4-я доза вакцины против COVID-19 дает «значительное» повышение иммунитета

Поделиться на PinterestКлинические испытания показали, что четвертая доза вакцины против COVID-19 безопасна и хорошо переносится. Камило Фридман/SOPA Images/LightRocket через Getty Images

• Недавнее рандомизированное клиническое исследование показало, что введение четвертой дозы мРНК-вакцины Pfizer или Moderna примерно через через семь месяцев после третьей дозы может безопасно усилить иммунный ответ.
• Исследование продолжается, и в нем также будет оцениваться иммунный ответ через 84 дня после введения четвертой дозы для оценки его эффективности в долгосрочной перспективе.
• Результаты могут помочь в принятии решений государственной политики о том, следует ли получать четвертую дозу всему населению или конкретным уязвимым группам.

Все данные и статистика основаны на общедоступных данных на момент публикации. Некоторая информация может быть устаревшей. Посетите наш центр коронавируса для получения самой последней информации о COVID-19пандемия.

Данные исследования COV-Boost, продолжающегося клинического исследования в Соединенном Королевстве, свидетельствуют о том, что четвертая доза мРНК-вакцины против COVID-19 может усиливать иммунный ответ в такой же, если не в большей степени, как и третья доза ( первый усилитель).

Это исследование, опубликованное в журнале Lancet Infectious Disease, является первым рандомизированным клиническим исследованием, в котором сообщается об эффективности и безопасности четвертой дозы COVID-19.

Кроме того, в этом исследовании вакцины, используемые для первых двух доз и двух бустерных доз, были разными.

Вакцины против COVID-19 обучают иммунную систему организма вызывать быстрый ответ на SARS-CoV-2. Они вызывают иммунный ответ, включающий активацию В-клеток, что помогает организму вырабатывать антитела против спайкового белка SARS-CoV-2.

Более высокие уровни антител против шиповидного белка связаны с более низким риском заражения инфекцией SARS-CoV-2. Вакцины против COVID-19 также вызывают выработку Т-клеток, которые защищают от тяжелых форм заболевания.

Появление высококонтагиозного варианта Omicron побудило органы общественного здравоохранения санкционировать третью дозу или повторную прививку COVID-19.вакцина. Однако исследования показали, что защита, обеспечиваемая третьим уколом, начинает ослабевать через несколько месяцев.

Это побудило некоторые страны, в том числе Израиль, Германию, Великобританию и США, ввести четвертую дозу вакцины против COVID-19, пока предназначенную для пожилых людей или уязвимых лиц.

Однако данные о защитном действии четвертой дозы ограничены. Обсервационные исследования, проведенные в Израиле, показывают, что четвертая доза вакцины Pfizer может снизить риск заражения SARS-CoV-2 и предотвратить тяжелое заболевание, по крайней мере, в течение четырех месяцев после начальной ревакцинации или третьей дозы.

Помимо наблюдательного характера, исследования в Израиле включали людей, получивших все четыре дозы вакцины Pfizer.

В настоящем рандомизированном клиническом испытании изучалась эффективность четвертой дозы у лиц, получивших разные вакцины для ревакцинации и первых двух доз вакцины первичной серии.

В настоящем исследовании приняли участие 166 участников в возрасте 30 лет и старше, участвовавших в испытании COV-boost. Эти участники получили либо две дозы вакцины AstraZeneca, либо вакцины Pfizer в качестве первых двух доз.

Все 166 участников получили третью прививку полной дозы вакцины Pfizer в рамках испытания. Примерно через 7 месяцев после третьей дозы вакцины эти участники были рандомизированы для получения либо полной дозы вакцины Pfizer, либо половинной дозы вакцины Moderna в качестве второй бустерной дозы (четвертой дозы).

Исследователи собрали образцы крови непосредственно перед четвертой дозой и через 14 дней после нее, чтобы оценить изменения в ответах антител и Т-клеток на четвертую дозу. Используя данные, ранее собранные через 28 дней после третьей дозы, исследователи смогли сравнить иммунный ответ после третьей и четвертой доз.

Исследователи обнаружили снижение активности антител и Т-клеток в течение 7-месячного периода между третьей дозой и непосредственно перед четвертой дозой вакцины против COVID-19.

Четвертая доза — вакцины Pfizer или Moderna — восстанавливала иммунный ответ через 14 дней после иммунизации.

В частности, в зависимости от вакцины, использованной для первых двух доз и четвертой дозы, наблюдалось 11-20-кратное увеличение уровней антиспайковых антител и 3,5-11-кратное увеличение Т-клеточного ответа по сравнению с 14-дневный период после приема четвертой дозы.

Достижение максимального иммунитета

Однако у части лиц наблюдалось лишь ограниченное усиление иммунного ответа после четвертой дозы. Эти люди имели повышенный ответ даже до четвертой дозы.

Это говорит о том, что иммунный ответ нельзя усилить сверх определенного верхнего предела дополнительными бустерами.

Этот «эффект потолка» указывает на то, что четвертая доза может быть полезной не для всех людей. Потребуются дальнейшие исследования основополагающих факторов для обоснования решений государственной политики в отношении бустерных вакцин для уязвимых лиц.

Реакция антител на шиповидный белок была в 1,59 раза выше через 14 дней после введения четвертой дозы вакцины Pfizer, чем через 28 дней после введения третьей дозы.

Точно так же четвертая доза вакцины Moderna привела к 2,29-кратному более высокому ответу антител, чем после третьей дозы.

Величина ответа Т-клеток была одинаковой после введения третьей и четвертой доз вакцины. Однако более выраженный Т-клеточный ответ наблюдался после четвертой дозы в группе, получившей три начальные дозы вакцины Pfizer и четвертую дозу вакцины Moderna.

Исследователи не наблюдали возрастных различий в иммунном ответе после четвертой дозы.

Инъекции Pfizer и Moderna также в целом переносились, при этом наиболее частыми побочными эффектами были боль в месте инъекции, головная боль, утомляемость, недомогание и мышечная боль.

Авторы исследования признали, что иммунный ответ после третьей и четвертой доз измерялся в разное время после бустерной дозы. Однако они отметили, что предыдущие исследования показали, что иммунный ответ остается стабильным между 7 и 28 днями после иммунизации. Количество участников, включенных в исследование, также было небольшим.

Кроме того, гуморальный ответ был измерен против шиповидного белка SARS-CoV-2 дикого типа, а не против шиповидного белка вызывающих озабоченность вариантов, включая вариант Omicron.

Доктор Дуэйн Веземанн, адъюнкт-профессор медицины в Гарвардской медицинской школе, сообщил Medical News Today:

«Чего не хватает в этом исследовании, так это оценки того, как выглядит реакция на варианты Омикрона после четвертого укола. Поскольку уровни антител обычно коррелируют как с защитной функцией, так и с широтой охвата, можно с уверенностью предположить, что чем больше, тем лучше».

«Важно понять, как четвертая инъекция влияет на качество антител и распознавание перекрестных вариантов. Частично полезность бустинга будет зависеть от скорости ускользания вируса, а также от степени, в которой старые варианты остаются в обращении», — пояснил он.

Доктор Марк Сангстер, иммунолог из Медицинского центра Университета Рочестера, сказал, что когда речь идет о защите от COVID-19, не следует делать акцент только на антителах.

«Кажется, что люди зациклены на уровне циркулирующих антител, но мало внимания уделяют более широко реагирующим (и долгоживущим) В-клеткам памяти, которые генерируются параллельно с антителами и обеспечивают ключевую резервную защиту, когда уровни антител снижаются», — сказал он MNT. .

«Ряд недавних исследований продемонстрировал, что В-клетки памяти, генерируемые вакцинами против SARS-CoV-2, эффективно реагируют на инфекцию Omicron. Т-клетки, индуцированные вакциной, также могут способствовать защите, но их роль менее ясна. » он сказал.

«Ожидание вакцины, доставляющей текущий вариант шиповидного белка, может быть предпочтительнее, чем четвертая доза того же белка».
— Dr. Mark Sangster

Тем не менее, мнения экспертов расходятся во мнениях относительно осуществимости и преимуществ вариантно-специфичной вакцины.

Д-р Майлз Дэвенпорт, иммунолог из Университета Нового Южного Уэльса, сказал, что, учитывая быстрое появление новых вариантов и их распространение, «маловероятно, что вакцины, специфичные для вариантов, когда-либо будут развернуты в разумные сроки».

«На данный момент нет четких доказательств того, что вариантно-специфические вакцины дают серьезные преимущества по сравнению с оригинальной вакциной», — сказал он MNT .

«Я думаю, что хорошей моделью того, к чему мы можем прийти, является ежегодная вакцинация против гриппа, когда каждый год мы пытаемся сделать «наилучшее предположение», какие текущие штаммы будут наиболее похожи на штаммы следующего года. Этот выбор «следующего варианта» считается несколько случайным, но, тем не менее, мы получаем значительную выгоду от этих ежегодных вакцин», — добавил он.

CDC рекомендует четвертую дозу вакцины Pfizer и Moderna Covid для людей в возрасте 50 лет и старше

смотреть сейчас

Высшие органы здравоохранения США во вторник одобрили четвертую дозу вакцины Covid для пожилых людей на фоне неуверенности в том, будет ли еще более заразная версия омикрон вызовет новую волну инфекций в США, как это произошло в Европе и Китае.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) разрешило Pfizer и Moderna четвертую дозу для всех лиц в возрасте 50 лет и старше, а также пятую дозу для некоторых молодых людей с ослабленной иммунной системой. Люди в возрасте 12 лет и старше с ослабленной иммунной системой имеют право на получение пятой дозы Pfizer, а лица в возрасте 18 лет и старше с таким же заболеванием имеют право на получение Moderna.

Центры по контролю и профилактике заболеваний быстро утвердили решение, открыв путь тем, кто имеет право на получение нового раунда бустеров. CDC также рекомендовал, чтобы все взрослые, получившие две дозы вакцины Johnson & Johnson, получили третьи прививки с использованием Pfizer или Moderna. Взрослые, которые получили вакцину J&J и вторую прививку Pfizer или Moderna, еще не имеют права на третью дозу, если только они не достигли возраста 50 лет и не имеют ослабленной иммунной системы.

Все новые бустеры следует вводить не ранее чем через четыре месяца после последней прививки.

FDA и CDC приняли решение, не созывая совещаний своих консультативных комитетов по вакцинам, что является редким шагом, который агентства делали чаще в ходе пандемии для расширения использования уже одобренных вакцин против Covid. Разрешение регулятора по наркотикам было получено всего через две недели после того, как Pfizer и Moderna обратились в FDA с просьбой разрешить вторую повторную прививку на основании данных из Израиля.

Консультативный комитет FDA по вакцинам должен встретиться 6 апреля, чтобы обсудить будущее бустерных прививок в США. Ожидается, что эксперты по вакцинам проведут широкое обсуждение бустерных прививок и не будут голосовать за конкретную рекомендацию.

Доктор Питер Маркс, глава офиса FDA, ответственного за безопасность и эффективность вакцин, сказал, что регулирующий орган не созывал консультативное совещание, потому что решение было «относительно простым».

«Эта четвертая бустерная доза — это свидетельство, которое мы получили сейчас из Израиля, предполагает, что, получив ее, можно снизить риск госпитализации и смерти в этой группе пожилых людей», — сказал Маркс во время разговора с журналистами после решения. .

Д-р Пол Оффит, член комитета, раскритиковал регулирующий орган за то, что он продвинулся вперед без проведения открытого собрания, на котором американская общественность может услышать, как эксперты оценивают данные и дают рекомендации FDA о наилучшем пути вперед. Рекомендации консультативного комитета по вакцинам не имеют обязательной силы, но они помогают обеспечить прозрачность для общественности.

«Это просто свершившийся факт», — сказал Оффит о разрешении FDA. «Значит, так это работает? Мы бесконечно говорим о том, как мы следуем науке — похоже, это не работает».

FDA не призывало членов комитета давать рекомендации по бустерным прививкам с прошлой осени, когда они проголосовали за третью дозу Pfizer или Moderna для людей в возрасте 65 лет, старше и моложе, подверженных риску тяжелой формы Covid.

Эксперты в области здравоохранения расходятся во мнениях относительно того, нужна ли четвертая доза вакцины прямо сейчас, хотя в споре есть нюансы. Существует более широкое согласие в отношении того, что пожилые люди или люди с ослабленной иммунной системой могут получить пользу от дополнительной защиты. Еще одна бустерная прививка для молодых здоровых взрослых вызывает больше споров, поскольку они менее восприимчивы к тяжелым заболеваниям, вызванным Covid.

Доктор Питер Хотез, эксперт по вакцинам из Медицинского колледжа Бэйлора в Хьюстоне, сказал, что некоторые ученые считают, что единственная цель прививок — не допустить попадания людей в больницу. Тем не менее, Хотез сказал, что политика вакцинации также должна быть направлена ​​на предотвращение инфекции и длительного Covid. По его словам, эффективность третьей дозы омикрон против госпитализации со временем также снизилась.

CDC опубликовал исследование в феврале, которое показало, что эффективность третьей дозы при посещении отделения неотложной помощи снизилась с 87% до 66% при посещении отделения неотложной помощи и с 9от 1% до 78% против госпитализации через четыре месяца после прививки.

«Это заставляет меня задуматься о том, что бустеры не всегда работают так, как нам хотелось бы», — сказал Хотез, который решительно поддерживает четвертую дозу на основе израильских данных, показывающих, что еще один бустер увеличивает защиту для людей старше 60 лет.

Израильские ученые в исследовании, опубликованном на прошлой неделе, обнаружили, что смертность от омикрон была на 78% ниже среди пожилых людей в возрасте от 60 до 100 лет, получивших четвертую дозу Pfizer, по сравнению с теми, кто получил всего три прививки. В исследовании, которое не проходило рецензирование, были изучены медицинские карты более 500 000 человек с января по февраль в Clalit Health Services, крупнейшем поставщике медицинских услуг Израиля.

Решение FDA разрешить четвертую дозу для лиц в возрасте 50 лет и старше было шире, чем запрос Pfizer, и уже, чем запрос Moderna. Pfizer попросила FDA разрешить четвертые дозы для лиц в возрасте 65 лет и старше, в то время как Moderna попросила регулирующий орган разрешить их для всех взрослых в возрасте 18 лет и старше. Генеральный директор Moderna Стефан Бансель сообщил CNBC на прошлой неделе, что биотехнологическая компания подала более широкий запрос, чтобы предоставить FDA гибкость в решении того, какой возрастной группе нужна четвертая доза прямо сейчас.

Джон Мур, профессор микробиологии и иммунологии в Медицинском колледже Вейла Корнелла, раскритиковал запрос Moderna на четвертую дозу для всех взрослых как агрессивное, всеобъемлющее приложение, которое не делает различия между различными потребностями пожилых и молодых людей.

«Пожилой и немощный человек гораздо больше нуждается в дополнительной дозе вакцины, чем молодой здоровый спортсмен», — сказал Мур.

Разрешение на четвертую прививку связано с тем, что более заразный подвариант омикрона, BA.2, вызвал новые волны инфекции в основных европейских странах и Китае, который борется с худшей вспышкой с 2020 года. BA.2 завоевал популярность в США. с февраля и, как ожидается, станет здесь доминирующим вариантом в ближайшие недели. Главный медицинский советник Белого дома доктор Энтони Фаучи сказал, что число инфекций в США может увеличиться из-за BA.2, хотя он не ожидает новой волны.

«Мы надеемся, что, предприняв эти действия, мы поможем людям предпринять шаги, чтобы защитить себя, если по стране прокатится новая волна», — сказал Маркс.

BA.2, как правило, не вызывает у людей более серьезных заболеваний, чем более ранняя версия омикрон, BA.1, и вакцины имеют одинаковый уровень эффективности против обоих типов варианта, согласно исследованиям, проведенным, в частности, в Южной Африке и Катаре. Ни одно из исследований не подвергалось рецензированию.

Неясно, одобрит ли FDA четвертую дозу для молодых людей в какой-то момент, так как сейчас мало данных в поддержку такого решения. Маркс сказал, что США может понадобиться более общая бустерная кампания для людей моложе 50 лет осенью, когда Covid, вероятно, снова поднимется, а иммунитет ослабнет. Он также сказал, что США, возможно, придется перейти на вакцину, нацеленную на конкретный вариант, такой как омикрон. Текущие вакцины были разработаны против уханьского штамма.

Израильское исследование, проведенное в феврале среди медицинских работников в возрасте 18 лет и старше, показало, что четвертая доза не повышает иммунитет, а восстанавливает его до максимальной силы после третьей дозы. Многие участники исследования, получившие четвертую дозу, все же заразились, хотя симптомы у них были либо бессимптомными, либо с легкими симптомами.

«Четвертая вакцинация здоровых молодых медицинских работников может иметь лишь незначительные преимущества», — написали в письме д-р Гили Регев-Йохай и группа ученых из Медицинского центра Шиба и Министерства здравоохранения Израиля, проводивших исследование. Медицинский журнал Новой Англии в этом месяце.