пять бед – один ответ

Фото: НПО «Микроген»

В апреле этого года первая отечественная пентавакцина для профилактики пяти «детских» инфекций получила регистрацию Минздрава России. Вакцина создана предприятием холдинга «Нацимбио» Госкорпорации Ростех и предназначена для детей в возрасте шести месяцев. Новый препарат заменит иностранные аналоги и может войти в Национальный календарь прививок.

Всеобщий тренд: от моно- к поливакцинам

Новая пентавакцина аАКДС–ГепB+Hib – это препарат комбинированного действия, который способен защитить организм ребенка от пяти распространенных и опасных инфекций: дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита B и гемофильной инфекции.

Профилактические прививки против дифтерии, коклюша и столбняка в России и многих других странах начали широко проводиться с конца 1950-х гг. Всем известная АКДС (адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина) считается обязательной для планового проведения на всей территории России.

Ребенку для формирования достаточного количества антител, обеспечивающих защиту от коклюша, столбняка и дифтерии, вводятся три дозы вакцины АКДС – первая в возрасте 3 месяцев, вторая – в 4,5 месяцев, третья – в полгода. Одновременно с АКДС положено делать прививки от полиомиелита, гемофильной инфекции, а в 6 месяцев – еще и от гепатита B.

Комбинированные вакцины «пять в одном» за рубежом применяются уже около 15 лет. До недавнего времени в России сделать прививку одновременно от пяти заболеваний можно было только иностранными препаратами. Новая отечественная пентавакцина разработки «Нацимбио» по своим характеристикам ничем не уступает зарубежным аналогам. При этом, как отметил исполнительный директор Ростеха Олег Евтушенко, регистрация первой российской пентавакцины – еще один шаг к обеспечению иммунобиологической независимости страны.

Многокомпонентная вакцина признана не только иммунологами, но и родителями во всем мире. Причины популярности поливакцины нетрудно объяснить: зачем лишний раз делать по несколько прививок в виде разных препаратов, когда можно обойтись одним уколом. Если раньше иммунизация ребенка в возрасте шести месяцев от коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита В и гемофильной инфекции подразумевала несколько разных уколов, то сейчас это одна инъекция, что конечно же меньше травмирует младенца и уменьшает количество визитов в поликлинику.

Переход от моно- к поливакцинам можно считать всеобщим трендом. «Реализуя проекты импортозамещения в иммунобиологии, мы параллельно решаем серьезную проблему, связанную с необходимостью модернизации Национального календаря профилактических прививок в части перехода от моно- к поливакцинам. В ближайшей перспективе мы предложим рынку три поливакцины от социально значимых заболеваний», – прокомментировал гендиректор «Нацимбио» Андрей Загорский.

Стойкий иммунитет с минимальной нагрузкой на организм

Главная цель любых иммунологических мероприятий – создать у человека стойкий иммунитет к какой-то инфекции с минимальной нагрузкой на организм. Считается, что основной ущерб наносится консервирующими и вспомогательными веществами в препарате. Поэтому объединение нескольких вакцин в одну, позволяет в 2-3 раза уменьшить количество так называемых балластных веществ и консервантов.

Кстати, отечественная пентавакцина вовсе не имеет в своем составе мертиолята – антисептика, применяемого в ситуациях, когда вакцины производят в многодозовых флаконах, для предотвращения бактериального инфицирования растворов.

Мертиолят – это органическое соединение ртути. Сегодня в интернете можно обнаружить многочисленные дискуссии о достоинствах и недостатках мертиолята. Множество исследований, проведенных во всем мире, доказали, что он не способен причинить вред организму ребенка. Говоря другими словами, доказательная медицина опасность мертиолята подтвердить не смогла. Несмотря на это, производители переходят на вакцины в одноразовых и однодозовых шприцах, что в любом случае намного удобней.

Еще одно преимущество новой вакцины «Микрогена» – снижение нагрузки на иммунитет. Препарат содержит в два раза меньше столбнячного антигена и в полтора раза меньше дифтерийного, сохраняя иммунологическую активность, сопоставимую с зарубежными препаратами. Также в новой вакцине содержится в два раза меньше антигена гепатита В по сравнению с моновакцинами против этого заболевания.

И, пожалуй, одно из главных достоинств отечественной пентавакцины – наличие в ее составе бесклеточного коклюшного компонента, в отличие от цельноклеточного в АКДС. Именно цельная бактерия возбудителя коклюша обладает очень реактогенной оболочкой. Освобождение микробной клетки от ненужных белков помогло создать бесклеточный коклюшный компонент, который гарантирует прививке высокий уровень безопасности. Можно с уверенностью сказать, что сводится к нулю риск развития вакцинного коклюша у детей с неврологическими заболеваниями, имеющих медотвод от цельноклеточной вакцины АКДС.

Поиск профилактической вакцины против ВИЧ

Ключевые моменты

• Разработка профилактической вакцины против ВИЧ является научной задачей из-за уникальных свойств вируса.
• Большинство исследователей рассматривают это как реалистичную долгосрочную перспективу, хотя мы не можем предсказать, когда будет разработана эффективная вакцина.
• Первые вакцины могут защитить только часть людей или работать только против некоторых вирусных штаммов, и защиту, которую они обеспечивают, возможно, потребуется регулярно усиливать. Со временем эффективность вакцины может улучшиться.
• Успешная вакцина должна быть активна против широкого спектра вирусных штаммов. Вероятно, потребуется стимулировать несколько ветвей иммунной системы, чтобы отреагировать на ВИЧ.
• Два крупных испытания вакцин-кандидатов были закрыты в феврале 2020 г. и августе 2021 г. из-за отсутствия эффективности. Третий крупный судебный процесс продолжается.
• Если результаты третьего испытания разочаровывают, это говорит о том, что ученым следует сосредоточиться на вакцинах, основанных на других стратегиях. Они разрабатываются, но вряд ли через несколько лет начнутся крупные испытания.

Вакцины, предотвращающей заражение ВИЧ, пока нет. Исследователи по-прежнему уверены, что вакцина, которая защитит людей от инфекции, возможна, но на это могут уйти годы или даже десятилетия.

На этой странице кратко изложено текущее состояние исследований и задачи, стоящие перед учеными.

Разработать вакцину против ВИЧ было сложно по нескольким причинам. В то время как большинство других вакцин работают, обучая часть иммунной системы вырабатывать антитела, которые уничтожают инфекцию, антитела не способны излечить ВИЧ-инфекцию — их присутствие действительно указывает на инфекцию. Это связано с тем, что ВИЧ обычно мутирует слишком быстро, чтобы антитела и другие иммунные реакции могли вовремя сдержать инфекцию.

Последние новости и исследования по поиску вакцины для профилактики ВИЧ

Подходы к вакцинации, которые были успешными против других вирусов – убитых или ослабленных версий вируса – оказались непригодными в случае ВИЧ из-за риска вирусный материал, используемый в вакцине, будет интегрироваться в клетки человека и в конечном итоге приведет к репликации нового вируса.

Еще одна проблема заключается в том, что ВИЧ делится на семьи или подтипы, которые преобладают в разных частях мира. Вакцина должна быть эффективной против всех подтипов, или же должны быть разработаны разные вакцины против разных подтипов. Даже в одном географическом районе вакцина, которая защищает только от некоторых подтипов вируса, может не работать против других, также находящихся в обращении. Эта проблема не является уникальной для ВИЧ: это причина, по которой, например, вакцину от гриппа необходимо каждый год адаптировать для штамма, который, как считается, будет циркулировать следующей зимой.

Чтобы быть эффективной, вакцина против ВИЧ может нуждаться в стимуляции всех трех ветвей иммунной системы для совместной работы:

• Врожденные иммунные реакции, самые быстрые и наименее специфичные, реагируют на вредных захватчиков, выделяя защитные химические вещества, стимулируя выработку неспецифических антител и мобилизации естественных киллеров (NK) для уничтожения клеток с признаками инфекции.
• Ответы антител, которые настроены на определенные белки, которые вирусы или бактерии отображают на своей поверхности. Хотя типичный ответ антител на ВИЧ обычно слишком слаб, слишком узок и проявляется слишком поздно, чтобы предотвратить инфекцию, у некоторых людей со временем развиваются так называемые широкие нейтрализующие антитела, которые распознают части ВИЧ, которые не мутируют. Если бы они были произведены сразу после контакта с ВИЧ, они могли бы предотвратить или сдержать инфекцию. Одна из целей исследований вакцины против ВИЧ — заставить организм немедленно их вырабатывать.
• Клеточный иммунный ответ, состоящий из Т-лимфоцитов CD4, которые распознают ВИЧ и стимулируют другие Т-клетки, такие как клетки CD8, для уничтожения инфицированных вирусом клеток. Клеточный иммунитет может быть наиболее стойкой формой иммунитета, но может работать медленнее. На самом деле это не предотвращает инфекции, но уменьшает ущерб, который они вызывают, и может в конечном итоге устранить их.

Мы знаем, что эффективный иммунный ответ на ВИЧ возможен, потому что он существует у так называемых «элитных контролеров», людей, которые живут с ВИЧ в течение многих лет без каких-либо иммунных нарушений и с вирусной нагрузкой ниже 200, без необходимости принимать антиретровирусную терапию. Может существовать несколько различных механизмов элитного контроля, но большинство элитных контролеров, по-видимому, обладают сильным вирусоспецифическим Т-клеточно-опосредованным иммунным ответом.

Вакцина, стимулирующая Т-клетки, может привести к эффективному уничтожению любых клеток, которые антитела к ВИЧ не смогли защитить, или может привести к снижению уровня ВИЧ у людей, которые заразились, несмотря на вакцинацию, фактически превратив их в элитных контролеров.

Что уже известно о том, как производить эффективную вакцину против ВИЧ?

Исследователи вакцин многому научились в исследованиях на животных, в исследованиях людей, подвергшихся воздействию ВИЧ, но не заразившихся, у контролеров ВИЧ и в клинических испытаниях экспериментальных вакцин против ВИЧ.

Были протестированы многочисленные подходы к разработке вакцин, чтобы узнать больше о том, как защититься от ВИЧ и как вызвать сильный иммунный ответ против ВИЧ. В ходе испытаний вакцин были изучены следующие вопросы:

• Как вакцина может безопасно ввести гены или белки ВИЧ в организм?
• Сколько доз вакцины необходимо, чтобы вызвать сильный иммунный ответ?
• Может ли комбинация вакцин, введенных в определенной последовательности, вызвать более сильную реакцию?
• Какая комбинация белков ВИЧ вызывает самый сильный ответ?
• Насколько широк иммунный ответ – работает ли он против всех типов ВИЧ?
• Как долго длится ответ?

Результаты первого крупного испытания вакцины против ВИЧ были представлены в 2003 году. Вакцина AIDSVAX, использованная в этом испытании, была разработана для стимуляции выработки антител против области поверхностного белка ВИЧ, gp120. Испытание показало, что AIDSVAX не более эффективен, чем плацебо или фиктивная вакцина, в предотвращении заражения ВИЧ.

Другой подход к вакцинации был протестирован в ходе крупного испытания под названием STEP. В этом испытании была протестирована вакцина, предназначенная для стимулирования клеточного иммунного ответа. В вакцине использовался аденовирус (Ad5), вызывающий симптомы простуды, для безопасной доставки белков ВИЧ. Испытание было остановлено в 2007 году после того, как промежуточный анализ показал, что вакцина не снижает риск заражения. Дальнейший анализ показал, что люди с самым высоким уровнем антител к аденовирусу, используемому в вакцине, имели самый высокий риск заражения ВИЧ после получения вакцины, по крайней мере, на ранней стадии испытаний. Это исследование показало, что необходимо соблюдать осторожность при выборе вируса или вектора, используемого для доставки белков ВИЧ в вакцине.

Другое исследование вакцины с использованием вектора Ad5, но содержащей белки ВИЧ подтипа B, показало отсутствие эффективности и увеличение риска заражения ВИЧ для вакцинированных мужчин после того, как исследование было открытым. До сих пор неясно, почему риск заражения увеличился у этих участников.

Глоссарий

вакцина

Вещество, содержащее антигенные компоненты инфекционного организма. Стимулируя иммунный ответ (но не болезнь), он защищает от последующего заражения этим организмом или может направлять иммунный ответ против установившейся инфекции или рака.

испытание

Клиническое испытание – это научное исследование, в ходе которого оценивается лечение или вмешательство с участием добровольцев с целью получения ответов на конкретные вопросы о его безопасности, эффективности и медицинских эффектах.

антитело

Белковое вещество (иммуноглобулин), вырабатываемое иммунной системой в ответ на чужеродный организм. Многие диагностические тесты на ВИЧ определяют наличие антител к ВИЧ в крови.

эффективность

Насколько хорошо что-то работает (в реальных условиях). См. также «эффективность».

подтип

Различные штаммы ВИЧ, которые можно сгруппировать в соответствии с их генами. ВИЧ-1 подразделяется на три «группы»: M, N и O. Большинство ВИЧ-1 относится к группе M, которая далее делится на подтипы, A, B, C и D и т. д. Подтип B наиболее распространен в Европе и Северная Америка, в то время как A, C и D являются наиболее важными во всем мире.

Альтернативный подход, предназначенный для стимуляции как клеточного иммунитета, так и выработки антител, был протестирован в исследовании RV144. В этом исследовании использовались две вакцины в так называемом подходе «основной бустер». Вакцина под названием ALVAC-HIV использовалась для «запуска» клеточной иммунной системы с использованием трех последовательностей белков ВИЧ. Позднее для усиления иммунного ответа была использована вакцина против AIDSVAX. Вакцины «Prime-boost» предназначены для создания сильного и продолжительного иммунного ответа.

Испытание RV144 показало, что комбинация прайм-буст снижает риск инфекции на 31%. Многие исследователи были удивлены этим результатом, поскольку AIDSVAX не защищал от инфекции при использовании отдельно. Еще один неожиданный результат заключался в том, что вакцина не вызывала сильного ответа Т-клеток CD8 у большинства участников и не приводила к снижению вирусной нагрузки у людей, которые заразились, несмотря на вакцинацию. Вакцина вызывала сильный гуморальный ответ на участок поверхностного белка ВИЧ.

Дальнейший анализ показал , что специфические ответы антител, которые также стимулировали врожденные клеточные иммунные ответы (антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность, ADCC), были тесно связаны со сниженным риском инфекции у реципиентов вакцины. Это открытие побудило исследователей протестировать дальнейшие стратегии вакцинации.

Вариант комбинированной вакцины, использовавшейся в исследовании RV144, адаптированной для типа ВИЧ, распространенного в южной и восточной Африке (подтип C), был испытан в исследовании HVTN 100. Исследование показало, что вакцина вызывает очень сильный гуморальный ответ, подобный тому, что был связан с защитой от инфекции в испытании RV144.

Затем вакцина была протестирована в более масштабном испытании на юге Африки. В исследовании Uhambo (также известном как HVTN 702) приняли участие 5407 человек, и его целью было проверить, может ли вакцина снизить риск заражения ВИЧ как минимум на 50%. Испытание также было организовано, чтобы выяснить, будет ли сильный иммунный ответ на ВИЧ длиться дольше с этой вакциной, чем с той, которая использовалась в испытании RV144, где ее защитный эффект начал ослабевать через год.

Однако испытание Ухамбо было остановлено в начале февраля 2020 года, поскольку промежуточный обзор показал, что вакцина неэффективна. Это была серьезная неудача. Исследователи предположили, что количество и разнообразие различных вирусных штаммов, циркулирующих в южной части Африки и которым подвергались участники, подавляли любой слабый иммунный ответ, который могла стимулировать вакцина. Напротив, RV144 был проведен в Таиланде среди населения с низким уровнем риска и меньшим разнообразием циркулирующих вирусов.

В ходе другого крупного исследования, проведенного в южной части Африки, был опробован другой подход к первичной ревакцинации. Этот подход к вакцине вызвал сильный иммунный ответ в исследованиях на животных и в предварительных исследованиях на людях. В исследовании Имбокодо (также известном как HVTN 705) использовалась «основная» вакцина, состоящая из аденовирусного вектора, который доставлял «мозаику» из оболочки ВИЧ и внутренних белков четырех подтипов ВИЧ, предназначенных для ответа на широкий спектр подтипов ВИЧ. Было показано, что используемая бустерная вакцина стимулирует выработку антител против белка оболочки ВИЧ gp140.

Имбокодо завербовал 2637 женщин в пяти странах юга Африки. Вторым большим разочарованием стало то, что Имбокодо также закрылся в начале августа 2021 года. В то время как в Ухамбо было равное количество инфекций среди реципиентов вакцины и плацебо, в Имбокодо было инфицировано на 25% меньше женщин, получавших вакцину, чем женщин, получавших плацебо. Однако эта разница была настолько мала, что не была статистически значимой, другими словами, могла быть обусловлена ​​только случайностью.

Другое исследование Mosaico (также известное как HVTN 706) использует, как следует из названия, тот же подход к мозаичной вакцине, что и Имбокодо. Mosaico начала набор участников в Северной Америке, Латинской Америке и Европе в 2019 году.. В этом испытании используются первичная и бустерная вакцины, предназначенные для получения ответов на ВИЧ подтипа B, который преобладает в Европе, Северной Америке и Латинской Америке. Вербовка геев, бисексуалов и трансгендеров началась в этих регионах в 2019 году, испытания продолжаются, результаты ожидаются в марте 2024 года.

Защитит ли вакцина всех?

Широко распространено мнение, что вакцины против ВИЧ первого поколения будут эффективны лишь частично. Некоторые люди будут иметь более слабые иммунные реакции после вакцинации или пропустят дозы вакцины и не смогут добиться защиты. Вакцина RV144 снизила риск заражения всего на 31%, но испытания новых вакцин направлены на снижение риска заражения не менее чем на 50%, а предпочтительно на 65% и более, чтобы двигаться вперед. Вакцина, которая снижает риск заражения только вдвое, может, тем не менее, быть очень рентабельной в регионах мира, где уровень заражения высок, а стоимость лечения будет продолжать расти, если уровень заражения не удастся снизить.

Когда будет доступна вакцина против ВИЧ?

Последние 30 лет ученые колебались между оптимизмом и пессимизмом в отношении шансов на разработку эффективной вакцины. Ученые чувствовали себя более оптимистично после результатов исследований фазы I и II, которые были учтены в Ухамбо и Имбокодо, но сейчас мы находимся в периоде если не пессимизма, то сокращения.

Даже если Mosaico даст положительные результаты после 2024 года, потребуется несколько лет, чтобы результаты были полностью проанализированы и представлены на утверждение регулирующим органам, и они будут применяться только к эпидемии подтипа B, которая преобладает в Европе и Америке. Потребуется увеличить масштабы производства вакцины, а доноры должны будут выделить деньги для оплаты кампаний по вакцинации против ВИЧ в странах с низким уровнем дохода. Потребуются дальнейшие исследования, чтобы выяснить, демонстрирует ли вакцина, эффективная в этом одном клиническом испытании, аналогичную эффективность в других группах населения.

Если Mosaico потерпит неудачу, это не означает, что исследования вакцины против ВИЧ прекратятся. Однако это может быть последний кандидат на вакцину, который вырабатывает нейтрализующие антитела , отличные от . Они не блокируют репликацию вируса напрямую, но вызывают иммунный ответ, который это делает.

Следующее поколение вакцин-кандидатов должно будет индуцировать широко нейтрализующие антитела (bNAb), которые непосредственно блокируют репликацию вируса или стимулируют очень широкий и мощный Т-клеточный ответ. Новые вакцины исследуются, хотя пока они находятся только в фазе I (безопасность) или в доклинических исследованиях. Подробнее о них можно прочитать на другой странице.

Существовала ли когда-либо обязательная «вакцина против СПИДа»?

Новости

Автор
Джейкоб Джарвис
17. 09.21 в 5:57 по восточноевропейскому времени

Новости
Проверка фактов
Брайан Кемп
СПИД
Вакцина

Правила, касающиеся вакцин и тестирования COVID-19, вызвали разговоры об исторических мандатах, изданных в Соединенных Штатах.

Претензия

Губернатор Джорджии Брайан Кемп рассказал о мандатах на вакцинацию в контексте COVID во время выступления на Erick Erickson Show 9подкаст 0124.

При этом он упомянул «вакцину от СПИДа» и предположил, что она была предписана. «Мы должны сосредоточиться на том, чтобы вести себя цивилизованно и информировать людей о вакцине, а не пытаться запугать их, чтобы они приняли ее и работали над ней таким образом», — сказал Кемп.

«Я имею в виду, что именно так работала вакцина против СПИДа, вы знаете, что люди не стали бы принимать ее на раннем этапе, потому что она была предписана, они начали обучать людей, и теперь она приносит много пользы».

Статья WFXG, опубликованная ранее в этом году, также цитирует губернатора-республиканца, упоминающего «вакцину от СПИДа».

Он обсуждал обязательные требования к маскам и, согласно отчету, сказал: «Ну, мы не собираемся вводить обязательные требования в отношении ношения по всему штату. Доктор Туми и я считаем, что они не работают. Они не работали с вакциной против СПИДа, и они не будем работать с вакциной против коронавируса».

Представитель Кемпа с тех пор пояснил Newsweek , что губернатор намеревался сослаться на вакцину против ВПЧ.

Факты

СПИД — это заболевание и поздняя стадия ВИЧ-инфекции, согласно сайту HIV.gov. Это происходит, когда иммунная система организма сильно повреждена из-за вируса.

HIV.gov, официальный веб-сайт правительства США, управляемый Министерством здравоохранения и социальных служб США, подробно сообщает, что ВИЧ-инфицированный обычно считается прогрессировавшим в СПИД, когда число его клеток CD4 падает ниже 200 клеток на кубический миллиметр крови или когда у них развилась одна или несколько оппортунистических инфекций.

Оппортунистические инфекции более тяжелые и чаще возникают у людей с ослабленной иммунной системой.

«Без лекарств от ВИЧ люди со СПИДом обычно живут около 3 лет. Если у кого-то возникает опасное оппортунистическое заболевание, ожидаемая продолжительность жизни без лечения падает примерно до 1 года», — говорится на веб-сайте HIV.gov.

«Лекарства от ВИЧ все еще могут помочь людям на этой стадии ВИЧ-инфекции и даже могут спасти жизнь. Но люди, которые начинают АРВТ вскоре после заражения ВИЧ, получают больше пользы — вот почему тестирование на ВИЧ так важно».

Несмотря на то, что существуют лекарства, которые могут лечить ВИЧ, не существует вакцины для его предотвращения.

На сайте HIV.gov говорится: «Нет. В настоящее время нет доступной вакцины, которая предотвратит заражение ВИЧ или вылечит тех, у кого он есть.

«Однако ученые работают над ее разработкой. NIH инвестирует в несколько подходов к профилактике ВИЧ, включая безопасную и эффективную профилактическую вакцину против ВИЧ».

В связи с отсутствием утвержденной вакцины для профилактики ВИЧ, на ее введение не было предписано. Его не существует, хотя исследования различных кандидатов на вакцину продолжаются.

По данным Сети испытаний вакцины против ВИЧ (HVTN): «Не существует лицензированной вакцины против ВИЧ или СПИДа, но ученые как никогда близки к разработке эффективной вакцины против ВИЧ».

Постановление

Ложь.

ПРОВЕРКА ФАКТОВ ОТ NEWSWEEK

Нет, вакцины для предотвращения ВИЧ, вируса, вызывающего СПИД, не существует. Таким образом, не было мандата для одного.

Представитель Кемпа сообщил Newsweek в заявлении, что на самом деле он «имеет в виду первоначальную реакцию людей, когда вакцина против ВПЧ стала доступной».

«Скептицизм возник, когда она была впервые развернута, но благодаря большему просвещению о преимуществах вакцины и по мере того, как все больше людей общались со своим врачом, показатели вакцинации увеличились», — сказал представитель.

«Его мнение о том, что нам нужно продолжать информировать о преимуществах вакцины и о том, что решение о получении новой вакцины от COVID-19 должно приниматься между людьми и доверенным врачом, вот что важно».