триллос А., Стефанчикова Л., Вистнер А., Уилсон В., Потт С., Каласанц М.Дж., Трим Н., Эрбер В., Сандер Б., Отт Г., Розенвальд А., Коломер D, Giné E, Siebert R, Lopez-Guillermo A, Stamatopoulos K, Beà S, Campo E. Молекулярные подмножества мантийноклеточной лимфомы, определяемые мутационным статусом IGHV и экспрессией SOX11, имеют различные биологические и клинические особенности. Рак рез. 2012;72(20):5307–5316. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-12-1615. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

20. Солодкий М.Л., Гальвез С., Русас Б., Детурбе П., Н’Гуйен-Бонин В., Герр А.Л. и соавт. Более низкие показатели обнаружения антител к SARS-COV1 у онкологических больных по сравнению с медицинскими работниками после симптоматического COVID-19. Энн Онкол. 2020;31(8):1087–1088. doi: 10.1016/j.annonc.2020.04.475. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

21. Tepasse PR, Hafezi W, Lutz M, Kühn J, Wilms C, Wiewrodt R, Sackarnd J, Keller M, Schmidt HH, Vollenberg R. Persisting Виремия SARS-CoV-2 после терапии ритуксимабом: два случая с летальным исходом и обзор литературы. Бр Дж Гематол. 2020;190 (2): 185–188. doi: 10.1111/bjh.16896. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

22. Betrains A, Godinas L, Woei-A-Jin FJSH, Rosseels W, Van Herck Y, Lorent N, et al. Лечение реконвалесцентной плазмой персистирующей инфекции тяжелого острого респираторного синдрома коронавирус-2 (SARS-CoV-2) у пациентов с лимфомой с нарушением гуморального иммунитета и отсутствием нейтрализующих антител. Бр Дж Гематол. 2020. 10.1111/bjh.17266 Epub перед печатью. PMID: 33314018. [PubMed]

23. Ясуда Х., Цукунэ Ю., Ватанабэ Н., Сугимото К., Учимура А., Татеяма М., Мияшита Ю., Очи Ю., Комацу Н. Персистентный COVID-19пневмония и отсутствие выработки антител против SARS-CoV-2 во время поддерживающей терапии ритуксимабом по поводу фолликулярной лимфомы. Клин Лимфома Миелома Лейк. 2020;20(11):774–776. doi: 10.1016/j.clml.2020.08.017. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

24. Kos I, Balensiefer B, Roth S, Ahlgrimm M, Sester M, Schmidt T, Thurner L, Bewarder M, Bals R, Lammert F, Stilgenbauer S, Kaddu-Mulindwa D. Длительное течение пневмонии, связанной с COVID-19, у пациента с истощением B-клеток после ритуксимаба. Фронт Онкол. 2020;10:1578. дои: 10.3389/fonc.2020.01578. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

25. Gerber V, Velay A, Boehn L, Solis M, Kaeuffer C, Rougier E, et al. Затяжная пневмония SARS-CoV-2 на фоне лечения ритуксимабом: около двух случаев. J Med Virol. 2021. 10.1002/jmv.26921 Epub перед печатью. PMID: 33666242. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

26. García-Suárez J, de la Cruz J, Cedillo Á, Llamas P, Duarte R, Jiménez-Yuste V, et al. Влияние гематологического злокачественного новообразования и типа терапии рака на COVID-19тяжесть и смертность: уроки крупного популяционного регистрационного исследования. J Гематол Онкол. 2020;13(1):133. doi: 10.1186/s13045-020-00970-7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

27. Мартинес-Калле Н., Хартли С., Ахерн М., Касенда Б., Бич А., Найт Х., Балотис С., Кеннеди Б., Вагнер С., Дайер М.Дж.С. , Смит Д., Макмиллан А., Миалл Ф., Биштон М., Фокс С.П. Кинетика восстановления субпопуляции Т-клеток после лечения бендамустином и ритуксимабом при низкодифференцированном лимфопролиферативном заболевании: популяционный анализ. Бр Дж Гематол. 2019;184(6):957–968. doi: 10.1111/bjh.15722. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

28. Favalli EG, Maioli G, Biggioggero M, Caporali R. Клиническое ведение пациентов с ревматоидным артритом во время пандемии COVID-19. Эксперт преподобный Клин Иммунол. 2021: 1–11. 10.1080/1744666X.2021.1908887 Epub перед печатью. PMID: 33787418. [PubMed]

29. Meca-Lallana V, Aguirre C, Río B, Cardeñoso L, Alarcon T, Vivancos J. COVID-19 у 7 пациентов с рассеянным склерозом, получающих анти-CD20-терапию. Мульт Склер Релят Расстройство. 2020;44:102306. doi: 10.1016/j.msard.2020.102306. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

30. Avouac J, Drumez E, Hachulla E, et al. Исходы COVID-19 у пациентов с воспалительными ревматическими заболеваниями и заболеваниями опорно-двигательного аппарата, получавших лечение ритуксимабом: когортное исследование [опубликовано в Интернете до печати, 25 марта 2021 г.]. Ланцет Ревматол. 2021. 10.1016/S2665-9913(21)00059-X. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

31. Lamure S, Dulery R, ​​Delord M, et al. Высокая частота персистирующего COVID-19 среди пациентов с лимфомой, получавших иммунотерапию с истощением В-клеток. Виртуальная встреча AACR: COVID-19и Рак. Аннотация S09–02.

32. Garcia-Montoya L, Villota-Eraso C, Md Yusof MY, Vital EM, Emery P. Уроки терапии ритуксимабом у пациентов с ревматоидным артритом. Ланцет Ревматол. 2020;2(8):e497–e509. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30033-3. [CrossRef] [Google Scholar]

33. Golay J, Semenzato G, Rambaldi A, Foà R, Gaidano G, Gamba E, Pane F, Pinto A, Specchia G, Zaja F, Regazzi M. Уроки для клиники от ритуксимаба фармакокинетика и фармакодинамика. МАб. 2013;5(6):826–837. doi: 10.4161/mabs.26008. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

34. Кириакидис Н.К., Лопес-Кортес А., Гонсалес Э.В., Гримальдос А.Б., Прадо Э.О. Стратегии вакцин против SARS-CoV-2: всесторонний обзор кандидатов фазы 3. Вакцины NPJ. 2021;6(1):28. doi: 10.1038/s41541-021-00292-w. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

35. Асси Т., Самра Б., Деркл Л., Расси Э., Каттан Дж., Гон М., Хуот Р., Аммари С. Стратегии скрининга на COVID-19 в больные гематологическими злокачественными новообразованиями. Фронт Онкол. 2020;10:1267. doi: 10.3389/fonc.2020.01267. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

36. Тейжаро Дж.Р., Фарбер Д.Л. Вакцины против COVID-19: способы активации иммунитета и будущие проблемы. Нат Рев Иммунол. 2021;21(4):195–197. doi: 10.1038/s41577-021-00526-x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

37. Jordan SC. Врожденные и адаптивные иммунные реакции на SARS-CoV-2 у людей: отношение к приобретенному иммунитету и реакциям на вакцины. Клин Эксп Иммунол. 2021; 204: 310–320. doi: 10.1111/cei.13582. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Вакцина на основе опухолевых клеток может предотвратить рецидив мантийно-клеточной лимфомы

• Скачать PDF Копировать

Рецензия Джеймса Айвза, M.Psych. (Редактор) 22 июня 2020 г.

Клинические испытания фазы I/II, проведенные исследователями из Стэнфордского университета, показывают, что вакцины, приготовленные из собственных опухолевых клеток пациента, могут предотвратить рецидив неизлечимой лимфомы из клеток мантийной зоны рака крови (MCL) после лечения. Исследование, которое будет опубликовано 19 июняв Journal of Experimental Medicine ( JEM ) раскрывается, что вакцины представляют собой безопасный и эффективный способ побудить иммунную систему организма атаковать любые опухолевые клетки, которые могут вызвать рецидив заболевания.

MCL — это агрессивная форма неходжкинской лимфомы, при которой лейкоциты, известные как В-клетки, становятся раковыми и образуют опухоли в лимфатических узлах и других частях тела. Болезнь обычно лечат с помощью комбинации химиотерапии и иммунотерапии, часто сопровождаемой трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток для восстановления способности организма образовывать нормальные, здоровые клетки крови. Но рак обычно возвращается, и средняя продолжительность жизни пациентов с МКЛ составляет 5–7 лет.

Рональд Леви и его коллеги из Стэнфордского университета ранее разработали вакцину на основе опухолевых клеток, которая предотвращает рецидивы лимфомы у мышей. Опухолевые клетки, выделенные от мышей, нагружены олигонуклеотидами CpG, короткими фрагментами ДНК, которые имитируют бактериальную ДНК и могут вызывать иммунный ответ против клеток, когда их снова вводят мышам. «Руководствуясь этими доклиническими результатами, мы разработали клиническое испытание фазы I/II (NCT00490529) для оценки терапевтического потенциала аналогичного подхода к вакцинации в качестве дополнения к стандартной трансплантации стволовых клеток у пациентов с MCL», — говорит Леви.

В ходе исследования 47 пациентов с MCL, достигших ремиссии с помощью стандартной иммуно- и химиотерапии, были вакцинированы собственными опухолевыми клетками, нагруженными CpG. Затем иммунные клетки пациентов были собраны и сохранены, в то время как пациенты получали трансплантацию стволовых клеток. Наконец, иммунные клетки были перенесены обратно в пациентов, за которыми затем наблюдали признаки возвращения их MCL.

Схема вакцинации оказалась безопасной и не вызывала побочных эффектов, кроме тех, которые обычно связаны с трансплантацией стволовых клеток. В следующем году 89% пациентов не имели минимальной остаточной болезни (MRD), что означает, что их кровь содержала слишком мало раковых клеток для образования новых опухолей. «Это превосходит ранее сообщавшиеся показатели отсутствия MRD для пациентов с MCL», — говорит Леви.

У 40% пациентов сформировались иммунные клетки, способные напрямую атаковать и убивать раковые клетки. Эти пациенты оказались особенно хорошо защищены от рецидива заболевания, у них гораздо дольше не возникало рецидивов MCL, даже если их опухоли содержали генетические мутации, связанные с плохим прогнозом.

«В целом, наши данные демонстрируют, что добавление CpG-активированной вакцинации цельноклеточной опухоли с последующим адоптивным переносом вакцинопримированных иммунных клеток для лечения MCL осуществимо, безопасно и может индуцировать иммунные ответы, которые связаны с превосходный клинический результат», — говорит Леви. В настоящее время исследователи рассматривают способы дальнейшего улучшения иммунного ответа на вакцинацию опухолевых клеток.

Источник:

The Rockefeller University Press

Ссылка на журнал:

Frank, M.J., et al. (2020) Вакцина из аутологичных опухолевых клеток индуцирует противоопухолевый Т-клеточный иммунный ответ у пациентов с мантийно-клеточной лимфомой: исследование фазы I/II.