Содержание
Новая вакцина против гепатита C
Распространенность вируса гепатита С среди населения неуклонно растет. Считается, что этим вирусом инфицировано около 3% человек во всем мире, и ежегодно им заражается 3-4 миллиона людей. Самым распространенным механизмом передачи вируса гепатита С является инфицирование через иглы, которыми пользуются наркоманы или татуировщики, нарушающие гигиенические правила, например, племенные татуировщики в Африке и Азии. В 15% случаев инфекция передается половым путем, в 10% случаев — из-за переливания непроверенной крови в медицинских учреждениях. Вирус гепатита С распространен повсеместно, но не равномерно. Этот вирус быстро распространяется в странах третьего мира из-за неудовлетворительных санитарных условий в больницах. Высокий уровень распространенности гепатита С наблюдается в Китае, Бразилии, Юго-Восточной Азии и странах Африки, расположенных на юге пустыни Сахары. Заболевание также распространено в странах Восточной Европы, особенно в Румынии и Молдове. «Одной из стран с высоким уровнем распространенности гепатита С среди населения является Египет. Основной причиной, обуславливающей высокую распространенность вируса, является недостаточное исследование донорской крови на наличие вируса гепатита С», — считает профессор экспериментальной вирусологии Алан Рэндрап Томсен (Allan Randrup Thomsen). Гепатит С может протекать в острой либо хронической форме. При этом острое поражение печени часто протекает с умеренной интоксикацией и в большинстве случаев заканчивается развитием хронического гепатита, который затем может трансформироваться в цирроз и первичный рак печени. «Сразу после инфицирования приблизительно у одного из пяти пациентов развивается острый вирусный гепатит, во время которого в течение приблизительно шести месяцев иммунная система человека пытается побороть инфекцию и не допустить ее перехода в хроническую форму. Однако в большинстве случаев инфицирование протекает бессимптомно и развивается хронический вирусный гепатит», — объясняет профессор Томсен. Вирусное поражение печени в результате гепатита С является ведущей причиной проведения трансплантации печени во многих развитых странах. Геном вируса гепатита С крайне вариабелен и различия между разными штаммами вируса могут достигать 30%. В настоящее время выявлено 6 различных генотипов и более 30 субтипов вируса. Эта особенность вируса гепатита С исключает возможность создания профилактической противовирусной вакцины традиционными способами. Новый метод создания вакцины был разработан бывшим аспирантом и в настоящее время докторантом Экспериментальной Группы Вирусологов (Experimental Virology group) Питером Дж. Холстом (Peter J. Holst). В состав исследовательской группы также вошли профессор Томсон и доцент Ян Правсгаард Кристенсен (Jan Pravsgaard Christensen). «Клетки иммунной системы перемещаются с током крови и контролируют состояние других клеток путем сканирования их поверхностных белков. Если в организме обнаруживаются чужеродные белки и другие биомолекулы, включается механизм защиты. Новая вакцина стимулирует и ускоряет работу иммунной системы. Вакцина действует путем представления иммунным клеткам наиболее стабильных, внутренних консервативных молекул вируса, которые, в отличие от поверхностных вирусных молекул, мутируют с меньшей скоростью. «Теория мутации поверхностных вирусных белков, по сути, основана на работах Дарвина. Вирус пытается перехитрить иммунную защиту организма, и, если ему это удается, человек заболевает. Наш ответ вирусу – создание новой вакцины», — говорит руководитель исследования. Принцип работы традиционных вакцин можно сравнить с предъявлением иммунной системе фоторобота вируса, от которого желательно защитить организм. Антитела охраняют входные «ворота» в организм и, располагая этим «фотороботом», готовы быстро ответить на попытку внедрения вируса. «Вирусы, подобные вирусу гепатита С, мутируют настолько быстро, что с помощью классических методов производства вакцин невозможно создать вакцину, способную их побороть. В то же время внутренние молекулы вируса мутируют не так быстро, как поверхностные, так как выживание вируса от них не зависит», — объясняет профессор Ян Правсгаард Кристенсен. После вакцинации новой вакциной клетки организма предъявляют клеткам иммунной системы участки поверхностных и внутренних молекул вируса. В результате развивается очень мощный иммунный ответ, одним из компонентов которого является активация особых клеток — натуральных киллеров, осуществляющих уничтожение инфицированных вирусом клеток. «В эксперименте, проведенном на мышах, мы использовали убитый аденовирус, вызывающий простуду. Новая технология позволила команде ученых получить сразу два очень важных результата. Во-первых, мыши были вакцинированы от вируса гепатита С таким образом, что защита их организма не зависела от меняющегося набора поверхностных молекул вируса. Во-вторых, клеткам иммунной системы мышей были представлены участки внутренних молекул такого большого размера, что даже какое-то изменение в этих участках привело бы к тому, что клетки иммунной системы все равно смогли бы распознать чужеродные молекулы и начать иммунный ответ. Другим вирусом, поверхностные молекулы которого мутируют очень быстро, является вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Он изменяет состав своих поверхностных маркеров в течение 24 часов. Как и в случае вируса гепатита С, вакцина против ВИЧ пока не создана. «Вирус гепатита С действует через тот же сигнальный путь, что и вирус иммунодефицита человека, — говорит Кристенсен, — Медицинский Исследовательский Совет Дании (Danish Medical Research Council или DMRC) выделил докторанту Питеру Холсту грант на тестирование нашей технологии производства вакцины в США. Доклинические испытания будут проводиться на обезьянах». В настоящее время Университет Копенгагена ведет переговоры о продажи патента на разработанную технологию производства вакцин, поэтому метод может быть скоро использован для создания нового поколения вакцин для человека. Marianne Mikkelsen, Peter Johannes Holst, Jens Bukh, Allan Randrup Thomsen, and Jan Pravsgaard Christensen. Enhanced and Sustained CD8 T Cell Responses with an Adenoviral Vector-Based Hepatitis C Virus Vaccine Encoding NS3 Linked to the MHC Class II Chaperone Protein Invariant Chain. Источник: labclinpharm.ru
|
Но данные человеку от природы защитные силы не обнаруживают вирус до того момента, пока он не проник в клетки и не начал свою разрушительную работу», — рассказывает профессор Томсен.
Но, например, поверхностные молекулы вируса гриппа изменяют свое строение так быстро, что в течение одного сезона вирус приобретает новое обличье и перестает напоминать первоначальный фоторобот, в результате чего вакцина теряет свою эффективность.
Он относительно безвреден, каждый из нас болел простудой еще с детских лет, — рассказывает Кристенсен, — Мы спрятали ген одной из внутренних молекул вируса гепатита С в капсид аденовируса. Также мы прикрепили специальную синтетическую молекулу на внутреннюю молекулу, чтобы в тот момент, когда клетки мышиного организма будут представлять клеткам иммунной системы вирусную молекулу, они представляли ее целиком, а не только какой-то маленький фрагмент. Благодаря этому иммунные клетки получают максимально полную информацию о вирусе».
The Journal of Immunology, January 21, 2011. ISSN 2588-0519 (Print)
ISSN 2618-8473 (Online)
Обезвредить ласкового убийцу. Когда появится вакцина от гепатита С
https://ria.ru/20190728/1556921852.html
Обезвредить ласкового убийцу. Когда появится вакцина от гепатита С
Обезвредить ласкового убийцу. Когда появится вакцина от гепатита С — РИА Новости, 28.07.2019
Обезвредить ласкового убийцу. Когда появится вакцина от гепатита С
От двух до четырех миллионов россиян страдают гепатитом С, который считается неизлечимым. И хотя в последние несколько лет заболеваемость в стране постепенно… РИА Новости, 28.07.2019
2019-07-28T08:00
2019-07-28T08:00
2019-07-28T08:00
наука
оксфордский университет
воз
открытия — риа наука
всемирный день борьбы с гепатитом
/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content
/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content
https://cdnn21.
img.ria.ru/images/155690/88/1556908807_0:160:3072:1888_1920x0_80_0_0_590758bf0c96bea4fde52558e4efa87a.jpg
МОСКВА, 28 июл — РИА Новости, Альфия Еникеева. От двух до четырех миллионов россиян страдают гепатитом С, который считается неизлечимым. И хотя в последние несколько лет заболеваемость в стране постепенно снижается, в год от последствий хронического гепатита С умирает около 15 тысяч человек. Главная опасность болезни — в ее невидимости. По данным ВОЗ, лишь 20 процентов зараженных знают о диагнозе. Все остальные рискуют дотянуть до момента, когда обращаться к врачу уже поздно. Решением проблемы могла бы стать массовая вакцинация, однако прививки не существует. Во Всемирный день борьбы с гепатитом РИА Новости разбирается, почему никто до сих пор не разработал вакцину и когда она наконец появится. Опасный и незаметныйГепатит С называют ласковым убийцей. Острое течение болезни практически бессимптомно, а первые признаки недомогания — температуру, тошноту, рвоту, боли в мышцах — легко спутать с проявлениями обычного гриппа.
Часто пациенты даже не догадываются о своем диагнозе и начинают бить тревогу, когда вирус уже спровоцировал развитие цирроза или рака печени. А это в большинстве случаев заканчивается смертью.Если же гепатит С диагностировать вовремя, то от него можно полностью вылечиться. Основное средство терапии — препараты прямого противовирусного действия, блокирующие вирус в клетке и не позволяющие ему размножаться.Однако в случае с вакцинами такая тактика не срабатывает. Вирус гепатита С обладает высокой генетической изменчивостью. Он ускользает от иммунологической защиты, внутри организма меняет свои свойства. Те антитела, которые вырабатывала иммунная система три года назад, уже не действуют на новый, чуть измененный вирус. И именно эта способность вируса считается одной из основных проблем при создании противогепатитной прививки.Заставить зараженные клетки исчезнутьИсследователи из Оксфордского университета (Великобритания) решили подступиться к вирусу гепатита с другой стороны. Разработанная ими вакцина направлена не столько на производство антител (тем более что они не справляются с ласковым убийцей), сколько на стимуляцию клеточного иммунного ответа.
В результате особые клетки иммунной системы учатся распознавать клетки, зараженные вирусом, и запускают в них процесс апоптоза — фактически заставляют инфицированную клетку совершить самоубийство. Вместе с ней погибает и вирус.Разработанная британцами вакцина должна действовать одновременно против вируса гепатита С и вируса иммунодефицита человека. Вводится она в два этапа. Сначала в организм при помощи аденовирусных векторов — специальных генных конструкций — доставляются антигены вируса гепатита С и ВИЧ. Через некоторое время вакцинация повторяется, но на этот раз в организм вводят особый вектор, внутри которого зашиты элементы обоих вирусов.По мнению авторов работы, благодаря такому подходу человек на всю жизнь получает защиту от двух опасных болезней. Тем более что вакцина, введенная 32 добровольцам, вызвала у них правильную реакцию иммунной системы.Проверено на животныхПротивогепатитные прививки такого типа, называемые ДНК-вакцинами, сейчас разрабатывают по всему миру. Как правило, они состоят из плазмид — небольших кольцевых молекул ДНК, содержащих несколько генов белков вируса гепатита С.
Эти молекулы доставляются в организм пациента с помощью обезвреженных аденовирусов или вирусов осповакцины. Сегодня такие препараты создаются как фармацевтическими гигантами, так и университетскими научными коллективами. Есть данные, что как минимум две коммерческие ДНК-вакцины очень хорошо показали себя при испытаниях на шимпанзе.Сильный иммунный ответ организма вызывает и ДНК-препарат, придуманный учеными из Университета Аделаиды (Австралия). Инъекция делается не в мышцу, как большинство прививок, а в кожу, где содержится больше белых кровяных клеток. А именно на их защитные свойства и сделали ставку исследователи. Вакцина провоцирует сильное воспаление в месте укола и привлекает туда еще больше лейкоцитов. Иммунная система активируется, а вирус разрушается. По крайней мере, так происходит у мышей. Испытания вакцины на человеке только планируются. Российский ответРоссийские ученые тоже не остаются в стороне. С 2015 года в НИИ биомедицинской химии имени В. Н. Ореховича разрабатывается синтетическая пептидная вакцина против гепатита С.
В ее основе искусственно созданные пептидные конструкции, содержащие участки белка Е2 вируса гепатита С. Этот белок уникален тем, что антитела к нему обнаруживаются не у всех больных, то есть иммунная система по каким-то причинам его не распознает.В опытах на лабораторных животных созданные учеными пептидные фрагменты сработали на отлично. Они заставляли организм мышей и крыс производить антитела, способные связывать белки вирусной оболочки. Иными словами, иммунная система грызунов активировалась. Более того, полученные таким образом антитела ученые проверили на вирусе гепатита С, извлеченном из плазмы крови пяти больных людей. Они оказались эффективны и против «человеческих» вирусных частиц.По словам авторов работы, если им удастся правильно подобрать адъювант — комплекс веществ, усиливающих иммунный ответ, дозу антигена, путь и схему введения, — то полученный препарат будет эффективен именно против тех разновидностей вируса гепатита С, которые распространены в России.
https://ria.
ru/20180728/1525497437.html
https://ria.ru/20180727/1525433503.html
https://sn.ria.ru/20160728/1472537875.html
https://sn.ria.ru/20130729/952715066.html
РИА Новости
1
5
4.7
96
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
2019
РИА Новости
1
5
4.7
96
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
Новости
ru-RU
https://ria.ru/docs/about/copyright.html
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/
РИА Новости
1
5
4.7
96
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
1920
1080
true
1920
1440
true
https://cdnn21.
img.ria.ru/images/155690/88/1556908807_171:0:2902:2048_1920x0_80_0_0_07da7125dda317ce6319859c9a71da32.jpg
1920
1920
true
РИА Новости
1
5
4.7
96
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
РИА Новости
1
5
4.7
96
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
оксфордский университет, воз, открытия — риа наука, всемирный день борьбы с гепатитом
Наука, Оксфордский университет, ВОЗ, Открытия — РИА Наука, Всемирный день борьбы с гепатитом
МОСКВА, 28 июл — РИА Новости, Альфия Еникеева. От двух до четырех миллионов россиян страдают гепатитом С, который считается неизлечимым. И хотя в последние несколько лет заболеваемость в стране постепенно снижается, в год от последствий хронического гепатита С умирает около 15 тысяч человек.
Главная опасность болезни — в ее невидимости. По данным ВОЗ, лишь 20 процентов зараженных знают о диагнозе. Все остальные рискуют дотянуть до момента, когда обращаться к врачу уже поздно. Решением проблемы могла бы стать массовая вакцинация, однако прививки не существует. Во Всемирный день борьбы с гепатитом РИА Новости разбирается, почему никто до сих пор не разработал вакцину и когда она наконец появится.
Опасный и незаметный
Гепатит С называют ласковым убийцей. Острое течение болезни практически бессимптомно, а первые признаки недомогания — температуру, тошноту, рвоту, боли в мышцах — легко спутать с проявлениями обычного гриппа. Часто пациенты даже не догадываются о своем диагнозе и начинают бить тревогу, когда вирус уже спровоцировал развитие цирроза или рака печени. А это в большинстве случаев заканчивается смертью.
Если же гепатит С диагностировать вовремя, то от него можно полностью вылечиться. Основное средство терапии — препараты прямого противовирусного действия, блокирующие вирус в клетке и не позволяющие ему размножаться.
Однако в случае с вакцинами такая тактика не срабатывает. Вирус гепатита С обладает высокой генетической изменчивостью. Он ускользает от иммунологической защиты, внутри организма меняет свои свойства. Те антитела, которые вырабатывала иммунная система три года назад, уже не действуют на новый, чуть измененный вирус. И именно эта способность вируса считается одной из основных проблем при создании противогепатитной прививки.
28 июля 2018, 08:00Наука
«Излечим полностью». Вирус гепатита контролируют и уничтожают
Заставить зараженные клетки исчезнуть
Исследователи из Оксфордского университета (Великобритания) решили подступиться к вирусу гепатита с другой стороны. Разработанная ими вакцина направлена не столько на производство антител (тем более что они не справляются с ласковым убийцей), сколько на стимуляцию клеточного иммунного ответа. В результате особые клетки иммунной системы учатся распознавать клетки, зараженные вирусом, и запускают в них процесс апоптоза — фактически заставляют инфицированную клетку совершить самоубийство.
Вместе с ней погибает и вирус.
Разработанная британцами вакцина должна действовать одновременно против вируса гепатита С и вируса иммунодефицита человека. Вводится она в два этапа. Сначала в организм при помощи аденовирусных векторов — специальных генных конструкций — доставляются антигены вируса гепатита С и ВИЧ. Через некоторое время вакцинация повторяется, но на этот раз в организм вводят особый вектор, внутри которого зашиты элементы обоих вирусов.
По мнению авторов работы, благодаря такому подходу человек на всю жизнь получает защиту от двух опасных болезней. Тем более что вакцина, введенная 32 добровольцам, вызвала у них правильную реакцию иммунной системы.
27 июля 2018, 09:58
В России продолжает снижаться заболеваемость гепатитом В и C
Проверено на животных
Противогепатитные прививки такого типа, называемые ДНК-вакцинами, сейчас разрабатывают по всему миру. Как правило, они состоят из плазмид — небольших кольцевых молекул ДНК, содержащих несколько генов белков вируса гепатита С.
Эти молекулы доставляются в организм пациента с помощью обезвреженных аденовирусов или вирусов осповакцины.
Сегодня такие препараты создаются как фармацевтическими гигантами, так и университетскими научными коллективами. Есть данные, что как минимум две коммерческие ДНК-вакцины очень хорошо показали себя при испытаниях на шимпанзе.
Сильный иммунный ответ организма вызывает и ДНК-препарат, придуманный учеными из Университета Аделаиды (Австралия). Инъекция делается не в мышцу, как большинство прививок, а в кожу, где содержится больше белых кровяных клеток. А именно на их защитные свойства и сделали ставку исследователи. Вакцина провоцирует сильное воспаление в месте укола и привлекает туда еще больше лейкоцитов. Иммунная система активируется, а вирус разрушается. По крайней мере, так происходит у мышей. Испытания вакцины на человеке только планируются.
28 июля 2016, 11:06
Сколько стоит вылечить гепатит? Около миллиона!В мае 2016 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) приняла стратегию, согласно которой вирусные гепатиты могут быть искоренены уже к 2030 году.
Насколько реально этого добиться в России? И что делать людям, узнавшим о том, что у них — гепатит? Алексей Лахов ищет ответы на эти вопросы вместе с экспертами и пациентами.
Российский ответ
Российские ученые тоже не остаются в стороне. С 2015 года в НИИ биомедицинской химии имени В. Н. Ореховича разрабатывается синтетическая пептидная вакцина против гепатита С. В ее основе искусственно созданные пептидные конструкции, содержащие участки белка Е2 вируса гепатита С. Этот белок уникален тем, что антитела к нему обнаруживаются не у всех больных, то есть иммунная система по каким-то причинам его не распознает.
В опытах на лабораторных животных созданные учеными пептидные фрагменты сработали на отлично. Они заставляли организм мышей и крыс производить антитела, способные связывать белки вирусной оболочки. Иными словами, иммунная система грызунов активировалась. Более того, полученные таким образом антитела ученые проверили на вирусе гепатита С, извлеченном из плазмы крови пяти больных людей.
Они оказались эффективны и против «человеческих» вирусных частиц.
По словам авторов работы, если им удастся правильно подобрать адъювант — комплекс веществ, усиливающих иммунный ответ, дозу антигена, путь и схему введения, — то полученный препарат будет эффективен именно против тех разновидностей вируса гепатита С, которые распространены в России.
29 июля 2013, 11:57Школа волонтера
Гепатит: победить можно, но лечение доступно не всемВ конце 90-х во время операции у Анастасии открылось сильное кровотечение. Доноров искали всем миром. Пациентку удалось спасти, но донорскую кровь не подвергли карантинизации. Через два года выяснилось: у Насти гепатит С.
Вирус гепатита С и разработка вакцины
1. Forns X, Bukh J, Purcell RH. Проблема разработки вакцины против вируса гепатита С. J Гепатол. 2002; 37: 684–95. [PubMed] [Google Scholar]
2. Эбейд Мел С., Эль-Бакри К.А. Клеточный иммунный ответ на инфицирование различными генотипами вируса гепатита С.
Индиан Дж. Клин Биохим. 2009; 24: 234–40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
3. Дразан К.Е. Молекулярная биология инфекции гепатита С. Трансплант печени. 2000;6:396–406. [PubMed] [Google Scholar]
4. Salomon JA, Weinstein MC, Hammitt JK, et al. Экономическая эффективность лечения хронического гепатита С в развивающейся популяции пациентов. ДЖАМА. 2003; 290: 228–37. [PubMed] [Google Scholar]
5. Ланг К.А., Ян Дж., Драгия-Акли Р. и соавт. Сильный HCV NS3- и NS4A-специфический клеточный иммунный ответ, индуцированный у мышей и макак-резус новой консенсусной ДНК-вакциной против HCV генотипа 1a/1b. вакцина. 2008; 26:6225–31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
6. Моталлеб Г. Виротерапия при раке. Иран J Рак Prev. 2013;6:101–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
7. Моталлеб Г. Анализ искусственных нейронных сетей при доклиническом раке молочной железы. Cell J. 2014; 15: 324–31. [Статья PMC бесплатно] [PubMed] [Google Scholar]
8.
Halliday J, Klenerman P, Barnes E. Вакцинация против вируса гепатита C: приближение к ускользающей цели. Эксперт Rev Вакцины. 2011; 10: 659–72. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
9. Watashi K, Inoue D, Hijikata M, et al. Активность тамоксифена против вируса гепатита С выявляет функциональную связь рецептора эстрогена с вирусной РНК-полимеразой NS5B. Дж. Биол. Хим. 2007; 282:32765–72. [PubMed] [Google Scholar]
10. Pybus OG, Barnes E, Taggart R, et al. Генетическая история вируса гепатита С в Восточной Азии. Дж Вирол. 2009; 83: 1071–82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
11. Kato N, Hijikata M, Ootsuyama Y, et al. Молекулярное клонирование генома вируса гепатита С человека у японских пациентов с гепатитом ни А, ни В. Proc Natl Acad Sci U S A. 1990;87:9524–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
12. Choo QL, Richman KH, Han JH, et al. Генетическая организация и разнообразие вируса гепатита С. Proc Natl Acad Sci U S A.
1991; 88:2451–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
13. Deleersnyder V, Pillez A, Wychowski C, et al. Образование нативных гликопротеиновых комплексов вируса гепатита С. Дж Вирол. 1997; 71: 697–704. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
14. Brass V, Moradpour D, Blum HE. Молекулярная вирусология вируса гепатита С (HCV): обновление 2006 г. Int J Med Sci. 2006;3:29–34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
15. Джаваид А., Хуваджа А.К. Лечение и вакцинация против гепатита С: настоящее и будущее. J Ayub Med Coll Abbottabad. 2008; 20: 129–33. [PubMed] [Google Scholar]
16. Бух Дж., Перселл Р.Х., Миллер Р.Х. Анализ последовательности основного гена 14 генотипов вируса гепатита С. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994; 91:8239–43. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
17. Сантолини Э., Мильяччо Г., Ла Моника Н. Биосинтез и биохимические свойства основного белка вируса гепатита С. Дж Вирол. 1994;68:3631–41.
[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
18. Moradpour D, Englert C, Wakita T, et al. Характеристика клеточных линий, обеспечивающих строго регулируемую экспрессию основного белка вируса гепатита С. Вирусология. 1996; 222:51–63. [PubMed] [Google Scholar]
19. Hijikata M, Kato N, Ootsuyama Y, et al. Генное картирование предполагаемой структурной области генома вируса гепатита С с помощью анализа обработки in vitro. Proc Natl Acad Sci U S A. 1991; 88:5547–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
20. Брандрис М.В., Шлезингер Дж.Дж., Уолш Э.Е. Иммуногенность очищенного фрагмента оболочечного белка желтой лихорадки 17D. J заразить дис. 1990; 161:1134–9. [PubMed] [Google Scholar]
21. Rumenapf T, Unger G, Strauss JH, et al. Процессинг гликопротеинов оболочки пестивирусов. Дж Вирол. 1993; 67: 3288–94. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
22. Garcia JE, Puentes A, Suarez J, et al. Области белка E1 и E2 вируса гепатита С (HCV), которые специфически связываются с клетками HepG2.
J Гепатол. 2002; 36: 254–62. [PubMed] [Академия Google]
23. Триятни М., Сонье Б., Марувада П. и соавт. Взаимодействие вирусоподобных частиц и клеток гепатита С: модельная система для изучения связывания и проникновения вируса. Дж Вирол. 2002; 76: 9335–44. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
24. Grakoui A, McCourt DW, Wychowski C, et al. Характеристика сериновой протеиназы, кодируемой вирусом гепатита С: определение сайтов расщепления полипротеинов, зависимых от протеиназ. Дж Вирол. 1993; 67: 2832–43. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
25. Миллер Р.Х., Перселл Р.Х. Вирус гепатита С имеет сходство аминокислотной последовательности с пестивирусами и флавивирусами, а также с членами двух супергрупп растительных вирусов. Proc Natl Acad Sci U S A. 1990; 87:2057–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
26. Borowski P, Oehlmann K, Heiland M, et al. Неструктурный белок 3 вируса гепатита С блокирует распространение свободной каталитической субъединицы циклической АМФ-зависимой протеинкиназы.
Дж Вирол. 1997; 71: 2838–43. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
27. Надери М., Саиди А., Моради А. и др. Интерлейкин-12 в качестве генетического адъюванта повышает иммуногенность ДНК-вакцины NS3 вируса гепатита С. Вирол Син. 2013;28:167–73. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
28. Zeng R, Li G, Ling S, et al. Новая комбинированная вакцина-кандидат, содержащая эпитопы белков NS3, core и E1 HCV, индуцирует мультиспецифические иммунные ответы у мышей BALB/c. Противовирусный рез. 2009; 84: 23–30. [PubMed] [Google Scholar]
29. Bartenschlager R, Ahlborn-Laake L, Mous J, et al. Неструктурный белок 3 вируса гепатита С кодирует протеиназу серинового типа, необходимую для расщепления в местах соединения NS3/4 и NS4/5. Дж Вирол. 1993;67:3835–44. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
30. Eckart MR, Selby M, Masiarz F, et al. Вирус гепатита С кодирует сериновую протеазу, участвующую в процессинге предполагаемых неструктурных белков из предшественника вирусного полипротеина.
Biochem Biophys Res Commun. 1993; 192: 399–406. [PubMed] [Google Scholar]
31. Morgenstern KA, Landro JA, Hsiao K, et al. Полинуклеотидная модуляция активности протеазы, нуклеозидтрифосфатазы и хеликазы комплекса NS3-NS4A вируса гепатита С, выделенного из трансфицированных клеток COS. Дж Вирол. 1997;71:3767–75. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
32. Brown RJ, Juttla VS, Tarr AW, et al. Эволюционная динамика генов оболочки вируса гепатита С при хронической инфекции. Джей Ген Вирол. 2005; 86: 1931–42. [PubMed] [Google Scholar]
33. Нельсон Д.Р. Иммунопатогенез вирусной инфекции гепатита С. Клин печени Dis. 2001; 5: 931–53. [PubMed] [Google Scholar]
34. Maecker HT, Levy S. Нормальное развитие лимфоцитов, но задержка гуморального иммунного ответа у мышей с нулевым CD81. J Эксперт Мед. 1997;185:1505–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
35. Machida K, Cheng KT, Sung VM, et al. Инфекция, вызванная вирусом гепатита С, активирует иммунологическую (тип II) изоформу синтазы оксида азота и тем самым усиливает повреждение ДНК и мутации клеточных генов.
Дж Вирол. 2004; 78: 8835–43. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
36. Kundig TM, Bachmann MF, Oehen S, et al. О роли антигена в поддержании памяти цитотоксических Т-клеток. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996;93:9716–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
37. Grakoui A, Shoukry NH, Woollard DJ, et al. Помогают персистенция ВГС и уклонение от иммунитета в отсутствие Т-клеток памяти. Наука. 2003; 302: 659–62. [PubMed] [Google Scholar]
38. Shoukry NH, Grakoui A, Houghton M, et al. CD8+ Т-клетки памяти необходимы для защиты от персистирующей вирусной инфекции гепатита С. J Эксперт Мед. 2003; 197:1645–55. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
39. Чисари Ф.В. Цитотоксические Т-клетки и вирусный гепатит. Джей Клин Инвест. 1997;99:1472–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
40. Davis GL. Гепатит С. В: Schiff ER, Sorrell MF, Maddrey WC, editors. Болезни Шиффа печени. 8 изд. Филадельфия: Липпинкотт – Raven Inc.
; 1999. стр. 793–836. [Google Scholar]
41. Карами А., Наджафи А., Алавиан С.М. и др. Иммунология ВГС и ВГВ при почечной недостаточности и трансплантации. J Ежемесячный журнал по гепатиту. 2007; 7: 93–101. [Google Scholar]
42. Farci P, Alter HJ, Wong DC, et al. Предотвращение заражения вирусом гепатита С у шимпанзе после нейтрализации in vitro с помощью антител. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994;91:7792–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
43. Prince AM. Проблемы разработки вакцин против вируса гепатита С. FEMS Microbiol Rev. 1994; 14:273–7. [PubMed] [Google Scholar]
44. Farci P, Shimoda A, Wong D, et al. Профилактика заражения вирусом гепатита С у шимпанзе с помощью гипериммунной сыворотки против гипервариабельной области 1 белка оболочки 2. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996; 93:15394–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
45. Pestka JM, Zeisel MB, Blaser E, et al. Быстрая индукция вируснейтрализующих антител и элиминация вируса при вспышке гепатита С из одного источника.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2007;104:6025–30. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
46. Stoll-Keller F, Barth H, Fafi-Kremer S, et al. Разработка вакцин против вируса гепатита С: проблемы и прогресс. Эксперт Rev Вакцины. 2009; 8: 333–45. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
47. Павио Н., Лай М.М. Персистенция вируса гепатита С: как обойти иммунитет? . Дж Биоски. 2003; 28: 287–304. [PubMed] [Google Scholar]
48. Law LMJ, Landi A, Magee WC, et al. Продвижение к вакцине против вируса гепатита С. Новые микробы и инфекции. 2013;2:e79. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
49. Durante Mangoni E, Marrone A, Saviano D, et al. Нормальный ответ на эритропоэтин у больных хроническим гепатитом С с анемией, вызванной рибавирином. Антивир Тер. 2003; 8: 57–63. [PubMed] [Google Scholar]
50. Рейес-Сандовал А., Эртл Х.К. ДНК вакцины. J Curr Mol Med. 2001; 1: 217–43. [PubMed] [Google Scholar]
51. Хоутон М., Абриньяни С.
Перспективы создания вакцины против вируса гепатита С. Природа. 2005; 436:961–6. [PubMed] [Академия Google]
52. Чаттергун М., Бойер Дж., Вайнер Д.Б. Генетическая иммунизация: новая эра вакцин и иммунотерапии. FASEB J. 1997; 11: 753–63. [PubMed] [Google Scholar]
53. Рэндал Дж. Вакцине против гепатита С препятствует сложность вируса, множество технических ограничений. J Natl Cancer Inst. 1999; 91: 906–8. [PubMed] [Google Scholar]
54. Siler CA, McGettigan JP, Dietzschold B, et al. Живые и убитые векторы на основе рабдовирусов как потенциальные вакцины против гепатита С. Вирусология. 2002; 292: 24–34. [PubMed] [Академия Google]
55. Чи-Тан Х. Разработка вакцины против гепатита С: уроки прошлого превращаются в надежду на будущее. Tzu Chi Med J. 2005; 17: 61–74. [Google Scholar]
56. Choo QL, Kuo G, Ralston R, et al. Вакцинация шимпанзе против заражения вирусом гепатита С. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994; 91:1294–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
57.
Tang LL, Liu KZ. Последние достижения в области ДНК-вакцины против вируса гепатита. Гепатобилиарная система поджелудочной железы Dis Int. 2002; 1: 228–31. [PubMed] [Академия Google]
58. Алексеева Е., Соминская И., Скрастина Д. и соавт. Усиление экспрессии корового гена ВГС не усиливает кор-специфический иммунный ответ при иммунизации ДНК: преимущества схемы иммунизации с использованием гетерологичной ДНК и белковой иммунизации. Genet Vaccines Ther. 2009;7:7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
59. Sarobe P, Lasarte JJ, Zabaleta A, et al. Структурные белки вируса гепатита С нарушают созревание дендритных клеток и ингибируют индукцию клеточных иммунных ответов in vivo. Дж Вирол. 2003; 77: 10862–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
60. Большой МК, Kittlesen DJ, Hahn YS. Подавление иммунного ответа хозяина основным белком вируса гепатита С: возможные последствия для персистенции вируса гепатита С. Дж Иммунол. 1999; 162:931–8. [PubMed] [Google Scholar]
61.
Choi SY, Suh YS, Cho JH, et al. Усиление иммунных ответов, индуцированных ДНК-вакциной, с помощью гена NP вируса гриппа. Иммунная сеть. 2009; 9: 169–78. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Как это развивается и возможно ли это?
Гепатиты A, B, C и D — это типы вирусных заболеваний, которые могут поражать печень. В то время как вакцины против гепатита А и В существуют, в настоящее время нет вакцины против гепатита С.
Ученые работают над вакциной, но проблемы, характерные для гепатита С, исторически затрудняли разработку вакцины.
Доступные методы лечения гепатита С часто могут вылечить болезнь, но эти лекарства могут быть дорогостоящими, и их лечение может занять несколько недель.
Вакцина против гепатита С может предотвратить повреждение печени и передачу вируса.
В этой статье будут описаны последние достижения в области создания вакцины против гепатита С, а также современные варианты лечения.
Поделиться на PinterestХотя в настоящее время вакцины против гепатита С нет, в настоящее время проводятся два клинических испытания.
Исследователи обнаружили вирус гепатита С в конце 1980-х годов, и они впервые смогли вырастить вирус в виде клеточной культуры в 2005 году.
До этого исследователи не могли изучить, как лекарства или вакцины могут изменить вирус.
Вирус гепатита С имеет семь генотипов, которые могут отличаться друг от друга на целых 70 процентов. Вирус также легко мутирует, что затрудняет работу иммунной системы.
Помимо этих проблем, исследователям еще предстоит определить подходящую животную модель, на которой можно проверить эффективность вакцины.
Исследователи использовали грызунов и шимпанзе, чтобы проверить, как вакцинация может работать на людях. Тем не менее, иммунная система животных часто может очистить вирус гепатита С, что затрудняет определение того, дала ли результат вакцина или естественный иммунитет животного.
Вакцины требуют времени и значительных испытаний, прежде чем они станут общедоступными. Они также должны доказать свою эффективность для большинства людей, прежде чем компания начнет их продавать.
В настоящее время проводятся два клинических испытания вакцин против гепатита С. В каждом из них используется свой подход к предотвращению передачи гепатита С.
Даты окончания и результаты этих испытаний все еще неясны, но их продолжение показывает многообещающие исследования вакцины против гепатита С.
Человек заражается гепатитом С при контакте кровь-в-кровь с инфицированным человеком. Совместное использование игл для внутривенного введения наркотиков является наиболее распространенным способом передачи вируса.
Однако до 1992, врачи не проверяли регулярно кровь в Соединенных Штатах на наличие гепатита С, поэтому многие люди могли заразиться этим заболеванием в результате переливания крови.
Человек также может заразиться гепатитом С половым путем, но это менее распространено.
Для профилактики гепатита С:
- Никогда не пользуйтесь общими иглами, в том числе расходными материалами для тестирования глюкозы.
- Убедитесь, что условия для татуировки и пирсинга стерильны, с новыми иглами и строгими мерами защиты от инфекции.
- Если человек не состоит в моногамных отношениях, в которых оба партнера не инфицированы гепатитом С, правильно и постоянно пользуйтесь презервативами.
- В медицинских учреждениях соблюдайте правила профилактики инфекций, такие как ношение перчаток и утилизация использованных игл.
- Всегда очищайте засохшую кровь раствором хлорной извести. Человек может заразиться гепатитом С от контакта с засохшей кровью, содержащей вирус.
- Воздержание от совместного использования предметов личной гигиены, на которых может быть кровь, таких как зубная щетка или бритва.
Любой, у кого мог быть контакт кровь-в-кровь с человеком, у которого есть гепатит С, должен спросить врача о тестировании.
Поделиться на PinterestВ настоящее время врачи назначают антиретровирусные препараты прямого действия для лечения вируса гепатита С.
Врачи назначают несколько препаратов для лечения гепатита С. Они называются антиретровирусными препаратами прямого действия.
