Положена ли справка о противопоказаниях к вакцинации тем, у кого есть аутоиммунные проблемы со щитовидкой, суставами, легкими, кишечником, объяснили профильные врачи | 74.ru

Врачи подготовили рекомендации для тех, кому нужен медотвод — их немного

Фото: Максим Серков / NGS42.RU

Поделиться

Как получить документ, подтверждающий противопоказание к вакцинации, — пресловутую справку о медотводе? И кому ее могут дать? В комитете по здравоохранению «Фонтанке» объяснили, что на сегодня форма такой справки не установлена. Выдать ее может любой врач. Но делает это редко, потому что противопоказаний для прививки мало, даже у пациентов с такими серьезными патологиями, как красная волчанка, рассеянный склероз или ревматоидный артрит. То есть тех, что обусловлены сбоем в иммунной системе. Напомним, болезни, при которых иммунитет работает неправильно, принимает свои клетки за чужеродные и борется с ними, вызывая тяжелые, в том числе инвалидизирующие состояния, называются аутоиммунными.

«Фонтанка» спросила у специалистов, принимающих участие в разработке рекомендаций по вакцинации для пациентов с разными аутоиммунными заболеваниями, кому и при каких условиях они рекомендуют медотвод. (Меж тем в Челябинск поступила новая партия вакцины от коронавируса, а вот адреса пунктов, где можно сделать прививку).

У пациентов с подагрой и красной волчанкой противопоказаний для вакцинации нет

Вадим Мазуров, главный ревматолог Петербурга, профессор СЗГМУ им. Мечникова:

— Если у человека с ревматическим заболеванием нет высокой активности иммуновоспалительного процесса и он не получает иммуносупрессивные препараты (для подавления иммунитета), прививка не просто не противопоказана, а рекомендована. Я говорю о пациентах с остеоартрозом (остеоартритом), спондилоартритами — без обострения и о подагре — без подагрической атаки, при которой проявляется выраженный артрит. Таких пациентов в Петербурге около 400 тысяч, больше всего — страдающих остеоартритом. А сейчас обсуждается возможность вакцинировать пациентов с ревматоидным, псориатическим и реактивным артритами, то есть самыми тяжелыми нашими болезнями.

Специалисты пришли к выводу: для вакцинации нужно, чтобы была достигнута ремиссия в течении заболевания или низкая активность патологического процесса. То есть у человека не должно быть тяжелых поражений органов или систем. Есть они или нет, пациент должен понимать сам. При остром течении заболевания появляется субфебрильная температура (37,1–37,4), суставы опухают и болят так, что тяжело двигаться. Выражены нарушения сердечно-сосудистой системы (нарушения сердечного ритма, проводимости), функции почек и других органов и систем. Но никому и не придет в голову в таком состоянии отправиться в прививочный пункт, люди идут к ревматологу, который назначает курс лечения. Человек лечится — ему не до вакцинации, а когда состояние стабилизировалось, можно смело делать прививку. Даже если он получает поддерживающую терапию малыми дозами иммуносупрессивных препаратов, сомнений в эффективности вакцинации нет. Но пациентам с артритами, системной красной волчанкой, другими ревматологическими заболевания нужно обязательно получить рекомендации по поводу прививки, причем не у терапевта, а у ревматолога.

Мы очень редко даем медотводы. Впервые с начала прививочной кампании я на днях подписал медотвод пациентке: у нее было серьезное обострение артрита, она принимала специфичное для своего заболевания лекарство, неделю назад обострение было снято. Но чтобы вакцинироваться, нужен хотя бы месяц ремиссии, чтобы удостовериться, что обострение не вернется.

Гипотиреоз и гипертиреоз — не те диагнозы, с которыми вакцинация не рекомендуется

Елена Гринева, главный эндокринолог СЗФО, директор Института эндокринологии НМИЦ им. Алмазова:

— Не понимаю ажиотажа вокруг вакцинации, пациенты звонят, спрашивают: «Мне же нельзя, у меня иммунитет снижен?». Так, может, поэтому и надо вакцинироваться? Ну, смотрите, страдающие сахарным диабетом больше всего рискуют тяжело болеть ковидом. И их вакцинируют в первую очередь во всем мире, даже не задумываясь, противопоказание это или нет. Есть аутоиммунные состояния, которые вообще не болезнь. Например, аутоиммунный тиреоидит — это просто носительство антител. Американцы, кстати, давно уже исключили его из списка заболеваний. Болезнью он становится, когда развивается гипотиреоз. Тогда назначается заместительная терапия, но и это состояние никак не влияет на показания/противопоказания к прививке. Гипертиреоз — да, болезнь, но и этот диагноз вовсе не мешает прививаться.

Дисфункция щитовидной железы не является противопоказанием для вакцинации от COVID-19

Фото: Роман Данилкин / 63.RU

Поделиться

Человек, у которого снижен иммунитет, при встрече с вирусом, действительно, больше рискует заболеть. Но прививка — это либо ослабленный вирус, либо его часть, которая как раз создаст не встречу с вирусом, а иллюзию встречи, чтобы организм выработал антитела к нему. И другого способа стимулировать иммунитет на защиту нет: это искусственное создание ситуации, в которой вырабатываются антитела. Мы считаем, что страдающим аутоиммунными эндокринологическими заболеваниями обязательно надо вакцинироваться. Медотводы не даем.

Не нужно прививаться, если болеешь. А тогда и справку о медотводе предъявлять некому

Оксана Щукина, научный руководитель Центра воспалительных заболеваний кишечника Городской больницы № 31:

— Мы никому не даем медотвод. На основании международных и собственных данных специалисты России по ВЗК (воспалительные заболевания кишечника) рекомендуют вакцинацию абсолютно всем пациентам с болезнью Крона или неспецифическим язвенным колитом (НЯК). Исключение — тяжелые состояния, при которых они получают помощь в стационаре. Конечно, у наших пациентов могут быть и другие — сопутствующие заболевания, которые относятся к противопоказаниям, но это уже другая история.

Во всем мире врачи пришли к выводу, что течение ВЗК не ухудшается из-за прививки от коронавируса. Более того, эти патологии не вызывают риски заболеть ковидом, и заболеть тяжело.

У нас уже есть пациенты с болезнью Крона и НЯК, которые переболели полгода назад ковидом и сейчас вакцинируются. Потому что тоже хотят путешествовать, хотят вернуться к жизни без ковидных ограничений. Единственное требование, которое мы озвучиваем: не надо торопиться в прививочный пункт, если есть обострение заболевания. Но и тогда справки о медотводе мы не даем: когда у человека с ВЗК обострение, он либо лечится в стационаре, либо дома — на больничном, со всеми вытекающими последствиями (частый жидкий стул с кровью, боли в животе). То есть ему незачем просить у врача справку или получать сертификат о прививке, потому что предъявлять их некому — в таком состоянии он не отправится в санаторий или в ресторан болеть за любимую футбольную команду. Он болеет. Если обострения нет — надо прививаться.

Ассоциация рекомендует: каждому пациенту — свое время для вакцинации

Мария Шумилина, член правления Медицинской ассоциации врачей и центров рассеянного склероза и других нейроиммунологических заболеваний, руководитель поликлинического отделения Городского центра рассеянного склероза (Городская больница № 31)

— Наша ассоциация, объединяющая практикующих неврологов, разработала и опубликовала рекомендации по вакцинации пациентов с рассеянным склерозом (РС). Поскольку доступной информации о том, сколько пациентов с РС приняли участие в клинических исследованиях вакцин против SARS-CoV-2 пока нет и нет данных о безопасности и эффективности вакцин специально для пациентов с РС, рекомендации основаны на проанализированных данных о том, как протекает ковид на фоне РС, данных участников клинических исследований вакцин от коронавируса и данных исследований других вакцин, вводимых пациентам с РС.

Накопленные за время пандемии сведения говорят о том, что рассеянный склероз не делает пациента более склонным к тяжелому течению или смерти от ковида по сравнению с населением в целом. Но решение о вакцинации наш пациент должен принимать вместе с врачом на основе тщательной оценки соотношения польза/риск. Потому что есть ситуации, в которых принимающим ПИТРС (препараты, влияющие на течение рассеянного склероза) время вакцинации надо устанавливать в зависимости от лекарственной терапии. То есть диагноз «рассеянный склероз» не может быть противопоказанием для прививки навсегда, но медотвод может быть временным и индивидуально установленным. И, конечно, во время обострения и в течение 30 дней после него вакцинацию проводить не следует.

Мы уже знаем, что большинство препаратов не влияют на формирование иммунного ответа и проводить вакцинацию можно в любое время, даже на фоне их приема. Потому что даже сниженный иммунный ответ может обеспечить защиту в той или иной степени. Однако есть ситуации, в которых важно выбрать оптимальное время вакцинации в зависимости от назначенных лекарств. Например, со схемой терапии, по которой пациент получает лекарство раз в полгода, первую прививку следует делать через 12 недель после последней инфузии препарата, а очередное введение лекарства — через 4 недели после вакцинации. С другой схемой — вакцинироваться можно не ранее чем через 4 недели после приема лекарства и спустя 6 месяцев после лечебного курса.

Рассеянный склероз — сложное заболевание со сложной терапией, поэтому неврологи разработали максимально подробную инструкцию для вакцинации пациентов, принимающих разные препараты. Ознакомиться с ней можно здесь.

Индивидуальный подход и два часа наблюдения после прививки

Арег Тотолян, главный аллерголог-иммунолог Петербурга, директор НИИ им. Пастера

направил свои рекомендации в медицинские организации Петербурга:

— Наличие у пациентов в анамнезе пищевой аллергии, поллинозов, бронхиальной астмы, кожных заболеваний аллергической природы, аллергических заболеваний вне обострения, в том числе тяжелых, таких как респираторная, пищевая, эпидермальная, инсектная и другие, не является противопоказанием к проведению вакцинации от COVID-19.

Временными медотводами являются лишь острые инфекционные и неинфекционные болезни, а также обострения хронических заболеваний. В подобных ситуациях вакцинацию проводят через 2–4 недели после выздоровления или наступления ремиссии, в случае с нетяжелыми ОРВИ (…) после нормализации температуры.

Хочу обратиться к специалистам, курирующим пациентов с тяжелыми аллергическими заболеваниями или иммунопатологическими состояниями. Особого внимания требуют пациенты с тяжелыми системными и иными реакциями в анамнезе (анафилактический шок, тяжелые генерализованные аллергические реакции, судорожный синдром, повышение температуры выше 40 градусов), пациенты с аутоиммунными и другими заболеваниями. При проведении вакцинации им требуется индивидуальный подход и увеличение до 2 часов периода наблюдения после прививки.

Зачем нужна справка о медотводе, которую многие россияне хотят получить, будучи уверенными в том, что у них есть железобетонные противопоказания от прививки? Скорее всего, она сработает в случае, если работодатель требует немедленной вакцинации или нужно госпитализироваться, а без прививки в больницу не берут, как это происходит в Москве.

Станет ли она пропуском для перемещения по разным регионам в России, если будет введен запрет на въезд непривитым и непереболевшим? Имеющий при себе справку о медотводе будет считаться уравненным в правах с владельцем сертификата о прививке при посещении, например, ресторана или кафе?

Если рассуждать логически — вряд ли. Потому что противопоказание от прививки — не индульгенция от заражения и заболевания. А если человеку нельзя делать прививку, значит заболевание ковидом для него еще опаснее, чем для тех, кому она не противопоказана. И во время эпидподъема ему лучше сидеть дома — изолироваться, поскольку риск для жизни и здоровья при заражении коронавирусом велик. То есть свободы передвижения людям с медотводом во время эпидподъема, похоже, не видать. Впрочем, пока в городах России кроме Москвы нет QR-кодов и системы ковид-фри-зон, опасаться нечего ни тем, у кого справки нет, ни ее редким владельцам. Поэтому не стоит покупать ее у торговцев фальсифицированными документами.

Врачи говорят, что вопрос надо ставить по-другому: нужен ли мне медотвод от прививки или можно ее всё-таки делать?

Названы болезни, несовместимые с прививкой от коронавируса

Прием подавляющих иммунитет препаратов — абсолютное противопоказание для прививки от коронавируса, предупреждают врачи. Также делать ее не стоит людям с аутоиммунными заболеваниями и болезнями крови.

При ряде заболеваний категорически нельзя делать прививку от коронавируса, предупредил врач-иммунолог Владислав Жемчугов. Его слова передает издание «Вечерняя Москва».

Болезни, связанные с вводом иммунодепрессивных препаратов, являются абсолютным противопоказанием к вакцинации от коронавируса,

отметил Жемчугов. По его словам, подобных болезней огромное множество.

«Самый простой пример — онкология, поскольку если есть лечение, то оно сопровождается иммунодепрессией. Получается, с одной стороны есть показание, а с другой, наоборот, противопоказание. Поэтому все подобные вопросы, связанные с вакцинацией, должен решать лечащий врач пациента» — сказал он.

Кроме того, абсолютным противопоказанием к вакцинации от COVID-19 врач назвал воспалительные, аутоиммунные заболевания, красную волчанку, системные заболевания крови.

Иммунодепрессанты — это препараты, искусственно подавляющие иммунитет. Они используются прежде всего при трансплантации органов и тканей, таких как почки, сердце, печень, легкие, костный мозг, а также при лечении аутоиммунных заболеваний.

Такие заболевания возникают при патологической выработке аутоиммунных антител, что приводит к разрушению нормальных тканей и к развитию аутоиммунного воспаления. Часть заболеваний связана с разрушением «барьеров» внутренних органов — иммунная система реагирует на их антигены и начинает вырабатывать антитела. К таким болезням относятся рассеянный склероз, полиневрит, болезнь Хасимото и другие.

В другом случае аутоиммунизация развивается по отношению к антигенам многих органов и тканей. К этой группе относятся системная красная волчанка, ревматоидный артрит, системная склеродермия, дерматомиозит и другие болезни.

Также существуют аутоиммунные заболевания промежуточного типа: тиреотоксикоз, сахарный диабет I типа и т. п.

Аутоиммунная реакция может быть связана с вызванным инфекционным агентом разрушением, или некрозом тканей, или изменением их антигенной структуры так, что патологически измененная ткань становится иммуногенной для организма хозяина.

Именно по такому механизму развивается аутоиммунный хронический активный гепатит после перенесенного гепатита B.

Кроме того, она может развиться при инфицировании организма таким патогеном, эпитопы (распознаваемые иммунной системой части макромолекул антигенов) важнейших белков которого напоминают эпитопы нормальных тканей организма хозяина. Так развивается аутоиммунный гломерулонефрит после перенесенной стрептококковой инфекции или аутоиммунные реактивные артриты после перенесенной гонореи.

Ранее российские ученые обнародовали предварительные результаты первых двух фаз клинических испытаний вакцины «Спутник V» от коронавируса. Они описали две формы препарата: одну на основе аденовируса rAd26-S, другую — на базе rAd5-S. Исследователи уверяют, что оба варианта вакцины безопасны для пациентов и не провоцируют никаких серьезных побочных эффектов. Также они сообщают, что благодаря вакцинации у всех участников эксперимента сформировался иммунный ответ. Организм выработал количество антител, превысившее их число в плазме крови переболевших коронавирусом людей.

В сентябре началась третья фаза клинических испытаний российской вакцины. В исследовании примут участие 40 тыс. человек, часть из добровольцев получат вместо препарата плацебо.

Как сообщил директор Института Гамалеи академик Александр Гинцбург, вакцина уже поступила в московские поликлиники.

Интерес к препарату выразили Бразилия, Египет, Индия, Узбекистан, Мексика, Аргентина, Вьетнам, Израиль и другие.

«Мы видим интерес… 40 стран, в том числе — к закупке данной вакцины, в том числе — от всех стран, которые вы сейчас перечислили», — сказал глава РФПИ Кирилл Дмитриев.

Однако, по его словам, в первую очередь производственные мощности будут нацелены на российский рынок.

Вакцины против COVID-19 и аутоиммунные заболевания: ответы на ваши вопросы

Наличие аутоиммунного заболевания означает, что ваша иммунная система не работает должным образом. Он атакует ваше собственное тело, а не только посторонние предметы.

Аутоиммунные заболевания поражают 24 миллиона человек в США. Существует более 80 различных аутоиммунных заболеваний, в том числе:

• диабет 1 типа
• волчанка
• ревматоидный артрит
• псориаз
• воспалительные заболевания кишечника
• рассеянный склероз

Эти хронические заболевания могут повлиять на ваше здоровье и самочувствие. Многим требуются лекарства, которые подавляют вашу иммунную систему. Так как же вакцины, такие как вакцины от COVID-19, влияют на людей с аутоиммунными заболеваниями?

Когда вакцины против COVID-19 впервые стали доступны, более трети людей с аутоиммунным заболеванием не решались их получить. Данных было мало, и люди с аутоиммунными заболеваниями были исключены из испытаний вакцины. Теперь, когда более 200 миллионов человек в Соединенных Штатах полностью вакцинированы, доступна дополнительная информация.

В этой статье мы ответим на некоторые распространенные вопросы об аутоиммунных заболеваниях и вакцинах против COVID-19.

Глобальный аутоиммунный институт одобряет вакцины против COVID-19 для большинства людей с аутоиммунными заболеваниями.

Положительные эффекты вакцины перевешивают любые побочные эффекты. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), вы можете подвергаться повышенному риску заболевания COVID-19 от средней до тяжелой степени, если у вас есть аутоиммунное заболевание и вы принимаете определенные лекарства.

Вакцинация особенно важна, если вы принимаете препараты, подавляющие вашу иммунную систему. Вы подвергаетесь более высокому риску тяжелого заболевания COVID-19, если принимаете этот тип препарата.

Первоначальные исследования показывают, что аутоиммунные заболевания не делают вас более восприимчивыми к побочным эффектам вакцин. Опрос 2021 года показал, что люди с системными аутоиммунными заболеваниями и рассеянным склерозом сообщали о таких же побочных эффектах, как и люди без этих заболеваний.

Побочные эффекты вакцин указывают на иммунный ответ. Среди них могут быть:

• болезненность или покраснение в месте инъекции
• лихорадка
• мышечные боли
• усталость
• головные боли
• дискомфорт в суставах
• кожная сыпь

900 эти дни могут длиться несколько дней.

Сообщалось об обострениях у людей с некоторыми аутоиммунными заболеваниями после вакцинации. Но они были относительно редкими, от легкой до умеренной степени тяжести и хорошо поддавались лечению. Исследование, проведенное в 2021 году с участием 2860 человек, показало, что, хотя 44 процента были обеспокоены обострениями, менее 5 процентов имели обострение, которое потребовало смены лекарств.

Врач может отказать в вакцинации, если у вас аллергия на ингредиенты. Но это редкость.

Если у вас аутоиммунное заболевание и вы уже переболели вирусом, вам все равно следует сделать прививку от COVID-19. Поговорите с врачом о том, когда уместно пройти вакцинацию после инфекции.

В настоящее время в США одобрены три вакцины против COVID-19 для взрослых и детей и подростков:

• Pfizer
• Moderna
• Johnson & Johnson (J&J)

Американский колледж ревматологов рекомендует две мРНК-вакцины (Moderna и Pfizer), одобренные в США, по сравнению с однодозовой вакциной (J&J). Теперь CDC рекомендует всем людям выбирать вакцины с мРНК. Это связано с серьезными, но редкими побочными эффектами вакцины J&J.

Ни одна из вакцин против COVID-19, одобренных в США, не является живой вакциной. В живых вакцинах используется ослабленная форма вируса, и они могут быть опасны для некоторых людей с определенными планами лечения аутоиммунных заболеваний.

Узнайте больше о том, как действуют вакцины против COVID-19.

Врач может порекомендовать дополнительную полную дозу вакцины, если вы принимаете лекарства, влияющие на вашу иммунную систему. В настоящее время проводятся дополнительные исследования, чтобы определить влияние этих препаратов на вакцину. Некоторые первоначальные исследования показывают, что вакцины могут быть менее эффективными, если вы принимаете эти лекарства.

Если вы принимаете иммунодепрессанты, врач может дать следующие рекомендации на основании серии вашей первичной вакцинации:

• Если вы изначально получали вакцину Pfizer или Moderna: Третья полная доза мРНК-вакцины. Это в дополнение к бустерным выстрелам. Вы имеете право на третью вакцину мРНК через 28 дней после второй вакцины. Вы можете получить бустер через пять месяцев после первой последовательности. Возможно, позже вы сможете сделать вторую бустерную прививку.
• Если вы изначально получали вакцину J&J: Полная доза мРНК-вакцины. Затем вы можете получить бустерные мРНК-вакцины.

Обычная серия вакцин может подойти, если вы не принимаете эти препараты в рамках лечения.

Существующие вакцины могут оказаться неэффективными, если появятся новые варианты вируса. Обновленные версии вакцин могут стать доступными позднее, поэтому поговорите с врачом о сроках любых дополнительных прививок.

Вакцины против COVID-19 все еще относительно новые. Но исследователи не верят, что вакцины взаимодействуют с большинством лекарств, лечащих аутоиммунные заболевания.

Врач может порекомендовать скорректировать время вашего лечения, когда вы получаете вакцину. Это дает вам время на поиск побочных эффектов или аллергических реакций, а также на усиление вашего иммунного ответа на вакцину. Лучше всего поговорить с врачом до вакцинации и не принимать эти решения самостоятельно.

Помните, что вакцины будут работать против серьезных случаев COVID-19, поэтому важно их получить. Это особенно верно, если вы принимаете лекарства, которые подавляют вашу иммунную систему.

В настоящее время нет окончательных исследований, связывающих вакцины с аутоиммунными заболеваниями. Некоторые новые исследования посвящены этой теме, но пока еще очень мало доступных исследований.

В исследовании 2022 года обсуждаются сообщения о том, что у некоторых людей после вакцинации развились аутоиммунные заболевания. Но нет подтверждения, что это связано с вакциной.

Аутоиммунные заболевания развиваются годами и десятилетиями из-за генетики, окружающей среды, гормонов и истории болезни. Ваша иммунная система начинает атаковать ваше собственное тело.

Вакцина мРНК не оказывает такого действия на ваш организм. Вакцина мРНК покинет ваше тело в течение нескольких дней. Ваше тело имеет очень минимальное воздействие на него.

Со временем появятся новые медицинские исследования вакцин против COVID-19 и аутоиммунных заболеваний. На данный момент медицинские эксперты продолжают подчеркивать важность вакцинации.

Большинство людей с аутоиммунными заболеваниями должны пройти вакцинацию от COVID-19. Польза от вакцинации намного превышает риски. Вакцинация – самый эффективный способ защитить вас от вируса.

Поговорите с врачом о том, какую вакцину он рекомендует, когда вам следует ее сделать и какие реакции могут возникнуть. Поддерживайте связь с врачом, чтобы убедиться, что вы получаете бустерные прививки, когда это необходимо.

Имейте в виду, что рекомендации по вакцинам против COVID-19 могут меняться по мере того, как исследователи продолжают узнавать о них больше.

Обострения аутоиммунных заболеваний кожи после вакцинации против COVID-19

Введение

COVID-19, заболевание, возникающее в результате инфицирования вирусом SARS-CoV-2, было официально объявлено Всемирной организацией здравоохранения пандемией 11 марта 2020 года. С тех пор COVID-19 привел к огромному количеству смертей, изменил отношение общества ко многим аспектам повседневной жизни и создал значительную нагрузку на системы здравоохранения во всем мире (1). Разработка вакцин против SARS-CoV-2 происходила исторически быстрыми темпами и привела к разрешению FDA на экстренное использование двух вакцин с использованием технологии мРНК, вводимых сериями из двух доз (Pfizer-BioNTech и Moderna), и одной вакцины на основе аденовируса, вводимой в одна доза (Johnson & Johnson). Вакцины Pfizer-BioNTech и Moderna в конечном итоге получили полное одобрение FDA, а бустерные дозы стали рекомендованы через 5 месяцев после первоначальной серии двухдозовой вакцины или через 2 месяца после вакцины Johnson & Johnson (J&J).

Было показано, что все вакцины против COVID-19, используемые в Соединенных Штатах, значительно снижают риск госпитализации и смерти (2). Однако многие пациенты с аутоиммунными заболеваниями сомневаются в необходимости получения вакцины против COVID-19 (3). Пациенты с иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями не были включены в клинические испытания вакцины против COVID-19, что вызывает вопросы об эффективности и безопасности вакцины в этой популяции пациентов (4, 5). В нескольких исследованиях изучалась частота обострений у пациентов с ревматическими заболеваниями после COVID-19.вакцинации и обнаружили диапазон от 3% до 13,4% (6–8). Однако в этих исследованиях для получения данных использовались либо онлайн-опросы пациентов, либо реестры, составленные врачами, что могло быть возможным ограничением при определении истинных показателей заболеваемости вспышками.

Точные механизмы, с помощью которых вакцины против COVID-19 могут вызывать вспышки аутоиммунных заболеваний, полностью не выяснены, но некоторые исследования могут дать потенциальные подсказки. Сообщалось о новых пузырчатых заболеваниях, включая буллезный пемфигоид (БП), после COVID-19.вакцина (9, 10). Одно исследование показало, что в очагах поражения у пациентов с впервые возникшим BP после вакцинации против COVID-19 была высокая клональность Т-клеток, реагирующих на эпитопы, полученные из SARS-CoV-2, в то время как в контрольных тканях, существовавших до широкого применения вакцин против COVID-19, такого не было (10 ). Это указывает на то, что у этих пациентов наблюдался постоянный адаптивный иммунный ответ, вероятно, в результате вакцины, который приводил к образованию поражений BP (10). Таким образом, вакцина против COVID-19 может привести к непреднамеренному Т-клеточному ответу, который может привести к новому возникновению аутоиммунного заболевания или, возможно, вызвать обострение у пациентов, у которых уже есть диагноз аутоиммунного заболевания.

Учитывая отсутствие знаний о безопасности вакцины против COVID-19 у пациентов с аутоиммунным заболеванием, целью нашего исследования было определить частоту обострений заболевания у пациентов с аутоиммунным заболеванием кожи после вакцинации против COVID-19, а также оценить факторы, связанные с этими вспышками.

Методы

Дизайн исследования

Всем пациентам, включенным в анализ, главный исследователь (PI), автор VPW, систематически и проспективно задавал вопросы с использованием стандартизированного шаблона в рамках их стандартного визита для лечения, как показано здесь:

Вам сделали прививку? ***

Когда? ***

Если да, была ли у Вас реакция на вакцину? ***

Когда? ***

Какую вакцину вы получили? ***

Мы провели обзор карт в Epic всех пациентов, наблюдавшихся в клинике аутоиммунных кожных заболеваний PI в Университете Пенсильвании в течение периода исследования, чтобы собрать эти проспективно собранные данные. Данные были извлечены вручную и сохранены в файле Excel, защищенном паролем. Собранные данные включали демографические данные, диагностику аутоиммунных заболеваний и данные о COVID-19.вакцины и реакции, полученные из матрицы. Характеристики исследуемой популяции обобщены в таблице 1. Пациенты считались невакцинированными, если они никогда не получали вакцину против COVID-19, частично вакцинированными, если они получали только одну дозу вакцин Pfizer-BioNTech или Moderna, и полностью вакцинированными, если они получали вакцину в не менее одной дозы вакцины J&J или не менее двух доз любой вакцины. Пациенты были разделены на следующие категории аутоиммунных заболеваний на основании обзора карт: красная волчанка (LE), дерматомиозит (DM), морфеа, пузырчатка, буллезный пемфигоид (BP), болезнь Бехчета, пемфигоид слизистых оболочек (MMP) и другие. В группу пузырчатки вошли пациенты с вульгарной и листовидной пузырчаткой. В «другую» группу диагнозов аутоиммунных заболеваний вошли пациенты, у которых было несколько перекрывающихся диагнозов аутоиммунных заболеваний, а также другие, не включенные в эту группу, только с 1-2 пациентами на каждый диагноз. Полный список диагнозов аутоиммунных заболеваний, включенных в группу «другие», можно найти в таблице 2. Ответы, записанные в шаблоне, оценивали, чтобы определить, испытывал ли пациент обострение аутоиммунного заболевания (например, усиление эритемы и зуда кожных поражений дерматомиозита или повышенный отек суставов у пациентов с волчаночным артритом) с особым вниманием, чтобы отличить его от типичных известных нежелательных явлений, связанных с вакциной (таких как лихорадка и боль в руке). Эта оценка того, испытывали ли пациенты обострения аутоиммунного заболевания после получения COVID-19.также была собрана вакцина. Промежуточный или первоначальный анамнез пациентов, результаты физического осмотра, а также оценка и план также были собраны и оценены, чтобы определить, нуждаются ли какие-либо пациенты, у которых возникли обострения аутоиммунного заболевания после вакцинации, в эскалации лечения. Пациентов, у которых наблюдались обострения аутоиммунных заболеваний, вызывали, чтобы спросить, прекратили ли они какое-либо лечение аутоиммунных заболеваний во время вакцинации, поскольку некоторые пациенты прекратили прием иммунодепрессантов в попытке усилить реакцию на вакцину. Это исследование было одобрено экспертным советом Пенсильванского университета и проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией и Законом о переносимости и подотчетности медицинского страхования.

Таблица 1 Характеристики исследуемой популяции.

Таблица 2 Аутоиммунные заболевания, включенные как «другие».

Статистический анализ

Описательная статистика была выполнена на основе демографических данных пациентов, диагноза аутоиммунного заболевания, производителя вакцины и времени появления симптомов аутоиммунного заболевания после вакцинации. В дальнейшем анализе использовались точные критерии Хи-квадрат и Фишера. Анализ проводился с помощью IBM SPSS Statistics для Windows, версия 26.0 (Армонк, Нью-Йорк).

Результаты

402 субъекта были включены в анализ. Возраст варьировался от 17 до 96 лет со средним возрастом (95% доверительный интервал) 58 (56,60). Большинство пациентов (81,6%) были женского пола. Пациенты принадлежали к разным расам: 65,2% белых и 17,7% черных. Исследуемая популяция была в основном неиспаноязычной (95,0%). Большинство пациентов (59,2%) имели либо ЛЭ, либо СД. Большинство пациентов были полностью вакцинированы (85,6%). Больше пациентов получили вакцину Pfizer-BioNTech для всех 3 доз, чем другие производители вакцин, в то время как J&J была введена наименьшему количеству пациентов.

При всех диагнозах у 14,8% полностью вакцинированных пациентов после введения вакцины против COVID-19 наблюдались обострения или обострения аутоиммунных заболеваний. 45,1% этих пациентов нуждались в эскалации лечения, что составляет 6,7% всех полностью вакцинированных пациентов. 19,6% полностью вакцинированных пациентов, у которых были вспышки, прекратили лечение аутоиммунного заболевания во время вакцинации против COVID-19. Большинство этих пациентов приостановили прием лекарств от аутоиммунных заболеваний на 1-2 недели, начиная с момента получения дозы вакцины. Полностью вакцинированные пациенты с СД чаще сообщали об обострении аутоиммунного заболевания после COVID-19. вакцины (22,7%), чем у полностью вакцинированных пациентов с КВ (8,6%) (p = 0,009) (рис. 1). У двух полностью вакцинированных пациентов с болезнью Бехчета после введения вакцины против COVID-19 наблюдались значительные обострения. Эти пациенты не были включены в категорию «другие», чтобы привлечь внимание к тяжести их обострений. Доля полностью вакцинированных пациентов, у которых были обострения аутоиммунного заболевания после вакцинации против COVID-19, варьировалась в зависимости от диагноза (p = 0,004) (рис. 2).

Рисунок 1 Процент полностью вакцинированных пациентов, у которых появились симптомы обострения аутоиммунного заболевания после COVID-19вакцинация по диагнозу, подчеркивая более высокую заболеваемость у пациентов с дерматомиозитом по сравнению с пациентами с красной волчанкой. **Р ≤ 0,01.

Рисунок 2 Процент полностью вакцинированных пациентов, сообщающих о симптомах обострения аутоиммунного заболевания после вакцинации против COVID-19 по диагнозу, что подчеркивает различия во всех наблюдаемых диагнозах.

На рисунке 3 показана доля полностью вакцинированных пациентов, у которых было зарегистрировано обострение аутоиммунного заболевания, по данным производителя вакцины против COVID-19. Наметилась тенденция к более полному привитию пациентов, получивших вакцину «Модерна», с обострением аутоиммунного заболевания (19).0,1%) по сравнению с Pfizer-BioNTech (12,0%) и J&J (10,5%) (p=0,198) (рис. 3).

Рисунок 3 Процент полностью вакцинированных пациентов, сообщающих о симптомах обострения аутоиммунного заболевания после вакцины против COVID-19, по производителям вакцины, что подчеркивает тенденцию к увеличению заболеваемости вакциной Moderna. НС, Не имеет значения.

Статус вакцинации против COVID-19 у пациентов с КВ значительно отличался от такового у пациентов с СД (p = 0,005) (рис. 4). 89,5% больных СД были полностью вакцинированы по сравнению с 77,1% больных КВ (р=0,010). 42,9% пациентов с КВ в нашей выборке были чернокожими по сравнению с 7,5% пациентов с СД. Как в выборках пациентов с LE, так и с DM доля белых пациентов была полностью вакцинирована, чем пациентов чернокожих (рис. 5). Отмечалась тенденция к увеличению показателей вакцинации у пациентов с СД, морфеозом, БП, болезнью Бехчета и ММП по сравнению с другими заболеваниями, такими как КВ и пузырчатка (р = 0,061) (рис. 6).

Рисунок 4 Здесь показан статус вакцинации против COVID-19 пациентов с красной волчанкой и дерматомиозитом. Более высокая доля пациентов с дерматомиозитом была полностью вакцинирована по сравнению с пациентами с красной волчанкой.

Рисунок 5 Доля полностью вакцинированных пациентов с красной волчанкой и дерматомиозитом показана здесь по расовому происхождению (белые и черные). При обоих заболеваниях более высокая доля белых пациентов была полностью вакцинирована по сравнению с чернокожими пациентами.

Рисунок 6 Процент полностью вакцинированных, частично вакцинированных и непривитых пациентов по каждому диагнозу с выделением различий по всем обнаруженным диагнозам.

Из пациентов с аутоиммунными обострениями после вакцинации у 20 % возникали обострения после первой дозы, у 82 % — после второй дозы и у 4 % — после третьей дозы. У некоторых пациентов наблюдались обострения заболевания после многократного приема. Среднее время до начала аутоиммунного обострения (95% доверительный интервал) составлял 7 (2, 14), 14 (14, 21) и 18 (7, 28) дней после первой, второй и третьей доз вакцины соответственно.

Обсуждение

Несколько исследований показали, что у некоторых пациентов с аутоиммунными заболеваниями после вакцинации против COVID-19 возникают обострения (6–8). Однако в этих исследованиях для получения данных использовались либо онлайн-опросы пациентов, либо реестры, составленные врачами, что представляет возможные ограничения в определении истинных показателей частоты обострений. В этом исследовании мы проспективно и систематически оценивали пациентов, чтобы определить, были ли у них обострения аутоиммунного заболевания после COVID-19. вакцина. Доля полностью вакцинированных пациентов, сообщающих об обострениях аутоиммунного заболевания в нашем исследовании (14,8%), выше, чем зарегистрированные ранее случаи обострений ревматического заболевания (3–13,4%) после прививки COVID-19 (6–8). Возможно, эта разница является результатом различий в популяциях, отобранных в нашем исследовании, по сравнению с прошлыми исследованиями. Прошлые исследования, в которых использовались онлайн-опросы пациентов и реестры, сообщаемые врачами, с большей вероятностью включали пациентов с легким аутоиммунным заболеванием, чем пациенты из нашего исследования, которые все были набраны из одного центра третичной помощи, специализирующегося на аутоиммунных заболеваниях кожи с большим объемом умеренных. пациентам с тяжелыми аутоиммунными заболеваниями. Поскольку у этих более тяжелых пациентов в целом наблюдается повышенная частота обострений, возможно, что у них также повышена частота обострений с определенными триггерами окружающей среды, такими как COVID-19. вакцина. Поскольку в наше исследование были включены пациенты из дерматологической клиники, также возможно, что повсеместная распространенность кожных заболеваний в нашей популяции сыграла роль в увеличении частоты наблюдаемых обострений заболевания. Поскольку 19,6% полностью вакцинированных пациентов, перенесших обострение заболевания в нашем исследовании, прекратили лечение аутоиммунного заболевания во время вакцинации, возможно, что некоторые из этих обострений были вызваны прекращением приема лекарств. Тем не менее, большинство пациентов, у которых вспыхнуло заболевание, не прекратили прием вакцины, и поэтому это не было фактором, способствующим обострению их заболевания.

Низкий уровень вспышек, требующих эскалации лечения в нашем исследовании (6,7% полностью вакцинированных пациентов или 45,1% пациентов, у которых вспышка) обнадеживает и указывает на то, что вакцина против COVID-19 относительно безопасна и хорошо переносится многими пациентами с аутоиммунное заболевание кожи. Тем не менее, это поднимает вопросы анализа риска и пользы для пациентов, у которых были тяжелые обострения, связанные с вакциной, в связи с необходимостью дополнительных доз вакцины или повторных прививок. Поскольку разрабатываются новые вариантно-специфические вакцины, такие как вакцина на основе Омикрона, также неясно, насколько они будут безопасны для пациентов с аутоиммунными заболеваниями, перенесших COVID-19 в прошлом.вспышки, связанные с вакцинами.

Не совсем очевидно, почему частота обострений различается в зависимости от диагноза или, в частности, почему у пациентов с СД чаще возникают обострения после вакцины против COVID-19, чем у пациентов с ЛЭ. Возможны только предположения. Считается, что патогенез как DM, так и LE частично обусловлен интерферонами типа 1, которые, как было показано, активируют вакцины против COVID-19 (11–13). Однако иммунные клетки, управляющие экспрессией интерферона при этих заболеваниях, различаются: плазмоцитоидные дендритные клетки играют ключевую роль в экспрессии интерферона LE по сравнению с миелоидными дендритными клетками при СД (14, 15). Эти различия в патогенезе могут быть частично ответственны за различия в вспышках, наблюдаемых при этих заболеваниях после COVID-19.вакцина. Недостаточно данных, сравнивающих частоту обострений КВ с пациентами с СД, но исследования, посвященные каждому заболеванию в отдельности, сообщают о более низкой частоте обострений при ЛВ, чем при СД (16, 17). Таким образом, возможно, что в нашем исследовании после вакцинации у пациентов с СД наблюдалось больше обострений, чем у пациентов с ЛВ, из-за повышенной склонности к обострениям в любой момент времени.

Хотя частота обострений аутоиммунных заболеваний после вакцинации существенно не различалась в зависимости от производителя вакцины против COVID-19, после введения вакцины Moderna наблюдалась тенденция к увеличению числа обострений. Исследования показали, что вакцина Moderna более иммуногенна, чем вакцины Pfizer-BioNTech или J&J, что приводит к более высоким уровням антител, специфичных к белкам шипов, уровням нейтрализующих антител и Т-клеточным ответам, специфичным для белков шипов (18). Данные показывают, что повышенная иммуногенность вакцины может коррелировать с усилением связанных с вакциной побочных эффектов из-за повышенной активации иммунной системы (18). Это может объяснить, почему у более иммуногенной вакцины Moderna была самая высокая частота обострений в нашем исследовании, поскольку, возможно, был усилен иммунный ответ с нецелевыми аутоиммунными эффектами. В нашем исследовании также наблюдалась тенденция к наименьшему количеству обострений аутоиммунных заболеваний после введения вакцины J&J. Это также, по-видимому, коррелирует с тем, что известно об иммуногенности вакцин, поскольку J&J, как было показано, приводит к более низким уровням антител, индуцированных вакциной, и имеет менее сильный Т-клеточный ответ, чем мРНК-вакцины (18).

В то время как уровень вакцинации значительно отличался между пациентами с LE и DM, при этом пациенты с DM с большей вероятностью были полностью вакцинированы, это, вероятно, в значительной степени объясняется различиями в расовом составе этих двух больных популяций, а также различиями в принятии вакцины среди расовое происхождение. Показатели вакцинации от COVID-19 среди чернокожих в США ниже, чем среди других расовых групп (19). Чернокожие пациенты составляли большую долю пациентов с КВ в нашем исследовании, чем пациенты с СД, а также имели более низкие показатели вакцинации, чем белые пациенты, в обеих популяциях больных, что согласуется с предыдущими данными о различиях в уровнях вакцинации в зависимости от расы и помогает объяснить наблюдаемые различия. по диагнозам заболеваний.

У большинства пациентов с обострениями аутоиммунных заболеваний после введения вакцины против COVID-19 в нашем исследовании симптомы усиливались после второй дозы (82%). Исследования показали, что после введения второй дозы вакцины против COVID-19 наблюдается более высокий уровень гуморального ответа по сравнению с первой дозой (20). Этот усиленный гуморальный ответ может быть параллельным усиленному аутоиммунному ответу, наблюдаемому после введения второй дозы вакцины против COVID-19 в нашем исследовании. Кроме того, было показано, что предшествующая инфекция COVID-19 играет роль в уровне иммунного ответа после каждой дозы COVID-19. вакцины с повышенной иммуногенностью, наблюдаемой у ранее инфицированных лиц после введения первой дозы вакцины (21). Таким образом, одним из возможных механизмов обострения аутоиммунного заболевания у пациентов после первой дозы вакцины является предшествующая инфекция COVID-19, которая привела к более сильному иммунному ответу после первой дозы с усилением аутоиммунных побочных эффектов.

Это исследование имеет несколько ограничений. Пациенты, возможно, не совсем точно помнили подробности о своем COVID-19.вакцины и любых возможных вспышек болезни, которые они испытали впоследствии. Некоторых пациентов наблюдали через несколько месяцев после того, как они получили вакцину от COVID-19, что увеличивает вероятность ошибки припоминания. Также возможно, что некоторые пациенты, у которых наблюдались вспышки, временно коррелирующие с вакциной против COVID-19, были случайными, и эта вакцина не была аутоиммунным триггером. Однако сравнение частоты обострений заболевания по диагнозу и производителю вакцины помогает смягчить это потенциальное ограничение.

Это исследование показывает, что большинство пациентов с аутоиммунным заболеванием кожи хорошо переносят вакцину против COVID-19, но у небольшого числа пациентов действительно возникают обострения заболевания, требующие эскалации лечения (6,7%). Учитывая риски госпитализации и смерти, связанные с COVID-19, клиницисты должны продолжать пропагандировать вакцинацию большинства пациентов.

Заявление о доступности данных

Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без неоправданных оговорок.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Институциональным наблюдательным советом Пенсильванского университета. Письменное информированное согласие на участие в этом исследовании было предоставлено законным опекуном/ближайшим родственником участников.

Вклад авторов

GS, EK, MG, JC и VW задумали и разработали это исследование. GS собрал данные и составил рукопись и рисунки. MA, JD и RF провели статистический анализ. VW руководил работой. Все авторы переработали статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Этот проект поддерживается Управлением здравоохранения ветеранов Департамента по делам ветеранов, Управлением исследований и разработок, Биомедицинской лабораторией исследований и разработок, Национальными институтами здравоохранения (NIAMS) [R01AR076766].

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все претензии, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

Ссылки

1. Ислам С, Ислам Т, Ислам MR. Новые варианты коронавируса создают дополнительные проблемы для глобальной системы здравоохранения: краткий отчет о текущих знаниях. Клин Патол (2022) 15:2632010X221075584. doi: 10.1177/2632010X221075584

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

2. Lin D-Y, Gu Y, Wheeler B, Young H, Holloway S, Sunny S-K, et al. Эффективность вакцин против Covid-19 в течение 9 месяцев в Северной Каролине. N Engl J Med (2022) 386:933–41. doi: 10.1056/NEJMoa2117128

CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Tsai R, Hervey J, Hoffman K, Wood J, Johnson J, Deighton D, et al. COVID-19Нерешительность и неприятие вакцины среди людей с раком, аутоиммунными заболеваниями или другими серьезными сопутствующими заболеваниями: перекрестное интернет-опрос. Надзор за общественным здравоохранением JMIR (2022) 8:e29872. doi: 10.2196/29872

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

4. Furer V, Rondaan C, Agmon-Levin N, van Assen S, Bijl M, Kapetanovic MC, et al. Точка зрения на вакцинацию против COVID-19 у пациентов с аутоиммунными воспалительно-ревматическими заболеваниями. RMD Open (2021) 7:e001594. doi: 10.1136/rmdopen-2021-001594

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

5. Шульце-Купс Х., Спекер С., Скапенко А. Вакцинация пациентов с воспалительными ревматическими заболеваниями против SARS-CoV-2: соображения перед широкой доступностью вакцин. RMD Open (2021) 7:e001553. doi: 10.1136/rmdopen-2020-001553

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

6. Machado PM, Lawson-Tovey S, Strangfeld A, Mateus EF, Hyrich KL, Gossec L, et al. Безопасность вакцинации против SARS-CoV-2 у людей с ревматическими заболеваниями и заболеваниями опорно-двигательного аппарата: результаты реестра EULAR Coronavirus Vaccine (COVAX), зарегистрированного врачами. Энн Реум Дис (2021) 81: 695–709. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221490

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

7. Felten R, Kawka L, Dubois M, Ugarte-Gil MF, Fuentes-Silva Y, Piga M, et al. Переносимость вакцинации против COVID-19 у пациентов с системной красной волчанкой: международное исследование VACOLUP. Lancet Rheumatol (2021) 3:e613–5. doi: 10.1016/S2665-9913(21)00221-6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

8. Sattui SE, Liew JW, Kennedy K, Sirotic E, Putman M, Moni TT, et al. Ранний опыт вакцинации против COVID-19 у взрослых с системными ревматическими заболеваниями: результаты исследования вакцин против COVID-19 Глобального альянса ревматологов. RMD Open (2021) 7:e001814. doi: 10.1136/rmdopen-2021-001814

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

9. Томайко М.М., Дамский В., Фати Р., МакМахон Д.Е., Тернер Н., Валентин М.Н. и др. Субэпидермальные пузырчатые высыпания, включая буллезный пемфигоид, после COVID-19Вакцинация. J Allergy Clin Immunol (2021) 148(3):750–1. doi: 10.1016/j.jaci.2021.06.026

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

10. Gambichler T, Hamdani N, Budde H, Sieme M, Skrygan M, Scholl L, et al. Буллезный пемфигоид после вакцинации против SARS-CoV-2: иммунофлюоресцентная конфокальная микроскопия, направленная на спайк-белок, и исследования Т-клеточных рецепторов. Br J Dermatol (2021) 186:728–31. doi: 10.1111/bjd.20890

Полный текст CrossRef | Академия Google

11. Бенгтссон А.А., Рённблом Л. Роль интерферонов при СКВ. Best Pract Res Clin Rheumatol (2017) 31:415–28. doi: 10.1016/j.berh.2017.10.003

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

12. Вонг Д., Кеа Б., Песич Р., Хиггс Б.В., Чжу В., Браун П. и др. Интерферон и биологические признаки при дерматомиозите кожи: специфичность и гетерогенность при различных заболеваниях. PLos One (2012) 7:e29161. doi: 10. 1371/journal.pone.0029161

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

13. Садарангани М., Маршан А., Коллманн Т.Р. Иммунологические механизмы вакцино-индуцированной защиты от COVID-19 у людей. Nat Rev Immunol (2021) 21:475–84. doi: 10.1038/s41577-021-00578-z

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

14. Little AJ, Vesely MD. Кожная красная волчанка: текущие и будущие методы лечения, направленные на патогенез. Yale J Biol Med (2020) 93:81–95.

Реферат PubMed | Академия Google

15. Chen KL, Patel J, Zeidi M, Wysocka M, Bashir MM, Patel B, et al. Миелоидные дендритные клетки являются основными продуцентами IFN-β при дерматомиозите и могут способствовать рефрактерности к гидроксихлорохину. J Invest Dermatol (2021) 141:1906–914.e2. doi: 10.1016/j.jid.2020.12.032

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

16. Кристофер-Стайн Л. , Ван Г.Дж., Келли В., Макгоуэн М., Бостик Р., Рид М.Л. Сообщаемые пациентами симптомы дерматомиозита и обострения полимиозита связаны с инвалидностью, потерей производительности и использованием ресурсов здравоохранения. J Manag Care Spec Pharm (2020) 26(11):1424–33. doi: 10.18553/jmcp.2020.26.11.1424

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

17. Conti F, Ceccarelli F, Perricone C, Miranda F, Truglia S, Massaro L, et al. Обострение, персистентно активное заболевание и серологически активное клинически спокойное заболевание при системной красной волчанке: последующее 2-летнее исследование. PLos One (2012) 7(9):e45934. doi: 10.1371/journal.pone.0045934

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18. Sablerolles RSG, Rietdijk WJR, Goorhuis A, Postma DF, Visser LG, Geers D, et al. Иммуногенность и реактогенность вакцинных бустеров после примирования Ad26.COV2.S. N Engl J Med (2022) 386:951–63. doi: 10.1056/NEJMoa2116747

CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Padamsee TJ, Bond RM, Dixon GN, Hovick SR, Na K, Nisbet EC, et al. Изменения в нерешительности в отношении вакцин против COVID-19 среди чернокожих и белых людей в США. JAMA Netw Open (2022) 5:e2144470. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.44470

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

20. Уилер С.Е., Шурин Г.В., Йост М., Андерсон А., Пинто Л., Уэллс А. и другие. Дифференциальный ответ антител на мРНК вакцины против COVID-19 у здоровых субъектов. Microbiol Spectr (2021) 9:e0034121. doi: 10.1128/Spectrum.00341-21

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

21. Hirotsu Y, Amemiya K, Sugiura H, Shinohara M, Takatori M, Mochizuki H, et al. Устойчивый ответ антител на мРНК-вакцину BNT162b2 возникает в течение недели после первой дозы у ранее инфицированных людей и после второй дозы у неинфицированных людей.