лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, 0.5 мл/доза — Энциклопедия лек…

0.001 ‰

Аналоги

Все формы выпуска, дозировки, регистрационные удостоверения, производители лекарства, характеристики препарата

Вакцина гемофильная тип b конъюгированная (лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, 0.5 мл/доза), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-000499

Дата последнего изменения: 27.04.2017

Содержание

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологические свойства
• Показания
• Противопоказания
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Отзывы

Действующее вещество

Вакцина гемофильная тип b конъюгированная (Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine)

ATX

J07AG01 Haemophilus influenzae B антиген очищенный конъюгированный

Фармакологическая группа

Вакцины, сыворотки, фаги и анатоксины

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 0,5 мл/доза.

Состав

В одной дозе восстановленной вакцины содержится:

Активные вещества: капсульный полисахарид Haemophilus influenzae тип b от 9,5 до 14,3 мкг, столбнячный анатоксин от 19,0 до 28,6 мкг.

Вспомогательные вещества: сахароза — от 20 до 30 мг.

Растворитель: вода для инъекции — 0,5 мл.

Описание лекарственной формы

Вакцина представляет собой лиофилизат белого цвета.

Растворитель — прозрачная, бесцветная жидкость.

Фармакологические свойства

Через 1 месяц после окончания полного курса вакцинации у 90-100% детей в сыворотке крови обнаруживаются антитела к капсульному полисахариду в количестве >0,15 мкг/мл, у 80% количество антител превышает 1 мкг/мл.

Показания

Профилактика гнойно-септических заболеваний (менингит, септицемия, эпиглотит и др.) вызываемых Haemophilus influenzae тип b у детей с 3 месячного возраста до 5 лет.

Противопоказания

•      аллергическая реакция на предшествующее введение препаратов, содержащих столбнячный анатоксин;
•      аллергическая реакция на предшествующее введение вакцины гемофильной тип b конъюгированной;
•      гиперчувствительность к какому-либо компоненту вакцины, особенно к столбнячному анатоксину;
•      сильные реакции (температура выше 40°С, отек и гиперемия свыше 8 см в диаметре) на предшествующую прививку;
•      острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострения хронических заболеваний.

Прививки проводят через 1 месяц после выздоровления (ремиссии). При нетяжелых ОРВИ, острых кишечных заболеваниях и др. прививки проводят после нормализации температуры.

В каждом отдельном случае соматического заболевания вопрос о показаниях к вакцинации решает врач.

Способ применения и дозы

Вакцину вводят внутримышечно в верхненаружную поверхность средней части бедра. Не вводить внутривенно. Пациентам с тромбоцитопенией и другими нарушениями свертывающей системы крови вакцину вводят подкожно.

Растворитель — вода для инъекций, входящий в комплект или коммерческий препарат — вода для инъекций, зарегистрированный в Российской Федерации перед использованием следует осмотреть на предмет физического состояния и отсутствия посторонних частиц. При наличии посторонних частиц или изменения внешнего вида, его не следует использовать.

Непосредственно перед применением в ампулу с лиофилизатом вакцины вносят шприцом растворитель из расчета 0,5 мл на одну дозу. Ампулу хорошо встряхивают до полного растворения содержимого. Время растворения не должно превышать 3 минут. Растворенный препарат представляет собой прозрачную бесцветную жидкость. При обнаружении посторонних включений или изменения цвета, вакцину не используют.

Препарат во вскрытой ампуле хранению не подлежит. Процедуру введения вакцины осуществляют при строгом соблюдении правил асептики.

В соответствии с национальным календарем профилактических прививок курс вакцинации включает трехкратное введение вакцины в возрасте 3 мес., 4,5 мес., 6 мес. с однократной ревакцинацией в 18 мес. При начале вакцинации в возрасте от 6 до 12 мес. препарат вводят двукратно с интервалом 1-1,5 мес. Ревакцинацию проводят однократно в 18 мес. Детям в возрасте от 1 г до 5 лет вакцину вводят однократно.

Побочные действия

В первые 48 ч после введения вакцины возможны болезненность в месте введения, которая, как правило, исчезает через 24-48 ч, развитие незначительной гиперемии и отечности (до 1 %).

В первые 48 ч после введения вакцины может развиваться субфебрильная температурная реакция, наблюдаться снижение аппетита, беспокойство, необычный плач, которые обычно бывают слабо выраженными и не требуют терапии. Аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок) не регистрировались.

Побочные реакции в большинстве случаев слабой интенсивности и кратковременные.

Родители должны быть предупреждены, что в случае побочных реакций, отличных от указанных, следует обратиться к врачу.

Взаимодействие

Допускается введение вакцин (кроме вакцин для профилактики туберкулеза), применяемых в рамках национального календаря профилактических прививок, в один день разными шприцами в разные участки тела.

Особые указания

Как и при применении любой вакцины, привитой должен находиться под наблюдением не менее 30 мин, а места проведения вакцинации должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии. Все лица перед прививкой должны быть обследованы врачом (фельдшером) с обязательной термометрией.

Прививки проводит средний медицинский персонал под руководством врача.

Применение вакцины у детей, страдающих врожденным или приобретенным иммунодефицитом, а также у больных, которые подвергались иммуносупрессивной терапии, может вызывать недостаточный иммунный ответ.

Хотя вакцина гемофильная тип b содержит столбнячный анатоксин, ее применение не заменяет вакцинацию против столбняка.

Учитывая, что в вакцине содержится сахароза, прививку детям больным диабетом проводить с осторожностью, с учетом состояния больного.

Иммунодефицит, ВИЧ-инфекция, а также поддерживающая терапия стероидными препаратами не является противопоказаниями к прививке.

Форма выпуска

Упаковка:

Упаковка с растворителем содержит: 5 ампул по 1 дозе лиофилизата вакцины и 5 ампул с растворителем (вода для инъекций) по 0,5 мл/1 доза в пачке с инструкцией по применению.

Упаковка без растворителя содержит: 10 ампул по 1 дозе лиофилизата вакцины в пачке с инструкцией по применению.

Условия отпуска из аптек

Для лечебно-профилактических учреждений.

Условия хранения

Условия хранения и транспортирования:

Вакцину транспортируют и хранят в соответствии с СП 3.3.2.3332-16 «Условия транспортирования и хранения иммунобиологических лекарственных препаратов» при температуре от 2°С до 8°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Вакцина с истекшим сроком годности применению не подлежит.

Отзывы

Карта сайта

История болезни: Приобретенная гемофилия А после ревакцинации мРНК-1273 против SARS-CoV-2 с одновременным диагнозом плеоморфной кожной саркомы

Введение

Поскольку пандемия коронавируса продолжается и появляются новые варианты настоятельная потребность в вакцинах для защиты лиц с высоким риском осложнений и потенциального контроля вспышек заболеваний с помощью коллективного иммунитета (1, 2). Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрило использование вакцин, содержащих модифицированную нуклеозидами матричную РНК (мРНК), которая кодирует гликопротеин (S) вирусного шипа SARS-CoV-2, а также ДНК-векторную вакцину на основе аденовируса, кодирующую S-гликопротеин SARS-CoV-2. Надзор за редкими проблемами безопасности, связанными с этими вакцинами, продолжается, поскольку в ходе постмаркетингового надзора появляется больше данных о неблагоприятных побочных эффектах вакцин против SARS-CoV-2 (3). Приобретенная гемофилия А (АНА) — это кровотечение, при котором у пациентов вырабатываются аутоантитела, направленные против фактора свертывания крови VIII (FVIII) (4). АГА — редкое заболевание, манифестирующее в среднем в возрасте 78 лет и заболеваемостью 1,48 на миллион в год (5). Различные сопутствующие заболевания, такие как аутоиммунные заболевания и рак, обычно связаны с AHA (6). Как правило, пациенты с АГА имеют острые или недавние симптомы кровотечения, без кровотечений в анамнезе, лабораторные исследования показывают изолированное удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), снижение активности фактора VIII (<1% в 50% случаев, <5 % в 75% случаев, <40% в 100% случаев) и наличие аутоантител, выявляемых с помощью анализа Бетесда или твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) (7, 8). Кровотечения при АГА чаще всего возникают на коже, в то время как при врожденной гемофилии А чаще наблюдаются глубокие тканевые кровотечения, включая гемартроз (6). Сообщалось о нескольких случаях, когда было показано, что вакцины вызывают АГА (9, 10). Во время продолжающейся пандемии коронавируса AHA также описывали как аутоиммунное явление, связанное с инфекцией SARS-CoV-2 (11–13). Совсем недавно иммунизация обеими мРНК-вакцинами против SARS-CoV-2 (BNT162b2 от Pfizer/BioNTech, а также мРНК-1273 от Moderna) была зарегистрирована как триггер для AHA в единичных случаях (14–20). Однако остается неясным, может ли ревакцинация против SARS-CoV-2 также вызывать АГА. Это особенно актуально, поскольку клиницисты должны знать об этом редком, но тяжелом осложнении, которое требует специальной диагностики и лечения. Здесь мы представляем первый отчет об АГА после бустерной вакцинации мРНК-1273 против SARS-CoV-2, который дополнительно осложняется одновременным диагнозом кожной саркомы после начала иммуносупрессии для лечения АГА.

Описание случая

72-летний мужчина европеоидной расы с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) и синдромом запястного канала в анамнезе, стажем курения 50 пачек в год и отсутствием документально подтвержденного анамнеза COVID-19 получил гомологичный BNT162b2. прививки (05/2021 и 06/2021) и ревакцинация мРНК-1273 против SARS-CoV-2 (12/2021). У пациента не было аллергии, иммунодефицита в анамнезе, недавних инфекций или лихорадок, а также личных или семейных анамнезов каких-либо нарушений свертываемости крови. Через девять дней после бустерной вакцинации мРНК-1273 пациент начал замечать появление нескольких синяков на руках, левой ноге и туловище (рис. 1А). Все кровоподтеки были спонтанными, без какой-либо травмы, и не наблюдались непосредственно после инъекции вакцины. Симптомы сопровождались генерализованной слабостью, миалгией, артралгией плеч и одышкой при физической нагрузке в течение нескольких дней. Первоначально госпитализированный в стационар, пациент был без лихорадки и гемодинамически стабилен. Физикальное обследование выявило генерализованную бледность кожи и слизистых оболочек, а также большие экхимозы на обоих предплечьях и локтях, правом туловище и боку, а также на левой ноге (Рисунок 1B). Углубленное физикальное обследование в остальном ничем не примечательно, без пальпируемой лимфаденопатии или органомегалии. Общий анализ крови пациента показал анемию (гемоглобин 7,8 г/дл, нормальный диапазон: 13-18 г/дл) с нормальными тромбоцитами (320×10 ³ /мкл, нормальный диапазон: 150-500×10 ³ /мкл) и количество лейкоцитов (8,25×10 ³ /мкл, нормальный диапазон: 4-11×10 ³ /мкл). Профиль коагуляции показал нормальное международное нормализованное отношение (МНО) 0,9 (нормальный диапазон: 0,8-1,2), но отчетливо удлиненное АЧТВ 164,6 секунды (нормальный диапазон: 25-37 секунд). Как фибриноген (245,2 мг/дл, нормальный диапазон: 200-393 мг/дл), так и антитромбин III (АТ III: 87%, нормальный диапазон: 83-128%) были в пределах нормы. Пациенту перелили две единицы эритроцитарной массы (PRC), а затем он был госпитализирован в отделение промежуточного ухода (IMC) в нашем специализированном центре для дальнейшего лечения того, что подозревалось в AHA. При поступлении общий анализ крови подтвердил анемию (Hb 8,5 г/дл, нормальный диапазон: 13,5-17,5 г/дл) с нормальными показателями тромбоцитов и лейкоцитов. Дифференциальный анализ крови показал нормальное распределение лимфоцитов (40%, нормальный диапазон: 20-45%), моноцитов (90,7%, нормальный диапазон: 3–13%), эозинофилы (0,5%, нормальный диапазон: ≤8%), базофилы (0,2%, нормальный диапазон: ≤2%) и нейтрофилы (49,5%, нормальный диапазон: 40–76). %, таблица 1), при этом с помощью проточной цитометрии не было обнаружено патологической популяции В-клеток. Функциональные пробы почек и печени были нормальными, за исключением слегка повышенного уровня билирубина (1,4 мг/дл, нормальный диапазон: 0,3-1,2 мг/дл). Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) была слегка повышена (299 ЕД/л, нормальный диапазон: 125-250 ЕД/л), но не было признаков внутрисосудистого гемолиза (гаптоглобин 1,64 г/л, нормальный диапазон: 0,14-2,58 г/л). . С-реактивный белок (СРБ) был умеренно повышен до 18,5 мг/л (нормальный диапазон: ≤5 мг/л). Как указано выше, АЧТВ было сильно удлинено на 130 секундах (нормальный диапазон: 25-37 секунд), МНО (1,0) и фибриноген (355 мг/дл) снова были в пределах нормы, как и протромбиновое время (14,2 секунды, нормальный диапазон). : 10,3–16,6 секунды, таблица 1). Дифференциальная диагностика свертывания показала нормальную активность фактора II (FII: 90%, нормальный диапазон: 79-131%), FV (144%, нормальный диапазон: 62-139%), FVII (88%, нормальный диапазон: 50-129%) и FX (87%, нормальный диапазон: 77-139%). 131%) и слегка сниженная активность FIX (48%, нормальный диапазон: 65-150%), FXI (35%, нормальный диапазон: 65-150%), а также FXIII (40%, нормальный диапазон: 63-157%). , Таблица 1). Активность FVIII не измерялась (<0,1%, нормальный диапазон: 70-170%, таблица 1). Чтобы завершить исследование удлинения АЧТВ, были измерены волчаночные антикоагулянты и антитела к кардиолипину, которые дали нормальные результаты (таблица 1). Как ранее наблюдалось в AHA, соотношение MixCon-LA было повышенным, поскольку сообщалось, что ингибиторы FVIII мешают анализам LA, давая ложноположительные результаты для этих тестов (21, 22). Заключительные тесты выявили повышенную активность фактора фон Виллебранда (vWF) (210%, нормальный диапазон: 66–176%) и обнаружили очень высокий уровень ингибитора FVIII, измеренный на уровне 158,6 единиц Бетесда (BU, таблица 1). В сочетании с описанной выше полной элиминацией активности FVIII диагноз АГА был подтвержден.

Рисунок 1 Динамика случая и клинические данные после бустерной вакцинации против SARS-CoV-2. (A) Длительность бустерной вакцинации, появление симптомов, госпитализация, пероральный прием преднизолона, замена rFVIIa и FXIII, пероральное лечение CYC и внутривенное введение RTX. (Б) Экхимозы на верхних и нижних конечностях и туловище. CYC, циклофосфамид; FXIII, фактор XIII; IMC, отделение промежуточного ухода; rFVIIa, рекомбинантный активированный FVII; РТХ, ритуксимаб.

Таблица 1 Лабораторные данные после поступления.

Пациенту был начат прием рекомбинантного активированного FVII (rFVIIa) и пероральный прием преднизона (100 мг в день) в соответствии с рекомендациями Немецкого общества исследований тромбоза и гемостаза (GTH) и международными руководствами по лечению (7, 8). Ингибитор протонной помпы (ИПП), витамин D и триметоприм сульфаметоксазол назначались в качестве дополнительного лечения с высокими дозами кортикостероидов для профилактики язвы, остеопороза и пневмоцистной пневмонии соответственно. АЧТВ постепенно снижалось при лечении rFVIIa, которое снижалось с Q3H до Q6H после четырех дней лечения, и после дальнейшего снижения до Q12H было прекращено после общей продолжительности лечения 10 дней. Из-за новых экхимозов в течение 48 часов замена rFVIIa была возобновлена ​​через Q3H с осторожным снижением дозы еще через четыре дня и более длительным курсом лечения через Q12H до 23-го дня (рис. 1A). FXIII заменяли три раза (рис. 1А). Показано, что ингибитор FVIII снизился с 158,6 БЕ при поступлении до 83,2 БЕ на 8-й день и 20,6 БЕ на 21-й день. Активность FVIII повысилась до 2,4% на 9-й день., 5,9% на 14-й день и до 8% на 29-й день со спонтанным аЧТВ 49 секунд в этот момент. Уровень гемоглобина был стабильным и повышался, так что переливание крови не потребовалось. В связи с продолжающейся активностью АГК и длительной потребностью в замене rFVIIa, иммуносупрессия пероральным преднизолоном была продолжена, и пациент начал перорально циклофосфамид (CYC, 150 мг в день) с 18-го дня и далее и еженедельное лечение ритуксимабом (RTX, 375 мг/м2). ² ) на 27-й день (рис. 1А).

Диагностическое обследование сопутствующих триггеров для AHA

Пациент прошел дальнейшее диагностическое обследование, чтобы исключить активное злокачественное новообразование как еще один потенциальный триггер для AHA. С учетом анамнеза ДГПЖ был измерен простатспецифический антиген, который был в пределах нормы (3,14 мкг/л, нормальный диапазон: <4 мкг/л) и, следовательно, не указывал на рак предстательной железы. Была проведена компьютерная томография шеи, грудной клетки, брюшной полости и таза, которая выявила образование размером 4 см в левом надпочечнике в качестве единственного патологического признака. Специальная КТ надпочечников с артериальной и портальной контрастной фазой подтвердила, что опухоль является липидной аденомой. Выполнена МРТ черепа, признаков внутричерепного поражения не выявлено. Во время дальнейшего пребывания в стационаре у больного на лбу был обнаружен небольшой узелок (диаметром 1 см). Пункционная биопсия выявила плеоморфную дермальную саркому (ПДС), и пациент был представлен многопрофильной комиссии по опухолям в нашем специализированном центре. Было рекомендовано хирургическое иссечение. Пациент обратился в хирургическую клинику раньше, чем было запланировано, и описал теперь быстро растущий узелок на лбу, так что дату операции пришлось ускорить путем полной резекции. Таким образом, здесь мы представляем течение пациента с AHA в тесной временной связи как с ревакцинацией мРНК-1273 против SARS-CoV-2, так и с диагнозом PDS. О случае сообщили в Федеральный институт вакцин и биомедицины (Paul-Ehrlich-Institute). В соответствии с текущими рекомендациями после полной ремиссии пациента будут наблюдать, контролируя активность фактора VIII ежемесячно в течение первых 6 мес, каждые 2–3 мес до 12 мес и каждые 6 мес в течение второго года и далее (8).

Обсуждение

Насколько нам известно, это первый случай АГА после ревакцинации мРНК-1273 против SARS-CoV-2. Этот случай показывает, что тщательная диагностика злокачественных новообразований является обязательной при постановке диагноза АГА, даже если другие иммунно-опосредованные триггеры кажутся столь же вероятными. Как отмечалось ранее, существует тесная временная связь с симптомами, появляющимися через девять дней после вакцинации, в нашем случае в течение аналогичного периода времени от одной до трех недель (9, 10, 14–20). Пациент в этом отчете лечился преднизоном (100 мг в день) и получал CYC (150 мг в день) и RTX (375 мг/м 9 ).0009 2 ) в несколько ускоренной версии текущих рекомендаций Немецкого общества исследований тромбоза и гемостаза (GTH). Алгоритм рабочей группы GTH по AHA предполагает лечение кортикостероидами в течение трех недель или до достижения частичной ремиссии (PR), которая определяется как активность FVIII> 50% без продуктов крови и без активного кровотечения. Если PR не достигается, рекомендации рекомендуют CYC (неделя 4-6), а затем RTX (неделя 7-10) (8). Наше литературное исследование показало, что большинство опубликованных случаев АГА после вакцинации против SARS-CoV-2 лечили стероидами (9).из 10), один пациент получал только CYC, один пациент только RTX, два пациента сочетали лечение CYC/RTX и один пациент азатиоприн (14–20). Был один летальный исход после артериального кровотечения из разрыва желчного пузыря, все остальные случаи АГА в связи с вакцинацией против SARS-CoV-2 разрешились или разрешались на момент публикации (14–20).

Из-за часто наблюдаемого параллельного возникновения АГА и злокачественных новообразований наш пациент был тщательно обследован в отношении возможного злокачественного триггера для АГА, и было начато специфическое лечение АГА с иммуносупрессией, включая стероиды, CYC и RTX (6). Поскольку первоначальное обследование на сопутствующее злокачественное новообразование оказалось отрицательным, рабочим диагнозом для нашего пациента был аутоиммунно-опосредованный AHA, вызванный бустерной вакцинацией. Однако через пять недель после поступления в нашу больницу была проведена биопсия небольшого узла на лбу, чтобы полностью исключить наличие сопутствующей опухоли. Когда гистопатология подтвердила ПДС, первоначальный рабочий диагноз пришлось частично пересмотреть. Интересно, что имеется только одно сообщение об АГА с миксофибросаркомой и одно сообщение об АГА с саркомой Капоши (23, 24). Остается неясным, можно ли считать саркому триггером тяжелой АГА в представленном здесь случае. Тем не менее, воздействие солнечного света представляет собой основной фактор риска ПДС, но иммуносупрессия может быть дополнительным фактором риска. Пациент сообщил о быстром росте PDS после начала специфического лечения AHA с иммуносупрессией, включая стероиды, CYC и RTX (25). Кроме того, остается невозможным ответить на вопрос, могла ли у нашего пациента развиться АГА без ревакцинации. Интересно, что аналогичный аргумент был выдвинут после сообщений о трех случаях АГА в тесной временной связи с вакцинацией мРНК-1273 в Швейцарии (26). Используя демографические данные о средней заболеваемости АГА и статистические методы для определения вероятности случайного совпадения АГА и вакцинации, они пришли к выводу, что зарегистрированная заболеваемость АГА «в точности соответствует ожидаемой», возражая против кластера ассоциации (26). В поддержку мнения о том, что бустерная вакцинация может рассматриваться как возможный триггер, было несколько других сообщений об АГА после первой или второй дозы вакцины против SARS-CoV-2, а также о других аутоиммунных явлениях, таких как кожный васкулит, Гийлан- синдром Барре или гематологические проявления, такие как иммунная тромбоцитопения (27–31). Один из возможных патофизиологических механизмов вызванного вакциной аутоиммунитета заключается в активации ранее бездействующих аутореактивных Т- и В-клеток, а также в молекулярной мимикрии (32). Интересно, что были случаи АГА после заражения SARS-CoV-2, что указывает на то, что конкретный антиген (в основном шиповидный белок SARS-CoV-2, используемый в этих вакцинах) может играть роль в этой особенно мощной иммунной активации. (11–13). Этот случай иллюстрирует проблемы в редких случаях, происходящих в связи с вакцинацией против SARS-CoV-2, и доказывает причинно-следственную связь. Таким образом, существует настоятельная необходимость в сообщении о любых событиях, связанных с вакцинацией против SARS-CoV-2, а также в важном обсуждении возможных сопутствующих триггеров и последующей информации об отдельных пациентах.

Выводы

Поскольку во всем мире осуществляются широкомасштабные программы вакцинации, постмаркетинговый надзор имеет важное значение для безопасной доставки различных вакцин против SARS-CoV-2. Выявление и прозрачное информирование о любых нежелательных явлениях, включая редкие осложнения, имеет важное значение. Это особенно актуально, поскольку эти необычные, но тяжелые осложнения требуют специальной диагностики и лечения. Этот случай показывает, что тщательная диагностика злокачественных новообразований является обязательной при постановке диагноза АГА, даже если другие иммунно-опосредованные триггеры кажутся столь же вероятными. Кроме того, необходимо гарантировать последующее онкологическое наблюдение, поскольку может потребоваться тяжелая иммуносупрессивная терапия, которая может привести к повышенному риску возникновения новых или недавно выявленных, быстро распространяющихся злокачественных новообразований. Наш отчет направлен на то, чтобы привлечь внимание клиницистов к этому редкому, но потенциально тяжелому осложнению, чтобы способствовать быстрому распознаванию и диагностике АГА, тщательному изучению возможных сопутствующих триггеров, а также своевременному лечению после обнаружения.

Заявление о доступности данных

Первоначальные материалы, представленные в исследовании, включены в статью/дополнительный материал. Дальнейшие запросы можно направлять соответствующему автору.

Заявление об этике

Этическая экспертиза и одобрение не требовались для исследования с участием людей в соответствии с местным законодательством и институциональными требованиями. Пациенты/участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании. Письменное информированное согласие было получено от лица (лиц) на публикацию любых потенциально идентифицируемых изображений или данных, включенных в эту статью.

Вклад автора

MP и BT разработали отчет о клиническом случае, собрали и проанализировали данные и написали рукопись в соавторстве. МП, КС и БТ принимали непосредственное участие в лечении больного. CM выполнил гистологическую оценку. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все претензии, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций, издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

Благодарности

Авторы благодарят лечащий медицинский персонал, участвовавший в лечении пациента в нашей больнице. Мы признательны за поддержку Фонда публикаций открытого доступа Геттингенского университета им. Георга Августа.

Ссылки

1. Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, et al. Безопасность и эффективность мРНК-вакцины BNT162b2 Covid-19. N Engl J Med (2020) 383 (27): 2603–15. doi: 10.1056/NEJMoa2034577

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

2. Гарсия-Монтеро С., Фрайле-Мартинес О., Браво С., Торрес-Карранса Д., Санчес-Трухильо Л., Гомес-Лахос А.М. и др. Обновленный обзор вакцин против SARS-CoV-2 и важность эффективных программ вакцинации во время пандемии. Вакцины (Базель) (2021) 9(5):433. doi: 10.3390/vaccines33

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

3. Поллард А.Дж., Бийкер Э.М. Руководство по вакцинологии: от основных принципов к новым разработкам. Nat Rev Immunol (2021) 21(2):83–100. doi: 10.1038/s41577-020-00479-7

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

4. Франчини М., Гандини Г., Ди Паолантонио Т., Мариани Г. Приобретенная гемофилия А: краткий обзор. Am J Hematol (2005) 80(1):55–63. doi: 10.1002/ajh.20390

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

5. Collins PW, Hirsch S, Baglin TP, Dolan G, Hanley J, Makris M, et al. Приобретенная гемофилия А в Соединенном Королевстве: 2-летнее национальное эпиднадзорное исследование, проведенное Организацией врачей Центра гемофилии Соединенного Королевства. Кровь (2007) 109(5):1870–7. doi: 10.1182/blood-2006-06-029850

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

6. Грин Д., Лехнер К. Обследование 215 пациентов без гемофилии с ингибиторами фактора VIII. Thromb Haemost (1981) 45(3):200–3. doi: 10.1055/s-0038-1650169

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

7. Tiede A, Klamroth R, Scharf RE, Trappe RU, Holstein K, Huth-Kuhne A, et al. Прогностические факторы ремиссии и выживания при приобретенной гемофилии А (АНА): результаты исследования GTH-AH 01/2010. Кровь (2015) 125(7):1091–7. doi: 10.1182/blood-2014-07-587089

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

8. Tiede A, Collins P, Knoebl P, Teitel J, Kessler C, Shima M, et al. Международные рекомендации по диагностике и лечению приобретенной гемофилии A. Haematologica (2020) 105(7):1791–801. doi: 10.3324/гематол.2019.230771

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

9. Moulis G, Pugnet G, Bagheri H, Courtellemont C, Huart A, Chauveau D, et al. Приобретенная гемофилия фактора VIII после вакцинации против гриппа. Eur J Clin Pharmacol (2010) 66(10):1069–70. doi: 10.1007/s00228-010-0852-z

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

10. Пирротта М. Т., Бернардески П., Фиорентини Г. Случай приобретенной гемофилии после вакцинации против h2N1. Гемофилия (2011) 17(5):815. doi: 10.1111/j.1365-2516.2011.02493.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

11. Олсен Г.М., Риндер Х.М., Торми К.А. De Novo Приобретенная гемофилия как феномен нарушения регуляции иммунитета после инфекции SARS-CoV-2. Переливание (2021) 61(3):989–91. doi: 10.1111/trf.16254

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

12. Ван К.Ю., Шах П., Рорк Д.Т., Шакил С.А. Тяжелая приобретенная гемофилия, связанная с бессимптомной инфекцией SARS-CoV-2. BMJ Case Rep (2021) 14(7):e242884. doi: 10.1136/bcr-2021-242884

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

13. Franchini M, Glingani C, De Donno G, Casari S, Caruso B, Terenziani I, et al. Первый случай приобретенной гемофилии А, связанной с инфекцией SARS-CoV-2. Am J Hematol (2020) 95(8):E197–E8. doi: 10.1002/ajh.25865

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

14. Радви М., Фарси С. Случай приобретенной гемофилии после вакцинации против COVID-19. J Thromb Haemost (2021) 19(6):1515–8. doi: 10.1111/jth.15291

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

15. Лемуан С., Джакоббе А.Г., Бонифачино Э., Карапетян Л., Симан С. Случай приобретенной гемофилии А у 70-летнего пациента после COVID-19.вакцина. Гемофилия (2022) 28(1):e15–e7. doi: 10.1111/hae.14442

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

16. Farley S, Ousley R, Van Wagoner N, Bril F. Аутоиммунитет после вакцины против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19): случай приобретенной гемофилии A. Thromb Haemost (2021) 121(12): 1674–166 гг. doi: 10.1055/a-1579-5396

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

17. Леоне М.С., Канови С., Пилиа А. , Казали А., Депьетри Л., Фазано Т. и др. Четыре случая приобретенной гемофилии А после иммунизации вакциной мРНК BNT162b2 SARS-CoV-2. Thromb Res (2022) 211: 60–2. doi: 10.1016/j.thromres.2022.01.017

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

18. Солиман Д.С., Аль Батта А., Аль Фариди Д., Ибрагим Ф. Вакцина против приобретенной гемофилии А, разработанная после COVID-19: чрезвычайно редкое осложнение. J Med Cases (2022) 13(1):1–4. doi: 10.14740/jmc3827

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

19. Ай Вуен Л., Аун Су-Инь Э., Найла Кори А., Шах ТМ. Случай приобретенной гемофилии А в Юго-Восточной Азии после COVID-19вакцина. BMJ Case Rep (2022) 15(3):e246922. doi: 10.1136/bcr-2021-246922

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

20. Al Hennawi H, Al Masri MK, Bakir M, Albarazi M, Jazaeri F, Almasri TN, et al. Приобретенная гемофилия Вакцинация после COVID-19: отчет о болезни и обзор. Cureus (2022) 14(2):e21909. doi: 10.7759/cureus.21909

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

21. Tripodi A. Тестирование антикоагулянтов волчанки: все, что должен знать клиницист. Волчанка (2009) 18(4):291–8. doi: 10.1177/0961203308101436

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

22. Брандт Дж.Т., Барна Л.К., Триплетт Д.А. Лабораторная идентификация волчаночных антикоагулянтов: результаты Второго международного семинара по идентификации волчаночных антикоагулянтов. От имени Подкомитета по волчаночным антикоагулянтам/антифосфолипидным антителам ISTH. Thromb Haemost (1995) 74(6):1597–603. doi: 10.1055/s-0038-1649988

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

23. Касадиего-Пена С., Гонсалес-Мотта А., Перилла О.Г., Гомес П.Д., Энсисо Л.Дж. Приобретенная гемофилия, вторичная по отношению к саркоме мягких тканей: клинический случай из латиноамериканской больницы и обзор литературы. Cureus (2018) 10(5):e2621. doi: 10.7759/cureus.2621

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

24. Cashin P, Lundberg LG, Hagberg H, Ejerblad E, Karlbom U. Приобретенная гемофилия A и саркома Капоши у ВИЧ-отрицательного, HHV-8-положительного пациента: обсуждение механизма и этиологии. Acta Haematol (2010) 124(1):40–3. doi: 10.1159/000314274

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

25. Helbig D, Ziemer M, Dippel E, Erdmann M, Hillen U, Leiter U, et al. S1-Guideline Атипичная фиброксантома (AFX) и плеоморфная кожная саркома (PDS). J Dtsch Dermatol Ges (2022) 20(2):235–43. doi: 10.1111/ddg.14700

CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Cittone MG, Battegay R, Condoluci A, Terzi di Bergamo L, Fernandes E, Galfetti E, et al. Статистический риск диагностирования случайной приобретенной гемофилии А после вакцинации против SARS-CoV-2. J Thromb Haemost (2021) 19(9):2360–2. doi: 10.1111/jth.15421

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

27. Cavalli G, Colafrancesco S, De Luca G, Rizzo N, Priori R, Conti F, et al. Кожный васкулит после вакцинации против COVID-19. Lancet Rheumatol (2021) 3(11):e743–e4. doi: 10.1016/S2665-9913(21)00309-X

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

28. Эрлер А., Фидлер Дж., Кох А., Хельдманн Ф., Шутц А. Лейкоцитокластический васкулит после вакцинации вакциной против SARS-CoV-2. Ревматоидный артрит (2021) 73(12):2188. doi: 10.1002/art.41910

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

29. Shao SC, Wang CH, Chang KC, Hung MJ, Chen HY, Liao SC. Синдром Гийена-Барре, связанный с вакцинацией против COVID-19. Emerg Infect Dis (2021) 27(12):3175–8. doi: 10.3201/eid2712.211634

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

30. Chun JY, Park S, Jung J, Kim SH, Kim TS, Choi YJ и др. Синдром Гийена-Барре после вакцинации против COVID-19. Lancet Neurol (2021) 21(2):117–9. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00416-6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

31. Паворд С., Скалли М., Хант Б.Дж., Лестер В., Багот С., Крейвен Б. и др. Клинические особенности индуцированной вакциной иммунной тромбоцитопении и тромбоза. N Engl J Med (2021) 385 (18): 1680–9. doi: 10.1056/NEJMoa2109908

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

32. Wraith DC, Goldman M, Lambert PH. Вакцинация и аутоиммунное заболевание: каковы доказательства? Ланцет (2003) 362(9396):1659–66. doi: 10.1016/S0140-6736(03)14802-7

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Кратковременная безопасность вакцины Sinopharm COVID-19 у пациентов с гемофилией | Архив клинических инфекционных болезней

Аннотация

Фон:

COVID-19Пандемия, вызванная SARS-Cov-2, повлияла на уход за больными гемофилией, указывая на необходимость их вакцинации. Тем не менее, существуют опасения по поводу использования вакцин против вируса SARS-Cov-2 для пациентов с гемофилией, особенно в отношении нежелательных явлений, связанных с кровотечением.

Методы:

В соответствии с перекрестным исследованием были набраны все взрослые пациенты с гемофилией, получившие две дозы вакцины Sinopharm против вируса SARS-Cov-2 в больнице Афзалипур, Керман, Иран, в мае и июне 2021 года. За участниками наблюдали в течение двух недель после получения каждой дозы вакцины.

Результаты:

В исследование был включен 51 пациент со средним возрастом 37,07 ± 11,45 года, из которых 27 (61,4 %) пациентов испытали по крайней мере одну нежелательную реакцию. Боль была наиболее частым локальным нежелательным явлением (возникла в 20 (39,2%) и 15 (29,4%) случаях после 1-й и 2-й доз соответственно). О менометроррагии и носовом кровотечении сообщили два и один пациент соответственно.

Выводы:

В целом вакцина Sinopharm против вируса SARS-Cov-2 кажется безопасной для пациентов с гемофилией в краткосрочной перспективе.

Ключевые слова

COVID-19
Токсичность лекарств
гемофилия
SARS-CoV-2
Вакцина

1.

Фон

Пандемия COVID-19, вызванная новым коронавирусом SARS-CoV-2, привела к значительной смертности и заболеваемости во всем мире. На сегодняшний день не существует доказанного лечения этого заболевания. Недавняя разработка вакцин для предотвращения заражения SARS-CoV-2 дала нам надежду на решение этой глобальной проблемы (1). Тем не менее, продолжаются дискуссии о возможных побочных эффектах этих вакцин и их эффективности, особенно об их введении людям с сопутствующими хроническими заболеваниями. Больные гемофилией входят в число тех пациентов, вакцинация которых может быть спорной.

Случаи гемофилии не имеют приоритета по сравнению с населением в целом для вакцинации против SARS-CoV-2, и они будут вакцинированы с учетом рисков, связанных с их общим состоянием здоровья, возрастной группой и родом занятий (2). Однако влияние пандемии COVID-19 на наличие и доступность лабораторных и лечебных учреждений для больных гемофилией делает их вакцинацию необходимостью (3).

Из-за потенциального риска кровотечения после внутримышечной инъекции у больных гемофилией подкожный путь введения является основным рекомендуемым методом вакцинации для этой группы пациентов (4). Однако в настоящее время внутримышечное введение является единственным одобренным способом введения доступных вакцин против SARS-CoV-2 (4). С другой стороны, имеется несколько сообщений о приобретенной гемофилии после вакцинации против SARS-CoV-2, что вызывает опасения по поводу усугубления кровотечений у больных гемофилией (5).

2. Цели

Насколько нам известно, нет документированных данных о безопасности вакцины Sinopharm COVID-19 для больных гемофилией. Поэтому в этой работе мы оценили возможные краткосрочные побочные эффекты, связанные с вакциной, у этой группы пациентов.

3. Методы

Мы провели поперечное исследование всех взрослых пациентов с гемофилией (типы А и В), которые были вакцинированы вакциной Sinopharm COVID-19 в больнице Афзалипур (центр направления, расположенный в городе Керман, Иран) с мая по июнь 2021 года.

Участники исследования получили две дозы китайского Sinopharm COVID-19вакцину внутримышечно (по 0,5 мл в каждой дозе) с интервалом в три недели. Вакцинация проводилась с помощью самоблокирующейся иглы. После внутримышечного введения вакцины на место инъекции накладывали местную компрессию примерно на 10 минут. Ни один из пациентов не получал перед вакцинацией профилактическую дозу факторов свертывания крови. Пациентов обучали самообследованию (осмотр и пальпация) места инъекции на наличие любых признаков кровотечения или образования гематомы.

Включенные случаи наблюдались в течение двух недель после получения 1-й и 2-й доз вакцины на предмет некоторых возможных побочных реакций, связанных с вакциной. Все включенные случаи участвовали в исследовании с информированного согласия.

4. Результаты

Всего был включен 51 человек с гемофилией (33 мужчины (64,7%) и 18 женщин (35,3%). Средний возраст участников составил 37,07 ± 11,45 (от 19 до 67) лет. У 27 (61,4 %) пациентов наблюдалась хотя бы одна нежелательная реакция после вакцинации. Местная боль в месте инъекции была наиболее частым нежелательным явлением, и 20 (39,2%) и 15 (29,4%) пациентов сообщили об этой жалобе после 1-й и 2-й доз соответственно. Гриппоподобные симптомы, головная боль и миалгия были наиболее частыми системными побочными эффектами после введения обеих доз вакцины. Данные обобщены в таблице 1.

	1st Dose	2nd Dose
Local pain	20 (39.2)	15 (29.4)
Local swelling	5 (9.8)	5 (9,8)
Локальная эритема	2 (3,9)	0
Flu-like symptoms	15 (29.4)	7 (13.7)
Myalgia	14 (27.5)	7 (13.7)
Headache	14 (27. 5 )	6 (11.8)
Sore throat	7 (13.7)	2 (3.9)
Fever	7 (13.7)	1 (2)
Холодное ощущение	6 (11.8)	1 (2)
Rhinorrhea	5 (9.8)	4 (7.8)
Dizziness	6 (11.8)	2 (3.9 )
Shortness of breath	2 (3.9)	1 (2)
Cough	1 (2)	0
Diarrhea	1 (2 )	0
Abdominal pain	1 (2)	1 (2)
Hoarseness	2 (3.9)	0
Epistaxis	1 (2)	1 (2)
Urticaria	0	1 (2)
Muscle spasm (neck)	1 (2)	1 (2)
Muscle спазм (верхняя конечность)	0	1 (2)
Arthritis	1 (2)	0
Menometrorrhagia	2 (3. 9)	0

У двух участников (3,9%) после инъекции вакцины развилась менометроррагия. Один из них был госпитализирован и получил одну единицу эритроцитарной массы. В одном случае (2%) были жалобы на носовое кровотечение. У одного больного (2%), который помимо гемофилии страдал системной красной волчанкой, развился артрит коленных суставов после получения 1-й дозы вакцины.

В течение периода наблюдения не было зарегистрировано серьезных сердечных событий (включая сердечную недостаточность, сердечные аритмии или миокардит), острой печеночной или почечной недостаточности, тромбоэмболических осложнений, потери обоняния, вкуса или летальных исходов. Ни у одного из участников исследования не было задокументировано новой инфекции вирусом SARS-CoV-2 в течение периода наблюдения.

Данные о нежелательных явлениях, связанных с вакциной, с разбивкой по полу представлены в таблице 2. Как видно, жалобы, включая локальную боль (значение P: 0,003), головную боль (значение P: 0,045) и лихорадку (значение P: 0,031), значительно чаще встречались среди участников женского пола, чем среди мужчин, после введения 1-й дозы (табл. 2).

	1-я доза			2nd Dose
	P-Value	Female	Male	P-Value	Female	Male
Local pain	0.003 a	12 (60)	8 (40)	0.051	9 (60)	6 (40)
Local swelling	0.451	1 (20)	4 (80)	0.224	3 ( 60)	2 (40)
Local erythema	0. 287	0	2 (100)	—	0	0
Flu-like symptoms	0.346	6 (40)	9 (60)	0.689	2 (28.6)	5 (71.4)
Myalgia	0.176	7 (50)	7 (50)	0.193	4 (57,1)	3 (42.9)
Headache	0.045 a	8 (57.1)	6 (42.9)	0.442	3 (50)	3 (50)
Sore throat	0.689	2 (18.6)	5 (71.4)	0.287	0	2 (100)
Fever	0.031 a	5 (71.4)	2 (28,6)	0.171	1 (100)	0
Chilly sensation	0.087	4 (66. 7)	2 (33.3)	0.171	1 (100)	0
Rhinorrhea	0.224	3 (60)	2 (40)	0.521	2 (50)	2 (50)
Dizziness	0.915	2 (33.3)	4 (66,7)	0.657	1 (50)	1 (50)
Shortness of breath	0.657	1 (50)	1 (50)	0.456	0	1 (100 )
Cough	0.171	1 (100)	0	—	0	0
Diarrhea	0.456	0	1 (100)	—	0	0
Abdominal pain	0.456	0	1 (100)	0.171	1 (100)	0
Hoarseness	0. 456	0	1 (100)	—	0	0
Epistaxis	0.456	0	1 (100)	0.456	0	1 (100)
Urticaria	—	0	0	0.456	0	1 (100)
Muscle spasm (neck)	0.171	1 (100)	0	0.171	1 (100)	0
Muscle spasm (upper extremity)	—	0	0	0.171	1 (100)	0
Arthritis	0.171	1 (100)	0	—	0	0
Menometrorrhagia	0.171	1 (100)	0	—	0	0

Насколько нам известно, это первый отчет о краткосрочной безопасности вакцины Sinopharm COVID-19 и связанных с ней побочных реакциях у пациентов с гемофилией. Мы обнаружили, что наиболее частым нежелательным явлением была локальная боль в месте инъекции вакцины либо после 1-й дозы, либо после 2-й дозы. В целом у трех пациенток отмечалась склонность к кровотечениям в виде носовых кровотечений и менометроррагий.

Предыдущие первая и вторая фазы клинических испытаний, которые предназначались для оценки безопасности инактивированной вакцины Sinopharm против COVID-19, сообщали о частоте побочных эффектов 15% среди всех участников. По данным этих испытаний, наиболее частой побочной реакцией была умеренная и самопроходящая боль в месте инъекции (6). Аналогичным образом, в другом поперечном исследовании из ОАЭ сообщалось о боли в месте инъекции вакцины (42,2% участников) как о наиболее распространенном побочном эффекте (7). Наше исследование показало аналогичные результаты у пациентов с гемофилией, поскольку локальная боль была наиболее частым побочным эффектом.

Геморрагические осложнения являются основной проблемой при использовании вакцин против COVID-19 у лиц с гемофилией. Эти осложнения можно разделить на местные (т. е. образование гематом после внутримышечного введения вакцины) и системные. Эти опасения усиливаются, когда мы видим предыдущие сообщения о случаях приобретенной гемофилии после введения вакцин против SARS-CoV-2 или инфекции SARS-CoV-2 (8). Фарли и др. сообщил о 67-летнем афроамериканце с приобретенной гемофилией типа А, осложнения которого составили около 19 лет.дней после введения 2-й дозы вакцины Pfizer-BioNTech против SARS-CoV-2. Этот случай осложнился большой гематомой на левой нижней конечности и небольшим кровоподтеком на правой верхней конечности. Его лабораторные исследования показали аномальное и повышенное активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) (9). Другой случай был описан Radwi и его коллегами, у которого склонность к кровотечениям проявилась примерно через девять дней после инъекции 1-й дозы мРНК-вакцины Pfizer-BioNTech SARS CoV-2 (10). Развитие приобретенной гемофилии А связано с образованием аутоантител против фактора свертывания крови VIII (10). Ван и др. сообщил о другом 65-летнем пациенте мужского пола, у которого наблюдался компартмент-синдром, вторичный по отношению к тяжелому подкожному кровотечению в руке. Лабораторные исследования этого пациента выявили приобретенную гемофилию типа А после бессимптомной инфекции SARS-CoV-2 (11). В нашем исследовании ни у одного из пациентов не наблюдалось образования локальной гематомы в месте введения вакцины. Однако в двух случаях наблюдалась менометроррагия, а у одного пациента были жалобы на носовое кровотечение.

Необходимо упомянуть некоторые ограничения нашего исследования, в том числе отсутствие оценки изменений в сывороточных уровнях факторов свертывания крови 8 и 9 после вакцинации, особенно для участников, у которых наблюдались геморрагические нежелательные явления и короткий период наблюдения.

Таким образом, согласно нашим результатам, использование Sinopharm COVID-19вакцина у пациентов с гемофилией, по-видимому, безопасна в отношении нежелательных явлений, связанных с кровотечением. Необходимы дальнейшие исследования с большим размером выборки и более длительным периодом наблюдения, чтобы более подробно изучить возможные побочные эффекты этой вакцины у пациентов с гемофилией.

Сноски

• Вклад авторов: Мейсам Юсефи, Реза Синай, Амираббасс Шафии Заде Махани, Мехрдад Фаррохния и Бехнам Далфарди внесли свой вклад в разработку концепции исследования и его дизайна. Данные собирали Мейсам Юсефи, Реза Синаи и Амираббасс Шафии Заде Махани. Мердад Фаррохния и Бехнам Далфарди проанализировали данные. Реза Синаи и Бехнам Далфарди подготовили рукопись. Мейсам Юсефи, Мехрдад Фаррохния и Бехнам Далфарди редактировали рукопись. Все авторы одобрили окончательный вариант.
• Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
• Этическое одобрение: Это исследование было одобрено Этическим комитетом Керманского университета медицинских наук (Код: IR.KMU.REC.1400.341)
• Финансирование/поддержка: Авторы заявляют, что у них нет финансирования/поддержки в отношении этой рукописи.
• Информированное согласие: Мы получили информированное согласие от участников исследования.

Каталожные номера

• 1.

  Knoll MD, Wonodi C. Oxford–AstraZeneca Эффективность вакцины против COVID-19. Ланцет . 2021; 397 (10269):72-4. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)32623-4.

• 2.

  Качмарек Р., Эль Экиаби М., Харт Д.П., Херманс С., Макрис М., Нун Д. и др. Вакцинация против COVID-19: обоснование, методы и меры предосторожности для пациентов с гемофилией и другими наследственными нарушениями свертываемости крови. Гемофилия . 2021; 27 (4):515-8. [PubMed: 33651911]. [PubMed Central: PMC8014441]. https://doi.org/10.1111/hae.14271.

• 3.

  Коппола А., Риккарди Ф., Тальяферри А. Терапевтический выбор у людей с гемофилией во время COVID-19. Переливание крови . 2020; 18 (4):326-7. [PubMed: 32697930]. https://doi.org/10.2450/2020.0154-20.

• 4.

  Пфреппер С., Гольштейн К., Кенигс С., Хеллер С., Краузе М., Оливьери М. и др. Согласованные рекомендации по внутримышечному введению COVID-19Вакцинация больных гемофилией. Хамостазеология . 2021; 41 (3):190-6. [PubMed: 33860513]. https://doi.org/10.1055/a-1401-2691.

• 5.

  Cittone MG, Battegay R, Condoluci A, Terzi di Bergamo L, Fernandes E, Galfetti E, et al. Статистический риск диагностики случайной приобретенной гемофилии А после вакцинации против SARS-CoV-2. J Тромб Хемост . 2021; 19 (9):2360-2. [PubMed: 34101973]. https://doi.org/10.1111/jth.15421.

• 6.

  Ся С., Дуан К., Чжан И., Чжао Д., Чжан Х., Се З. и др. Влияние инактивированной вакцины против SARS-CoV-2 на показатели безопасности и иммуногенности: промежуточный анализ двух рандомизированных клинических испытаний. ДЖАМА . 2020; 324 (10):951-60. [PubMed: 32789505]. [PubMed Central: PMC7426884]. https://doi.org/10.1001/jama.2020.15543.

• 7.

  Саид Б.К., Аль-Шахраби Р., Альхадж С.С., Алкохарди З.М., Адрис А.О. Побочные эффекты и восприятие после Sinopharm COVID-19вакцинация. Int J Infect Dis . 2021; 111 :219-26. [PubMed: 34384899]. [PubMed Central: PMC8351310]. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2021.08.013.

• 8.

  Харенберг Дж., Маркетти М., Фаланга А. Приобретенная аутоиммунная гемофилия после вакцин против SARS-CoV-2: двойное лекарственное воздействие на свертывание крови и феномен Сциллы и Харибды. Тромб Гемост . 2021; 121 (12):1555-7. [PubMed: 34592779]. https://doi.org/10.1055/a-1658-4852.

• 9.

  Фарли С., Оусли Р., Ван Вагонер Н., Брил Ф. Аутоиммунитет после вакцины против коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19): случай приобретенной гемофилии A. Thromb Haemost . 2021; 121 (12):1674-6. [PubMed: 34352911]. https://doi.org/10.1055/a-1579-5396.

• 10.

  Радви М., Фарси С. Отчет о приобретенной гемофилии после COVID-19.вакцина. J Тромб Хемост . 2021; 19 (6):1515-8. [PubMed: 33783953]. [PubMed Central: PMC8250362]. https://doi.org/10.1111/jth.15291.

• 11.

  Ван К.И., Шах П., Рорк Д.Т., Шакил С.А. Тяжелая приобретенная гемофилия, связанная с бессимптомной инфекцией SARS-CoV-2. BMJ Case Rep . 2021; 14 (7). [PubMed: 34285024]. [PubMed Central: PMC8292732]. https://doi.org/10.1136/bcr-2021-242884.

Copyright © 2021, Автор(ы). Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями международной лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), которая разрешает копирование и распространение материала только в некоммерческих целях. , при условии правильного цитирования оригинальной работы.