Клиническая фармакология в офтальмологии. Антибактериальные средства - цефалоспорины. Антибиотики группы цефалоспоринов являются ингибиторами

Цефалоспорины - особенности применения препаратов

При заболеваниях, вызванных патогенными микроорганизмами, бактериями, используют специальные антибактериальные препараты. Одним из классов антибиотиков являются цефалоспорины. Это большая группа препаратов, направленных на разрушение клеточной структуры бактерий и их гибель. Ознакомьтесь с классификацией медикаментов, их особенностями применения.

Антибиотики группы цефалоспоринов

Cephalosporins входят в группу β-лактамных антибиотиков, в химической структуре которых выделена 7-аминоцефалоспорановая кислота. По сравнению с пенициллинами эти препараты показывают более высокую резистентность по отношению β-лактамазам – ферментам, которые вырабатывают микроорганизмы. Первое поколение антибиотиков не обладает полной устойчивостью к ферментам, не показывают высокую резистентность в отношении плазмидных лактаз, поэтому разрушаются ферментами грамотрицательных бактерий.

Для устойчивости антибактериальных препаратов, расширения спектра бактерицидного действия по отношению к энтерококкам и листериям были созданы многочисленные синтетические производные. Также выделяют комбинированные препараты на основе цефалоспоринов, где они сочетаются с ингибиторами разрушающих ферментов, например, Сульперазон.

Фармакокинетика и особенности цефалоспоринов

Выделяют парентеральные и пероральные цефалоспорины. Оба вида обладают бактерицидным действием, что проявляется в повреждении клеточных стенок бактерий, подавлении синтеза пептидогликанового слоя. Препараты приводят к гибели микроорганизмов и высвобождению аутолитических ферментов. Только один из активных компонентов этого ряда всасывается в желудочно-кишечном тракте – цефалексин. Остальные антибиотики не всасываются, но приводят к сильному раздражению слизистых оболочек.

Цефалексин быстро абсорбируется, достигает максимальной концентрации в крови и легких через полчаса у новорожденных и через полтора часа у взрослых пациентов. При парентеральном введении уровень активного компонента выше, поэтому концентрация достигает максимума через полчаса. Действующие вещества связываются с белками плазмы крови на 10-90 %, проникают в ткани, обладают разной биодоступностью.

Цефалоспориновые препараты первого и второго поколения проходят через гематоэнцефалический барьер слабо, поэтому их нельзя принимать при менингите из-за синегризма. Элиминация активных компонентов происходит через почки. При нарушении функции этих органов отмечается задержка выведения препаратов до 10-72 часов. При повторном введении лекарств возможна кумуляция, что приводит к интоксикации.

Классификация цефалоспоринов

По методу введения антибиотики подразделяются на энтеральные и парентеральные. По структуре, спектру действия и степени устойчивости к бета-лактамазам цефалоспорины делятся на пять групп:

1. Первое поколение: цефалоридин, цефалотин, цефалексин, цефазолин, цефадроксил.
2. Второе: цефуроксим, цефметазол, цефокситин, цефамандол, цефотиам.
3. Третье: цефотаксим, цефоперазон, цефтриаксон, цефтизоксим, цефиксим, цефтазидим.
4. Четвертое: цефпиром, цефепим.
5. Пятое: цефтобипрол, цефтаролин, цефтолозан.

Цефалоспорины 1 поколения

Антибиотики первого поколения используются в хирургии для профилактики осложнений, возникающих после и во время операций или вмешательств. Их применение оправдано при воспалительных процессах кожи, мягких тканей. Лекарства не проявляют эффективности при поражении мочевыводящих путей и верхних дыхательных органов. Они активны в терапии болезней, вызванных стрептококком, стафилококком, гонококком, обладают хорошей биодоступностью, но не создают максимальных концентраций в плазме.

Самые известные средства из группы Цефамезин и Кефзол. Они содержат цефазолин, который быстро попадает в пораженное место. Регулярный уровень цефалоспоринов достигается при повторном парентеральном введении каждые восемь часов. Показаниями к применению препаратов являются поражение суставов, костей, кожи. Сегодня лекарства не так популярны, потому что созданы более современные медикаменты для лечения интраабдоминальных инфекций.

Второго поколения

Цефалоспорины 2 поколения эффективны против негоспитальных пневмоний в сочетании с макролидами, они являются альтернативой ингибиторозамещенным пенициллинам. К популярным препаратам этой категории относятся Цефуроксим и Цефокситин, которые рекомендуются для лечения среднего отита, острых синуситов, но не для терапии поражений нервной системы и оболочек мозга.

Лекарственные средства показаны для предоперационной антибиотикопрофилактики и медикаментозного сопровождения хирургических операций. Ими лечат не тяжелые воспалительные заболевания кожи и мягких тканей, комплексно используют в качестве терапии инфекций мочевыводящих путей. Другой препарат Цефаклор эффективен в лечении воспалений костей и суставов. Медикаменты Кимацеф и Зинайеф активны против грамотрицательных протеев, клебсиелл, стрептококков, стафилококков. Суспензия Цеклор может использоваться детьми, она отличается приятным вкусом.

Третьего поколения

Цефалоспорины 3 поколения показаны для лечения менингитов бактериальной природы, гонореи, инфекционных заболеваний нижних дыхательных путей, кишечных инфекций, воспаления желчевыводящих путей, шигиллеза. Препараты хорошо преодолевают гематоэнцефалический барьер, используются при воспалительных поражениях нервной системы, хронических воспалениях.

К медикаментам группы относятся Зиннат, Цефокситим, Цефтриаксон, Цефоперазон. Они подходят больным с почечной недостаточностью. Цефоперазон является единственным ингибиторозамещенным средством, в его состав входит бета-лактамаз сульбактам. Он эффективен при анаэробных процессах, заболеваниях малого таза и брюшной полости.

Антибиотики этого поколения сочетаются с метронидазолом для лечения тазовых инфекций, сепсиса, инфекционных поражений костей, кожи, подкожно-жировой клетчатки. Они могут назначаться при нейтропенической лихорадке. Для большей эффективности цефалоспорины третьего поколения назначаются в комплексе с аминогликозидами второго-третьего поколения. Не подходят для терапии новорожденных.

Четвертого поколения

Цефалоспорины 4 поколения отличаются высокой степенью устойчивости, обладают большей эффективностью по отношению к грамположительным коккам, энтерококкам, энтеробактериям, синегнойной палочке. Популярными средствами этого ряда являются Имипенем и Азактам. Показаниями к их применению становятся нозокомиальная пневмония, тазовые инфекции в сочетании с метронидазолом, нейтропеническая лихорадка, сепсис.

Имипенем используется для внутривенного и внутримышечного введения. К его плюсам относится тот факт, что он не оказывает противосудорожного действия, а потому может использоваться для лечения менингита. Азактам обладает бактерицидным действием, может вызывать побочные эффекты в виде гепатита, желтухи, флебитов, нейротоксичности. Препарат служит отличной альтернативой аминогликозидам.

Пятого поколения

Цефалоспорины 5 поколения охватывают весь спектр активности четвертого, плюс дополнительно воздействуют на пенициллинорезистентную флору. Известными препаратами группы являются Цефтобипрол и Зефтера, которые показывают высокую активность по отношению к золотистому стафилококку, используются в терапии инфекций диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита.

Зинфоро используется для лечения внебольничной пневмонии, при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей. Он может вызывать побочные эффекты в виде диареи, тошноты, головной боли, зуда. Цефтобипрол выпускается в виде порошка для приготовления раствора для инфузий. По инструкции, его растворяют в физиологическом растворе, растворе глюкозы или воде. Препарат не назначается до 18 лет, при судорожных припадках в анамнезе, эпилепсии, почечной недостаточности.

Сочетаемость с лекарствами и алкоголем

Цефалоспорины несовместимы с алкоголем ввиду ингибирования альдегиддегидрогеназы, дисульфирамоподобных реакций и антабусного эффекта. Такой эффект сохраняется несколько дней после отмены приема препаратов, при несоблюдении правила не сочетания с этанолом может возникнуть гипотромбинемия. Противопоказаниями применения медикаментов являются выраженная аллергия на компоненты состава.

Цефтриаксон запрещен новорожденным ввиду риска развития гипербилирубинемии. С осторожностью препараты назначают при нарушении функции печени и почек, гиперчувствительности в анамнезе. При назначении дозировки для детей используются сниженные показатели. Это связано с низкой массой тела детей и большей усвояемостью активных компонентов.

Лекарственное взаимодействие медикаментов цефалоспоринового ряда ограничено: они не комбинируются с антикоагулянтами, тромболитиками и антиагрегантами ввиду повышения риска кишечного кровотечения. Сочетание препаратов с антацидами нежелательно из-за снижения эффективности антибактериальной терапии. Запрещена комбинация цефалоспоринов с петлевыми диуретиками ввиду риска нефротоксичности.

Около 10 % пациентов показывают повышенную чувствительность к цефалоспоринам. Это приводит к появлению побочных эффектов: аллергическим реакциям, сбою работы почек, диспепсическим расстройствам, псевдомембранозному колиту. При внутривенном введении растворов возможно проявление гипертермии, миалгии, приступообразного кашля. Препараты последнего поколения способны вызывать кровотечения за счет подавления роста микрофлоры, ответственной за выработку витамина К. Другие побочные эффекты:

• дисбактериоз кишечника;
• кандидоз полости рта, влагалища;
• эозинофилия;
• лейкопения, нейтропения;
• флебиты;
• извращение вкуса;
• отек Квинке, анафилактический шок;
• бронхоспастические реакции;
• сывороточная болезнь;
• мультиформная эритема;
• гемолитическая анемия.

Тонкости приема в зависимости от возраста

Цефтриаксон не назначается пациентам с инфекциями желчевыводящих путей, новорожденным. Большинство препаратов первого-четвертого поколений подходят женщинам в период беременности без ограничения риска, они не вызывают терратогенного эффекта. Цефалоспорины пятого поколения назначаются беременным при соотношении пользы для матери и риска для ребенка. Цефалоспорины для детей любого поколения запрещены при грудном вскармливании ввиду развития дисбактериоза во рту и кишечнике ребенка.

Цефипим назначается с двухмесячного возраста, Цефиксим – с полугода. Для пациентов пожилого возраста предварительно исследуется функция почек и печени, сдается кровь на биохимический анализ. Исходя из полученных данных, корректируется дозировка цефалоспоринов. Это необходимо в связи с возрастным замедлением экскреции активных компонентов препаратов. При патологии печени дозировка тоже снижается, на протяжении всего лечения контролируются печеночные пробы.

Видео

sovets.net

Цефалоспорины - описание и свойства

Цефалоспорины – это класс бета-лактамных антибиотиков, изначально полученных из грибка Acremonium, который ранее был известен как Cephalosporium. Вместе с цефамицинами они образуют подгруппу бета-лактамных антибиотиков, называемых цефемами. Цефалоспорины были открыты в 1945 году итальянским фармакологом Джузеппе Бротцу и проданы впервые в 1964 году.

Содержание

1. Применение в медицине
2. Видео о цефалоспоринах
3. Побочные эффекты цефалоспоринов
4. Механизм действия
5. Устойчивость
6. Классификация
7. История

Применение в медицине

Цефалоспорины назначаются с целью предупреждения и лечения инфекционных заболеваний, вызванных бактериями, чувствительными к этой конкретной форме антибиотиков. Средства первого поколения проявляются активность преимущественно в отношении грамположительных бактерий, а последующие поколения повысили активность против грамотрицательных микроорганизмов (хотя активность против грам-положительных организмов часто понижена).

Видео о цефалоспоринах

<

Побочные эффекты цефалоспоринов

Частые побочные реакции (≥1% пациентов), связанные с терапией цефалоспоринами: диарея, тошнота, сыпь, нарушения баланса электролитов, болевые ощущения и воспаление в месте инъекции. Нечастые реакции включают рвоту, головную боль, головокружение, оральный и вагинальный кандидоз, псевдомембранозный колит, суперинфекцию, эозинофилию, нефротоксичность, нейтропению, тромбоцитопению и лихорадку.

Часто упоминается, что у 10% пациентов есть аллергическая гиперчувствительность к пенициллинам и/или карбапенемам. У них также имеется перекрестная реактивность с цефалоспоринами, обнаруженная из исследования 1975 г. Было указано, что обычно они противопоказаны пациентам с историей тяжелых, немедленных аллергических реакций (крапивница, анафилаксия, интерстициальный нефрит и т.д.) на пенициллины, карбапенемы или цефалоспорины.

Однако в свете последних эпидемиологических работ можно предположить, что у многих цефалоспоринов второго поколения (или более поздних версий) скорость перекрестной реактивности с пенициллином значительно ниже по сравнению с первым поколением. Британский национальный формуляр ранее выпускал предупреждения о 10% перекрестной реактивности, но с момента выпуска издания в сентябре 2008 года, предполагается, что в отсутствие подходящих альтернатив, пероральный цефиксим или цефуроксим и инъекционного цефотаксим, цефтазидин и цефтриаксон можно использовать с осторожностью, но использование цефаклора, цефадроцила, цефалексина и цефрадина следует избегать.

В целом, по результатам исследований можно утверждать, что все бета-лактамы несут скрытую угрозу очень серьезных опасных реакций у пациентов с восприимчивостью. Частота таких реакций зависит от структуры. Последние работы показали, что сходство боковых цепей (например, цефалоспорины первого поколения схожи с пенициллинами) представляет собой одну из главных характеристик в установлении частоты иммунологических реакций. Это причина того, что бета-лактамы связаны с различной частотой серьезных реакций (например, анафилаксия).

Несколько цефалоспоринов связаны с гипопротромбинемией и дисульфирам-подобными реакциями с этанолом. К ним относятся латамоксеф (моксалактам), цефменоксим, цефоперазон, цефамандол, цефметазол и цефотетан. Считается, что это быть связано с боковой цепью N-метилтиотетразола этих цефалоспоринов, которая блокирует фермент эпоксид редуктазу витамина К (вероятно, вызывая гипотромбинемию) и альдегиддегидрогеназу (вызывая непереносимость алкоголя).

Механизм действия

Цефалоспорины обладают бактерицидной активностью и имеют тот же способ действия, как у других беталактамных антибиотикиов (например, пенициллинов), но они менее чувствительны к бета-лактамазам. Эти лекарства нарушают синтез пептидогликанового слоя, образующего стенки бактериальной клетки. Пептидогликановый слой имеет значение для структурной целостности клеточной стенки.

Заключительный шаг транспептидации в синтезе пептидогликана ускоряется за счет транспептидаз, которые известны как пенициллин-связывающие белки (ПСБ). ПСБ связываются с D-Ala-D-Ala в конце пуропептидов (прекурсоры пептидогликана) для перекрестного сшивания пептидогликана. Бета-лактамные антибиотики имитируют участок D-Ala-D-Ala, тем самым необратимо ингибируя сшивание ПСБ пептидогликана.

Устойчивость

Устойчивость к цефалоспориновым антибиотиков может включать уменьшенное сродство существующих компонентов ПСБ или приобретение дополнительного β-лактам-нечувствительного ПСБ. В настоящее время некоторые штаммы Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli и Neisseria gonorrhoeae устойчивы к цефалоспоринам. Некоторые штаммы Morganella morganii, Providencia rettgeri, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens также развили устойчивость к цефалоспоринам в разной степени.

Классификация

Ядро цефалоспорина можно изменить, чтобы придать ему различные свойства. Цефалоспорины иногда группируются в «поколения» по своим антимикробным свойствам. Первые препараты этого класса относятся к первому поколению, а препараты, выпущенные позже и обладающие расширенным спектром действия, относятся ко второму поколению. Каждое новое поколение отличается усиленными свойствами против грамотрицательных бактерий по сравнению с предыдущим поколением, в большинстве случаев с понижением активности против грамположительных микроорганизмов. Однако цефалоспорины четвертого поколения проявляют истинную активность широкого спектра действия.

Обычно практикуется классификация цефалоспоринов на «поколения», хотя точная категоризация зачастую неточна. Например, четвертое поколение цефалоспоринов не признается как таковое в Японии. В Японии цефаклор классифицируется как цефалоспорин первого поколения, а в США он относится к препаратам второго поколения. Цефбуперазон, цефминокс и цефотетан классифицируются как цефалоспорины второго поколения. Цефметазол и цефокситин классифицируются как средства третьего поколения. Фломоксеф и латамоксеф отнесены к новому классу оксацефемов.

Некоторые специалисты утверждают, что цефалоспорины можно условно разделить на пять или даже шесть поколений, хотя польза такой системы весьма ограничена.

Цефалоспорины четвертого поколения по состоянию на март 2007 года, были признаны классом сильнодействующих антибиотиков, которые являются одним из последних средств медицинской защиты против нескольких серьезных инфекций человека.

Аббревиатура «LAME» используется для обозначения организмов, против которых цефалоспорины не обладают активностью: листерии, атипичные (включая микоплазму и хламидии), MRSA и энтерококки.

Однако цефалоспорины пятого поколения проявляют активность против MRSA.

История

В 1948 году итальянский ученый Джузеппе Бротцу выделил цефалоспориновые соединения из культур Cephalosporium Acremonium из канализационной системы на Сардинии. Он заметил, что эти культуры производят вещества, эффективные против сальмонеллы брюшного тифа, причины тифа, у которой была бета-лактамаза. Гай Ньютон и Эдвард Абрахам в Школе патологии имени Уильяма Данна при Оксфордском университете изолировали цефалоспорин C.

Цефалоспориновое ядро, 7-аминоцефалоспорановая кислота (7-АЦК), было получено из цефалоспорина С. Оно оказалось похожим на ядро пенициллина, 6-аминопенициллановую кислоту (6-АПК), но было недостаточно мощным для клинического применения. Модификация боковых цепей 7-АЦК привела к разработке полезных антибиотиков, и первый агент, цефалотин, был запущен компанией Eli Lilly and Company в 1964 году. 

© Авторы и рецензенты: редакционный коллектив оздоровительного портала "На здоровье!". Все права защищены.

www.nazdor.ru

  Цефалоспорины - Med24info.com

повременно процессы ацетилирования транспептидаз, в результате чего нарушается способность к поперечному «сшиванию» протеогликанов, которое необходимо для поддержания прочности и жесткости микробной клетки. Это приводит к блокаде роста и деления бактерий, а затем и к их лизису. Вероятно, поэтому быстро делящиеся бактерии являются наиболее чувствительными к цефалоспоринам. Цефалоспорины разделяют на 4 группы (поколения или генерации), по спектру антимикробной активности. К цефалоспоринам 1-го поколения относят: цефа- лотин, цефадроксил, цефазолин, цефапирин, цефрадин, цефалексин. Цефалоспорины первого поколения, в зависимости от химической структуры, фармакологических свойств, наиболее активны против большинства грамположи- тельных кокков, таких как пневмококки, стрептококки, гемолитический стрептококк группы А, в том числе и штаммов золотистого стрептококка, продуцирующих бета-лактамазу. Однако они мало активны в отношении метициллинрезистентных стафилококков и стрептококков, грамотрицательных бактерий — кишечной палочки, клебсиелл и совсем неактивны против фекального энтерококка. Хотя цефалоспорины 1-го поколения имеют широкий спектр активности и сравнительно нетоксичны, они редко используются как средства выбора при каких-либо инфекциях. Цефалоспорины, эффективные при приеме внутрь (цефалексин, цефрадин, цефадроксил), используются при лечении инфекций мочевыводящих путей, при нетяжелых стафилококковых и невыраженных полимик- робных инфекциях, небольших кожных абсцессах. Цефалоспорины, вводимые парентерально, такие как це- фалотин, цефапирин и особенно цефазолин, применяются для профилактики послеоперационных осложне-

ний. Цефалоспорины 1-го поколения, вводимые внутривенно, могут быть средством выбора при инфекциях, при которых они менее токсичны (К. pneumoniae) или у больных, у которых в анамнезе имели место реакции гиперчувствительности средней тяжести на пе- нициллины без анафилаксии. Цефалоспорины 1-го поколения не проникают через гематоэнцефалический барьер и поэтому их нельзя использовать для лечения менингита. Цефалоспорины 2-го поколения делят на две подгруппы:

1. Подгруппа цефуроксима — цефуроксим, цефони- цид, цефаклор, лоракарбеф, акцетил, цефурозол, це- фамандол, цефпрозол. Они более эффективно, чем цефалоспорины 1-го поколения, действуют на грампо- ложительные кокки. Активны против E.coli, Kpneumonia, P.mirabillis и лактамаз-позитивных H.influenzae.
2. Подгруппа цефамицина — цефимицин, цефокси- тин, цефметазол, цефотетан. Они более активны в отношении бактероидов и менее активны против грам- положительных анаэробов.

Клиническое использование цефалоспоринов 2-го поколения во многом связано с их индивидуальными особенностями. Цефаклор используется при инфекциях, вызванных бета-лактамазопродуцирующими бактериями и у больных с аллергией на ампициллин и амок- сициллин. Цефуроксим, являясь единственным антибиотиком этой группы, проникающим через гематоэнцефалический барьер, успешно применяется при менингитах. Цефокситин, цефотетан, цефметазол, благодаря активности против анаэробов, могут использоваться при таких смешанных анаэробных инфекциях, как перитониты (или дивертикулиты). Цефалоспорины 2-го поколения вводятся парентерально, однако, при их введении имеются заметные различия в периодах полувыведения. Так цефуроксим, цефотетан вводятся каждые 8—12 часов, цефоницид или цефоранид каждые 12—24 часа, а цефпрозил 1 раз в сутки. Цефалоспорины 3-го поколения делят на две подгруппы:

1. Обладающие повышенной активностью к аэробам и грамотрицательным бактериям и менее активные, чем цефалоспорины 1-го поколения, против грамположи- тельных кокков — цефотаксим, моксалактам, цефти- зоксим, цефтриаксон, цефиксим, пивоксил, цефтибу- тен, цефдинир, цефетамет, проксетил, цефподоксим.
2. Обладающие повышенной активностью к псевдомонадам и менее активные против грамположитель- ных кокков; активны против Р.aeruginosa — цефопера- зон, цефтазидим.

ные бактерии цефалоспорины 3-го поколения имеют более широкий спектр действия. Они воздействуют на бета-лактамазпродуцирующие штаммы гемофилюса, Neisseria, Enterobacter, Citobacter и на пенициллин- продуцирующие штаммы гонококков и энтеробактерий, на некоторые грамположительнык штаммы золотистого стафилококка, чувствительные к метицилли- ну, на гемолитический стрептококк группы А и стрептококк группы В. Эта группа цефалоспоринов обладает высокой аффинностью к пенициллинсвязывающим белкам, благодаря чему оказывает бактерицидное действие даже в небольших концентрациях. В то же время они менее активны против грамположительных бактерий, чем цефалоспорины первой и второй генерации. Цефтазидим и цефоперазон активны против синегнойной палочки, а другие препараты этой группы воздействуют только на некоторые ее штаммы. Цефти- зоксим и моксалактам высокоактивны против фра- гилис. Дозировка препаратов этой группы, как и их фармакокинетические характеристики, широко варьируются. Все препараты цефалоспоринов 3-й генерации, за исключением цефоперазона, успешно используются для лечения менингита. Правда, они неэффективны при инфекционном менингите, вызванном синегнойной палочкой. Широко используются при лечении сепсиса и ряда инфекций неизвестной этиологии. В данном случае цефалоспорины являются наименее токсичными антибиотиками. Но основными показаниями к назначению цефалоспоринов 3-го поколения являются тяжелые инфекции дыхательных путей, кожи, мягких тканей, костей, суставов, септицемии, бактериемии, абдоминальные инфекции и гонорея. Показано назначение этих препаратов для профилактики инфекций после операций на желудочно-кишечном тракте, урологических и акушерско-гинекологических. Цефалоспорины 4-го поколения по спектру антибактериальной активности на аэробные грамотрица- тельные бациллы похожи на цефалоспорины 3-го поколения и более активны против синегнойной палочки. Они менее активны против аэробных грампозитив- ных кокков и более устойчивы к действию бета-лакта- маз. К ним относятся следующие препараты: цефепим, цефпиром. Цефепим — высокоактивен в отношении грамполо- жительных, грамотрицательных микроорганизмов и синегнойной палочки. Его активность в отношении грамположительных микроорганизмов намного выше, чем цефалоспоринов 3-го поколения. Препарат весьма стабилен в отношении бета-лактамаз. Показано его назначение при инфекциях мочевыводящих путей, респираторных инфекциях, инфекциях мягких тканей. Среди побочных эффектов, вызываемых цефепимом, отмечаются аллергические реакции, диарея (включая и псевдомембранозный колит). Цефпиром — высокоактивен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Применяют его против чувствительных к антибиотику возбудителей, в том числе при инфекциях, вызвавших у пациента нейтропению и ослабление иммунитета. Все цефалоспорины 4-й генерации назначаются парентерально каждые 12 часов. Побочные эффекты Цефалоспорины могут вызывать различные аллергические реакции, включая анафилаксию, лихорадку, кожные реакции, нефриты, гранулоцитопению, гемолитическую анемию. Химическая структура цефалоспоринов отличается от пенициллинов, так что пациен-

ты, у которых есть аллергическая реакция на пени- циллины в анамнезе, могут не давать аллергические реакции на цефалоспорины. Тем не менее, больным, у которых в анамнезе есть анафилаксия на пеницилли- ны, никогда не должны вводиться цефалоспорины. Токсическое действие цефалоспоринов может проявиться в виде болевой реакции, после внутримышечного введения, и тромбофлебитов — после внутривенных инъекций. Часто цефалоспорины оказывают токсическое действие на почки, включая нефриты. Цефалоспорины, содержащие метилтетразольную группу (цефамандол, цефметазол, цефотетан, цефоперазон), способны вызвать гипопротромбинемию и кровотечения. У цефоперазона описан побочный эффект, связанный с антабусоподобным эффектом, который сохраняется в течение двух суток после отмены препарата. Введение витамина К в дозе 10 мг дважды в неделю может предотвращать это. Большинство цефалоспоринов 2-го и особенно 3-го поколения неэффективны против грамположительных микробов, особенно стафилококков и энтерококков. Во время лечения этими препаратами резистентные микроорганизмы, такие как грибки, могут усиленно пролиферировать и вызвать развитие суперинфекции. 

www.med24info.com

механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты

По структуре схожи с пенициллинами (в-лактамное кольцо). Действуют бактерицидно, угнетают образование клеточной стенки, угнетают активность транспептидазы. Классификация: 1)Парентеральное введение: 1поколение- цефазолин, цефалоридин; 2пок- цефуроксим, цефметазол 3пок – цефотаксим, цефтриаксон=роцефин, моксалактам 4пок- цефепим=максипин, цефпиром 2)Энтеральные: 1пок- цефалексим, цефрадин 2пок-цефаклор, цефпрозил, цификсим, цифтибутен. Спектр: 1 и 2 пок – грам+ кокки и кишечная палочка; 3 пок – более широкий спектр, действует и на грам- бактерии, проникает через ГЭБ, 4 пок более эффективно к грам+, высокая активность в отношении синегнойной палочки, других грам+, и штаммы продуцирующие в-лактамазу. Большинство плохо всасываються из ЖКТ. Применяют при заболеваниях грам- бактериями например инфекция мочеполовых путей или грам+ в случае неэффективности или непереносимости пенициллинов. При катаральной пневмонии – препараты выбора. Синегнойная палочка – цефтазидим и цефоперазон. При гонорее препарат выбора – цефтриаксон. Менингит – цефуроским. Вызывают аллергические реакции. Иногда перекрестная сенсибилизация с пенициллинами. Поражение почек. Местное раздражение. При внутримышечном введении – боль, инфильтраты, внутривенном – флебиты. Возможность суперинфекции.

10. РИФАМПИЦИН И АМИНОГЛИКОЗИДЫ: МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ, КЛАССИФИКАЦИЯ, ПРОТИВОМИКРОБНЫЙ СПЕКТР, ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ, ПРИМЕНЕНИЕ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Рифампицин – выраженное действие на бактерию туберкулеза и лепры. В больших конц действует на грам-. Механизм – угнетение синтеза РНК. Бактериостатическое, в больших концентрациях бактерицидное действие. Хорошо всасывается из ЖКТ, проникает ч/з ГЭБ. Применяют для лечения туберкулеза, когда другие препараты неэффективны. Быстро развивается устойчивость, рационально комбинировать с др. противотуберкулезными. Гепатотоксичность, возможна лейкопения, диспепсические нарушения. Аллергия. Не применять при беременности. Окрашивает мочу и мокроту в красный. Аминогликозиды: стрептомицин, неомицин, канамицин… Механизм – влияние на рибосомы и угнетение синтеза белка. Цидный эффект. #стрептомицин – широкий спектр. Влияет на туберкулез, туляремию, чуму. Быстрое привыкание. Из жкт плохо всасывается, проникает в полости брюшины, плевры, плода, не проникает чз ГЭБ. Введение внутривенно. Аллергия, ототоксическое действие, суперинфекция, раздражающий эффект – болезненные инъекции. #неомицин – смесь неомицинов А,В,С. Широкий спектр. Действует на грам- и грам+. Устойчивость медленно. Применяют при энтеритах (внутрь), подготовка к операции на жкт. Применяю и местно, при инфицировании ран, кожных заболеваниях, заболев. глаз. Противопоказан при заболеваниях почек и слухового нерва. Побочно – аллергии, кандидамикоз, диспепсические нарушения.

11. Левомицетин и антибиотики группы тетрациклина: механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты

Левомицетин получают синтетическим путем. Широкий спектр(-,+, кишечная, туляремия, риккетсии..). Механизм – влияние на рибосомы и угнетение синтеза белка. Угнетает пептидилтрансферазу. Бактериостатический эффект. Привыкание медленно. Из жкт всасывается хорошо. Проникает в ткани, чз ГЭБ. Антибиотик резерва. Показания – брюшной тиф, пищевые токсикоинфекции, риккетсиозы. Внутрь и инъекции. Побочно: угнетение кроветворения, анемия, аллергия, раздражение слизистых, суперинфекция. Тетрациклины биосинтетические: Окситетрациклина дигидрат(террамицин, тетран), тетрациклин, демеклоциклин, моноциклин.. Широкий спектр. (не действ на синегнойную палочку, вирусы, грибы) Механизм: угнетение внутриклеточного белка рибосомами, связывают Ме, образуя с ними хелатные соединения, ингибируют ферментные системы. Бактериостатическое действие, в основном на размножающиеся бактерии. Всасываются из желудка и 12перстн кишки, адсорбция неполная. Длительного действ – демеклоциклин, короткого – тетрациклин. Проникают чз тканевые барьеры, в тч чз плацентарный и ГЭБ. Широкое применение: риккетсиозы, сыпной тиф, гонорея и пр, при развитии устойчивости к пенициллину и стрептомицину, или сенсабилизации больного к ним. Внутрь чз 4-8 ч. Аллергические реакции(но реже, чем на пеницил), раздражающее действие(внутрь – тошнота, рвота, диарея), нарушения слизистых жкт. Внутримышечно – болезненно, внутривенно – тромбофлебит. Гепатотоксичность. Депонируются в костях и тканях зубов(осторожное назначение детям). Угнетают синтез белка, усиливают выведение ионов, воды, витаминов, аминокислот. Суперинфекция.

12. МАКРОЛИДЫ: МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ, КЛАССИФИКАЦИЯ, ПРОТИВОМИКРОБНЫЙ СПЕКТР, ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ, ПРИМЕНЕНИЕ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ В основе макроциклическое лактонное кольцо, связанное с разл сахарами. Макролиды: 1пок: эритромицин, олеандомицин, кларитромицин; 2пок: рокситромицин, азитромицин(сумамед). Эритромицин. спектр – грам+ кокки и спирохеты, грам-, дифтерийная палочка, анаэробы, риккетсии, внутриклеточные хламидии, микоплазмы. Механизм – угнетение синтеза белка рибосомами. Из жкт всасывается не полностью, но достаточно, чтобы в тканях бактериостатическая концентрация. В кислой среде желудка разрушается (нужны капсулы). Легко проникает в ткани и чз плаценту. Действует 4-6 ч. Выводится желчью и почками. Применение ограничено, тк привыкание(резерв). Внутрь и местно. Малотоксичен и редко побочные эффекты. Диспепсические нарушения, аллергия, суперинфекция. Олеандомицин – схож с эритромицином. Уступает по активности. Действует 6ч. Спектр схож, малотоксичен. Резерв. Более раздражающий эффект.

2пок – более широкий спектр, более длительное действие (сумамед курс 3 дня), хорошо проникают в ткани, менеетоксичны.

studfiles.net

Група препаратов Антибиотики группы цефалоспоринов. - Справочник групп препаратов. Группы препаратов