Содержание
Стратегии вакцинации БЦЖ против туберкулеза: обновления и перспективы
Обзор
. 2021 2 декабря; 17 (12): 5284-5295.
дои: 10.1080/21645515.2021.2007711.
Epub 2021 2 декабря.
Мэнджин Цюй
1
2
, Сянмэй Чжоу
1
2
, Хао Ли
1
3
Принадлежности
- 1 Колледж ветеринарной медицины Китайского сельскохозяйственного университета, Пекин, Китай.
- 2 Основная лаборатория эпидемиологии животных и зоонозов, Министерство сельского хозяйства, Национальная лаборатория трансмиссивной губчатой энцефалопатии животных, Китайский сельскохозяйственный университет, Пекин, Китай.
- 3 Центр исследований инфекционных заболеваний, Медицинский факультет Университета Цинхуа, Пекин, Китай.
PMID:
34856853
PMCID:
PMC8903987
DOI:
10.1080/21645515.2021.2007711
Бесплатная статья ЧВК
Обзор
Mengjin Qu et al.
Hum Вакцина Иммунотер.
.
Бесплатная статья ЧВК
. 2021 2 декабря; 17 (12): 5284-5295.
дои: 10.1080/21645515.2021.2007711.
Epub 2021 2 декабря.
Авторы
Мэнджин Цюй
1
2
, Сянмэй Чжоу
1
2
, Хао Ли
1
3
Принадлежности
- 1 Колледж ветеринарной медицины Китайского сельскохозяйственного университета, Пекин, Китай.
- 2 Основная лаборатория эпидемиологии животных и зоонозов, Министерство сельского хозяйства, Национальная лаборатория трансмиссивной губчатой энцефалопатии животных, Китайский сельскохозяйственный университет, Пекин, Китай.
- 3 Центр исследований инфекционных заболеваний, Медицинский факультет Университета Цинхуа, Пекин, Китай.
PMID:
34856853
PMCID:
PMC8903987
DOI:
10.1080/21645515.2021.2007711
Абстрактный
Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) является единственной лицензированной вакциной против туберкулеза (ТБ). Однако БЦЖ имеет переменную эффективность и не может полностью предотвратить заражение и передачу туберкулеза. Таким образом, распространенность туберкулеза во всем мире требует срочной разработки более эффективной противотуберкулезной вакцины. При отсутствии других одобренных вакцин также необходимо повысить эффективность самой БЦЖ. Внутривенное (IV) введение БЦЖ и стратегии ревакцинации БЦЖ недавно показали многообещающие результаты для клинического применения. Поэтому нам необходимо пересмотреть стратегии вакцинации БЦЖ и обобщить текущие обновления исследований, связанных с вакцинацией БЦЖ. В этом обзоре литературы представлен обновленный обзор и перспективы стратегий иммунизации против ТБ с использованием БЦЖ, которые могут вдохновить на следующие исследования по разработке противотуберкулезной вакцины.
Ключевые слова:
БЦЖ; ревакцинация БЦЖ; туберкулез; вакцинные пути.
Заявление о конфликте интересов
Автор(ы) не сообщали о потенциальном конфликте интересов.
Цифры
Рисунок 1.
Адаптивный иммунный ответ на…
Рисунок 1.
Адаптивный иммунный ответ на ID вакцинацию БЦЖ. ID прививка БЦЖ может вызвать…
Фигура 1.
Адаптивный иммунный ответ на ID вакцинацию БЦЖ. Вакцинация ID БЦЖ может вызвать сильный адаптивный иммунный ответ в организме человека, но этого иммунного ответа недостаточно, чтобы противостоять инфекции Mtb в течение длительного времени. Есть три основные причины: (а). Клеточный иммунитет играет решающую роль в борьбе с инфекцией Mtb. Хотя иммунный ответ Т-хелперов 1 (Th2), индуцированный интрадермальной вакцинацией БЦЖ, является относительно сильным, он будет ингибироваться иммунным ответом Th3 и Treg. Кроме того, иммунный ответ Th27 и CD8+, вызванный интрадермальной вакцинацией БЦЖ, является слабым. (б). В последнее время появляется все больше и больше данных, указывающих на то, что гуморальные иммунные ответы играют важную роль в защите от Mtb, но уровень антител, индуцируемых интрадермальной иммунизацией БЦЖ, очень низок или даже почти не обнаруживается. (с). Что касается иммунных реакций памяти, хотя ID вакцинация БЦЖ может индуцировать большое количество эффекторных Т-клеток памяти (TEM), количество центральных Т-клеток памяти (TCM) и резидентных Т-клеток памяти (TRM) составляет небольшую популяцию. Такой состав клеток памяти привел бы к тому, что индуцированная вакциной защита не сохранялась бы долго и затруднила бы быструю реакцию на присутствие патогенов. Красный «-» представляет слабый иммунный ответ, красный «-» представляет неблагоприятный иммунный ответ, а красный «↓» представляет снижение интенсивности иммунного ответа.
Рисунок 2.
Иммунные механизмы БЦЖ…
Рисунок 2.
Иммунные механизмы БЦЖ, вводимые через слизистую оболочку и внутривенно. (а). БЦЖ…
Фигура 2.
Иммунные механизмы введения БЦЖ путем введения через слизистую и внутривенной вакцинации. (а). БЦЖ сначала поглощается М-клетками эпителия слизистой оболочки и транспортируется в лимфоидную ткань, ассоциированную со слизистой оболочкой (MALT). После обработки БЦЖ дендритными клетками образуются эффекторные Т- и В-лимфоциты, которые затем дифференцируются в клетки памяти. Эффекторные Т- и В-лимфоциты выполняют свои защитные функции в эффективных местах после лимфообращения и кровообращения. За исключением того, что тканерезидентные Т-клетки памяти (TRM) остаются ограниченными в локальной ткани, центральные Т-клетки памяти (TCM) и эффекторные Т-клетки памяти (TEM) мигрируют в соответствующие лимфатические органы или нелимфоидные ткани. Когда организм атакуется Mtb, клетки TRM быстро реагируют, и тогда циркулирующие клетки памяти выполняют свои эффекторные функции. В то же время В-клетки памяти также быстро дифференцируются и секретируют IgA (sIgA). (б). Группы Дарра показали, что внутривенное введение БЦЖ сделало 9из 10 макак были хорошо защищены и даже у 6 не было признаков заражения. Возможный защитный механизм внутривенной вакцинации БЦЖ: заметное увеличение чувствительных к антигену Т-клеток, значительно более высокий гуморальный ответ и хорошо обученный иммунитет. Красный цвет указывает на наличие бактерий и заболевания туберкулезом легких, оранжевый цвет указывает на снижение бактериальной нагрузки и заболевания, тогда как коричневый указывает на отсутствие обнаруживаемой инфекции.
Рисунок 3.
Кандидаты на ревакцинацию БЦЖ в…
Рисунок 3.
Кандидаты на бустерную вакцину БЦЖ в стадии клинической разработки. В настоящее время имеется 9 бустеров БЦЖ…
Рисунок 3.
кандидата на бустерную вакцину БЦЖ в стадии клинической разработки. В настоящее время в клинической разработке находится 9 бустерных вакцин БЦЖ, включая вирусные векторные вакцины, белковые субъединичные вакцины, живые аттенуированные вакцины и цельноклеточные вакцины 69. –77. Стадия клинической разработки вакцин-кандидатов определяется по данным, доступным на сайте ClinicalTrials.gov. Сокращение: TLR = toll-подобный рецептор.
См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC
Похожие статьи
Защита от туберкулеза с помощью вакцинации Бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ): историческая перспектива.
Setiabudiawan TP, Reurink RK, Hill PC, Netea MG, van Crevel R, Koeken VACM.
Setiabudiawan TP, et al.
Мед (Нью-Йорк). 2022 14 января; 3(1):6-24. doi: 10.1016/j.medj.2021.11.006. Epub 2021 31 декабря.
Мед (Нью-Йорк). 2022.PMID: 355
Рассмотрение.
Текущие проблемы и возможности для кандидатов на замену вакцины на основе бациллы Кальметта-Герена.
Мендес-Самперио П.
Мендес-Самперио П.
Сканд Дж. Иммунол. 2019 окт;90(4):e12772. дои: 10.1111/sji.12772. Эпаб 2019 20 мая.
Сканд Дж. Иммунол. 2019.PMID: 31055842
Рассмотрение.
Противотуберкулезная вакцина: путь от БЦЖ к настоящему.
Фатима С., Кумари А., Дас Г., Двиведи В.П.
Фатима С. и др.
Жизнь наук. 2020 1 июля; 252:117594. doi: 10.1016/j.lfs.2020.117594. Epub 2020 16 апр.
Жизнь наук. 2020.PMID: 32305522
Рассмотрение.
Влияние пожилого возраста на вакцинацию Mycobacterium bovis БЦЖ у морских свинок, аэрогенно инфицированных Mycobacterium tuberculosis.
Комине-Аидзава С., Ямадзаки Т., Ямадзаки Т., Хаттори С., Миямото Ю., Ямамото Н., Хага С., Сугитани М., Хонда М., Хаякава С., Ямамото С.
Комине-Аидзава С.и др.
Клин Вакцина Иммунол. 2010 Окт;17(10):1500-6. DOI: 10.1128/CVI.00190-10. Epub 2010 4 августа.
Клин Вакцина Иммунол. 2010.PMID: 20685935
Бесплатная статья ЧВК.Протокол систематического обзора ревакцинации и защиты от туберкулеза с помощью бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ).
Махаша П.В., Ндвандве Д.Э., Мавундза Э.Дж., Шей М., Вийсонге К.С.
Махаша П.В. и др.
Открытый БМЖ. 2019 15 октября; 9 (10): e027033. doi: 10.1136/bmjopen-2018-027033.
Открытый БМЖ. 2019.PMID: 31619416
Бесплатная статья ЧВК.
Посмотреть все похожие статьи
Цитируется
Расширенный потенциал обнаружения сывороточного IgG с использованием 38KD-MPT32-MPT64, слитого белка CFP10-Mtb81-EspC и липоарабиноманнана (LAM) для лечения туберкулеза человека.
Ян З., Ван Х., И Л., Ян Б., Вэй П., Руан Х., Ван Дж., Ян Х., Чжан Х.
Ян З. и др.
Возбудители. 2022 15 декабря; 11 (12): 1545. дои: 10.3390/патогены11121545.
Возбудители. 2022.PMID: 36558879
Бесплатная статья ЧВК.Иммунологическая роль врожденных лимфоидных клеток в отношении инфекции Mycobacterial tuberculosis .
Наринян В., Поладян Н., Оруджян Д., Гаргалоян А., Венкетараман В.
Наринян В. и соавт.
Биомедицины. 2022 6 ноября; 10 (11): 2828. doi: 10.3390/биомедицина10112828.
Биомедицины. 2022.PMID: 36359348
Бесплатная статья ЧВК.Рассмотрение.
Типы публикаций
термины MeSH
вещества
Грантовая поддержка
Это исследование финансировалось Национальным фондом естественных наук Китая для Хао Ли (№ 32070937), Программа развития талантов Китайского сельскохозяйственного университета 2015 г. для Хао Ли (№ 00109).029) и Национального фонда естественных наук Китая Сянмэй Чжоу (№ 31873005).
Почему вакцина вековой давности дает новую надежду против патогенов
Здоровье|Почему вакцина вековой давности дает новую надежду против патогенов
https://www.nytimes.com/2022/08/16/health/bcg-vaccine -diabetes-covid.html
Реклама
Продолжить чтение основной истории
B.C.G. противотуберкулезная вакцина может защитить от Covid-19 и других инфекций, широко укрепляя иммунную систему.
Укол, сделанный участникам B.C.G. судебное разбирательство в Кейптауне, Южная Африка, в мае 2020 года. Фото… Роджер Бош/Агентство Франс-Пресс — Getty Images
В первые дни пандемии Covid-19, когда профилактика казалась несколько световых лет, несколько ученых начали испытания, чтобы выяснить, может ли противотуберкулезная вакцина, разработанная в начале 1900-х годов, защитить людей, укрепив иммунную систему.
Давно известно, что вакцина Bacillus-Calmette-Guerin оказывает широкое воздействие на иммунную систему, и ее до сих пор вводят младенцам в развивающихся странах и в странах, где распространен туберкулез.
Много лет назад ученые заметили, что вакцина, по-видимому, обучает иммунную систему реагировать на различные инфекционные заболевания, включая вирусы, бактерии и паразиты, и снижает младенческую смертность.
По мере того, как вновь появляются новые угрозы, такие как оспа обезьян и полиомиелит, а коронавирус продолжает развиваться, потенциал старой вакцины для обеспечения определенной универсальной защиты от инфекционных заболеваний вызывает новый интерес ученых.
Сейчас поступают результаты клинических испытаний, проведенных во время пандемии, и результаты, хотя и неоднозначные, обнадеживают.
Последние результаты, опубликованные в понедельник в Cell Medicine Reports, получены в ходе испытаний, начатых до появления Covid-19. Он был разработан, чтобы увидеть, могут ли несколько штаммов B. C.G. инъекции могут принести пользу людям с диабетом 1 типа, которые очень восприимчивы к инфекции.
В январе 2020 года, когда началась пандемия, исследователи начали отслеживать случаи заражения Covid среди 144 участников исследования. У всех был диабет 1 типа; две трети получили как минимум три дозы вакцины БЦЖ. доз до пандемии. Оставшаяся треть получила несколько инъекций плацебо.
Ученые все еще оценивают долгосрочное воздействие вакцины на сам диабет 1 типа. Но они поручили независимой группе следить за инфекциями Covid среди участников в течение 15 месяцев, прежде чем кто-либо из них получил вакцину против Covid.
Результаты были впечатляющими: только один — или немногим более 1 процента — из 96 человек, получивших прививку БЦЖ. дозы развили Covid, по сравнению с шестью — или 12,5 процентами — из 48 участников, получивших фиктивные прививки.
Хотя испытание было относительно небольшим, «результаты столь же впечатляющие, как и для мРНК-вакцин Moderna и Pfizer», — сказала д-р Дениз Фаустман, ведущий автор исследования и директор отдела иммунобиологии Массачусетской больницы общего профиля.
Люди с диабетом 1 типа особенно подвержены инфекциям. «Мы увидели значительное снижение инфекций мочевого пузыря, меньшее количество гриппа и простудных заболеваний, меньше инфекций дыхательных путей и меньше инфекций носовых пазух, от которых часто страдают диабетики», — добавил доктор Фаустман.
Вакцина «похоже, восстанавливает иммунный ответ хозяина, делая его более бдительным, более активным, а не таким вялым».
Еще одно испытание Б.К.Г. у 300 пожилых греков, у всех из которых были проблемы со здоровьем, такие как болезни сердца или легких, было обнаружено, что вакцина БЦЖ снизила количество инфекций Covid-19 на две трети, а также снизила частоту других респираторных инфекций.
Согласно исследованию, опубликованному в июле в журнале Frontiers in Immunology, только два человека, получившие вакцину, были госпитализированы с Covid-19, по сравнению с шестью, получившими прививки плацебо.
Ребенку в Банда-Ачехе, Индонезия, сделали прививку БЦЖ. вакцина, которая до сих пор применяется в развивающихся странах и в странах, где T. B. является распространенным. Кредит … Чайдер Махьюддин / Agence France-Presse — Getty Images
«Мы наблюдали явные иммунологические эффекты БЦЖ, и заманчиво спросить, можем ли мы использовать ее — или другие вакцины, которые вызывают тренирующие эффекты на иммунитет — против новый патоген, который появится в будущем, который неизвестен и против которого у нас нет вакцины», — сказал доктор Михай Нетеа, соавтор статьи и профессор Медицинского центра Университета Радбауд в Нидерландах.
Он назвал результаты исследования диабета 1-го типа «очень убедительными», но призвал к осторожности, отметив, что результаты других исследований были неутешительными. Голландское исследование около 1500 медицинских работников, вакцинированных БЦЖ. не обнаружили снижения числа инфекций Covid, а исследование 1000 медицинских работников в Южной Африке не выявило влияния БЦЖ. о заболеваемости или тяжести Covid.
Результаты крупнейшего исследования БЦЖ, международного исследования, в котором приняли участие более 10 000 медицинских работников в Австралии, Нидерландах, Великобритании, Испании и Бразилии в течение года, все еще анализируются и ожидаются в ближайшие несколько месяцев. В исследовании также участвовали медицинские работники после того, как они получили вакцину от Covid, чтобы выяснить, не передается ли БЦЖ. улучшили свои ответы.
«Б.К.Г. — спорная область — есть верующие и неверующие», — сказал главный исследователь этого испытания, доктор Найджел Кертис, профессор детских инфекционных заболеваний в Мельбурнском университете в Австралии и руководитель группы инфекционных заболеваний Детского научно-исследовательского института Мердока. (Доктор Кертис называет себя «агностиком».)
«Никто не спорит, что существуют нецелевые эффекты, но насколько они глубоки и приводят ли они к клиническим последствиям? И ограничивается ли он новорожденными, чья иммунная система более восприимчива? Это очень разные вопросы», — сказал доктор Кертис.
Ряд факторов может объяснить разрозненные результаты. БЦЖ состоит из живой аттенуированной бактерии, которую десятилетиями культивировали в лабораториях по всему миру, внося мутации, создающие различные штаммы.
Лаборатория доктора Фаустмана использует штамм Tokyo, который считается особенно сильнодействующим, сказал доктор Кертис. В его собственных исследованиях использовался штамм Дания, который легче всего получить. Количество доз также может влиять на иммунитет, поскольку многие вакцины требуют повторных прививок для максимальной защиты.
Доктор Фаустман сказала, что ее работа показала, что для достижения максимального эффекта вакцина требует времени. Пациенты с диабетом 1 типа в ее исследовании получали несколько доз БЦЖ. фото до пандемии.
В любом случае, ученые, заинтересованные в способности БЦЖ обеспечивать универсальную защиту широкого спектра действия от патогенов, изменили свои цели. Они больше не смотрят на профилактику Covid-19, поскольку нынешние вакцины очень эффективны.
Вместо этого они хотят разработать инструменты для использования в условиях следующей пандемии, которой может быть другой коронавирус, новый смертельный штамм гриппа или неизвестный патоген.
«Это больше для будущего», — сказал д-р Нетеа, который призвал к проведению крупных клинических испытаний БЦЖ. и другие вакцины, которые продемонстрировали широкий защитный эффект.
«Если бы мы знали об этом в самом начале пандемии Covid-19, мы смогли бы получить большой защитный эффект для населения в течение первого года пандемии».
The Open Source Pharma Foundation, глобальная некоммерческая организация, которая стремится разрабатывать доступные новые методы лечения в наиболее нуждающихся областях, заинтересована в перепрофилировании незапатентованных вакцин для использования в текущих и будущих пандемиях, заявил его председатель и соучредитель Джайкумар Менон. .
«Представьте, если бы мы могли использовать существующие вакцины для сдерживания пандемий — это изменило бы мировую историю», — сказал г-н Менон, добавив, что B.C.G. не единственная вакцина с широким воздействием на иммунную систему.
«Эти узкие, очень специфичные вакцины, такие как мРНК-вакцины Pfizer или Moderna, очень тесно связаны с шиповидным белком вируса, вызывающего Covid-19, но если этот белок мутирует — а это происходит — вы теряете эффективность, — сказал мистер Менон.