Легочная вакцинация Mycobacterium bovis БЦЖ обеспечивает дозозависимую превосходную защиту по сравнению с подкожной вакцинацией

1. Andersen P, Doherty TM.
2005.
Успех и неудача БЦЖ — последствия для новой противотуберкулезной вакцины. Нац. Преподобный Микробиолог.
3: 656–662. 10.1038/nrmicro1211 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

2. Маринова Д., Гонсало-Асенсио Дж., Агило Н., Мартин С.
2013.
Последние разработки противотуберкулезных вакцин. Эксперт Rev. Вакцины
12:1431–1448. 10.1586/14760584.2013.856765 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Tameris MD, Hatherill M, Landry BS, Scriba TJ, Snowden MA, Lockhart S, Shea JE, McClain JB, Hussey GD, Hanekom WA, Mahomed H, McShane H, MVA85A 020 Исследовательская группа
2013.
Безопасность и эффективность MVA85A, новой противотуберкулезной вакцины, у детей раннего возраста, ранее вакцинированных БЦЖ: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2b. Ланцет
381: 1021–1028. 10.1016/S0140-6736(13)60177-4 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

4. Kallenius G, Pawlowski A, Brandtzaeg P, Svenson S.
2007.
Следует ли вводить новую противотуберкулезную вакцину интраназально?
Туберкулез (Эдинб.)
87: 257–266. 10.1016/j.tube.2006.12.006 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

5. Розенталь С.Р., МакЭнери Дж.Т., Райсис Н.
1968 год.
Аэрогенная вакцинация БЦЖ против туберкулеза животных и человека. Дж. Астма Рез.
5:309–323. 10.3109/02770906809100348 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

6. Chen L, Wang J, Zganiacz A, Xing Z.
2004.
Однократная интраназальная вакцинация Mycobacterium bovis БЦЖ обеспечивает лучшую защиту по сравнению с подкожной вакцинацией против туберкулеза легких. Заразить. Иммун.
72:238–246. 10.1128/IAI.72.1.238-246.2004 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

7. Нюрмбергер Э.Л., Йошимацу Т., Тьяги С., Бишай В.Р., Гроссет Дж.Х.
2004.
Малобациллярный туберкулез у мышей после предварительной аэрозольной иммунизации Mycobacterium bovis БЦЖ. Заразить. Иммун.
72:1065–1071. 10.1128/IAI. 72.2.1065-1071.2004 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. Goonetilleke NP, McShane H, Hannan CM, Anderson RJ, Brookes RH, Hill AVS.
2003.
Повышенная иммуногенность и защитная эффективность против Mycobacterium tuberculosis вакцины Bacille Calmette-Guerin при введении через слизистую оболочку и рекомбинантном модифицированном вирусе осповакцины Ankara. Дж. Иммунол.
171: 1602–1609[PubMed] [Google Scholar]

9. Гупта А., Гита Н., Мани Дж., Упадхьяй П., Каточ В.М., Натраджан М., Гупта У.Д., Бхаскар С.
2009.
Иммуногенность и защитная эффективность «Mycobacterium w» против Mycobacterium tuberculosis у мышей, иммунизированных живыми, по сравнению с убитыми нагреванием M . w аэрозольным или парентеральным путем. Заразить. Иммун.
77:223–231. 10.1128/IAI.00526-08 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

10. Gruppo V, Orme IM.
2002.
Доза БЦЖ не влияет на эффективную выработку защитного иммунитета у мышей, зараженных микобактериями туберкулеза. Туберкулез (Эдинб.)
82: 267–273. 10.1054/tube.2002.0340 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

11. Три Дж. А., Уильямс А., Кларк С., Холл Г., Марш П.Д., Ивани Дж.
2004.
Дозировка интраназальной вакцины против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) требует баланса между защитой и патологией легких. клин. Эксп. Иммунол.
138: 405–409. 10.1111/j.1365-2249.2004.02648.x [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

12. Palendira U, Bean AG, Feng CG, Britton WJ.
2002.
Рекрутирование лимфоцитов и защитная эффективность против легочной микобактериальной инфекции не зависят от пути предшествующей иммунизации Mycobacterium bovis БЦЖ. Заразить. Иммун.
70:1410–1416. 10.1128/IAI.70.3.1410-1416.2002 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Лаграндери М., Рависс П., Маршал Г., Георгиу М., Баласубраманян В., Вайгесхаус Э.Х., Смит Д.В.
1993.
Индуцированная БЦЖ защита у морских свинок, вакцинированных и зараженных респираторным путем. Клубень. легкие дис.
74:38–46. 10.1016/0962-8479(93)

-8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

14. Wakeham J, Wang J, Xing Z.
2000.
Генетически детерминированные несопоставимые врожденные и адаптивные клеточно-опосредованные иммунные ответы на легочную инфекцию Mycobacterium bovis БЦЖ у мышей C57BL/6 и BALB/c. Заразить. Иммун.
68:6946–6953. 10.1128/IAI.68.12.6946-6953.2000 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

15. Лядова И.В., Обердорф С., Капина М.А., Апт А.С., Суэйн С.Л., Сэйлс П.С.
2004.
Т-клетки CD4, продуцирующие IFN-γ в легких мышей, инфицированных микобактериями, проявляют CD27-отрицательный фенотип. клин. Эксп. Иммунол.
138:21–29. 10.1111/j.1365-2249.2004.02573.x [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

16. Капина М.А., Шепелкова Г.С., Мищенко В.В., Сайлес П., Богачева П., Уинслоу Г., Апт А.С. , Лядова ИВ.
2007.
CD27low CD4 T-лимфоциты, которые накапливаются в легких мышей во время микобактериальной инфекции, дифференцируются от CD27high предшественников in situ, продуцируют IFN-γ и защищают хозяина от туберкулезной инфекции. Дж. Иммунол.
178:976–985 [PubMed] [Google Scholar]

17. Гарнер Ф.Б., Мейер К.А., Уайт Д.С., Липтон А.
1975 год.
Лечение метастатической карциномы в легкие аэрозолем БЦЖ: исследование фазы I. Рак
35:1088–1094. 10.1002/1097-0142(197504)35:4<1088::AID-CNCR2820350411>3.0.CO;2-2 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

18. Artenstein AW.
2010.
Вакцины: биография. Springer, New York, NY [Google Scholar]

19. Ho MM, Southern J, Kang HN, Knezevic I.
2010.
Неофициальная консультация ВОЗ по стандартизации и оценке вакцин БЦЖ Женева, Швейцария, 22–23 сентября 2009 г.. вакцина
28:6945–6950. 10.1016/j.vaccine.2010.07.086 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

ACTIVATE-2: ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ВАКЦИНАЦИИ БЦЖ ПРОТИВ COVID19 У ЛИЦ, ВХОДЯЩИХ В РИСК

Мария Доксилян, Эстерос Таксинос , Антигона Коцаки, Константинос Левентогианнис, Кристина Дамулари, Мария Костула, Мария Панета, Георгиос Адамис, Илиас Папаниколау, Кимон Стамателопулос, Амалия Боланоу, Константинос Кацарос, Кристина Делавиния, Иоаннис Пердиос, Ангелики Панди, Константинос Циакос, Нектариос Пройос, Эммануэла Калогианни , Иоаннис Делис, Эфстатиос Склирос, Каролина Акиносоглу, Ангелики Пердикули, Гарифалия Пулаку, Харалампос Милионис, Ева Атанасопулу, Элефтерия Калпаки, Леда Эфстратиу, Варвара Перраки, Антониос Пападопулос, Михай Г. Нетеа, Эвангелос Х. Джамареллос-Бурбулис

doi: https://doi.org/10.1101/2021.05.20.21257520

• Аннотация
• Полный текст
• Информация/История
• Metrics
• DATA/CODE
• 49 Metrics
• DATA/CODE
• 49 Metrics
• /код
• 49 Metrics
• /код
• 609 9002.

9 9005. 9005.

• .9008. вакцинация вызывает гетерологичную защиту от инфекций дыхательных путей, а у детей улучшает выживаемость независимо от профилактики туберкулеза. В исследовании III фазы ACTIVATE-2 оценивалось, может ли БЦЖ также защитить от COVID-19.у пожилых людей. В этом двойном слепом рандомизированном исследовании пожилые греческие пациенты были рандомизированы (1:1) для получения либо ревакцинации БЦЖ, либо плацебо при выписке из больницы с последующим 6-месячным наблюдением за заболеваемостью COVID-19. Ревакцинация БЦЖ привела к снижению риска общего клинического и микробиологического диагноза COVID-19 на 68% (ОШ 0,32, 95% ДИ 0,13–0,79). У пяти пациентов в группе плацебо и у одного в группе вакцинации БЦЖ была тяжелая форма COVID-19, которая потребовала госпитализации. Через 3 месяца после вакцинации БЦЖ у 1,3% плацебо и 4,7% вакцинированных БЦЖ добровольцев были обнаружены антитела против SARS-CoV-2. Эти данные доказывают, что ревакцинация БЦЖ безопасна и защищает пожилых людей от COVID-19.. Ревакцинация БЦЖ может представлять собой действенную профилактическую меру против COVID-19.

  Заявление о конкурирующих интересах

  E.J. Джамареллос-Бурбулис получил гонорары от Abbott CH, InflaRx GmbH, MSD Greece, Sobi Greece и XBiotech Inc.; независимые образовательные гранты от AbbVie, Abbott, AxisShield, bioMerieux Inc, InflaRx GmbH, Sobi и XBiotech Inc; и финансирование от Европейской академии сепсиса проекта Horizon2020 Марии-Кюри (предоставлено Национальному университету Каподистрии в Афинах) и европейских грантов Horizon 2020 ImmunoSep и RISKinCOVID (предоставлено Греческому институту изучения сепсиса).

  Mihai G. Netea был поддержан расширенным грантом ERC (№ 833247) и грантом Спинозы Нидерландской организации научных исследований. Михай Г. Нетеа является научным основателем TTxD.

  Другие авторы не имеют каких-либо конкурирующих интересов для объявления.

  Клинические испытания

  NCT04414267

  Заявление о финансировании

  Исследование частично финансировалось Греческим институтом изучения сепсиса и частично Fast Grants of Emergent Ventures в Центре Mercatus Университета Джорджа Мейсона.

  Декларации авторов

  Я подтверждаю, что соблюдены все соответствующие этические нормы и получены все необходимые разрешения IRB и/или комитета по этике.

  Да

  Подробная информация о ЭСО/надзорном органе, предоставившем разрешение или освобождение для описанного исследования, приведена ниже: Национальная медицинская организация Греции (одобрение IS 045-20) (номер EudraCT 2020-002448-21; Clinicaltrial.gov NCT04414267).

  Получено все необходимое согласие пациента/участника, и соответствующие институциональные формы заархивированы.

  Да

  Я понимаю, что все клинические испытания и любые другие проспективные интервенционные исследования должны быть зарегистрированы в утвержденном ICMJE реестре, таком как ClinicalTrials.gov. Я подтверждаю, что любое такое исследование, указанное в рукописи, было зарегистрировано, и предоставлен идентификатор регистрации испытания (примечание: если вы публикуете проспективное исследование, зарегистрированное ретроспективно, укажите в поле идентификатора испытания пояснение, почему исследование не было зарегистрировано заранее) .

  Да

  Я выполнил все соответствующие инструкции по отчетности об исследованиях и загрузил соответствующие контрольные списки отчетов об исследованиях сети EQUATOR и другие соответствующие материалы в качестве дополнительных файлов, если это применимо.

  ДА

  Сноски

  • ↵# Эти авторы разделяют старшие авторство

  • ↵* Ведущий контакт Evangelos J. Giamarellos-Bourboulis, Md, PhD, 4 ^Th Департамент.