Роль БЦЖ в снижении распространения и тяжести течения COVID-19

1. Веб-сайт ВОЗ; https://www.who.int/biologicals/areas/vaccines/bcg/en/

2. Brosch R, Pym AS, Gordon SV, Cole ST. Эволюция патогенности микобактерий: ключи сравнительной геномики. Тенденции микробиологии. 2001 г., 1 сентября; 9 (9): 452-8.

3. Colditz GA, Berkey CS, Mosteller F, Brewer TF, Wilson ME, Burdick E, et al. Эффективность вакцинации новорожденных и детей грудного возраста бациллами Кальметта-Герена в профилактике туберкулеза: метаанализ опубликованной литературы. Педиатрия. 1995 1 июля; 96(1):29-35.

4. Miceli I, De Kantor IN, Colaiácovo D, Peluffo G, Cutillo I, Gorra R, Botta R, et al. Оценка эффективности вакцинации БЦЖ методом случай-контроль в Буэнос-Айресе, Аргентина. Международный журнал эпидемиологии. 1988 г., 1 сентября; 17 (3): 629–34.

5. Trunz BB, Fine PE, Dye C. Влияние вакцинации БЦЖ на детский туберкулезный менингит и милиарный туберкулез во всем мире: метаанализ и оценка экономической эффективности. Ланцет. 2006 8 апреля; 367(9)517):1173-80.

6. Bonifachich E, Chort M, Astigarraga A, Diaz N, Brunet B, Pezzotto SM, et al. Защитный эффект вакцинации бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) у детей с внелегочным туберкулезом, но не с легочным заболеванием: исследование случай-контроль в Росарио, Аргентина. вакцина. 2006 5 апреля; 24 (15): 2894-9.

7. Trunz BB, Fine PE, Dye C. Влияние вакцинации БЦЖ на детский туберкулезный менингит и милиарный туберкулез во всем мире: метаанализ и оценка экономической эффективности. Ланцет. 2006 8 апреля; 367(9)517):1173-80.

8. Ясенский Л.Д., Скриба Т.Дж., Ханеком В.А., Гольдфельд А.Е. Т-клетки и адаптивный иммунитет к микобактериям туберкулеза у человека. Иммунологические обзоры. 2015 март; 264(1):74-87.

9. Bickett TE, McLean J, Creissen E, Izzo L, Hagan C, Izzo AJ, et al. Характеристика БЦЖ-индуцированных макрофагальных и нейтрофильных механизмов защиты от микобактерий туберкулеза. Границы в иммунологии. 2020 18 июня; 11:12:02.

10. Kumar P, Tyagi R, Das G, Bhaskar S. Mycobacterium indicus pranii и Mycobacterium bovis BCG приводят к дифференцированной активации макрофагов Толл-подобным рецептор-зависимым образом. Иммунология. 2014 Октябрь; 143 (2): 258- 68.

11. de Castro MJ, Pardo-Seco J, Martinón-Torres F. Неспецифическая (гетерологическая) защита неонатальной вакцинации БЦЖ от госпитализации из-за респираторной инфекции и сепсиса. Клинические инфекционные заболевания. 1 июня 2015 г.; 60 (11): 1611-9.

12. Шэнн Ф. Неспецифические эффекты вакцин. Архив болезней в детстве. 2010 Сентябрь 1; 95 (9): 662-7.

13. Shann F. Неспецифические эффекты вакцин и снижение детской смертности. Клиническая терапия. 2013 1 февраля; 35 (2): 109-14.

14. Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V, Rutkowski KT, Ratangee F, Bilek N, et al. Профилактика инфекции M.tuberculosis с помощью вакцины h5: IC31 или ревакцинации БЦЖ. Медицинский журнал Новой Англии. 2018 12 июля; 379 (2): 138-49.

15. Aaby P, Martins CL, Garly ML, Andersen A, Fisker AB, Claesson MH, et al. Вакцинация против кори при наличии или отсутствии материнских антител против кори: влияние на выживаемость детей. Клинические инфекционные заболевания. 2014 15 августа; 59 (4): 484-92.

16. Кларк И.А., Эллисон А.С., Кокс Ф.Е. Защита мышей от бабезий и плазмодий с помощью БЦЖ. Природа. 1976 января; 259 (5541): 309-11.

17. де Бри Л.С., Коекен В.А., Йостен Л.А., Ааби П., Бенн К.С., ван Кревел Р. и соавт. Неспецифические эффекты вакцин: текущие данные и потенциальные последствия. InSeminars in Immunology 2018 1 октября; 39:35-43.

18. Рот А., Густафсон П., Нхага А., Джана К., Поулсен А., Гарли М.Л. и соавт. Шрам от вакцинации БЦЖ связан с лучшей выживаемостью детей в Гвинее-Бисау. Международный журнал эпидемиологии. 2005 1 июня; 34 (3): 540-7.

19. Higgins JP, Soares-Weiser K, López-López JA, Kakourou A, Chaplin K, Christensen H, et al. Ассоциация вакцин, содержащих БЦЖ, АКДС и корь, с детской смертностью: систематический обзор. БМЖ. 2016 13 октября; 355.

20. Stensballe LG, Nante E, Jensen IP, Kofoed PE, Poulsen A, Jensen H, et al. Острые инфекции нижних дыхательных путей и респираторно-синцитиальный вирус у младенцев в Гвинее-Бисау: положительный эффект вакцинации БЦЖ для девочек: исследование случай-контроль на базе сообщества. вакцина. 2005 26 января; 23 (10): 1251-7.

21. Wardhana DE, Sultana A, Mandang VV, Jim E. Эффективность прививок Bacillus Calmette-Guerin для профилактики острых инфекций верхних дыхательных путей у пожилых людей. Акта Мед Индонес. 2011 июль; 43 (3): 185-90.

22. Оруи Т., Накаяма К., Фукусима Т., Чиба Х., Сасаки Х. Профилактика пневмонии у пожилых с помощью пневмококковой вакцины, вакцинации против гриппа и БЦЖ. Нихон Ронен Игаккай засси. Японский журнал гериатрии. 2005 1 января; 42 (1): 34-6.

23. Ааби П., Бенн К.С. Спасение жизней путем тренировки врожденного иммунитета с помощью вакцины бациллы Кальметта-Герена. Труды Национальной академии наук. 2012 23 октября; 109 (43): 17317-8.

24. Biering-Sørensen S, Aaby P, Napirna BM, Roth A, Ravn H, Rodrigues A, et al. Небольшое рандомизированное исследование среди детей с низкой массой тела при рождении, получивших вакцину против бациллы Кальметта-Герена при первом обращении в медицинский центр. Журнал детских инфекционных заболеваний. 2012 1 марта; 31 (3): 306-8.

25. Aaby P, Roth A, Ravn H, Napirna BM, Rodrigues A, Lisse IM, et al. Рандомизированное исследование вакцинации БЦЖ при рождении детей с низкой массой тела при рождении: положительные неспецифические эффекты в неонатальном периоде? Журнал инфекционных заболеваний. 2011 15 июля; 204 (2): 245-52.

26. Ponnighaus JM, Msosa E, Gruer PJ, Liomba NG, Fine PE, Sterne JA, et al. Эффективность вакцины БЦЖ против проказы и туберкулеза в северной части Малави. Ланцет. 1992 14 марта; 339 (8794): 636-9.

27. Garly ML, Martins CL, Balé C, Baldé MA, Hedegaard KL, Gustafson P, et al. Рубец БЦЖ и положительная туберкулиновая реакция, связанные со снижением детской смертности в Западной Африке: неспецифический положительный эффект БЦЖ?. вакцина. 2003 20 июня; 21 (21-22): 2782-90.

28. Goodridge HS, Ahmed SS, Curtis N, Kollmann TR, Levy O, Netea MG, et al. Использование полезных гетерологичных эффектов вакцинации. Обзоры природы Иммунология. 2016 июнь; 16 (6): 392-400.

29. Ota MO, Vekemans J, Schlegel-Haueter SE, Fielding K, Sanneh M, Kidd M, et al. Влияние бациллы Mycobacterium bovis бациллы Кальметта-Герена на реакцию антител и цитокинов на неонатальную вакцинацию человека. Журнал иммунологии. 2002 15 января; 168 (2): 919-25.

30. Ritz N, Mui M, Balloch A, Curtis N. Неспецифический эффект вакцины Bacille Calmette-Guerin на иммунный ответ на рутинную иммунизацию. вакцина. 2013 26 июня; 31 (30): 3098-103.

31. Бри CD, Crevel RV, Netea MG. h5: Вакцина IC31 или ревакцинация БЦЖ от туберкулеза. Медицинский журнал Новой Англии. 2018;379:1969.

32. Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, Joosten LA, Ifrim DC, Saeed S, et al. Бацилла Кальметта-Герена индуцирует NOD2-зависимую неспецифическую защиту от повторного заражения путем эпигенетического перепрограммирования моноцитов. Труды Национальной академии наук. 2012 23 октября; 109 (43): 17537-42.

33. Такеда К., Акира С. Сигнальные пути TLR. InSeminars in Immunology 2004 Feb 1;16(1):3-9.

34. Li L, Qiao D, Zhang X, Liu Z, Wu C. Иммунный ответ центральной и эффекторной памяти БЦЖ-специфических CD4+ Т-клеток у вакцинированных БЦЖ доноров PPD+ модулировали Treg-клетками. Иммунобиология. 2011 1 апреля; 216 (4): 477-84.

35. Soares AP, Kwong Chung CK, Choice T, Hughes EJ, Jacobs G, van Rensburg EJ, et al. Продольные изменения ответов CD4+ Т-клеток памяти, индуцированных вакцинацией новорожденных БЦЖ. Журнал инфекционных заболеваний. 2013 1 апреля; 207(7):1084-94.

36. Овчинникова О.А., Берге Н., Канг С., Уриен С., Кетельхут Д.Ф., Потье Дж. и соавт. Mycobacterium bovis BCG, убитая длительной сушкой вымораживанием, индуцирует иммунорегуляторный профиль и защищает от атеросклероза. Журнал внутренней медицины. 2014 Январь; 275(1):49-58.

37. Коулман М.М., Кин Дж., Миллс К.Х. Трег и БЦЖ — опасные связи при туберкулезе. Журнал биологии лейкоцитов. 2010 декабрь; 88 (6): 1067-9.

38. Sebina I, Cliff JM, Smith SG, Nogaro S, Webb EL, Riley EM, et al. Реакция В-клеток долгоживущей памяти после вакцинации БЦЖ. PloS Один. 11 декабря 2012 г.; 7(12):e51381.

39. Saint F, Patard JJ, Maille P, Soyeux P, Hoznek A, Salomon L, et al. Прогностическое значение ответа мочевого цитокина на хелпер 1 после внутрипузырного лечения бациллой Кальметта-Герена поверхностного рака мочевого пузыря. Журнал урологии. 2002 г., январь; 167 (1): 364-7.

40. Эйрич С., Айрич К., Пеннино Д., Карбоне Т., Насорри Ф., Паллотта С. и соавт. Клетки Th32 представляют собой особую подгруппу человеческих Т-клеток, участвующих в эпидермальном иммунитете и ремоделировании. Журнал клинических исследований. 1 декабря 2009 г .; 119 (12): 3573-85.

41. Brandau S, Suttmann H, Flad HD, Jocham D, Böhle A. Уничтожение устойчивых к лиганду Fas клеток почечной карциномы эффекторными клетками, активируемыми интерлейкином-2 и БЦЖ. Иммунология рака, иммунотерапия. 2000 1 августа; 49 (7): 369-76.

42. Brandau S, Riemensberger J, Jacobsen M, Kemp D, Zhao W, Zhao X, et al. NK-клетки необходимы для эффективной иммунотерапии БЦЖ. Международный журнал рака. 2001 1 июня; 92(5):697-702.

43. Riemensberger J, Böhle A, Brandau S. IFN-gamma и IL-12, но не IL-10 необходимы для локального наблюдения за опухолью в сингенной модели ортотопического рака мочевого пузыря. Клиническая и экспериментальная иммунология. 2002 г., январь; 127 (1): 20–6.

44. Библиотека иконок Reactome. https://reactome.org/iconlib. (по состоянию на 24 августа 2020 г.).

45. Мастер С.С., Рампини С.К., Дэвис А.С., Келлер С., Элерс С., Спрингер Б. и другие. Mycobacterium tuberculosis предотвращает активацию инфламмасом. Клетка-хозяин и микроб. 2008 г., 17 апреля; 3 (4): 224–32.

46. Read SA, Obeid S, Ahlenstiel C, Ahlenstiel G. Роль цинка в противовирусном иммунитете. Достижения в области питания. 2019 1 июля; 10 (4): 696-710.

47. Johansen P, Fettelschoss A, Amstutz B, Selchow P, Waeckerle-Men Y, Keller P, et al. Облегчение Zmp1-опосредованной остановки созревания фагосом связано с облегчением представления и повышенной иммуногенностью микобактериальных антигенов. Клиническая и вакцинная иммунология. 2011 1 июня; 18 (6): 907-13.

48. Мюллер С.Н., Роуз Б.Т. Иммунный ответ на вирусы. Клиническая иммунология. 2008:421.

49. Гарсия-Састре А., Бирон К.А. Интерфероны типа 1 и отношения вирус-хозяин: урок разрядки. Наука. 2006 г., 12 мая; 312(5775):879-82.

50. Каваи Т., Акира С. Распознавание вирусной инфекции врожденным иммунитетом. Природная иммунология. 2006 г., февраль 7(2):131-7.

51. Чоу К.Т., Гейл младший М., Лу Ю.М. RIG-I и другие РНК-сенсоры в противовирусном иммунитете. Ежегодный обзор иммунологии. 2018 26 апреля; 36: 667-94.

52. Леонард Дж. Н., Гирландо Р., Аскинс Дж., Белл Дж. К., Маргулис Д. Х., Дэвис Д. Р. и соавт. Сигнальный комплекс TLR3 образуется путем кооперативной димеризации рецепторов. Труды Национальной академии наук. 2008 г., 8 января; 105 (1): 258–63.

53. Tissari J, Sirén J, Meri S, Julkunen I, Matikainen S. IFN-α усиливает TLR3-опосредованную экспрессию противовирусных цитокинов в эндотелиальных и эпителиальных клетках человека путем усиления экспрессии TLR3. Журнал иммунологии. 1 апреля 2005 г .; 174 (7): 4289-94.

54. Вковски П., Крацель А., Штайнер С., Штальдер Х., Тиль В. Биология и репликация коронавируса: значение для SARS-CoV-2. Природа Обзоры микробиологии. 2020 окт 28:1-6.

55. Астути И. Тяжелый острый респираторный синдром Коронавирус 2 (SARS-CoV-2): обзор структуры вируса и реакции хозяина. Диабет и метаболический синдром: клинические исследования и обзоры. 2020 18 апр.

56. Побезинская Ю.Л., Ким Ю.С., Чокси С., Морган М.Дж., Ли Т., Лю С. и соавт. Функция TRADD в передаче сигналов через рецептор фактора некроза опухоли 1 и TRIF-зависимые Toll-подобные рецепторы. Природная иммунология. 2008 г., 9(9):1047-54.

57. Ермолаева М.А., Михалле М.С., Пападопулу Н., Утермёлен О., Кранидиоти К., Коллиас Г. и соавт. Функция TRADD в передаче сигналов рецептора фактора некроза опухоли 1 и в TRIF-зависимых воспалительных реакциях. Природная иммунология. 2008 Сентябрь;9(9):1037-46.

58. Дженсен С., Томсен А.Р. Распознавание РНК-вирусов: обзор рецепторов врожденного иммунитета, участвующих в распознавании инвазии РНК-вируса. Журнал вирусологии. 2012 15 марта; 86 (6): 2900-10.

59. Li G, Fan Y, Lai Y, Han T, Li Z, Zhou P, et al. Коронавирусные инфекции и иммунные реакции. Журнал медицинской вирусологии. 2020 апр;92(4):424-32.

60. Arts RJ, Moorlag SJ, Novakovic B, Li Y, Wang SY, Oosting M, et al. Вакцинация БЦЖ защищает человека от экспериментальной вирусной инфекции за счет индукции цитокинов, связанных с тренированным иммунитетом. Сотовый хозяин и микроб. 2018 10 января; 23 (1): 89-100.

61. Пандемия коронавируса COVID-19. https://www. worldometers.info/coronavirus/ (по состоянию на 28 августа 2020 г. ).

Вакцина против туберкулеза может обеспечить некоторую защиту от COVID

Узнайте больше о нашей БЕСПЛАТНОЙ программе поддержки пациентов с COVID-19 для пациентов с хроническими заболеваниями и их близких.

Лучший способ снизить риск серьезного заболевания COVID, помимо того, чтобы держаться подальше от инфицированных, — это пройти вакцинацию и придерживаться рекомендованных бустерных доз. Если у вас ослаблен иммунитет, неплохой идеей будет пройти профилактическое лечение моноклональными антителами (Эвушелд). (Дважды проконсультируйтесь со своим врачом.) Но вы можете быть удивлены, узнав, что вакцины, предназначенные для борьбы с другими типами респираторных инфекций, также могут немного повысить вашу иммунную систему в борьбе с COVID.

Хотя вакцины разрабатываются для борьбы с определенным вирусом или бактерией, ученые давно подозревали, что они могут укреплять иммунную систему в более широком смысле, что приводит к некоторой дополнительной защите от других патогенов. Этот вид защиты, скорее всего, сработает, когда речь идет о родственных микробах (например, о респираторных вирусах).

Недавно два разных исследования показали, что люди, получившие вакцину БЦЖ, защищающую от туберкулеза (ТБ), с меньшей вероятностью заболевали COVID.

Эти результаты едва ли означают, что вам следует бежать и делать прививку от туберкулеза, предупреждает Роберт Поповян, доктор медицинских наук, главный научный сотрудник Глобального фонда здорового образа жизни (GHLF). Во-первых, вакцины против COVID намного лучше защищают от COVID. Кроме того, в США противотуберкулезную вакцину обычно не вводят. или продлить срок действия защиты. Однако, прежде чем мы доберемся до этого, необходимо провести гораздо больше исследований, говорит доктор Поповян.

Первое исследование, опубликованное в Cell Reports Medicine , , представляло собой рандомизированное исследование взрослых с диабетом 1 типа. 96 человек были случайным образом распределены для вакцинации против туберкулеза; еще 48 получили плацебо. Пятнадцать месяцев спустя 12,5% тех, кто получил плацебо, заразились COVID, по сравнению с 1% тех, кто получил противотуберкулезную вакцину.

Другое исследование, опубликованное в журнале Frontiers in Immunology , было посвящено пожилым людям в Греции с сопутствующими проблемами со здоровьем, такими как болезни сердца или легких. Около 300 человек были случайным образом распределены для получения противотуберкулезной вакцины или плацебо; исследователи обнаружили, что у тех, кто получил вакцину против туберкулеза, относительное снижение риска заражения COVID-19 составило 68 процентов.

Хотя эти результаты интересны, они не доказывают напрямую, что противотуберкулезная вакцина защищает от COVID. Исследования были довольно небольшими — для сравнения, в испытаниях вакцины против COVID участвовали десятки тысяч человек, — говорит Поповян, плюс мы не знаем, какие другие защитные меры (например, социальное дистанцирование) могли принимать участники исследования.

Дополнительные исследования по этой теме уже ведутся, в том числе большое исследование, которое будет проводиться с участием медицинских работников в нескольких странах.

По словам Поповяна, самая интересная информация, которой мы располагаем, заключается в том, что противотуберкулезная вакцина может обеспечить более длительную защиту от COVID. Исследование, опубликованное в Cell Reports Medicine , предполагает, что противотуберкулезная вакцина может обеспечить некоторую защиту на несколько десятилетий.

«COVID так быстро мутирует; люди винят в недостаточной эффективности вакцину [COVID], но проблема заключается в скорости мутаций вируса», — говорит он. «В долгосрочной перспективе вакцина [от туберкулеза] может иметь потенциал, поскольку она имеет более продолжительные эффекты».

Хотя получение вакцины от COVID имеет решающее значение, противотуберкулезная вакцина — в ожидании результатов будущих исследований — однажды может быть использована в сочетании с ней для дальнейшего снижения серьезных осложнений. «Уровень смертности от COVID сейчас очень низок, но в этой стране по-прежнему ежегодно умирает больше людей от COVID, чем от рака груди», — говорит Поповян.

Как именно противотуберкулезная вакцина может помочь при COVID, не совсем ясно. Но авторы Frontiers in Immunology объяснили, что за это могут быть ответственны два иммунологических процесса, называемые гетерологичным Т-клеточным иммунитетом и тренированным иммунитетом.

«Гетерологичные ответы Т-клеток часто зависят от антигенной мимикрии [имитации], и недавно было высказано предположение, что белок теплового шока 65 из БЦЖ имеет сходство последовательностей с S-белком из SARS-CoV-2», — написали они. Они добавили, что тренированный иммунитет относится к изменениям врожденной иммунной системы, которые приводят к «повышенной антимикробной активности защитных механизмов хозяина».

Что это значит для вас

В настоящее время большинству людей, проживающих в США, противотуберкулезная вакцина не требуется, но по-прежнему важно быть в курсе этих и будущих исследований. Тем временем убедитесь, что вы работаете со своим врачом, чтобы быть в курсе всех рекомендуемых вакцин, включая вакцины против гриппа, пневмонии, опоясывающего лишая и COVID.