Акдс прививки отзывы: Вакцина коклюшно-дифтерийно-столбнячная адсорбированная жидкая (АКДС-вакцина)

После 40 лет СПИДа, вот почему у нас нет вакцины против ВИЧ

Сорок лет назад исследователи описали загадочные случаи пяти геев, заболевших пневмонией, вызванной грибком Pneumocystis carinii . Двое из пяти мужчин уже умерли.

Пневмония этого типа обычно поражает только людей с тяжелым иммунодефицитом, написали исследователи в Еженедельном отчете о заболеваемости и смертности от 5 июня 1981 года . Вскоре ученые обнаружат, что болезнь, которая впоследствии стала известна как СПИД, разрушает иммунную систему мужчин.

Три года спустя ученые возложили вину за СПИД на вирус, получивший название ВИЧ, или вирус иммунодефицита человека. Маргарет Хеклер, тогдашняя американка. Министр здравоохранения и социальных служб заявил на пресс-конференции в апреле 1984 года, что вакцина для создания защиты от вируса будет готова к испытаниям в течение двух лет, пообещав, что защита уже в пути.

Мы все еще ждем.

Тем временем пандемия ВИЧ, которая, вероятно, началась в Конго в 1920-х годов, привело к сокрушительным потерям. По состоянию на конец 2019 года во всем мире было инфицировано более 75 миллионов человек. Около 32,7 миллиона человек умерли.

Эти потери, несомненно, были бы намного выше, если бы не достижения в области противовирусного лечения, которые могут предотвратить смерть инфицированных людей от ВИЧ и передачу вируса другим людям ( SN: 3/4/20; SN: 11/15 /19 ). На сегодняшний день только три человека победили ВИЧ-инфекцию (SN: 26.08.20 ). У большинства это длится всю жизнь.

Эта продолжительная инфекция — лишь одна из причин, по которой до сих пор не существует вакцины против ВИЧ. Это также сложный вирус, с множеством вариантов и сверхъестественной способностью уклоняться от иммунной системы.

И деньги тоже проблема. Отсутствие эффективной вакцины против ВИЧ резко контрастирует с вакцинами против COVID-19, на разработку которых ушло меньше года ( SN: 11/9/20 ). На разработку вакцины против COVID-19 «влились деньги, и это было правильно», — говорит Сьюзан Золла-Пазнер, иммунолог из Медицинской школы Икана на горе Синай в Нью-Йорке. Финансирование исследований вакцины против ВИЧ осуществляется в виде пятилетних взносов, что затрудняет эффективное распределение денег для запуска вакцины. Тем не менее, этот поток финансирования позволил продвинуться в исследованиях в области ВИЧ, что отчасти способствовало быстрому успеху многочисленных исследований COVID-19.вакцина.

Например, технология, лежащая в основе вакцины Johnson & Johnson против COVID-19, была впервые разработана как стратегия борьбы с ВИЧ, поскольку она вызывает сильный иммунный ответ ( SN: 27.02.21 ). В прививке используется вирус простуды, измененный таким образом, что он больше не вызывает заболевания. Этот носитель передает клеткам инструкции по созданию вирусных белков, необходимых для обучения иммунной системы распознаванию захватчика. В вакцине от COVID-19 компании Johnson & Johnson используется вирус под названием аденовирус 26; первые кандидаты на вакцину против ВИЧ использовали аденовирус 5.

К сожалению, клиническое испытание вакцины против ВИЧ показало, что участники, которые уже были естественным образом инфицированы аденовирусом 5, с большей вероятностью заразятся ВИЧ. Исследователи остановили испытание. Они предположили, что эти участники были более восприимчивы к ВИЧ, потому что у них уже был иммунитет к аденовирусу 5, и это ослабляло защитные реакции на ВИЧ от вакцины.

Фармацевт приносит прививки для первых участников клинических испытаний вакцины против ВИЧ под названием HVTN702 в Квазулу-Натале, Южная Африка, в ноябре 2016 года. Испытание было остановлено в феврале 2020 года после того, как промежуточный анализ показал, что вакцина неэффективна для профилактики ВИЧ. инфекция.Галло Изображений/ The Times /Jackie Clausen

Отсутствие хорошей вакцины против ВИЧ не связано с отсутствием попыток, говорит Марк Фейнберг, вирусолог-иммунолог, президент и главный исполнительный директор Международной инициативы по вакцине против СПИДа в Нью-Йорке. «Работа по разработке вакцины против ВИЧ была, безусловно, самой сложной и творческой».

Сложности ВИЧ


Подпишитесь на новости науки, чтобы удовлетворить свой всеядный аппетит к универсальным знаниям.

Подписаться


Большая часть трудностей при создании вакцины связана со сложной биологией самого вируса.

Одной из серьезных проблем является огромное генетическое разнообразие вирусов ВИЧ, заражающих людей во всем мире. Подобно коронавирусу, у которого есть варианты, которые более заразны или способны уклоняться от частей иммунной системы ( SN: 27.01.21 ), у ВИЧ тоже есть варианты. Но «для ВИЧ это совершенно другой мир», — говорит Морган Ролланд, вирусолог из Военной исследовательской программы по ВИЧ Армейского исследовательского института Уолтера Рида в Силвер-Спринг, штат Мэриленд 9.0005

Это потому, что вирус создает новые копии своей генетической схемы с головокружительной скоростью, создавая десятки тысяч новых копий каждый день у одного человека, говорит Роллан. Каждая из этих новых копий несет в среднем как минимум одну уникальную мутацию. В течение многих лет один человек может нести в своем теле множество вариантов, хотя лишь немногие избранные варианты могут быть переданы другим.

Основная проблема, которую эти варианты представляют для вакцин, заключается в том, что некоторые мутации происходят в частях вируса, которые иммунная система склонна атаковать. Такие изменения могут существенно помочь вирусу перейти в режим инкогнито. Хорошие вакцины должны вызывать иммунный ответ, способный справиться с этим огромным разнообразием, чтобы обеспечить широкую защиту от инфекции.

Более того, вирус использует множество тактик, чтобы скрыться от иммунной системы. Одна из тактик, которую использует вирус, состоит в том, чтобы покрыть части своей поверхности плотным слоем молекул сахара. Многие из этих поверхностей станут основными мишенями для иммунных белков, называемых антителами, которые прикрепляются к вирусным частицам.

Сложная биология вируса иммунодефицита человека (показан) до сих пор блокировала попытки разработать вакцину, эффективную для предотвращения заражения вирусом. Но исследователи разрабатывают творческие решения для решения этой проблемы. NIAID/Flickr (CC BY 2.0)

Организм распознает эти сахара как «свои», — говорит Бартон Хейнс, иммунолог из Института вакцин для человека Школы медицины Университета Дьюка. «По сути, то, что вирус говорит нашей иммунной системе: «Конечно, вы можете вызвать защитный иммунный ответ, действуйте». Но если антитела атакуют, они рассматриваются как перебежчики и уничтожаются. Это означает, что организм не может эффективно бороться с вирусом.

Возможно, самым большим препятствием является пожизненный характер инфекции. Многие вирусы исчезают из организма после того, как иммунная система борется с ними. Но ВИЧ способен вставлять свой генетический код в ДНК хозяина, создавая скрытый резервуар в иммунных клетках, называемых Т-клетками, которые обычно борются с инфекциями (9).0003 Сб: 24.10.13 ). Этот резервуар делает вирус невидимым для иммунной системы. Как только вирус поселится в своем новом убежище, иммунная система не сможет его уничтожить, равно как и медикаментозное лечение.

Это означает, что «у вас должен быть защитный иммунитет в тот день, в момент передачи», — говорит Хейнс. «Если [иммунная система] не избавится от вируса в течение 24 часов, вирус победил».

Большинство вакцин не создают такого типа стерилизующего иммунитета, который не позволяет инфекции когда-либо возникать у большинства людей, получающих вакцину. Вместо этого прививки с большей вероятностью предотвратят серьезное заболевание людей. Многие COVID-19вакцины, например, очень эффективны для предотвращения развития у людей симптомов, особенно тяжелых. Но некоторые вакцинированные все же могут заразиться коронавирусом ( SN: 04.05.21 ).

Это не вариант с ВИЧ, поскольку он никогда не покидает тело, говорит Золла-Пазнер. «Это совсем другая планка, которую мы должны перепрыгнуть ради вакцины против ВИЧ».

Тестирование потенциальных вакцин против ВИЧ

На сегодняшний день было проведено лишь несколько клинических испытаний для проверки эффективности потенциальных вакцин против ВИЧ на людях. Из шести испытаний, завершенных учеными, только одна вакцина-кандидат доказала свою эффективность в предотвращении инфекции.

В этом единственном успешном испытании, известном как RV144, использовалась стратегия «основного усиления», в которой участники получили в общей сложности шесть прививок. Четыре «основных» укола содержали вирус оспы канареек, который не способен к репликации в клетках и несет генетические инструкции для некоторых белков ВИЧ. Клетки участников вырабатывают эти вирусные белки и развивают против них иммунный ответ.

Затем участники также получили две «повышающие дозы» — инъекцию фрагмента белка ВИЧ, необходимого для проникновения вируса в клетки. Надежда заключалась в том, что у участников разовьется сильный, широкий иммунный ответ, что даст этим людям широкую защиту от различных подтипов ВИЧ.

В конечном счете, эта стратегия вакцинации снизила риск заражения на 31,2 процента у вакцинированных участников по сравнению с непривитой группой. Хотя прививка показала лишь скромную эффективность, эти результаты изменили ситуацию, выяснив, какой тип иммунного ответа необходим людям для предотвращения инфекции, говорит Золла-Пазнер.

«До этого времени велись яростные споры о том, что важнее для защиты — Т-клетки или антитела, — говорит Золла-Пазнер. Результаты RV144, впервые опубликованные в декабре 2009 г.в Медицинском журнале Новой Англии предположили, что специфические антитела являются решающим фактором в снижении риска заражения. «Это не значит, что Т-клетки не важны — они важны. Но я думаю, что это установило первенство антител», — отмечает она. Если бы исследователи смогли заставить людей вырабатывать защитные антитела к ВИЧ, то, возможно, вакцина была бы в пределах досягаемости.

Однако в последнее время стратегия оспы канареек/белка дала несколько менее многообещающие результаты. В феврале 2020 года — как COVID-19распространялся по всему миру — исследователи остановили последующие испытания, проводившиеся в Южной Африке, в которых использовалась та же платформа вакцины, с целью улучшения результатов исследования RV144 ( SN: 03.02.20 ). Результаты испытания не снизили риск заражения ВИЧ у вакцинированных людей, сообщили исследователи 25 марта в New England Journal of Medicine .

Вот где могло бы помочь больше денег на исследования вакцины против ВИЧ, говорит Золла-Пазнер. «Если бы у вас были деньги заранее и вы использовали их по мере необходимости… [ученые] занимались бы наукой более эффективно и, следовательно, быстрее получали бы ответы». Эти инвестиции особенно важны для ранних испытаний на животных. Вместо того, чтобы тратить десятилетия на тестирование подходов на нескольких животных одновременно, чтобы увидеть, работает ли что-то, приток денег может поддержать более надежные эксперименты. И это может ускорить перспективные подходы к добровольцам клинических испытаний.

Формирование правильного иммунного ответа

В настоящее время появились обнадеживающие признаки того, что разработчики вакцин, работающие на различных платформах, могут быть на правильном пути, чтобы сделать эффективную вакцину, обеспечивающую стерилизующий иммунитет. Тем не менее, «я не думаю, что на данный момент мы должны отказываться от какого-либо подхода», — говорит Золла-Пазнер.

Один из подходов основан на идее о том, что некоторые инфицированные люди естественным образом вырабатывают антитела, способные атаковать широкий спектр вариантов ВИЧ и мешать этим вирусам заражать клетки ( Сб: 20.07.17 ). Эти антитела вырабатываются очень долго. Иногда они не развиваются в течение нескольких лет после того, как ВИЧ-инфекция закрепилась, говорит Хейнс. Производители вакцин против ВИЧ хотят ускорить этот процесс.

Есть несколько способов сделать это. Один из них, который в настоящее время проходит клинические испытания под руководством Johnson & Johnson, заключается в том, чтобы вызвать широкий иммунный ответ с помощью белка ВИЧ, состоящего из мозаики различных штаммов ВИЧ, циркулирующих по всему миру. Другой способ — научить иммунную систему вырабатывать широко нейтрализующие антитела.

Для этого исследователи идентифицируют широко нейтрализующие антитела у людей, инфицированных ВИЧ. Затем они могут проанализировать шаги, предпринятые организмом для создания этих иммунных белков. Цель состоит в том, чтобы создать вакцину, которая заставит вакцинированных людей вырабатывать аналогичные антитела при воздействии определенных вирусных фрагментов, говорит Кевин Сондерс, вакцинолог из Института человеческих вакцин Дьюка.

В исследовании Science , проведенном в декабре 2019 года, Сондерс, Хейнс и их коллеги показали, что у вакцинированных мышей и макак-резус они могут стимулировать первые шаги антител к ВИЧ, которые в конечном итоге могут стать широко нейтрализующими. Отдельные усилия Файнберга и его коллег недавно показали, что 9У 7 процентов людей, принимавших участие в клинических испытаниях на ранней стадии, вырабатывались такие же редкие иммунные клетки при воздействии на них фрагмента ВИЧ, созданного для специфического образования клеток.

Другие группы сосредоточены на Т-клетках для борьбы с инфекцией. Луи Пикер и Клаус Фрю, например, разработали вакцину, которая заставляет специализированные Т-клетки убивать другие Т-клетки, инфицированные ВИЧ, вместо того, чтобы полагаться на антитела для полного предотвращения инфекции, сообщила команда в марте в Science Immunology 9. 0004 .

Группа ранее показала, что около половины обезьян, получивших вакцину, были защищены. Животные заразились SIV — эквивалентом ВИЧ у приматов — но вирус не мог очень хорошо размножаться, и со временем инфекция исчезла, говорит Пикер, иммунолог из Орегонского университета здоровья и науки в Портленде.

Следующим шагом будет введение вакцины людям. «Что бы мы ни увидели в клинических испытаниях, это открывает новые горизонты», — говорит Фрюх, вирусный иммунолог из Орегонского университета здравоохранения и науки. «Это происходит впервые, поэтому мы очень рады этому».

После почти четырех десятилетий попыток в конце туннеля появился свет. «Я верю, что мы получим вакцину, правда верю», — говорит Цолла-Пазнер. — Но я не знаю, сколько времени это займет.

Заслуживающая доверия журналистика имеет свою цену.

Ученые и журналисты разделяют основную веру в необходимость задавать вопросы, наблюдать и проверять, чтобы достичь истины. Science News сообщает о важнейших исследованиях и открытиях в различных научных дисциплинах. Нам нужна ваша финансовая поддержка, чтобы это произошло — каждый вклад имеет значение.

Подпишитесь или сделайте пожертвование

Компании начинают испытания вакцин против ВИЧ

Компании начинают испытания вакцин против ВИЧ

Скачать PDF

Скачать PDF

  • Опубликовано:
  • Эрик Ниилер 1  

Природная медицина
том 7 , страница 390 (2001)Процитировать эту статью

  • 482 доступа

  • Сведения о показателях

Коммерческие усилия по производству первой жизнеспособной вакцины против СПИДа в прошлом месяце активизировались, поскольку фармацевтические гиганты Merck и GlaxoSmithKline (GSK) объявили о новых клинических испытаниях вакцин после многообещающих результатов исследований на обезьянах.

Компания Merck сообщила, что уже начала первую фазу испытаний вакцины, в которой используется технология «голой ДНК», включающая белки ВИЧ. По словам Эмилио Эмини, директора программы исследований вакцин Merck, в феврале компания начала вторую фазу испытаний с использованием технологии нереплицирующихся аденовирусов.

Эмини говорит, что компания рассматривает возможность объединения двух векторов в двухэтапную вакцину.

«Чего мы не знаем, так это того, можем ли мы вызвать клеточный иммунный ответ во время естественной ВИЧ-инфекции. Если кто-то заразится, есть реальная вероятность того, что вакцины будут контролировать первоначальную инфекцию. Могут ли они предотвратить заражение, мы узнаем только к фазе III», — сказал он 9.0169 Природная медицина . Ожидается, что дальнейшие подробности будут обнародованы в следующем месяце на Keystone Symposium, Вакцины против СПИДа в новом тысячелетии .

Между тем, Жан-Пьер Гарнье, генеральный директор GSK, объявил, что компания начнет клинические испытания фазы I в четвертом квартале 2001 года и надеется начать испытания своей вакцины в качестве терапевтического средства в начале 2002 года.

About admin