Одобрение FDA скандальной вакцины против лихорадки Денге

Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA) 1 мая выдало разрешение на маркетинг Dengvaxia – четырехвалентной живой аттенуированной вакцины для профилактики лихорадки Денге (1-, 2-, 3- и 4-го серотипов) у детей и подростков в возрасте 9–16 лет, проживающих в эндемичных районах, с лабораторно подтвержденной лихорадкой Денге в анамнезе. Денге является эндемическим заболеванием на островных территориях США – Американском Самоа, Гуама, Пуэрто-Рико и Виргинских островах.

По оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний США (US Centers for Disease Control and Prevention — CDC), около трети мировой популяции живет в регионах, где возможно заражение вирусом Денге – наиболее распространенным вирусным заболеванием, переносчиками которого являются москиты. Результатом первого инфицирования обычно является нетяжелое заболевание с легкой симптоматикой или вообще без нее, нередко ошибочно принимаемое за простуду. Следующее инфицирование может привести к геморрагической лихорадке, которая может стать фатальной. Симптомы могут включать боль в животе, постоянную рвоту, кровотечение, спутанность сознания и затрудненное дыхание. Около 95% всех тяжелых, требующих госпитализации случаев связаны со вторым эпизодом инфицирования вирусом лихорадки Денге. Поскольку специфическое лечение заболевания отсутствует, ограничиваются симптоматическими мерами.

По оценкам CDC, ежегодно во всем мире происходит около 400 млн случаев инфицирования вирусом Денге. Из них около 500 тыс. случаев приводят к геморрагической лихорадке, становящейся причиной смерти около 20 тыс. детей. Заболевание регулярно отмечают на островных территориях США, а также в странах Латинской Америки, Юго-Восточной Азии и Тихоокеанского бассейна.

Dengvaxia компании Sanofi Pasteur, имеющая, по данным клинических исследований, 76% эффективность, впервые была лицензирована в Мексике в декабре 2015 г. для использования у лиц в возрасте 9–45 лет, проживающих в эндемичных районах. Теперь вакцина одобрена в 20 странах, включая США. 19 декабря 2018 г. вакцина одобрена в ЕС. Вакцинацию осуществляют в три этапа, в том числе через 6 и 12 мес после первой инъекции.

Разрешение прививать только серопозитивных подростков связано с повышенным риском госпитализации и тяжелой геморратической лихорадки у серонегативных людей. Кроме того, по данным ВОЗ, эффективность вакцины против вирусологически подтвержденной симптоматической Денге была высокой среди предполагаемых исходных серопозитивных участников ≥9 лет: 76% (95% ДИ: 63,9 до 84,0), но значительно ниже среди исходно серонегативных участников: 38,8% (95% ДИ: от –0,9 до 62,9%) в первые 25 мес после первой дозы вакцины. В настоящее время ВОЗ ожидает подачи заявки от производителя на предварительную квалификацию этой вакцины.

Случаи смерти детей во время кампании по вакцинации против лихорадки Денге на Филиппинах повлекли за собой судебные обвинения, выдвинутые в 2018 г. против министра здравоохранения страны в то время и других чиновников, в совершении уголовного преступления (безрассудная неосторожность, повлекшая за собой убийство). В скандал вовлечен и бывший президент страны, которого также пытаются привлечь к правосудию.

Именно скандал вокруг указанной вакцины считают наиболее вероятной причиной снижения уровня иммунизации против кори, приведшего к 5-кратному увеличению заболеваемости в январе 2019 г. По состоянию на 22 февраля 2019 г. 64% случаев зафиксированы у лиц, не вакцинированных против кори. По официальным данным, 338 человек на Филиппинах умерли от кори с начала текущего года.

По материалам www.fda.gov; www.who.int; www.inquirer.net;
www.ndrrmc.gov.ph; www.sanofipasteur.com; рисунок: www.sanofipasteur.com

Лихорадка денге охватила Филиппины – Наука – Коммерсантъ

Лихорадка денге, тропическая инфекция с летальностью — при геморрагическом синдроме — до 50%, быстро распространяется по Филиппинам: с начала года зафиксировано свыше 140 тыс. случаев, свыше 600 человек умерло.

Фото: Mohammad Ponir Hossain, Reuters

Фото: Mohammad Ponir Hossain, Reuters

Правительство Филиппин объявило эпидемию лихорадки денге и взялось за радикальные меры: поскольку переносчиком вируса выступают комары (вида желтолихорадочный кусака, Aedes Aegipti, он же переносит, понятное дело, желтую лихорадку, лихорадку Зика и т. п.), места их размножения решено обработать химикатами. Решение неплохое, но во-первых, несвоевременное, а во-вторых, комары эти способны размножаться даже в пластиковой коробочке из-под какой-нибудь еды.

Лихорадка денге (она же костоломная лихорадка или финиковая болезнь) после Второй мировой войны широко распространилась по миру. Ею в год болеет не менее 50 млн человек, а в плохие годы — до 500 млн человек, умирают десятки тысяч. Лечения от нее никакого нет — точнее, только симптоматическое. Если болезнь не принимает геморрагической формы (когда массовые кровоизлияния в органах и тканях быстро приводят к летальному исходу),— прогноз вполне благополучный. Начало болезни похоже на тяжелый грипп: ломит суставы, резко поднимается температура, может возникнуть рвота; по телу распространяется сыпь, увеличиваются и вызывают болезненность лимфатические узлы. Спустя пять-семь дней лихорадка проходит, боли стихают; но примерно у десятой доли больных возникает геморрагический синдром, и тогда течение болезни может продолжаться несколько недель.

У лихорадки денге есть несколько неприятных особенностей, главная из которых — вирус имеет пять разных серотипов. То есть один и тот же человек может пять раз болеть лихорадкой денге. Повторное заражение, но другим серотипом денге, делает течение заболевания гораздо более тяжелым, чем первичное: наличие антител к другому серотипу усложняет иммунный ответ организма. (Далекая и не совсем верная аналогия: у родителей с разным резус-фактором каждому следующему ребенку приходится все трудней в утробе.)

На серологическую особенность лихорадки денге налетела компания Sanofi. Прежний президент Филиппин Бенигно Акино Третий (он же Нойной Акино) уговорился с французскими фармацевтами о национальной кампании прививок против денге. Вакцина под названием Dengvaxia на тот момент (2015 год, декабрь) была гордостью Sanofi: компания потратила на ее разработку 1,5 млрд евро и собиралась выручать от ее мировых продаж по 1 млрд евро в год; иными словами, ожидался отличный бизнес.

Филиппины, первая страна, решившая привить население от денге, для начала закупила вакцины почти на 65 млн евро. Прививку получило свыше 700 тыс. филиппинцев, в основном подростки и дети.

Дальше начались неприятности. Оказалось, что привитые филиппинцы, если они до прививки болели каким-нибудь вариантом лихорадки денге, переносят прививку, мягко сказать, плохо. Появились даже сообщения (окончательно не подтвержденные), будто по меньшей мере в четырех случаях прививка стала причиной гибели привитых подростков.

В общем, министерство здравоохранения Филиппин уже к концу 2017 года прекратило прививочную кампанию. Заведено несколько уголовных и гражданских дел, результатов пока нет; ведется, периодически прерываясь, по крайней мере одно парламентское расследование.

Обвинения звучали и в адрес Sanofi, но к легальным последствиям это не привело.

Неудача прививочной кампании против лихорадки денге имела еще одно чрезвычайно прискорбное последствие – филиппинцы массово стали отказываться от коревой вакцины. Результат не заставил себя долго ждать: в 2019 г., в феврале, в стране началась эпидемия кори, количество случаев в годовом сопоставлении выросло в 6,5 раз! Почти 200 человек умерло.

Помимо Филиппин кратный рост заболеваемости лихорадкой денге зафиксирован в Малайзии (около 63 тыс. больных, свыше 50 умерших) и во Вьетнаме (свыше 80 тыс. больных, четверо умерших). Невиданная эпидемия развернулась и в Бангладеш, где медицинская система не дает даже точной статистики заболеваемости лихорадкой денге.

Анатолий Кривов

FDA одобряет первую вакцину от лихорадки денге, но с серьезными ограничениями
FDA одобрило Dengvaxia, первую вакцину против лихорадки денге.

Герман Луманог/Pacific Press/Sipa через AP

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в среду одобрило первую вакцину против лихорадки денге, которая защищает от распространенного заболевания, но вызвала серьезные споры из-за доказательств того, что она может увеличить риск тяжелой инфекции у некоторых людей.

Агентство постановило, что Dengvaxia, производимая Sanofi Pasteur, может использоваться только у лиц в возрасте от 9 до 16 лет, проживающих в тех частях Соединенных Штатов, где вирус денге является эндемичным, — другими словами, там, где он циркулирует на постоянной основе. Денге встречается только в Пуэрто-Рико и некоторых других оффшорных территориях и протекторатах США.

Кроме того, вакцину можно вводить только детям и подросткам, у которых ранее был один лабораторно подтвержденный случай лихорадки денге.

реклама

Различные ограничения означают, что рынок вакцины в США еще меньше, чем и без того скромный рынок, к которому стремилась Санофи. Тем не менее, компания заявила, что довольна решением FDA.

«Сегодняшнее одобрение Dengvaxia Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) позволяет нам использовать важнейший медицинский профилактический инструмент среди групп риска, помогая бороться с лихорадкой денге и предотвращать ее, особенно среди детей, в эндемичных по денге районах США», — д-р Дэвид Гринберг, региональный медицинский руководитель Санофи по Северная Америка», — говорится в сообщении.

реклама

В конце прошлого года Европейская комиссия одобрила вакцину для использования в эндемичных по лихорадке денге частях Европы — в основном на офшорных территориях, таких как Карибские острова Мартиника и Гваделупа. Одобрение позволяет использовать вакцину у людей в возрасте от 9 до 45 лет, у которых ранее была хотя бы одна инфекция денге.

Регуляторные органы стремились ограничить доступ к Dengvaxia после постмаркетингового исследования, проведенного Sanofi, которое показало, что, хотя вакцина обеспечивает защиту людей, уже перенесших хотя бы один приступ денге, она увеличивает риск тяжелой инфекции у детей, перенесших денге. -наивные, то есть никогда не инфицированные, когда они были вакцинированы.

Существует четыре серотипа вирусов денге, пронумерованных от 1 до 4. Инфицирование одним вирусом не защищает от других и фактически на какое-то время увеличивает риск того, что другая инфекция денге вызовет тяжелую форму болезни, которая может быть опасным для жизни. Это явление называется антителозависимым усилением или ADE.

После того, как Санофи объявила о своих выводах, Филиппины — единственная страна, которая на сегодняшний день широко использовала вакцину — приостановили использование Dengvaxia и в конечном итоге отозвали ее лицензию. Прокуратура предъявила компании Sanofi, полудюжине ее сотрудников, а также нескольким действующим и бывшим чиновникам здравоохранения Филиппин обвинения в серии смертей, которые, по ее утверждениям, связаны с использованием вакцины.

Основываясь на выводах компании, эксперты, которые консультируют Всемирную организацию здравоохранения по политике в отношении вакцин, рекомендовали назначать Dengvaxia только людям, о которых известно, что они ранее перенесли инфекцию.

Идентификация этих людей в настоящее время является проблемой. Многие инфекции лихорадки денге протекают в легкой форме и не диагностируются, поэтому отсутствие подтвержденного случая денге в медицинской карте ребенка не может рассматриваться как доказательство того, что ребенок никогда не был инфицирован. Необходимо тестирование, но в настоящее время нет экспресс-теста, который можно было бы провести по месту оказания медицинской помощи.

Должностные лица Sanofi заявили, что надеются подготовить такой тест для утверждения в FDA к концу 2020 года.

Dengvaxia лицензирован для использования в 19 странах, а также в соответствующих частях Европейского Союза. Санофи заявила, что вакцина в настоящее время доступна в 10 странах Латинской Америки и Азии.

Несмотря на ограничения, наложенные FDA на вакцину, выведя на рынок продукт для защиты от лихорадки денге, Санофи получит ваучер на приоритетное рассмотрение — стимул, созданный для поощрения фармацевтических компаний к разработке лекарств и вакцин, которые могут лечить или защищать от болезни, для которых рыночные силы сами по себе не стимулируют развитие.

Компания может использовать ваучер, чтобы ускорить рассмотрение другого продукта, который она надеется вывести на рынок, или продать его другой фармацевтической фирме. С тех пор, как около десяти лет назад была запущена программа ваучеров для приоритетного рассмотрения, было выпущено около двух десятков ваучеров; ваучеры, которые были недавно проданы, заработали от 80 до 130 миллионов долларов.

Об авторе
Репринты

Новая вакцина для защиты людей в ЕС и во всем мире от лихорадки денге

Новости 10.14.2022

Комитет EMA по лекарственным средствам для человека (CHMP) одобрил четырехвалентную вакцину против денге (живую, аттенуированную) Takeda, используемую для профилактики заболеваний, вызываемых вирусом денге серотипов 1, 2, 3 и 4, у людей в возрасте от четырех лет.

Денге — переносимая комарами тропическая болезнь, вызываемая четырьмя типами вируса денге, вызывающая у большинства людей легкие симптомы, напоминающие грипп. Однако у небольшого числа пациентов развивается тяжелое заболевание с потенциально смертельным кровотечением и повреждением органов. Риск тяжелого течения заболевания выше у людей, заразившихся вторично.

По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно во всем мире регистрируется около 390 миллионов случаев лихорадки денге, при этом оценочная смертность составляет от 20 000 до 25 000 человек в год, в основном среди детей. До 1970 г. тяжелые эпидемии денге были зарегистрированы только в девяти странах, а сегодня болезнь носит эндемический характер более чем в 100 странах, в том числе в Европе. Это вторая наиболее часто диагностируемая причина лихорадки после малярии среди путешественников, возвращающихся из стран с низким и средним уровнем дохода.

Это первый раз, когда CHMP одновременно рассматривает лекарственный препарат, предназначенный для рынка Европейского Союза (ЕС), в рамках централизованной процедуры и стран, не входящих в ЕС, в рамках программы «Лекарства ЕС для всех» или EU-M4all. Инициатива EMA по поддержке параллельных заявок на получение мнения EU-M4all и централизованной процедуры направлена ​​на то, чтобы инновационные или непатентованные лекарства и вакцины, которые удовлетворяют неудовлетворенные медицинские потребности или представляют большой интерес для общественного здравоохранения, были доступны в Европе и во всем мире быстрее, избегая при этом дублирования усилий со стороны регуляторы.

Противовирусная терапия инфекции, вызванной вирусом денге, недоступна, и большинство современных мер, основанных на борьбе с комарами, не очень эффективны для предотвращения болезни. Уже есть одобренная вакцина, но четырехвалентная вакцина против денге обеспечивает более широкую защиту для детей младшего возраста и людей старше 45 лет. В свете этого решается глобальная неудовлетворенная потребность общественного здравоохранения.

Преимущества и безопасность современной вакцины оценивались в ходе 19 клинических испытаний, в которых приняли участие более 27 000 человек в возрасте от 15 месяцев до 60 лет как из эндемичных, так и неэндемичных регионов. Результаты исследований показывают, что четырехвалентная вакцина против лихорадки денге предотвращает лихорадку, тяжелое заболевание и госпитализацию, вызванную любым из четырех серотипов вируса денге.

Наиболее частыми нежелательными явлениями после введения любой дозы этой вакцины были боль в месте инъекции, головная боль, мышечная боль и общее недомогание.

Лекарственные препараты, представленные в рамках программы EU-M4all, оцениваются CHMP в сотрудничестве с ВОЗ и целевыми странами, объединяя возможности научного обзора EMA с эпидемиологическим и местным опытом ВОЗ, экспертов и национальных регулирующих органов в целевых странах. Научное заключение CHMP в рамках процедуры EU-M4All поддерживает глобальное наращивание потенциала в области регулирования и способствует защите и укреплению общественного здоровья за пределами ЕС путем оценки лекарственных средств для стран, где возможности в области регулирования могут быть ограничены. Национальные регулирующие органы могут полагаться на научную оценку CHMP при принятии решения об использовании лекарства в своих странах.

Примечания:

• Заявителем является Takeda GmbH.
• Тетравалентная вакцина против лихорадки денге (живая, аттенуированная) Takeda является пятнадцатым лекарственным средством, получившим рекомендацию EMA в соответствии с EU-M4all.