Инфекционные болезни. Лечение антибиотиками менингита
Антибактериальная терапия менингита - Ваш Медицинский Портал
Основные возбудители Заболеваемость бактериальным менингитом составляет в среднем около 3 случаев на 100 тыс. населения. В более чем 80% случаев бактериальные менингиты вызываются N.meningitidis, S.pneumoniae и H.influenzae. В России N.meningitidis является причиной около 60% случаев бактериальных менингитов, S.pneumoniae - 30% и H.influenzae - 10%. Необходимо отметить, что в развитых странах после внедрения широкомасштабной вакцинации против H.influenzae типа B, заболеваемость бактериальным менингитом данной этиологии снизилась более чем на 90%. Кроме того, бактериальный менингит может вызываться другими микроорганизмами (листериями, стрептококками группы B, энтеробактериями, S.aureus, и др.). Возбудителями бактериального менингита могут быть спирохеты: при болезни Лайма у 10-15% пациентов в первые 2 нед после инфицирования имеется менингеальный синдром. В целом этиология во многом определяется возрастом и преморбидным фоном пациентов (табл. 2).
Таблица 1. Зависимость этиологии бактериального менингита от возраста пациентов и преморбидного фона Предрасполагающий фактор | Вероятные возбудители | Возраст | 0-4 нед | S.agalactiae, E.coli, L.monocytogenes, K. pneumoniae,Enterococcus spp., Salmonella spp. | 4-12 нед | E.coli, L.monocytogenes, H.influenzae, S.pneumoniae, N.meningitidis | 3 мес-5 лет | H.influenzae, S.pneumoniae, N.meningitidis | 5-50 лет |
S.pneumoniae, N.meningitidis | > 50 лет | S.pneumoniae, N.meningitidis, L.monocytogenes, Enterobacteriaceae | Иммуносупрессия | S.pneumoniae, N.meningitidis, L.monocytogenes, Enterobacteriaceae, P.aeruginosa | Перелом основания черепа | S.pneumoniae, H.influenzae, S.pyogenes | Травмы головы, нейрохирургические операции и краниотомия | S.aureus, S.epidermidis, Enterobacteriaceae, P.aeruginosa | Цереброспинальное шунтирование | S.epidermidis, S.aureus, Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, P.acnes | Сепсис | S.aureus, Enterocococcus spp., Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, S.pneumoniae
|
Бактериальный менингит может возникать в стационаре после нейрохирургических или оториноларингологических операций, в этом случае в этиологии важную роль играет грамотрицательная (до 40%) и грамположительная флора (до 30%). Нозокомиальная флора, как правило, характеризуется высокой резистентностью и летальность при такой этиологии достигает 23-28%. Выбор антимикробных препаратов Успех лечения острого бактериального менингита зависит от целого ряда факторов и, в первую очередь, от своевременности и правильности назначения АМП. При выборе антибиотиков нужно помнить, что не все они хорошо проникают через ГЭБ (табл. 2). Таблица 2. Прохождение антимикробных препаратов через ГЭБ * За исключением цефоперазона. Антимикробная терапия должна быть начата немедленно после постановки предварительного диагноза. Важно, чтобы люмбальная пункция и забор материала (СМЖ, кровь) для микробиологического исследования выполнялись до введения антибиотиков. Выбор АМП проводится по результатам обследования, в том числе предварительной идентификации возбудителя после окраски мазков СМЖ по Граму и серологических экспресс-тестов.
Если быстрые методы диагностики не позволяют предварительно идентифицировать возбудителя, или по каким-либо причинам происходит задержка с выполнением люмбальной пункции, то антибактериальная терапия назначается эмпирически. Выбор АМП в данной ситуации диктуется необходимостью перекрыть весь спектр наиболее вероятных возбудителей (табл. 3). Таблица 3. Эмпирическая антимикробная терапия бактериального менингита Антимикробная терапия может быть изменена при выделении возбудителя и получении результатов чувствительности (табл. 4). Таблица 4. Антимикробная терапия бактериальных менингитов установленной этиологии Возбудитель | Препараты выбора | Альтернативные препараты | H.influenzaeβ-лактамаза (-) β-лактамаза (+) |
Ампициллин Цефотаксим или цефтриаксон | Цефотаксим, цефтриаксон, цефепим, хлорамфеникол Цефепим, хлорамфеникол, азтреонам, фторхинолоны | N.meningitidisМПК пенициллина МПК пенициллина 0,1-1,0 мг/л | Бензилпенициллин или ампициллинЦефотаксим или цефтриаксон | Цефотаксим, цефтриаксон, хлорамфениколХлорамфеникол, фторхинолоны | S.pneumoniaeМПК пенициллина МПК пенициллина 0,1-1,0 мг/лМПК пенициллина > 2,0 мг/л | Бензилпенициллин или ампициллин Цефотаксим или цефтриаксонВанкомицин + цефотаксим или цефтриаксон (+ рифампицин) | Цефотаксим, цефтриаксон, хлорамфеникол, ванкомицинМеропенем, ванкомицин (+ рифампицин)Меропенем |
Enterobacteriaceae | Цефотаксим или цефтриаксон | Азтреонам, фторхинолоны, ко-тримоксазол, меропенем | P.aeruginosa | Цефтазидим (+ амикацин) | Меропенем, ципрофлоксацин, азтреонам (+ аминогликозиды) | L.monocytogenes | Ампициллин или бензилпенициллин (+ гентамицин) | Ко-тримоксазол | S.agalactiae | Ампициллин или бензилпенициллин (+ аминогликозиды) | Цефотаксим, цефтриаксон, ванкомицин | S.aureusMSSAMRSA | ОксациллинВанкомицин
| ВанкомицинРифампицин, ко-тримоксазол | S.epidermidis | Ванкомицин (+ рифампицин) | | СпирохетыT.pallidumB.burgdorferi | БензилпенициллинЦефтриаксон или цефотаксим | Цефтриаксон, доксициклинБензилпенициллин, доксициклин |
При лечении используются максимальные дозы антибиотиков, что особенно важно при применении АМП, плохо проникающих через ГЭБ, поэтому необходимо строго придерживаться принятых рекомендаций (табл. 5). Особое внимание необходимо при назначении антибиотиков детям (табл. 6). Таблица 5. Дозы антимикробных препаратов для лечения инфекций ЦНС у взрослых Таблица 6. Дозы антимикробных препаратов для лечения острого бактериального менингита у детей* *A.R. Tunkel, W.M. Scheld. Acute meningitis. In: Principles and practice of infectious diseases, 5th Edition. Edited by: G.L. Mandell, J.E. Bennett, R. Dolin. Churchill Livingstone, 2000; p. 980
Основным путем введения АМП является в/в. По показаниям (вторичный бактериальный менингит на фоне сепсиса, особенно полимикробного, гнойные осложнения черепно-мозговых травм и операций и др.) можно сочетать в/в и эндолюмбальное введение (табл. 7). Эндолюмбально вводятся только АМП, плохо проникающие в СМЖ (аминогликозиды, ванкомицин). Препараты могут быть использваны в виде моно- или комбинированной терапии. Показанием для смены АМП является отсутствие положительной клинико-лабораторной динамики состояния пациента или появление признаков нежелательного действия препарата. Таблица 7. Дозы антимикробных препаратов для эндолюмбального введения Помимо соблюдения разовых и суточных доз АМП, при бактериальном менингите важна длительность их назначения. Для лечения менингита, вызыванного спирохетами, используются препараты, имеющие соответствующий спектр активности (табл. 4). МЕНИНГИТ КАК СИНДРОМ ХРОНИЧЕСКОГО ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА В ряде инфекций, характеризующихся хроническим течением, возможно распространение процесса на оболочки мозга. В этом случае может возникать менингеальный синдром и изменяется состав СМЖ.
С точки зрения осложнений хронических инфекций наибольшую опасность представляет туберкулезный менингит. Несвоевременно начатое лечение этого менингита часто приводит к неблагоприятному исходу. Появление диагностических систем на основе ПЦР существенно сократило продолжительность обследования и значительно повысило эффективность лечения. Поражение мозговых оболочек может наблюдаться и при других инфекциях: бруцеллезе, цистицеркозе, сифилисе, боррелиозе, кокцидиоидозе, гистоплазмозе, криптококкозе и др. Выбор антимикробных препаратов Лечение этого менингита определяется основным заболеванием. Очень часто выяснить этиологию процесса представляется практически невозможным. В этом случае наряду с продолжением поиска возбудителя используют так называемое пробное эмпирическое лечение. Так, например, при подозрении на туберкулезный менингит назначаются противотуберкулезные препараты и при появлении клинического улучшения курс терапии доводят до конца. При подозрении на кандидозную природу используется пробное лечение флюконазолом.
medport.info Лечение менингита | Здоровье 24
Менингит – это воспаление мягких оболочек головного и спинного мозга. Причины возникновения этого заболевания многообразны. Это могут быть черепно-мозговые травмы, опухоли и кисты головного мозга, различные гнойные процессы на лице и шее и другие причины. Но самыми частыми причинами менингита является вирусная и бактериальная инфекция. Бактериальный менингит протекает очень тяжело, нередко осложняется гнойный процессом. Вирусные менингиты протекают легче, и редко бывают осложнения. Как лечить менингит? Лечение заболевания зависит от его разновидности. Такие больные должны быть изолированы и помещены в инфекционную больницу, так как они являются распространителями инфекции. Лечение менингитов комплексное, и подразумевает следующие мероприятия: - Антибактериальная терапия.
- Дезинтоксикационная терапия. Назначают Альбумин 10%, Плазму, полиионные растворы.
- Дегидратационная терапия. Назначают мочегонные препараты. Лазикс внутривенно 20-60 мг 1 раз в день, Маннитол 15-20% раствор, Уроглюк 60 г мочевины, разведенной в 150 мл 10% глюкозы. В отличие от Лазикса, Маннитол не выводит калий из крови.
- Гормонотерапия. Назначают кортикостероиды – гидрокортизон 125-250 мг или преднизолон 30-50 мг.
- Противоотечная терапия. Назначают кортикостероиды для борьбы с отеком мозга.
- Метаболическая терапия. Полиглюкин, Реополиглюкин, Реоглюман, Альбумин 5%, глюкоза 5%, Кавинтон, Трентал, Актовегин. Жидкость вводится из расчета 40 мл на 1 кг веса для взрослых, для детей 100 мл на 1 кг веса.
- Иммунокорригирующая терапия. Назначают Интерферон, Тимоген, Т-активин. При менингококковом менингите добавляют противоменингитный гамма-глобулин или противоменингитную плазму. При стафилококковом менингите – антистафилококковый гамма-глобулин или антистафилококковая плазма.
- Витаминотерапия (витамины С, Е и группы В).
- Антигистаминная терапия (Супрастин, Пипольфен, Диазолин, Димедрол).
- Противосудорожная терапия (Фенобарбитал, Диазепам).
При бактериальных менингитах самым важным условием лечения является правильный выбор и назначение антибактериальной терапии. Лечение менингитов, вызванных бактериальной инфекцией, следует начинать до того момента, как больной попадет в стационар.
Антибактериальная терапия начинается в самые ранние сроки. Чем раньше будет проведена антибактериальная терапия, тем больше шансов у больного на выздоровление и отсутствие осложнений. Подбор антибактериальных препаратов зависит от вида возбудителей, а также степени проникновения антибиотика в спинномозговой жидкости. Для правильного назначения антибиотика необходимо сделать бактериологический посев, который позволит выявить вид возбудителя менингита. После этого проводят определение чувствительности этого возбудителя к антибиотику. Для этих анализов делается пункция спинного мозга для взятия спинномозговой жидкости. На эти анализы уходит от 2 до 5 суток. Поэтому до установки вида возбудителя назначают антибиотики широкого спектра действия и хорошо проникающие через гематоэнцефалический барьер. Антимикробные препараты назначают в максимальных дозировках. Запрещено снижать дозировки препаратов ввиду улучшения клинической картины заболевания. Антибиотики широкого спектра действия, применяемые при менингитах: - Пенициллины (Бензилпенициллина натриевая соль, Ампициллин, Оксациллин, Пиперациллин, Метициллин).
- Цефалоспорины (Цефуроксин, Цефтриаксон, Цефотоксин, Цефпирон, Цефтазидим).
- Карбопенемы (Меропенем).
- Аминогликозиды (Гентамицин, Амикацин, Тобрамицин).
- Фениколы (Хлорамфеникол).
- Нитроимидазолы (Метронидазол, Тинидазол, Орнидазол).
- Фторхтнолоны (Пефлоксацин, Офлоксацин, Ципрофлоксацин).
- Сульфаниламиды+диаминопиримизины (Ко-тримоксазол, Сульфатон).
- Сульфаниламиды (Сульфален, Сульфазин, Сульфамонометоксин).
- Гликопептиды (Ванкомицин).
Лечение менингококкового менингита - Пенициллин – 3-12 млн ед. внутривенно 8 раз в сутки.Бензилпенициллина натриевая соль – 3-6 млн ед. внутривенно 8 раз в сутки. При тяжелом течении менингита от 10 до 40 млн ед. 10 раз в сутки.
- Левомицетина сукцинат по 1 г 3 раза в день внутривенно.
- Меглумин 18,5% 10 мл внутривенно 1 раз в 3 дня. На курс лечения назначают до 2 раз.
- Сульфамонометоксин внутрь 2 г в сутки.
Лечение пневмококкового менингита - Бензилпенициллина натриевая соль – 5 млн ед. внутривенно 6 раз в сутки.
- Ампициллин – 3 г 8 раз в сутки.
- Канамицина сульфат 250 мг 2 раза в сутки.
- Ампициллин+сульбактам – 2-3 г 4 раза в сутки. Детям 150 мг на 1 кг веса в сутки.
Второй очередью назначают: - Левомицетина сукцинат 1 г 3 раза в сутки.
- Гентамицин 80 мг 2 раза внутривенно в сутки.
- Цепорин – 1 г 6 раз внутривенно в сутки.
- Цефамизин – 1 г 6 раз внутривенно в сутки.
- Цефтриаксон – 2 г 2 раза внутривенно в сутки. Детям 50-80 мг на 1 кг веса в сутки.
Лечение стафилококкового менингита - Бензилпенициллина натриевая соль – 40-60 млн ед. внутривенно капельно в течение суток.
- Оксациллина натриевая соль – 2,5-5 г 4 раза в сутки внутривенно.
- Цепорин – 1 г 6 раз в сутки внутривенно.
- Метациклин – 1 г 6 раз в сутки внутривенно.
- Ампициллин+сульбактам – 2-3 г 4 раза в сутки. Детям 150 мг на 1 кг веса в сутки.
Второй очередью назначают: - Левомицетина сукцинат 1 г 3 раза в сутки.
- Латамоксеф - 2-4 г 3 раза в сутки. Детям 100-200 мг на 1 кг веса.
- Амикацин – 3-5 мг на 1 кг веса.
Лечение туберкулезного менингита - Изониазид 5-10 мг на 1 кг веса в сутки.
- Стрептомицин – 0,75-1 г в сутки.
- Этамбутол – 15-30 мг в сутки.
- Рифампицин – 600 мг в сутки.
- Пиразинамид – 20-35 мг на 1 кг веса.
Все препараты назначаются на 2 месяца. Лечение вирусного менингита При вирусных менингитах антибактериальная терапия не назначается. Проводится дезинтоксикационная, жаропонижающая, седативная, анальгезирующая терапия. Назначают иммуномодуляторы (Интерферон) и гормональные препараты. Лечение менингита народными средствами В связи с широким применением антибиотиков резко снизилась смертность и инвалидность от менингита. Поэтому категорически запрещается лечить менингит на дому, и тем более народными средствами. zdorovye24.ru Лечение менингита | Компетентно о здоровье на iLive
Лечение вирусного менингита Из-за того что вирусные менингиты считают неопасными для жизни заболеваниями, противовирусную терапию применяют очень ограниченно. Показания для применения противовирусных препаратов тяжелые осложнения или рецидив менингита. Для лечения менингитов, вызванных вирусом простого герпеса, применяют ацикловир в дозе 10 мг/кг через 8 ч для взрослых и 20 мг/кг через 8 ч - для детей. Для лечения менингитов, вызванных энтеровирусами, изменяют плеконарил - низкомолекулярный ингибитор пиконавирусов. Необходимо отметить, что его клинические испытания продолжаются, так как в небольших клинических исследованиях отмечен его позитивный эффект на продолжительность головной боли по сравнению с плацебо. Лечение вирусного менингоэнцефалита В настоящее время существуют противовирусные препараты, активные в отношении вирусов герпеса 1-го и 2-го типа, вируса опоясывающего лишая, цитомегаловируса и ВИЧ. Применение ацикловира (10 мг/кг у взрослых и 20 мг/кг у детей через 8 ч внутривенно) в течение 21 сут достоверно снизило летальность больных генерализованной герпетической инфекцией и герпетическим энцефалитом с 70% до 40%. Степень неврологических нарушений у выживших пациентов снизилась с 90% до 50%. Точно оценить неэффективность ацикловира не удалось, считают, что она составляет около 5%. Комбинированное применение ацикловира (10 мг/кг у взрослых и 20 мг/кг у детей через 8 ч внутривенно) в течение 21 сут и специфического иммуноглобулина против вируса опоясывающего лишая резко снизило частоту осложнений у детей неонатального возраста и пациентов с иммуносупрессией. Несмотря на отсутствие достоверных доказательств высокой эффективности ацикловира в случае энцефалита, обычно его применяют в повседневной практике. Для лечения цитомегаловирусных энцефалитов у инфицированных ВИЧ пациентов применяют ганцикловир (5 мг/кг внутривенно через 12 ч в течение 14 сут, затем 5 мг/кг внутривенно через 24 ч) и фоскарнет натрия (90 мг/кг внутривенно через 12 ч в течение 14 сут, затем 90 мг/кг внутривенно через 24 ч), хотя достоверных доказательств эффективности до настоящего времени нет. Кроме того, не ясно, с чем связан возможный положительный эффект лечения с подавлением вирусного действия на ЦНС, положительным действием на функцию иммунной системы (снижение вирусной нагрузки) или снижением негативного влияния оппортунистических инфекций. Достоверных данных по эффективности применения иммуномодулирующей терапии у больных вирусными энцефалитами нет. На практике некоторые врачи пытаются применять иммуномодуляторы с целью ограничения деструкции ЦНС Т-клетками с цитотоксической активностью. Как правило, авторы указывают на эффективность разработанного ими метода и, к сожалению, не указывают количества случаев неэффективного применения и ятрогенных осложнений, возникающих в процессе лечения, которые также могут приводить к неблагоприятному исходу инфекции. Лечение бактериального менингита и менингоэнцефалита Рекомендации по лечению бактериальных инфекций ЦНС неоднократно пересматривали, что связано с изменяющейся эпидемиологической обстановкой, изменением этиологической структуры возбудителей и их чувствительности к антибиотикам. Современные рекомендации по лечению бактериальных инфекций ЦНС представлены в таблицах. В круглых скобках представлены уровни доказательности режимов антимикробной терапии. Рекомендации по антимикробной терапии гнойных менингитов основанные на возрасте пациентов и сопутствующей патологии Предрасполагающий фактор | Наиболее вероятный возбудитель | Антимикробная терапия | Возраст | | Streptococcus agalactiae, Escherichia coli, Listeria monocytogenes, Klebsiella spp. | Ампициллин + цефотаксим, Ампициллин + аминогликозиды | 1-23 мес | Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, S. agalactiae, Haemophilus influenzae, E. coli | Цефалоспорины 3-го поколенияаб | 2-50 лет | N. meningitidis, S. pneumoniae | Цефалоспорины 3 го поколенияаб | >50 лет | S. pneumoniae, N. meningitidis, L. monocytogenes, аэробные грамотрицательные палочки | Цефалоспорины 3-го поколения + ампициллинаб | Вид патологии | Перелом основания | S. pneumoniae H. influenzae, ß-гемолитические стрептококки группы A | Цефалоспорины 3-го поколения | Проникающая черепно мозговая травма | Staphylococcus aureus, коагулазонегативные стафилококки (особенно Staphylococcus epidermidis), аэробные грамотрицательные бактерии (включая Pseudomonas aeruginosa) | Цефепим, цефтазидим, меропенем | После нейрохирурги ческих операций | Аэробные грамотрицательные бактерии (включая Р. aeruginosa), S. aureus, коагулазонегативные стафилококки (особенно S. epidermidis) | Цефепим + ванкомицин / линезолид, цефтазидим + ванкомицин / линезолидмеропенем + ванкомицин / линезолид | Шунты ЦНС | Коагулазонегативные стафилококки (особенно S. epidermidis), S. aureus, аэробные грамотрицательные бактерии (включая Pseudomonas aeruginosa) Propionibacterium acnes | Цефепим + ванкомицин / линезолидв, цефтазидим + ванкомицин / линезолидвмеропенем + ванкомицин / линезолидв |
- а - цефтриаксон или цефотаксим,
- б - некоторые эксперты рекомендуют дополнительно применять рифампицин,
- в - новорождённым и детям можно назначить монотерапию ванкомицином, если при окраске по Граму не выявлены грамотрицательные микробы
Роль ванкомицина/линезолида В режимах лечения первичного внебольничного бактериального менингита препараты применяют для подавления полирезистентных Streptococcus pneumoniae, так как при наличии резистентности S. pneumoniae к бензилпенициллину цефалоспорины 3-го поколения - максимально достаточный режим лечения. Учитывая тот факт, что эпидемиологические данные об актуальности полирезистентных S. pneumoniae в этиологической структуре бактериальных менингитов недостаточно изучены, целесообразность включения ванкомицина в режимы стартовой терапии данной группы пациентов обоснована необычайной важностью адекватной стартовой терапии. Однако, по данным некоторых отечественных авторов, частота встречаемости полирезистентных S. pneumoniae в этиологической структуре бактериальных менингитов составляет менее 1%, что ставит под сомнение целесообразность применения ванкомицина в регионах, где есть сведения о низкой встречаемости таких штаммов пневмококков. В режимах лечения вторичных менингитов, связанных с ЧМТ, или нейрохирургических операций ванкомицин/линезолид применяют против стафилококков, обладающих резистентностью к оксациллину. Преодоление этого вида резистентности с помощью ß-лактамных антибиотиков (пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов) невозможно, и применение ванкомицина нужно рассматривать как вынужденную меру. В отношении метициллинчувствительных штаммов стафилококков клиническая эффективность ß-лактамных антибиотиков существенно выше, в связи с чем целесообразно использовать данную группу, в первую очередь оксациллин, а ванкомицин следует отменить. Рекомендации по антимикробной терапии бактериального менингита, основанные на микробиологических данных и определении чувствительности к антибиотикам Возбудитель., чувствительность | Стандартная терапия | Альтернативная терапия |
Streptococcus pneumoniae МПК бензилпенициллина | Бензилпенициллин или ампициллин | Цефалоспорины 3-го поколенияа хлорамфеникол | МПК бензилпенициллина 0 1-1 0 мкг/мл | Цефалоспорины 3-го поколенияа | Цефепим, меропенем | МПК бензилпенициллина >2,0 мкг/мл | Ванкомицин + цефалоспорины 3-го поколенияав | Фторхинолоныг | МПК цефотаксима или цефтриаксона >1 мкг/мл | Ванкомицин + цефалоспори ны 3-го поколенияав | Фторхинолоныг |
Neisseria meningitidis МПК бензилпенициллина | Бензилпенициллин или ампициллин | Цефалоспорины 3-го поколенияа хлорамфеникол | МПК бензилпенициллина 0,1-1,0 мкг/мл | Цефалоспорины 3-го поколенияа | Хлорамфеникол, фторхинолоны меропенем | Listeria monocytogenes | Бензилпенициллин или ампициллинд | Ко-тримоксазол меропенем | Streptococcus agalactiae | Бензилпенициллин или ампициллинд | Цефалоспорины 3-го поколения | Escherichia coh и другие Enterobacteriaceaeеж | Цефалоспорины 3-го поколения (А-П) | Фторхинолоны меропенем, ко-тримоксазол, ампициллин | Pseudomonas aeruginosaж | Цефепимд или цефтазидим (А-П) | Ципрофлоксациндмеропенемд |
Haemophilus influenzae Без продукции ß-лактамаз | Ампициллин | Цефалоспорины 3-го поколенияа цефепим хлорамфеникол, фторхинолоны | С продукцией ß-лактамаз | Цефалоспорины 3-го поколения (A-I) | Цефепим хлорамфеникол, фторхинолоны |
Staphylococcus aureus Чувствительные к оксациллину | Оксациллин | Меропенем | Резистентные к оксациллину или мети- циллину | Ванкомицине | Линезолид, рифампицин, Ко-тримоксазол | Staphylococcus epidermidis | Ванкомицине | Линезолид |
Enterococcus spp. Чувствительные к ампициллину | Ампициллин + гентамицин | | Резистентные к ампициллину | Ванкомицин + гентамицин | | Резистентные к ампициллину и ванкомицину | Линезолид | |
- а - цефтриаксон или цефотаксим,
- б - штаммы, чувствительные к цефтриаксону и цефотаксиму,
- в - если МПК цефтриаксона >2 мкг/мл, может быть дополнительно назначен рифампицин,
- г - моксифлоксацин,
- д - могут быть дополнительно назначены аминогликозиды,
- е - может быть дополнительно назначен рифампицин,
- ж - выбор препарата только на основе исследования чувствительности штамма in vitro
Дозы антибиотиков для лечения бактериального менингита Антимикробный препарат | Суточная доза, интервал дозирования | Новорожденные, возраст, дни | Дети | Взрослые | 0-7 | 8-28 | Амикацинб | 15-20 мг/кг (12) | 30 мг/кг (8) | 20-30 мг/кг (8) | 15 мг/кг (8) | Ампициллин | 150 мг/кг (8) | 200 мг/кг (6-8) | 300 мг/кг (6) | 12 г (4) | Ванкомицинж | 20-30 мг/кг (8-12) | 30-45 мг/кг (6-8) | 60 мг/кг (6) | 30-45 мг/кг (8-12) | Гатифлоксацин | | | | 400 мг (24)г | Гентамицинб | 5 мг/кг (12) | 7,5 мг/кг (8) | 7 5 мг/кг (8) | 5 мг/кг (8) | Хлорамфеникол | 25 мг/кг (24) | 50 мг/кг (12-24) | 75-100 мг/кг (6) | 4-6 г (6)“ | Линезолид | Нет данных | 10 мг/кг (8) | 10 мг/кг (8) | 600 мг (12) | Меропенем | | | 120 мг/кг (8) | 6 г (8) | Моксифлоксацин | | | | 400 мг (24)г | Оксациллин | 75 мг/кг (8-12) | 150-200 мг/кг (6-8) | 200 мг/кг (6) | 9-12 г (4) | Бензилпенициллин | 0,15 млн ед/кг (8-12) | 0,2 млн ед/кг (6-8) | 0,3 млн ед/кг (4-6) | 24 млн ед (4) | Пефлоксацин | | | | 400-800 мг (12) | Рифампицин | | 10-20 мг/кг (12) | 10-20 мг/кг (12-24)д | 600 мг (24) | Тобрамицинб | 5 мг/кг (12) | 7,5 мг/кг (8) | 7 5 мг/кг (8) | 5 мг/кг (8) | Ко тримоксазоле | | | 10-20 мг/кг (6-12) | 10-20 мг/кг (6-12) | Цефепим | | | 150 мг/кг (8) | 6 г (8) | Цефотаксим | 100-150 мг/кг (8-12) | 150-200 мг/кг (6-8) | 225-300 мг/кг (6-8) | В-12 г (4-6) | Цефтазидим | 100-150 мг/кг (8-12) | 150 мг/кг (8) | 150 мг/кг (8) | 6 г (В) | Цефтриаксон | | | 80-100 мг/кг (12-24) | 4 г (12-24) | Ципрофлоксацин | | | | 800-1200 мг (8-12) |
- а - более низкие дозы или более продолжительные интервалы введения можно применять у новорожденных с малым весом (
- б - необходимо мониторировать пиковую и остаточную концентрацию в плазме,
- в - максимальную дозу рекомендуют для пациентов с пневмококковым менингитом,
- г - нет данных об оптимальных дозировках у больных бактериальными менингитами,
- д - максимальная дневная доза 600 мг,
- е - доза основана на количестве триметоприма,
- ж - поддерживать остаточную концентрацию 15-20 мкг/мл
Продолжительность антибактериального лечения менингита Оптимальная продолжительность неизвестна и, по-видимому, связана с особенностями микро- и макроорганизма. Обычно при менингококковом менингите продолжительность лечения составляет 5-7 сут, при менингите, вызванном Н. influenzae, - 7-10 сут, при пневмококковом - 10 сут. У пациентов без иммунных нарушений и листериозной этиологии менингита - 14 сут, при наличии иммуносупрессии - 21 сут, такую же продолжительность рекомендуют при менингитах, вызванных грамотрицательной флорой. Общим правилом обоснованного прекращения антибактериальной терапии считают санацию СМЖ, снижение цитоза ниже 100 клеток на 1 мкл и его лимфоцитарный характер. Указанные рекомендации по продолжительности антибактериальной терапии рационально использовать только в тех случаях, когда сразу после диагностики инфекции был назначен антибиотик, активный в отношении выделенного впоследствии возбудителя, и имелась устойчивая позитивная клиническая динамика заболевания. В случае возникновения осложнений отека и дислокации мозга, вентрикулита, внутримозговых геморрагий и ишемических повреждений, ограничивающих эффективность доставки антибиотика в очаг инфекционного воспаления, продолжительность антибактериальной терапии определяет на основании совокупности клинических и лабораторных данных консилиум специалистов, имеющих достаточный опыт для принятия ответственного решения. Задержка назначения антибактериальных препаратов Специальных исследований не проводили по этическим соображениям. Однако при изучении исходов лечения пациентов с нетипичными клиническими проявлениями бактериальных менингитов было показано, что задержка диагностики и лечения приводила к утяжелению состояния и увеличению летальности Частота возникновения осложнений и уровень летальности, кроме того, были связаны с возрастом, наличием иммунологических нарушений и уровнем нарушения сознания в момент постановки диагноза. Отдельно необходимо указать, что назначение в режиме эмпирической терапии препаратов, неактивных в отношении возбудителя инфекции, нужно рассматривать как один из вариантов задержки назначения антибактериальных препаратов. Применение оригинальных и генерических антибактериальных препаратов для лечения бактериальных менингитов. Менингит - жизнеугрожающие состояние, и антибактериальную терапию считают основой эффективного лечения. Все представленные выше схемы антибактериальной терапии были изучены с применением оригинальных препаратов. Появление возможности применения генерических препаратов может существенно снизить затраты, связанные с применением антибиотиков. Определение чувствительности флоры к действующему веществу антибактериальных препаратов in vitro создаёт иллюзию равной эффективности всех препаратов, имеющих её в своем составе. Однако исследований по сравнительной эффективности оригинальных и генерических препаратов не проводили. Поэтому препараты с непатентованными торговыми названиями можно применять только в отсутствие по разным причинам на рынке оригинальных препаратов. Список торговых (патентованных) и соответствующих им международных непатентованных названий Международное непатентованное название | Оригинальное торговое название | Альтернатива из-за отсутствия оригинального препарата на рынке | Амикацин | Амикин | | Ванкомицин | Ванкоцин | Эдицин | Гентамицин | | Отечественный аналог | Линезолид | Зивокс | | Меропенем | Меронем | | Моксифлоксацин | Авелокс | | Цефепим | Максипим | | Цефотаксим | Клафоран | | Цефтазидим | Фортум | | Цефтриаксон | Роцефин | |
Дексаметазон в лечении бактериального менингита Эффективность глюкокортикоидов доказана в плане снижения неврологических осложнений (снижения слуха) у детей с менингитом, вызванным Н. influenzae, и снижения летальности у взрослых с менингитом, вызванным S. pneumoniae. Рекомендуют применять дексаметазон в дозе 0,15 мг/кг через 6 ч в течение 4 сут. При этом нужно помнить, что дексаметазон способствует снижению повышенной пенетрации антибиотиков в субарахноидальное пространство в результате воспаления. ilive.com.ua Острый бактериальный менингит | Симптомы и лечение острого бактериального менингита
Диагностика острого бактериального менингита Лихорадка, заторможенность или раздражительность, пронзительный крик, выбухание теменного родничка, менингеальные знаки или гипотермия у детей в возрасте до 2 лет являются основанием заподозрить острый бактериальный менингит. Аналогично, у детей старшего возраста и взрослых о бактериальном менингите следует думать при наличии у них менингеальных симптомов, нарушении сознания неясного генеза, особенно если имеются лихорадка и факторы риска. Поскольку острый бактериальный менингит, особенно менингококковый, может привести к смерти уже через несколько часов, он требует экстренной диагностики и лечения. Показаны экстренные люмбальная пункция и начало лечения антибиотиками и глюкокортикоидами, не дожидаясь результатов лабораторных исследований. Давление ЦСЖ может быть повышенным. В окрашенном по Граму мазке микроорганизмы в ЦСЖ определяются у 80 % пациентов. Количество нейтрофилов в ЦСЖ обычно превышает 2000/мкл. Концентрация глюкозы снижена до менее 40 мг/дл вследствие нарушенного транспорта глюкозы в ЦНС и ее поглощения нейтрофилами и бактериями. Уровень белка обычно более 100 мг/дл. Результаты посева положительны в 90 % случаев; у частично пролеченных они могут быть ложноотрицательными. Для выявления антигенов менингококков, гемофильной палочки типа В, пневмококков, стрептококков группы В и штамма Kl Е. coli используют реакцию латекс-агглютинации. С помощью лизата амебоцитов мечехвоста выявляют наличие в крови эндотоксина грамотрицательных бактерий (ЛАЛ-тест). ЛАЛ-тест и реакция латекс агглютинации помогают выявить возбудителей в случаях частично пролеченного менингита и менингита на фоне иммунодефицита, а также в случаях, когда из ликвора возбудитель не выделен. ПЦР помогает установить возбудителя в аналогичных ситуациях. Картина КТ либо нормальная, либо показывает уменьшение размеров желудочков, сглаживание борозд и увеличение плотности над конвекситальными поверхностями полушарий. МРТ с гадолинием - лучший метод диагностики субарахноидального воспаления. Полученные изображения следует внимательно изучить для выявления признаков абсцесса мозга, инфекции придаточных пазух и сосцевидного отростка, переломов костей черепа и врожденных мальформаций. Позднее - через несколько дней или недель - могут выявляться венозные инфаркты или сообщающаяся гидроцефалия. Целый ряд инфекционных и неинфекционных заболеваний может напоминать бактериальный менингит, дифференцировать их помогает клиническая картина заболевания в совокупности с результатами КТ и анализа ликвора. Несмотря на лихорадку, головную боль и ригидность шейных мышц, вирусный менингит, тем не менее, протекает значительно легче и с другими изменениями ликвора. Бурное и внезапное начало заболевания, сильная головная боль и ригидность шейных мышц характерны и для субарахноидального кровоизлияния, однако отсутствует лихорадка, на КТ выявляется кровоизлияние, ЦСЖ содержит большое количество эритроцитов или имеет ксантохромную окраску. Абсцесс мозга сопровождается повышением температуры тела, головной болью и нарушением сознания, однако ригидность шейных мышц не характерна, если только содержимое абсцесса не прорывается в ликворосодержащее пространство с молниеносным развитием вторичного менингита. Тяжелые генерализованные инфекционные заболевания (например, сепсис, инфекционный эндокардит) могут протекать с нарушением сознания, повышением температуры тела, снижением тканевой перфузии, но при этом ригидности затылочных мышц не бывает, а ЦСЖ либо без патологических изменений, либо с небольшим лейкоцитозом. Вклинивание миндалин мозжечка может вызвать вторичное нарушение сознания (вследствие обструктивной гидроцефалии) и ригидность шейных мышц, но при этом не бывает лихорадки, а истинная причина легко диагностируется по результатам КТ или МРТ. Умеренные лихорадку и головную боль, изменение психического статуса и воспаление оболочек мозга наблюдают при церебральном васкулите (например, волчаночном) и венозном тромбозе, однако изменения ликвора при этих заболеваниях схожи с таковыми при вирусном энцефалите. Острое начало заболевания, молниеносное течение, клинические проявления и результаты исследований ЦСЖ при грибковом менингите или амебном (Naegleria) менингоэнцефалите практически неотличимы от картины бактериального менингита. При окраске по Граму и в стандартных посевах бактерии не определяются. Исследование ликвора под микроскопом и посев на селективные питательные среды позволяет обнаружить грибок. Характерные движения амеб можно увидеть при исследовании нецентрифугированной ЦСЖ методом толстой капли; кроме этого, проводят посев на селективные среды. Для туберкулезного менингита характерно подострое или хроническое течение за редкими исключениями; по характеру изменений ЦСЖ при туберкулезе занимает промежуточное место между острым бактериальным и асептическим менингитом; для подтверждения диагноза используют специальные методы окрашивания (для кислотоустойчивых бактерий или иммунофлуоресцентное). Анализы крови включают посев (положительную гемокультуру получают в 50 % случаев), общий клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови (электролиты, сывороточная глюкоза, остаточный азот и мочевина), а также коагулограмму. Мониторинг содержания Na в плазме крови проводится с целью выявления СНАДГ, мониторинг параметров коагулограммы позволяет не пропустить начало развития ДВС. Проводятся посевы мочи, выделений из носоглотки, секрета дыхательных путей и отделяемого из очагов поражения на коже. Синдрома Уотерхауза-Фридериксена можно заподозрить в случаях, когда больной с высокой лихорадкой не выходит из шокового состояния, несмотря на адекватное лечение, или когда у больного внезапно появляются геморрагическая сыпь и признаки ДВС-синдрома. Определяют уровень кортизола и проводят КТ, МРТ или УЗИ надпочечников. ilive.com.ua
|