Эффективность прививки бцж: Эффективность защиты от туберкулеза вакцинацией БЦЖ

Содержание

Эффективность защиты от туберкулеза вакцинацией БЦЖ

Хотя вакцины БЦЖ вводят более чем 100 миллионам детей каждый год, до сих пор ведутся серьезные споры об эффективности вакцинации БЦЖ в предотвращении туберкулеза и вызванных им смертельных исходов, особенно среди детей старшего возраста и взрослых. Неясно, защищает ли вакцинация БЦЖ от туберкулеза легких, так как оценки эффективности вакцины БЦЖ против туберкулеза легких сильно разнятся. Одни исследования показали сильную защиту, а другие — ее отсутствие.  Например, оценки защиты, обеспечиваемой иммунопрофилактикой вакциной БЦЖ для профилактики туберкулеза легких, колеблются от 0% в исследовании, проведенном на юге Индии, до 80% в исследовании, проведенном в Великобритании. Также недостаточно данных о влиянии вакцинации БЦЖ на смертность от туберкулеза в детском возрасте. Кроме того, остается спорным вопрос о продолжительности действия иммунной защиты от туберкулеза, обеспечиваемой вакцинацией БЦЖ. В 1950-х годах большое рандомизированное исследование в Великобритании показало, что иммунитет сохраняется через 15 лет после вакцинации БЦЖ. При этом исследование в  Индии показало, что эффект вакцинации младенцев БЦЖ ослабевает уже к 12,5 годам. В настоящее время вакцина считается рентабельной в большинстве случаев, особенно в странах с низким уровнем доходов и высокой заболеваемостью туберкулезом.

В Школе общественного здравоохранения Бостонского университета (BUSPH) было проведено исследование, которое  проливает новый свет на эффективность вакцинации младенцев БЦЖ в предупреждения развития легочного и внелегочного туберкулеза с возрастом.

В этом систематическом обзоре и метаанализе, включающем индивидуальные данные по 68 552 участникам из 17 стран, было установлено, что общая эффективность вакцинации младенцев БЦЖ против всех видов туберкулеза составила 18%. При стратификации по возрасту вакцинация БЦЖ обеспечивала отличную защиту от всех форм туберкулеза только у детей младше 5 лет и детей в возрасте 5–9 лет с положительными кожными туберкулиновыми пробами или тестами на высвобождение IFNγ, но не среди тех, у кого не было положительных результатов, если только они не были моложе 5 лет. Также вакцинация БЦЖ защищала от туберкулеза легких (эффективность 19%), но этот эффект наблюдался только у детей младше 3 лет при стратификации по возрасту.

Защита от всех видов туберкулеза и туберкулеза легких была выше у участников женского пола, чем у участников мужского пола. Среди 18 175 человек, у которых изучалось влияние прививки на  смертность, вакцинация БЦЖ значительно защищала от смерти участников моложе 15 лет, но не  старше. Важно отметить, что почти все когортные исследования, включенные в анализ, были проведены за последние 10 лет в странах с высокой заболеваемостью тубрекулезом, таких как Индия, Южная Африка, Китай, Вьетнам, Индонезия, Уганда, Гамбия и Бразилия.

 

Выводы

Результаты исследования подтверждают, что вакцинация БЦЖ при рождении эффективна для защиты от туберкулеза и предотвращения смерти от него у детей, но неэффективна у подростков и взрослых. Эти результаты в сочетании с результатами нескольких исторических исследований позволяют предположить, что защитный иммунитет против микобактерий туберкулеза следует укреплять после детства. В частности, необходимо усилить иммунопрофилактику туберкулеза у пожилых людей.

 

По материалам публикации:  L. Martinez et al. Infant BCG vaccination and risk of pulmonary and extrapulmonary tuberculosis throughout the life course: a systematic review and individual participant data meta-analysis // The Lancet Global Health, 2022; 10 (9): e1307 DOI: 10.1016/S2214-109X(22)00283-2

 

БЦЖ прививка — когда делают и сколько раз, от чего

Наталия Игошева

608

БЦЖ — это вакцина от туберкулёза, которой прививают более 80% новорождённых в тех странах, где она включена в прививочный календарь. БЦЖ не гарантирует 100%-ной защиты от заболевания, но эффективно предотвращает развитие его смертельно опасной формы — туберкулёзного менингита.

СОДЕРЖАНИЕ

БЦЖ: что это за вакцина

Как проводится вакцинация БЦЖ: по календарю и индивидуально

Особенности вакцинации

Противопоказания к проведению вакцинации

Осложнения после прививки

Вакцинация от туберкулёза: за и против

БЦЖ: что это за вакцина

БЦЖ — это вакцина на основе Mycobacterium bovis (бычьей туберкулёзной палочки), вида микобактерий из группы Mycobacterium tuberculosis complex.

Mycobacterium bovis обычно вызывает туберкулёз у крупного рогатого скота, но может быть опасной и для человека. Например, если он выпьет непастеризованного молока от больной коровы.

БЦЖ — транслитерация французской аббревиатуры BCG, образованной от словосочетания «bacillus Calmette — Guérin». То есть расшифровка названия «БЦЖ» — «бацилла Кальметта — Герена».

Альбер Кальметт и Камиль Герен — французские учёные, которым удалось культивировать в лаборатории ослабленный живой штамм бычьей туберкулёзной палочки. При этом он утратил вирулентность, то есть способность вызывать болезнь у человека.

Камиль Герен (слева) и Альбер Кальметт (справа) — учёные, создатели противотуберкулёзной вакцины БЦЖ.
Источник фото Альбера Кальметта — Kaufmann & Fabry

Исследования продолжались 12 лет, и в 1921 году была создана противотуберкулёзная вакцина БЦЖ. Спустя всего 4 года, в 1925-м, вакцина была доставлена в Москву. В Советском Союзе прививку от туберкулёза новорождённым начали делать с 1928 года, а с 1950-го вакцинация БЦЖ стала обязательной.

От чего новорождённым делают прививку БЦЖ

Вакциной БЦЖ прививают детей практически во всех странах мира, чтобы защитить их от туберкулёза, особенно от его внелёгочных форм, в том числе туберкулёзного менингита.

Туберкулёзный менингит (поражение мозговых оболочек) — наиболее тяжёлая форма туберкулёза. Без вакцинации БЦЖ, как правило, приводит к смерти ребёнка.

Эффективность прививки БЦЖ подтверждают данные о заболеваемости туберкулёзным менингитом. Так, за полвека количество зарегистрированных случаев болезни у детей сократилось в 175 раз.

Как проводится вакцинация БЦЖ: по календарю и индивидуально

Как правило, детей прививают БЦЖ в соответствии с прививочным календарём. Но если у ребёнка есть временные противопоказания к прививке, то сроки вакцинации устанавливаются индивидуально.

В каком возрасте делают прививку БЦЖ по календарю прививок

Детей прививают вакциной БЦЖ уже в роддоме, на 3–7-й день жизни, если нет противопоказаний.

Противопоказанием к вакцинации БЦЖ в первые дни жизни может стать, например, малый вес новорождённого — меньше 2,5 кг.

Чтобы поддержать иммунитет, ревакцинацию БЦЖ проводят в 7 и 14 лет при отрицательном результате пробы Манту.

В каком возрасте делают прививку БЦЖ индивидуально

В случае если противопоказания к вакцинации были сняты уже после выписки из роддома, младенца могут привить в поликлинике.

Ребёнку младше 2 месяцев вакцинацию БЦЖ проводят без дополнительных исследований.

Если же ребёнку уже исполнилось 2 месяца, сначала делают пробу Манту. Это нужно, чтобы удостовериться, что он не был инфицирован микобактериями туберкулёза. При отрицательном результате кожной пробы делают прививку.

При проведении пробы Манту пациенту вводят туберкулёзный аллерген и проверяют кожную реакцию в месте укола

В дальнейшем проводят ревакцинацию при отрицательном результате пробы Манту по стандартной схеме — в 7 и 14 лет.

Особенности вакцинации

Прививку делают в плечо. На месте введения вакцины примерно через 1,5–3 месяца образуется небольшой гнойничок (пустула), покрытый корочкой. Через 4–6 месяцев после прививки эта корочка отпадает, а на коже остаётся небольшой рубец.

Примерно через 1,5–3 месяца на месте введения вакцины образуется пустула

Такая реакция на прививку подтверждает, что организм «заметил» введённые микобактерии и сформировал иммунный ответ. А значит, при реальной встрече с возбудителем туберкулёза иммунной системе будет легче распознать инфекцию и бороться с ней.

Через некоторое время после вакцинации на месте укола остаётся небольшой рубец

Противопоказания к проведению вакцинации

При некоторых заболеваниях и состояниях новорождённого нельзя вакцинировать БЦЖ.

Противопоказания к вакцинации:

  • Недоношенность: ребёнок родился с весом менее 2,5 кг.
  • Внутриутробная гипотрофия (нарушение питания, из-за которого новорождённый весит меньше нормы) III–IV степени.

При этом, когда вес новорождённого достигнет 2,5 кг, его можно привить вакциной БЦЖ-М. Она отличается от обычной БЦЖ тем, что содержит вдвое меньше микобактерий.

  • Острые состояния (внутриутробная инфекция, гнойно-септические заболевания, гемолитическая болезнь новорождённых среднетяжёлой и тяжёлой формы, тяжёлые поражения нервной системы с выраженной неврологической симптоматикой, генерализованные кожные поражения и другие заболевания).
  • Врождённые (первичные) иммунодефицитные состояния, злокачественные новообразования. Если ребёнку назначили лечение иммунодепрессантами или лучевую терапию, сделать прививку можно будет через полгода после окончания терапии.
  • Генерализованная БЦЖ-инфекция (осложнение вакцинации БЦЖ), выявленная у других детей в семье.
  • Неопределённый ВИЧ-статус детей, рождённых ВИЧ-инфицированными матерями, которые не получали лечения. ВИЧ-статус таких детей определяется, когда ребёнку исполнится 1,5 года. До этого момента вакцинация не проводится.

Осложнения после прививки

Чаще всего прививка БЦЖ переносится хорошо и не вызывает осложнений. Однако в некоторых случаях может развиться нежелательная реакция на БЦЖ.

Возможные осложнения после вакцинации или ревакцинации БЦЖ:

  • Местные реакции: подкожные инфильтраты (болезненная припухлость в месте укола из-за попадания крови и лимфы в ткани), холодные абсцессы (нагноение на небольшом участке тела без боли и повышения температуры), язвы, келоиды (блестящие гладкие рубцы).
  • Лимфадениты: могут воспаляться лимфатические узлы, расположенные в подмышечной области, над или под ключицами.
  • Персистирующая (длительная) и диссеминированная (широко распространившаяся) БЦЖ-инфекция. К примеру, БЦЖ-остит — воспаление костей из-за того, что введённые при вакцинации микобактерии с током крови попали в костную ткань. Такие побочные реакции развиваются крайне редко.

Если после прививки БЦЖ родители замечают изменения в состоянии ребёнка или он жалуется, например, на боли в костях, стоит как можно скорее обратиться к врачу. Важно своевременно начать лечение поствакцинального осложнения, чтобы ребёнок полностью выздоровел.

Вакцинация от туберкулёза: за и против

Полная средняя эффективность вакцинации БЦЖ — 50%. Это значит, что прививка не может защитить от заражения туберкулёзом на 100%, но во многих случаях позволяет предотвратить инфицирование или облегчить протекание болезни: в среднем привитые дети болеют туберкулёзом в 15 раз реже, чем непривитые, и значительно легче.

Важно помнить, что в России заболеваемость туберкулёзом, в том числе его формами, которые плохо поддаются лечению антибиотиками, очень высока. А значит, вакцинация новорождённых от туберкулёза — жизненно важная мера.

В то же время решение о вакцинации БЦЖ принимает врач, оценивая состояние ребёнка при рождении и семейную историю болезней. Это позволяет избежать развития тяжёлых поствакцинальных осложнений.

Частые вопросы

Вакцинация БЦЖ проводится, чтобы защитить ребёнка от туберкулёза, в особенности от его внелёгочных форм, в том числе смертельно опасного туберкулёзного менингита.

Если у новорождённого нет противопоказаний к вакцинации, прививку БЦЖ делают уже в роддоме — на 3–7-й день жизни. А в 7 и 14 лет проводят ревакцинацию.

Если противопоказания к вакцинации сняли после выписки из роддома, решение о сроках вакцинации принимается индивидуально. В случае когда ребёнку уже исполнилось 2 месяца, а прививку БЦЖ ещё не сделали, перед вакцинацией сначала проводят пробу Манту. Это нужно, чтобы убедиться, что ребёнок не успел инфицироваться туберкулёзом.

Детям, у которых нет противопоказаний к вакцинации, прививку БЦЖ делают на 3–7-й день жизни, затем проводят ревакцинацию в 7 и 14 лет.

Прививку БЦЖ делают на границе верхней и средней трети наружной поверхности левого плеча.

Прививку от туберкулёза впервые делают новорождённым: если противопоказаний к вакцинации нет — на 3–7-й день жизни, если есть противопоказания — сроки устанавливают индивидуально. В случае когда ребёнку уже исполнилось 2 месяца, а прививку БЦЖ ещё не сделали, перед вакцинацией сначала проводят пробу Манту. Это важно, чтобы убедиться, что ребёнок не успел инфицироваться туберкулёзом. В 7 и 14 лет проводят ревакцинацию.

Информацию проверил
врач-эксперт

Справочник
Заболевания

Оцените статью:

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

Полезная статья? Поделитесь в социальных сетях:

ВАЖНО

Информация из данного раздела не может служить достаточным основанием для постановки диагноза или назначения лечения. Решение об этом должен принимать врач на основании всех имеющихся у него данных.

Вам может быть интересно

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

Сифилис

Трихомониаз

Уреаплазмоз

Гонорея (триппер)

Синдром Жильбера

Наследственное доброкачественное заболевание печени. Жизни оно не угрожает, но периодически вызывает неприятные симптомы — пожелтение белков глаз и кожи и — реже — тошноту, снижение аппетита, боли в животе.

Анемия

Особое состояние, при котором содержание эритроцитов или гемоглобина в крови снижено, и все ткани организма испытывают дефицит кислорода.

Целиакия

Заболевание, при котором слизистая оболочка тонкого кишечника повреждается, если человек ест продукты, содержащие пшеницу и некоторые другие злаковые.

Самые популярные материалы

Тромбоциты
Вирус варицелла-зостер
Инфаркт
Пиелонефрит у детей
Сосудистые заболевания мозга

Закажите
исследования
с выездом
на дом
Используйте
бонусы
в программе
лояльности
Получите
консультацию
специалиста
онлайн
Подпишитесь
на Telegram-
канал
Гемотест Live

К началу страницы

Эффективность вакцинации БЦЖ у старых мышей | Иммунитет и старение

  • Краткий отчет
  • Открытый доступ
  • Опубликовано:
  • Tsukasa Ito 1 ,
  • Takemasa Takii 1 ,
  • Mitsuo Maruyama 2 ,
  • Daisuke Hayashi 1 ,
  • Waisuke Hayashi 1 ,
  • .0014 2 ,
  • Azusa Asai 2 ,
  • Yasuhiro Horita 1 ,
  • Keiichi Taniguchi 1 ,
  • Ikuya Yano 3 ,
  • Saburo Yamamoto 3 &
  • …
  • Kikuo Онодзаки 1  

Иммунитет и старение
том 7 , номер статьи: 12 (2010)
Процитировать эту статью

  • 8083 Доступы

  • 4 Цитаты

  • 1 Альтметрический

  • Сведения о показателях

Abstract

Исходная информация

Число новых случаев заболевания туберкулезом (ТБ) по-прежнему увеличивается, и, по оценкам, в 2010 году оно приблизится к 10 миллионам. Во всем мире растет число пожилых людей. Старение является одним из факторов риска туберкулеза из-за снижения иммунных реакций у пожилых людей. Mycobacterium bovis Bacillus Calmette Guérin (БЦЖ) — единственная вакцина, используемая в настоящее время для лечения туберкулеза, однако эффективность БЦЖ у взрослых до сих пор является предметом споров. Возникновение множественной лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis (МЛУ-ТБ) заставляют нас по-новому взглянуть на важность вакцинации против туберкулеза. В этом исследовании мы оценили эффективность вакцинации БЦЖ у старых мышей.

Результаты

Реакции Th2, продукция интерферона-γ и интерлейкина 2 у старых мышей (возраст 24 месяца), привитых БЦЖ, были сопоставимы с таковыми у молодых мышей (возраст 4–6 недель). Защитная активность БЦЖ у старых мышей против Mycobacterium tuberculosis H 37 Rv была такой же, как и у молодых мышей.

Заключение

Эти данные свидетельствуют о том, что вакцинация пожилых людей по-прежнему эффективна для защиты от туберкулеза.

Введение

Число пожилых людей во всем мире увеличивается. Всемирная организация здравоохранения сообщила, что темпы роста этого числа за последнее десятилетие (с 2000 по 2009 год) составили 28%, и предсказала, что к 2050 году это число достигнет 1,5 миллиарда [1]. Самая большая популяция пожилых людей (по прогнозам, к 2050 г. она составит 78 %) проживает в развивающихся странах [1], где многие инфекционные заболевания, в том числе туберкулез (ТБ) [2], являются эндемичными. Учитывая повышенную восприимчивость пожилых людей к инфекционным заболеваниям, быстрый рост пожилого населения станет серьезной угрозой для глобального здравоохранения.

Текущая противотуберкулезная вакцина представляет собой живую аттенуированную бактерию Mycobacterium bovis Bacillus Calmette Guérin (BCG). Известно, что БЦЖ защищает от туберкулезного менингита у детей грудного возраста. Однако он не обеспечивает эффективной и последовательной защиты от туберкулеза легких у взрослых. За прошедшие годы было выдвинуто множество гипотез, объясняющих очевидную вариабельность защитной эффективности БЦЖ, которая колеблется от 0 до 80% [3]. Объяснения этого несоответствия включают различия в методологии испытаний, генетику популяции хозяев, использование разных вакцинных штаммов БЦЖ [4] и гетерогенный иммунитет к различным микобактериям окружающей среды, которые могут мешать защите, обеспечиваемой БЦЖ [5, 6]. Ранее мы сообщали, что «ранние общие штаммы БЦЖ» (например, БЦЖ-Россия, БЦЖ-Моро, БЦЖ-Япония), которые являются хронологически ранними штаммами, распространяемыми из Института Пастера, сохраняют характеристики аутентичной вакцины БЦЖ [7, 8]. Профили иммунного ответа после вакцинации БЦЖ включают множество эффекторных механизмов, множество субпопуляций Т-клеток и множество антигенов-мишеней. БЦЖ способна индуцировать ответы Th2 [9].], которые имеют решающее значение для защиты от микобактериальной инфекции [10].

С возрастом у человека происходят значительные иммунологические изменения, которые способствуют повышению заболеваемости и смертности, связанных с инфекционными заболеваниями у пожилых людей. После полового созревания атрофия тимуса приводит к прогрессирующему снижению продукции наивных Т-клеток и уменьшению разнообразия репертуара Т-клеток [11]. CD8 + Т-клетки играют важную роль во врожденном ответе на патоген, такой как M. tuberculosis у старых мышей [12, 13]. В этом исследовании изучалась эффективность вакцинации БЦЖ у старых мышей.

Результаты и обсуждение

Самки мышей линии C57BL/6 без специфических патогенов были получены из Национального центра гериатрии и геронтологии (SLC, Япония). Молодые мыши были в возрасте от 4 до 6 недель, а старые мыши были в возрасте 24 месяцев. Соотношение CD4/CD8 Т-клеток уменьшалось с возрастом (таблица 1), что аналогично предыдущим сообщениям [14, 15]. Мышей вакцинировали внутрибрюшинно 10 6 колониеобразующие единицы (КОЕ) M. bovis БЦЖ Япония (Tokyo172) в 0,1 мл физиологического раствора. Иммунизированных мышей инфицировали внутривенно 10 5 КОЕ М.tuberculosis штамма Н 37 Rv (АТСС 25618). Для оценки размножения микобактерий в селезенке и легких 0,1 мл серийных 10-кратных разведений 2-мл гомогенатов целых органов высевали на агар Миддлбрука 7h21, содержащий 10% OADC, и подсчитывали колонии через 18-20 дней после инкубации при 37°С. С.

Таблица 1 Субпопуляции Т-клеток в периферической крови молодых и старых мышей a

Полная таблица

Известно, что цитокины Th2-типа играют важную роль в иммунном ответе клеточного типа при туберкулезе [16, 17]. Мы исследовали, индуцируются ли цитокины Th2 вакцинацией БЦЖ. Продукция интерферона (IFN)-γ и интерлейкина (IL)-2 спленоцитами, стимулированными очищенными белковыми производными (PPD), была повышена как у вакцинированных БЦЖ молодых (4-6-месячных), так и у старых мышей (24-месячного возраста). -old), но не у невакцинированных мышей (рис. 1). Эти результаты показывают, что вакцинация БЦЖ может индуцировать ответы Th2 у старых мышей, сравнимые с молодыми мышами.

Рисунок 1

Вакцинация БЦЖ молодых и старых мышей увеличивает продукцию цитокинов Th2 спленоцитами, стимулированными PPD . Молодых (а, в) и старых (б, г) мышей иммунизировали 1×10 6 КОЕ БЦЖ или фосфатно-солевого буфера (ФСБ). Через восемь недель после иммунизации животных внутривенно заражали 1×10 5 КОЕ штамма M.tuberculosis H 37 Rv. Через четыре недели после контрольного заражения уровни IL-2 (а, б) и IFN-γ (в, г) в культуральных супернатантах спленоцитов, стимулированных PBS (открытая колонка) или PPD (сплошная колонка), измеряли с помощью ELISA (BD биологические науки). Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение для трех мышей. *, p < 0,05 по сравнению с PBS-стимуляцией (тест Стьюдента t ).

Изображение с полным размером

Во избежание воздействия цитокинов, индуцированных вакцинацией БЦЖ, на инфицирование М. )-1, IFN-γ, фактор некроза опухоли (TNF)-α) в сыворотке молодых мышей, вакцинированных БЦЖ, измеряли с помощью системы Cytometric Beads Array (CBA) (BD Biosciences, Сан-Хосе, Калифорния). IL-10, IL-12 p70 и IFN-γ повышались через 1 неделю после инокуляции и возвращались к исходному уровню через 2-4 недели. IL-6, TNF, MCP-1 достигали пика через две недели после инокуляции и возвращались к исходному уровню через 4 недели (данные не показаны). Поэтому эксперименты по заражению проводили через шесть недель после инокуляции.

Для подтверждения прививки БЦЖ и инфицирования M.tuberculosis с помощью ELISA измеряли уровень сывороточных антител против PPD. Уровень антител повышался через две недели после прививки БЦЖ, достиг пика через 4 недели и возвращался к исходному уровню через 6 недель. После инфицирования М.tuberculosis уровень снова был повышен (данные не представлены). Масса тела молодых мышей незначительно увеличивалась в соответствии с их ростом, а масса тела старых мышей незначительно уменьшалась (данные не представлены). Изменения массы тела молодых и старых вакцинированных мышей были такими же, как и у невакцинированных мышей. Вакцинированные мыши росли нормально, гибели как молодых, так и старых мышей не наблюдалось. Следовательно, вакцинация БЦЖ будет безопасна как для молодых, так и для старых мышей. Через восемь недель после прививки БЦЖ мышей инфицировали M.tuberculosis H 37 Rv внутривенно. Через четыре недели после заражения мышей умерщвляли и проводили анализ колоний на количество бактерий в органах (легких и печени) молодых и старых мышей (рис. 2). Количество бактерий как у молодых, так и у старых мышей было снижено. Эти данные показывают, что вакцинация БЦЖ может индуцировать защиту от М.tuberculosis у старых мышей в той же степени, что и у молодых мышей.

Рисунок 2

БЦЖ защищает молодых и старых мышей от M. туберкулез инфекция . Молодых (а) и старых (б) мышей иммунизировали 1 × 10 6 КОЕ БЦЖ (сплошная колонка) или PBS (открытая колонка). Через восемь недель после иммунизации мышам внутривенно вводили 1×10 5 КОЕ штамма M.tuberculosis H 37 Rv. Через четыре недели после заражения количество бактерий в легких и селезенке определяли с помощью анализа колоний. Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение для трех мышей. *, p <0,05 по сравнению с контрольной группой, инокулированной PBS (критерий Стьюдента t ).

Изображение в полный размер

Заключение

В заключение, это первый отчет об оценке эффективности вакцинации БЦЖ у старых (24-месячных) мышей по сравнению с молодыми (от 4 до 6 недель) мышами. . Прививка БЦЖ индуцировала иммунный ответ Th2-типа как у молодых, так и у старых мышей (рис. 1). Защитная активность наблюдалась у старых мышей, которая была сопоставима с активностью молодых мышей (рис. 2). Наше исследование предполагает, что вакцинация пожилых людей может быть эффективной для предотвращения заражения туберкулезом.

Сокращения

ТБ:

туберкулез

БЦЖ:

Mycobacterium bovis Bacillus Calmette Guérin

Ил:

интерлейкин

МКП:

хемотаксический белок моноцитов

ИНФ:

интерферон

ФНО:

фактор некроза опухоли

КОЕ:

колониеобразующая установка

PPD:

очищенных белковых производных.

Ссылки

  1. Всемирная организация здравоохранения: World Health Prospect. 2008 г., Всемирная организация здравоохранения, Женева, Швейцария, http://esa.un.org/unpp/

    .
    Google ученый

  2. Всемирная организация здравоохранения: глобальная борьба с туберкулезом – эпиднадзор, планирование, финансирование. 2008 г., Всемирная организация здравоохранения, Женева, Швейцария

    Google ученый

  3. Тонкая ПЭ: Варианты защиты от БЦЖ: последствия и для гетерологичного иммунитета. Ланцет. 1995, 346: 1339-1345. 10.1016/S0140-6736(95)92348-9.

    Артикул
    КАС
    пабмед

    Google ученый

  4. Behr MA, Small PM: Снижена ли значимость BCG?. Природа. 1997, 389: 133-134. 10.1038/38151.

    Артикул
    КАС
    пабмед

    Google ученый

  5. Brandt L, Feino CJ, Weinreich OA, Chilima B, Hirsch P, Appelberg R, Andersen P: Отказ вакцины Mycobacterium bovis БЦЖ: некоторые виды микобактерий окружающей среды блокируют размножение БЦЖ и индукцию защитного иммунитета к туберкулезу. Заразить иммун. 2002, 70: 672-678. 10.1128/ИАИ.70.2.672-678.2002.

    Артикул
    ПабМед Центральный
    КАС
    пабмед

    Google ученый

  6. Palmer CE, Long MW: Влияние инфекции атипичными микобактериями на вакцинацию БЦЖ и туберкулез. Ам преподобный Респир Дис. 1966, 94: 6553-6568.

    Google ученый

  7. Хаяши Д., Такии Т., Фудзивара Н., Фудзита И., Яно И., Ямамото С., Кондо М., Ясуда Э., Инагаки Э., Канаи К., Фудзивара А., Каваразаки А., Чиба Т., Онодзаки К. : Сравнительные исследования иммуностимулирующих активности in vitro среди субштаммов Mycobacterium bovis бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ). FEMS Immunol Med Microbiol. 2009, 56: 116-128. 10.1111/j.1574-695X.2009.00559.x.

    Артикул
    КАС
    пабмед

    Google ученый

  8. Хаяши Д., Такии Т., Мукаи Т., Макино М., Ясуда Э., Хорита Ю., Ямамото Р., Фудзивара А., Канаи К., Кондо М., Каваразаки А., Яно И., Ямамото С., Онодзаки К.: Биохимические характеристики среди Mycobacterium bovis субштаммы БЦЖ. FEMS Microbiol Lett. 2010, 306: 103-109. 10.1111/j.1574-6968.2010.01947.х. 2010

    Артикул
    КАС
    пабмед

    Google ученый

  9. Векеманс Дж., Амедей А., Ота М.О., Д’Элиос М.М., Гетгебюер Т., Исмаили Дж., Непорт М.Дж., Прете Г.Дел, Голдман М., МакАдам К.П., Маршан А.: Вакцинация неонатальной палочки Кальметта-Герена индуцирует ИФН, подобный взрослому продукция -γ CD4 + Т-лимфоциты. Евр Дж Иммунол. 2001, 31: 1531-1535. 10.1002/1521-4141(200105)31:5<1531::AID-IMMU1531>3.0.CO;2-1.

    Артикул
    КАС
    пабмед

    Google ученый

  10. Флинн Дж., Чан Дж.: Иммунология туберкулеза. Анну Рев Иммунол. 2001, 19: 93-129. 10.1146/аннурев.иммунол.19.1.93.

    Артикул
    КАС
    пабмед

    Google ученый

  11. Домингес-Герпе Л., Рей-Мендез М.: Эволюция размера тимуса в ответ на физиологические и случайные события на протяжении всей жизни. Микроск Рес Тех. 2003, 62: 464-476. 10.1002/джемт.10408.

    Артикул
    пабмед

    Google ученый

  12. Поснетт Д.Н., Ярилин Д., Валиандо Дж.Р., Ли Ф., Лью Ф.Ю., Векслер М.Е., Сабо П.: Олигоклональные экспансии антиген-специфических CD8 + Т-клеток у старых мышей. Энн Н.Ю. Академия наук. 2003, 987: 274-279. 10.1111/j.1749-6632.2003.tb06061.x.

    Артикул
    КАС
    пабмед

    Google ученый

  13. Весоски Б., Роттингхаус Е.К., Дэвис С., Тернер Дж.: Т-клетки CD8 у старых мышей способствуют врожденному иммунному ответу на Mycobacterium tuberculosis через интерлейкин-12p70-зависимую и антиген-независимую продукцию гамма-интерферона. Заразить иммун. 2009, 77: 3355-3363. 10.1128/ИАИ.00295-09.

    Артикул
    ПабМед Центральный
    КАС
    пабмед

    Google ученый

  14. Йенч-Ульрих К., Кенигсманн М., Морен М., Франке А. Референсные диапазоны подмножеств лимфоцитов в сбалансированной по возрасту и полу популяции из 100 здоровых взрослых — моноцентрическое немецкое исследование. Клин Иммунол. 2005, 116:192-197. 10.1016/j.clim.2005.03.020.

    Артикул
    КАС
    пабмед

    Google ученый

  15. «>

    Jiao Y, Qiu Z, Xie J, Li D, Li T: Референтные диапазоны и возрастные изменения субпопуляций лимфоцитов периферической крови у здоровых взрослых китайцев. Sci China C Life Sci. 2009, 52: 643-650. 10.1007/s11427-009-0086-4.

    Артикул
    КАС
    пабмед

    Google ученый

  16. Salgame P: Врожденные реакции хозяина и реакции Th2, а также бактериальные факторы, контролирующие Mycobacterium tuberculosis инфекция. Курр Опин Иммунол. 2005, 7: 374-380. 10.1016/j.coi.2005.06.006.

    Артикул

    Google ученый

  17. Doherty TM, Andersen P: Вакцины против туберкулеза: новые концепции и недавний прогресс. Clin Microbiol Rev. 2005, 18: 687-702. 10.1128/CMR.18.4.687-702.2005.

    Артикул
    ПабМед Центральный
    КАС
    пабмед

    Google ученый

Ссылки для скачивания

Благодарности

Эта работа была частично поддержана грантом на научные исследования кибана C от Министерства образования, науки и спорта, а также грантом на исследования общедоступных лекарств и медицинских устройств. , KHC1021, KHC1016, от Японского фонда медицинских наук. Мы благодарны Центру экспериментальных наук о животных Высшей школы медицинских наук Городского университета Нагои за поддержку экспериментов, связанных с содержанием и управлением лабораторными животными.

Информация об авторе

Авторы и организации

  1. Кафедра молекулярных медицинских наук, Высшая школа фармацевтических наук, Городской университет Нагоя, 3-1 Танабэ, Мидзухо, Нагоя, 467-8603, Япония

    Такикаса Ито, Цукаса Ито , Daisuke Hayashi, Yasuhiro Horita, Keiichi Taniguchi & Kikuo Onozaki

  2. Отдел механизмов старения, Институт наук о долголетии, Национальный центр гериатрии и геронтологии, 35 Gengo, Morioka, Obu, Aichi, 474-8522, Japan

    Mitsuo Maruyama, Takeshi Wako & Azusa Asai

  3. Japan BCG Central Laboratory, 3-1-5 Matsuyama, Kiyose, Tokyo, 204-0022, Japan

    Ikuya Yano & Saburo Yamamoto

Authors

  1. Tsukasa Ito

    Посмотреть публикации автора

    Вы также можете искать этого автора в
    PubMed Google Scholar

  2. Takemasa Takii

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в
    PubMed Google Академия

  3. Mitsuo Maruyama

    Посмотреть публикации автора

    Вы также можете искать этого автора в
    PubMed Google Scholar

  4. Daisuke Hayashi

    Посмотреть публикации автора

    Вы также можете искать этого автора в
    PubMed Google Scholar

  5. Takeshi Wako

    Посмотреть публикации автора

    Вы также можете искать этого автора в
    PubMed Google Scholar

  6. Azusa Asai

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в
    PubMed Google Scholar

  7. Yasuhiro Horita

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в
    PubMed Google Scholar

  8. Keiichi Taniguchi

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в
    PubMed Google Scholar

  9. Икуя Яно

    Посмотреть публикации автора

    Вы также можете искать этого автора в
    PubMed Google Scholar

  10. Сабуро Ямамото

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в
    PubMed Google Scholar

  11. Kikuo Onozaki

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в
    PubMed Google Scholar

Автор, ответственный за переписку

Связь с
Такемаса Такии.

Дополнительная информация

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Вклад авторов

Т.Т., М.М. и К.О. разработали и спланировали исследование. TI, TT, MM, TW и AA выполнили сбор сыворотки и анализ цитокинов. TI, DH и YH проводили инфекционные эксперименты и подсчитывали колонии бацилл из инфицированных органов. TI и KT выполнили анализ FACS. IY и SY поставили вакцину БЦЖ. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Оригинальные файлы изображений, представленные авторами

Ниже приведены ссылки на оригинальные файлы изображений, представленные авторами.

Авторский исходный файл для рисунка 1

Авторский оригинальный файл для рисунка 2

Авторский оригинальный файл для рисунка 3

Права и разрешения

Открытый доступ
Эта статья опубликована по лицензии компании BioMed Central Ltd. Эта статья находится в открытом доступе и распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (
https://creativecommons. org/licenses/by/2.0
), который разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Перепечатки и разрешения

Об этой статье

Bacille Calmette-Guérin Вакцинация медицинского персонала: меняющаяся эпидемиология требует новых рекомендаций в Норвегии

Trude M. Arnesen, Arne B. Brantsæter, Hanne Nøkleby

European Respiratory Journal : 1801123; DOI: 10.1183/13993003.01123-2018

  • Статья
  • Цифры и данные
  • Информация и показатели
  • PDF

Резюме

Низкий риск заболевания туберкулезом в Норвегии заставляет отказаться от политики всеобщей вакцинации БЦЖ всех студентов и медицинского персонала весь непривитый персонал и студенты в секторе здравоохранения Норвегии. С июня 2018 года только избранная группа студентов и медицинского персонала была подвергнута вакцинации БЦЖ, , т.е. ранее не вакцинированных медицинских работников и студентов в возрасте до 35  лет, которые ухаживают за взрослыми пациентами с туберкулезом легких (ТБ) в больницах или вовлечены с культурой микобактерий в лабораториях. Что послужило причиной такого изменения политики?

Краткая история БЦЖ в Норвегии

В 2009 году Норвегия была одной из последних западноевропейских стран, отказавшихся от всеобщей вакцинации БЦЖ [1]. До этого все туберкулинотрицательные школьники были вакцинированы в возрасте 12–14  лет. Кроме того, как до, так и после 2009 г. вакцинация была рекомендована для новорожденных, родители которых были из стран с высокой заболеваемостью, для всех учащихся и сотрудников в возрасте <35  лет в секторе здравоохранения, а также для лиц в возрасте <35  лет, планирующих длительную вакцинацию. пребывание в стране с высокой заболеваемостью туберкулезом (таблица 1) [2].

ТАБЛИЦА 1

Стратегии Бациллы Кальметта-Герена в Норвегии с 1948 г. по сегодняшний день

На широкомасштабную политику вакцинации БЦЖ в Норвегии могли повлиять первые исследования 1920-х и 1930-х годов, проведенные врачами Йоханнесом Хеймбеком и Олафом Шеелем в больнице Уллевол в Осло [3]. В то время, когда в Норвегии была очень высокая распространенность туберкулеза, они обнаружили, что половина учащихся школ медсестер были туберкулинотрицательными, когда они начали учебу, и все они были положительными через 3  года, что указывает на высокий уровень новой инфекции [4]. Из 284 туберкулинотрицательных учащихся, не вакцинированных, 97 заболели туберкулезом во время учебы и 10 умерли [3]. При введении БЦЖ добровольцам-туберкулин-отрицательным медсестрам и студентам-медикам Хеймбек и Шил наблюдали защитный эффект против туберкулеза примерно на 80% [2].

Необходимо пересмотреть рекомендации по вакцинации БЦЖ для медицинского персонала

В 2014 году, через 5   лет после прекращения плановой вакцинации подростков БЦЖ, первая группа невакцинированных лиц начала медицинские исследования. Практические трудности, связанные с вакцинацией БЦЖ медицинских работников и студентов, были ожидаемы и вскоре появились. Основным препятствием было то, что медицинские учреждения, предлагающие практику для студентов, несут юридическую ответственность за вакцинацию, хотя студенческие учебные заведения лучше подходят для ее организации. Кроме того, рекомендации BCG были изменены в соседних странах с 2009 года.. Это побудило Норвежский институт общественного здравоохранения пересмотреть обоснование сохранения вакцинации БЦЖ среди сотрудников и студентов в секторе здравоохранения. Был подготовлен предварительный отчет, посвященный национальной эпидемиологии туберкулеза, исследованиям защитного действия вакцины БЦЖ у взрослых, стоимости вакцинации и рекомендациям по вакцинации БЦЖ в других странах.

Эпидемиология туберкулеза

Заболеваемость туберкулезом в Норвегии одна из самых низких в мире. В 2017 г. общее число случаев ТБ, зарегистрированных в Норвежской системе эпиднадзора за инфекционными заболеваниями, составило 261 (рис. 1). При населении около 5,3 миллиона человек это соответствует общему уровню заболеваемости пять на 100 000 человеко-лет. Как показано на рисунке 1, почти 90% случаев родились за пределами Норвегии. Уровень заболеваемости среди иммигрантов, рожденных в незападных странах, более чем в 10 раз выше и составляет 57 на 100 000 человеко-лет, а в некоторых подгруппах значительно выше [5, 6]. Примечательно, что увеличение общего уровня заболеваемости туберкулезом в период с 1996 по 2013 год, по-видимому, не повлияло на неуклонное снижение показателей среди населения, родившегося в Норвегии, что свидетельствует о незначительном уровне передачи в пределах Норвегии. Это можно объяснить хорошим доступом к здравоохранению, скринингом по прибытии иммигрантов из высокоэндемичных стран и обширным отслеживанием контактов.

РИСУНОК 1

Случаи туберкулеза по месту рождения, зарегистрированные в Норвежской системе эпиднадзора за инфекционными заболеваниями, 1982–2017 гг.

Помимо информации о месте рождения пациентов, с 2007 года доступна информация о месте рождения их родителей (рисунок 1). В 2017 году только у 16 ​​из 30 зарегистрированных случаев норвежского происхождения было двое родителей норвежского происхождения. Это соответствует уровню заболеваемости 0,4 на 100 000 человеко-лет среди лиц норвежского происхождения с норвежским наследием, что значительно ниже стадии предварительной элиминации по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [7]. Важно отметить, что нет доказательств того, что отмена вакцинации БЦЖ лиц, родившихся в Норвегии, родители которых родились в Норвегии, повлияла на риск заболевания ТБ в этой когорте. Несмотря на вакцинацию новорожденных детей, у которых хотя бы один из родителей является выходцем из высокоэндемичной страны, уровень заболеваемости в этой группе в 27 раз выше, чем у детей, оба родителя которых являются норвежцами. В последние годы примерно одна шестая когорта новорожденных была вакцинирована БЦЖ в неонатальном периоде [8].

Важнейший вопрос заключается в том, подвержены ли работники здравоохранения более высокому риску заболевания туберкулезом, чем основное население. В то время как медицинские работники обычно считаются подверженными повышенному риску [9, 10], два исследования латентной инфекции показывают, что риск заражения среди медицинских работников в Норвегии очень низок [11, 12].

Защитный эффект вакцинации БЦЖ

Мы провели литературный обзор эффективности вакцины БЦЖ при введении детям и подросткам в популяциях с низкой 20  лет [13–20]. Защитный эффект наиболее высок среди туберкулинотрицательных лиц. Это согласуется с результатами, изложенными в позиционном документе ВОЗ по БЦЖ, опубликованном в 2018 г. [21].

Стоимость

Медицинский персонал составляет основную часть рабочей силы, и вакцинация всех требует значительных ресурсов. По нашим неофициальным оценкам, прямые затраты на вакцинацию БЦЖ составляют 20 евро за вакцину и 30 евро за консультацию, что выше, если требуется предварительное тестирование. Кроме того, существуют косвенные затраты, такие как потеря рабочего времени. Существуют также медицинские расходы в виде потенциальных побочных эффектов этой живой вакцины, хотя они редко бывают серьезными. Мы пришли к выводу, что стоимость вакцинации БЦЖ умеренная, но альтернативные издержки т. е. потеря того, что можно было бы получить при альтернативном использовании общественных ресурсов, может быть значительной. Кроме того, во времена международной нехватки вакцины БЦЖ эту вакцину можно использовать для оказания помощи группам населения с более высоким риском заболевания туберкулезом, чем норвежский медицинский персонал.

Рекомендации в других странах

Мы также рассмотрели существующие рекомендации по вакцинации БЦЖ в соседних странах. В Швеции рутинная вакцинация БЦЖ медицинских работников была прекращена в 2017 г. [22]. В Великобритании рекомендации по БЦЖ были пересмотрены в августе 2018 года, и теперь вакцина «обычно не рекомендуется людям старше 16  лет, если только риск заражения не велик (9).0562 напр. работников здравоохранения или лабораторий, подвергающихся профессиональному риску при непосредственном клиническом контакте с больным с диагнозом ТБ или при контакте с инфицированными ТБ материалами)» [23]. В Дании БЦЖ необязательна для взрослых, работающих с больными ТБ в больницах, и для групп высокого риска [24]. В Финляндии, Германии и Нидерландах БЦЖ обычно не назначают взрослым [25, 26].

Обсуждения с заинтересованными сторонами

В декабре 2017 года Норвежский комитет по туберкулезу, консультативный совет Норвежского института общественного здравоохранения, который представляет ключевые группы медицинских работников, участвующих в лечении ТБ, обсудил рекомендации по вакцинации БЦЖ для медицинских работников. Существовало общее мнение, что вакцинация БЦЖ должна быть ограничена лицами с самым высоким риском. Трудность, при отсутствии веских доказательств, заключается в определении этой группы.

Основной темой обсуждения был вопрос о том, является ли риск ТБ самым высоким среди специалистов, ухаживающих за пациентами с установленным легочным ТБ, или среди тех, кто работает в условиях, где ТБ встречается реже, например, в амбулаторных клиниках, домах престарелых и службах иммигрантов. Первая включает ограниченную группу медицинских работников с высоким риском заражения туберкулезом, но которые в целом хорошо применяют эффективные меры профилактики и контроля инфекций. Последние включают гораздо большую группу лиц, которые с гораздо меньшей вероятностью столкнутся с туберкулезом, но если они все-таки столкнутся, то подвергаются более высокому риску длительного и незащищенного воздействия. Можно утверждать, что люди из последней группы больше всего нуждаются в вакцинации, потому что в редких случаях заражения к Mycobacterium tuberculosis , они будут менее защищены эффективными мерами профилактики и контроля инфекции. Однако этот аргумент применим и к другим группам общества, таким как социальные работники, те, кто работает с иммигрантами, служащие в тюрьмах, учителя, и т. д. принята, нам нужно будет вернуться к всеобщей вакцинации, которую не выбрал ни один из участников дискуссии.

Среди других тем обсуждения были оценки эпидемиологии ТБ в будущем с учетом роста числа иммигрантов, родившихся в высокоэндемичных странах, и потенциальное влияние эскалации использования иммунодепрессантов. Однако было решено, что текущие рекомендации должны учитывать текущую эпидемиологическую ситуацию, а не неизвестное будущее.

Пересмотр рекомендации о вакцинации всех медицинских работников и студентов также обсуждался в свете законодательства о защите работников [27]. Были проведены консультации с Норвежским органом инспекции труда, чтобы убедиться, что обязанность работодателей проводить оценку рисков и обеспечивать надлежащую защиту не была поставлена ​​под угрозу.

Новые рекомендации по вакцинации БЦЖ медицинского персонала

В заключение Норвежский институт общественного здравоохранения принял решение отказаться от рекомендации вакцинировать весь медицинский персонал и студентов. Эта политика была заменена адресной вакцинацией БЦЖ, ограниченной ранее непривитыми работниками здравоохранения и студентами в возрасте до 35  лет, ухаживающими за взрослыми пациентами с легочным туберкулезом в больницах, и людьми, занимающимися посевом микобактерий в лабораториях. На основании индивидуальной оценки риска и предпочтений работодателя и работника вакцинацию БЦЖ можно рассматривать и в других ситуациях. Возрастной предел в 35  лет был выбран, потому что существует мало доказательств эффекта после этого возраста, и он не изменился по сравнению с предыдущими рекомендациями.

Основным основанием для прекращения плановой вакцинации БЦЖ всего медицинского персонала была не высокая стоимость, низкая эффективность вакцины, практические препятствия или побочные реакции, а скорее очень низкая заболеваемость туберкулезом среди норвежского населения, которое еще не защищено неонатальной вакцинацией. . Поскольку заболеваемость в этой группе соответствует стадии предэлиминации, а риск введения живой вакцины не равен нулю, мы больше не можем оправдывать вакцинацию всех медицинских работников и студентов в Норвегии. Окончательный отчет был обнародован в марте 2018 г. [28], а заинтересованные стороны были проинформированы письмом до внесения изменений в июне 2018 г.

Спустя почти столетие после того, как новаторские исследования продемонстрировали катастрофические показатели заболеваемости туберкулезом среди медсестер и врачей, риск для медицинских работников в Норвегии чрезвычайно низок. В этой ситуации вакцинация БЦЖ играет ограниченную роль.

Сноски

  • Конфликт интересов: Т.М. Арнесену нечего раскрывать.

  • Конфликт интересов: А.Б. Брантсетеру нечего раскрывать.

  • Конфликт интересов: Х. Нёклебю нечего раскрывать.

  • Принята 15 июня 2018 г.
  • Принята 3 ноября 2018 г. Utredning om bruk av BCG-vaksine в Норвегии. [Изучение использования вакцины БЦЖ в Норвегии]. Осло, Норвежский институт общественного здравоохранения, 2008 г. Доступно по адресу: https://www.fhi.no/globalassets/dokumenterfiler/moba/pdf/utredning-om-bruk-av-bcg-vaksine-i-norge-pdf.pdf.

  • ↵
    1. Хаймбек Дж

    . Туберкулезная инфекция: попытки предотвратить ее путем подкожной вакцинации B C G. Arch Intern Med 1931; 47: 901–916.

  • ↵
    1. Бьяртвейт К.

    . Олаф Шил и Йоханнес Хаймбек: их вклад в понимание патогенеза и профилактики туберкулеза. Int J Tuberc Lung Dis 2003; 7: 306–311.

  • ↵
    1. Heimbeck J

    . Туберкулезная инфекция и туберкулёзная вакцинация. Туберкулезная инфекция и противотуберкулезная вакцинация. Tiddskr Nor Lægeforen 1928; 48: 945–961.

  • ↵

    Статистическое управление Норвегии. Иммигранты и норвежцы, рожденные от родителей-иммигрантов. 2018 г. https://www.ssb.no/en/befolkning/statistikker/innvbef Дата последнего обновления: март 2018 г.

  • ↵

    Норвежский институт общественного здравоохранения. Tuberkulose i Norge 2017 — med behandlingsresultater за 2016 г. [Туберкулез в Норвегии в 2017 г. с результатами лечения за 2016 г.]. Осло, Норвежский институт общественного здравоохранения, 2018 г. Доступно по ссылке: https://www.fhi.no/publ/2017/tuberkulose-i-norge-2016—med-behandlingsresultater-for-2015/

  • ↵

    ВОЗ. Основы элиминации туберкулеза в странах с низким уровнем заболеваемости, 2014 г. http://www.who.int/tb/publications/elimination_framework/en/

  • ↵
    1. Feiring B,
    2. Laake I,
    3. Molden T, et др.

    Охватывает ли селективная иммунизация против туберкулеза и гепатита В целевые группы населения? Общенациональное исследование на основе регистров, оценивающее рекомендации Норвежской программы иммунизации детей. Вакцина 2016; 34: 2015–2020.

  • ↵
    1. Мензис Д.,
    2. Джоши Р.,
    3. Пай М.

    . Риск заражения туберкулезом и заболевания, связанные с работой в медицинских учреждениях. Int J Tuberc Lung Dis 2007; 11: 593–605.

  • ↵
    1. Baussano I,
    2. Nunn P,
    3. Williams B, et al.

    Туберкулез среди медицинских работников. Новые Infect Dis 2011; 17: 488–494.

  • ↵
    1. Gran G,
    2. Asmus J,
    3. Dyrhol-Riise AM

    . Скрининг на латентный туберкулез у норвежских медицинских работников: высокая частота дискордантных положительных результатов туберкулиновой кожной пробы и отрицательных результатов теста на высвобождение гамма-интерферона. BMC Public Health 2013; 13: 353.

  • ↵
    1. Storla DG,
    2. Kristiansen I,
    3. Oftung F, et al.

    Использование гамма-интерферона для диагностики туберкулезной инфекции у медицинских работников после кратковременного воздействия. BMC Infect Dis 2009; 9: 60.

  • ↵
    1. Roy A,
    2. Eisenhut M,
    3. Harris RJ, et al.

    Эффект вакцинации БЦЖ против инфекции Mycobacterium tuberculosis у детей: систематический обзор и метаанализ. БМЖ 2014; 349: g4643.

    1. Nguipdop-Djomo P,
    2. Heldal E,
    3. Rodrigues LC, et al.

    Продолжительность защиты БЦЖ от туберкулеза и изменение эффективности со временем после вакцинации в Норвегии: ретроспективное популяционное когортное исследование. Ланцет Infect Dis 2016; 16: 219–226.

    1. Michelsen SW,
    2. Soborg B,
    3. Koch A, et al.

    Эффективность вакцинации БЦЖ в профилактике Инфекция и заболевание Mycobacterium tuberculosis в Гренландии. Торакс 2014; 69: 851–856.

    1. Мангтани П.,
    2. Нгипдоп-Джомо П.,
    3. Кио Р.Х., и др.

    Обсервационное исследование для оценки изменений эффективности вакцинации бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) с течением времени после вакцинации для профилактики туберкулеза в Великобритании. Health Technol Assess 2017; 21: 1–54.

    1. Colditz GA,
    2. Brewer TF,
    3. Berkey CS, et al.

    Эффективность вакцины БЦЖ в профилактике туберкулеза. Метаанализ опубликованной литературы. JAMA 1994; 271: 698–702.

    1. Бриассулис Г.,
    2. Карабацу И.,
    3. Гогоглу В. и др.

    Вакцинация БЦЖ в трех разных возрастных группах: реакция и эффективность. J Вакцины Ther на основе иммунной системы 2005; 3: 1.

    1. Аронсон NE,
    2. Сантошам М.,
    3. Comstock GW, et al.

    Долгосрочная эффективность вакцины БЦЖ у американских индейцев и коренных жителей Аляски: 60-летнее последующее исследование. ЯМА 2004; 291: 2086–2091.

  • ↵
    1. Brantsæter AB,
    2. Romanus V,
    3. Andersen PH, et al.

    Доказательства защитного эффекта вакцинации БЦЖ у лиц с низким риском заболевания туберкулезом в странах Северной Европы. Int J Tuberc Lung Dis 2009; 13: 440–445.

  • ↵

    ВОЗ. Документ с изложением позиции BCG. 2018. www.who.int/immunization/policy/position_papers/bcg/en/ Дата последнего обновления: февраль 2018 г.

  • ↵

    Агентство общественного здравоохранения Швеции. Рекомендация по предотвращению заражения туберкулезом – тщательный контроль, борьба с латентной инфекцией и вакцинация. [Рекомендации по профилактике туберкулеза – медицинские осмотры, выявление контактов, лечение латентного туберкулеза и вакцинация]. Solna, Агентство общественного здравоохранения Швеции; 2017. Доступно по адресу: https://www.folkhalsomyndigheten.se/publicerat-material/publikationsarkiv/r/rekommendationer-for-preventiva-insatser-mot-tuberkulos-halsokontroll-smittsparning-och-vaccination/9.0657

  • ↵

    Общественное здравоохранение Англии. Туберкулез: Зеленая книга, глава 32. 2018 г. www.gov.uk/government/publications/tuberculosis-the-green-book-chapter-32 Дата последнего обновления: 3 августа 2018 г.

  • ↵

    Tuberkulosebekæmpelse i Дания. Et nationalt tuberkuloseprogram 2018 [Борьба с туберкулезом в Дании. Национальная программа борьбы с туберкулезом в 2018 г.]: Датское общество респираторной медицины. www.lungemedicin.dk/fagligt/faglige-dokumenter/klaringsrapporter-1/11-tb-nationalt-2018.html Дата последнего обновления: 5 октября 2018 г.

  • ↵
    1. Bo M,
    2. Zotti CM

    . Европейская политика по профилактике туберкулеза среди медицинских работников: какова роль БЦЖ? Систематический обзор. Hum Vaccin Immunother 2016; 12: 2753–2764.

  • ↵
    1. Badar S,
    2. Camões Araújo T,
    3. Zwerling A, et al.

    Атлас мира BCG. www.bcgatlas.org/ Дата последнего обращения: 9 июня 2018 г. Дата последнего обновления: 2017 г.

  • ↵

    Министерство труда и социальных дел. Правила выполнения работ, использования рабочего оборудования и связанные с ними технические требования. https://lovdata.no/dokument/SFE/forskrift/2011-12-06-1357 Дата последнего обновления: 30 мая 2018 года. Оценка и пересмотр вакцинации БЦЖ от 1 июня 2018 г. [Оценка и пересмотр вакцинации БЦЖ с 1 июня 2018 г.]. Осло, Норвежский институт общественного здравоохранения, 2018 г.

About admin