Новая вакцина против полиомиелита готова получить экстренное одобрение ВОЗ

В Пакистане продолжается работа по вакцинации от полиомиелита.

Ожидается, что вакцина против типа полиомиелита, распространяющегося в Южном полушарии, получит экстренное одобрение до конца года. Если это произойдет, Всемирная организация здравоохранения впервые проведет нелицензионную вакцину или лекарство через процесс чрезвычайного списка.

Дикий полиомиелит практически искоренен. Только две страны — Афганистан и Пакистан — все еще сообщают о случаях. Но число версий вируса, возникшего естественным путем из ослабленного вируса полиомиелита, используемого для вакцинации, увеличивается,

То, что называется циркулирующим полиовирусом вакцинного происхождения (цПВВП), растет как в Афганистане, так и в Пакистане, а также на Филиппинах, в Малайзии, Йемен и 19 африканских стран, причем больше всего в Африке пострадали Чад, Демократическая Республика Конго и Кот-д’Ивуар.

На сегодняшний день в 2020 году во всем мире было зарегистрировано более 460 случаев полиомиелита вакцинного происхождения. Это более чем в 4 раза превышает число, обнаруженное к этому времени в 2019 году, что является серьезной проблемой для 32-летней глобальной кампании по искоренению болезни стоимостью 17 миллиардов долларов США. Исследователи, которые моделируют инфекции полиомиелита, говорят, что на каждый известный случай приходится около 2000 инфекций среди населения.

Африка объявлена ​​свободной от дикого полиомиелита, но штаммы вакцинного происхождения остаются

«У миллионов людей потенциально нет иммунитета к вирусу вакцинного происхождения, и поэтому мы очень обеспокоены», — говорит Кэтлин О’Рейли, эпидемиолог Лондонской школы гигиены и тропической медицины, моделирующая полиомиелитные инфекции.

Независимые научные консультанты Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) оценивали вакцину, разработанную специально для защиты от цПВВП. Эта вакцина, которую разрабатывали десять лет, была проверена на безопасность и эффективность, но еще не лицензирована и еще должна пройти дополнительные испытания. ВОЗ находится на последних этапах рассмотрения вопроса о том, следует ли одобрить его быстрее, в соответствии с так называемым списком использования в чрезвычайных ситуациях — процедурой, которая была создана во время вспышки лихорадки Эбола в Западной Африке в 2014–2016 годах и к которой агентство также готовится. использовать для вакцин против коронавируса.

После пресс-конференции 9 октября Алехандро Кравиото, председатель Стратегической консультативной группы экспертов ВОЗ по иммунизации, сообщил Nature , что это первая вакцина, включенная в список для использования в чрезвычайных ситуациях. «Нам будет очень полезно посмотреть, как это работает, потому что, вероятно, некоторые вакцины против COVID-19 должны быть разрешены для использования таким же образом», — говорит он.

Большинство случаев цПВВП вызвано мутациями штамма полиовируса, называемого типом 2. В настоящее время вспышки борются с использованием старой вакцины от полиомиелита типа 2, что может привести к новым вспышкам. Если новая вакцина попадет в список для использования в чрезвычайных ситуациях, это может «изменить правила игры», — говорит Симона Зипурски, сопредседатель рабочей группы по вакцине Глобальной инициативы по ликвидации полиомиелита в Женеве, Швейцария. Инициатива представляет собой партнерство между ВОЗ и международными донорами.

Результаты первой фазы испытаний вакцины были опубликованы в прошлом году ¹ . Два испытания фазы II были завершены, но результаты еще не опубликованы. Однако производитель Bio Farma со штаб-квартирой в Бандунге, Индонезия, произвел 160 миллионов доз в ожидании того, что ВОЗ предоставит список для использования в чрезвычайных ситуациях, пока продолжаются дальнейшие испытания.

Если национальные медицинские регуляторы согласятся, новая вакцина против полиомиелита может быть распространена в отдельных пилотных странах в течение двух месяцев после одобрения ВОЗ, говорит Зипурски.

Предыстория

Медицинский исследователь Альберт Сабин разработал обычную вакцину против полиомиелита в 1950-х и 1960-х годах, выращивая вирус в нечеловеческих приматах и ​​культурах клеток, пока он не адаптировался к этим условиям и больше не мог заражать людей. Этот «аттенуированный» вирус используется в качестве вакцины, в результате чего сегодня ежегодно заражается всего несколько сотен человек, и гораздо меньшее их число парализует заболевание, которым раньше заражались сотни тысяч.

Вакцину следует принимать перорально, после чего реципиенты выделяют живой вирус с фекалиями в течение определенного периода времени. Если этот вирус попадает в организм других людей, например, с зараженной питьевой водой, он может заразить их. Обычно это безвредно, потому что вирус ослаблен. И это может даже повысить иммунитет против полиомиелита, как это происходит у тех, кто получает прививку напрямую.

Что означает выход США из ВОЗ для COVID-19 и глобального здравоохранения

Но чего Сабин никогда не знал, говорит Рауль Андино, вирусолог из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, так это то, что его аттенуация вируса висела на волоске. Потребовалась всего одна «мутация привратника» в РНК вируса, чтобы разрешить другие изменения, которые позволили ему восстановить вирулентность.

Так и случилось — возможно, еще в 1988 году, когда в Египте началась вспышка полиомиелита, полученного от вакцины. В последующие годы возникло больше случаев, хотя в большинстве стран дикий полиомиелит был на пути к ликвидации.

Решающий момент наступил в 2015 году, когда было объявлено о ликвидации дикого полиомиелита типа 2, спустя 16 лет после сообщения о последнем случае. ВОЗ решила отозвать пероральную вакцину типа 2 во всем мире одним грандиозным скоординированным действием в 2016 году. После этого иммунитет к полиомиелиту типа 2 начал ослабевать, что сделало сообщества уязвимыми, когда несколько скрытых вирусов типа 2 из вакцин снова стали опасными.

Вирус полиомиелита в обычной вакцине аттенуирован, но мутации могут сделать его опасным. Фото: Хуан Гертнер/SPL

Десятилетие исследований

Как и старая вакцина против полиомиелита, новая вакцина получена из живого инфекционного вируса, но на этот раз она была «тройно заблокирована» с помощью генной инженерии, чтобы предотвратить ее вредоносность.

Андино начал работать над этим редизайном в 2011 году вместе с коллегами, в том числе с Эндрю Макадамом из Национального института биологических стандартов и контроля Великобритании и другими из Центров по контролю и профилактике заболеваний США.

Макадам сосредоточился на частях РНК в вакцине Сэбина, где отдельные основания мутировали, чтобы восстановить вирулентность вируса. Он заменил некоторые из этих баз на другие в стратегических точках — выбранных таким образом, чтобы вирусу было трудно отменить изменение 9.0027 2 . «Это работает потрясающе, — говорит Андино. «Мы больше не видели мутаций в этой штуке, ни в клеточной культуре, ни в животных моделях, а теперь и у людей».

Команда внесла в вирус еще два изменения: одно для предотвращения рекомбинации с другими кишечными вирусами; другой, чтобы замедлить его эволюцию. Результатом стала вирусная вакцина с гораздо меньшей вероятностью вызвать полиомиелит.

История болезни: пионер ликвидации полиомиелита

В 2015 году Фонд Билла и Мелинды Гейтс в Сиэтле, штат Вашингтон, согласился профинансировать программу одновременных клинических испытаний и производства новой вакцины стоимостью 150 миллионов долларов; некоммерческая глобальная организация здравоохранения PATH, также базирующаяся в Сиэтле, координирует проект. Пока программа находится в стадии реализации, ВОЗ делится данными своих испытаний с Африканским форумом по регулированию вакцин, сетью национальных регулирующих органов.

«Вакцину никогда не навязывают стране, и она должна пройти собственный процесс, чтобы одобрить ее», — говорит Зипурски. Но она добавляет, что регулирующим органам не терпится получить вакцину, чтобы наконец избавить свои страны от полиомиелита и сосредоточиться на других приоритетах. «Они не хотят ликвидировать другие вспышки, они не хотят быть в этом цикле», — говорит она.

Подготовка к неожиданным открытиям

По-прежнему существует небольшой риск того, что эта вакцина тоже может вернуться и вызвать заболевание, говорит Пол Файн, специалист по инфекционным заболеваниям Лондонской школы гигиены и тропической медицины. «Я думаю, что в конце дня все сведется к тому, насколько стабильна эта штука», — говорит он.

Редкое нежелательное явление может быть обнаружено только в более крупных исследованиях, говорит Абдхала Зираба, эпидемиолог Африканского центра исследований в области народонаселения и здоровья в Найроби. У него есть сомнения по поводу экстренного развертывания; он говорит, что это «имеет смысл, когда у вас нет в арсенале никакого инструмента — например, в случае с Эболой или с COVID. Но полиомиелит и COVID разделяют световые годы с точки зрения того, что представляет собой чрезвычайная ситуация».

Зипурски возражает, что список для использования в чрезвычайных ситуациях требует интенсивного мониторинга в течение первых трех месяцев после развертывания вакцины, чтобы страны могли «отреагировать на любые неожиданные результаты». По ее словам, это важно, «чтобы мы не подрывали не только программу борьбы с полиомиелитом, но и иммунизацию в целом».

А Николас Грассли, эпидемиолог-инфекционист Имперского колледжа Лондона, говорит, что развертывание не может ждать. Он говорит, что мир реагирует на вспышки цПВВП, используя сотни миллионов доз старой вакцины против полиомиелита 2 типа, которые сами по себе вызывают новые вспышки. Новая вакцина, добавляет он, «является единственным инструментом, который у нас есть, чтобы остановить этот цикл».