Забыли пароль?
Регистрация
О компании
Доставка
Каталог товаров  
Контакты
Задать вопрос
Как сделать заказ
Рекомендации
Партнёрам
Получить консультацию

Цефалоспорины 4 поколения в таблетках. Антибиотики-цефалоспорины 4 поколения. Антибиотики 4 поколения цефалоспориновые


Цефалоспорины 4 поколения в таблетках и ампулах

Цефалоспорины 4 поколения воздействуют на патогенные микроорганизмы благодаря 7-аминоцефалоспорановой кислоте, аббревиатура для обозначения вещества — 7-АЦК. Широкий спектр действия препаратов 4 четвертого поколения обусловлен их эффективностью против всех грамотрицательных бактерий, анаэробных микроорганизмов и бактериоидов. Сфера действия 7-АЦК:

  • повреждение клеточной мембраны бактерии;
  • остановка роста и распространения колонии;
  • угнетение всех сопутствующих микроорганизмов из перечня патогенных, которые участвуют в формировании воспалительного процесса.

К препаратам 4 поколения относятся лекарственные средства, которые уже многократно подтвердили свою пользу для выздоровления пациентов:

  • Цефепим;
  • Цефпиром.

Самостоятельно нельзя проводить лечение такими сильнодействующими лекарственными средствами. Цефалоспорины назначаются только врачом при установленной природе инфекции. В отношении грамположительных микроорганизмов препараты четвертого поколения менее эффективны, чем препараты первого поколения, поэтому, если пациент начинает самостоятельное лечение, он может не получить желаемый результат. Врач оценивает риски побочных эффектов, подбирает наилучшую стратегию лечения для каждой клинической картины.

В чем отличие 4 поколения цефалоспоринов?

Патогенные агенты синтезируют бета-лактамазу — фермент, который защищает мембранную оболочку их клеток. Основной задачей антибиотика является уничтожение клетки, а мембранная оболочка препятствует этому. 7-АЦК разрушает бета-лактамазу обоих типов:

  • хромосомную;
  • плазмидную.

При разрушении бета-лактамазы клетки не могут существовать, содержимое выбрасывается в окружающую среду, захватывается фагоцитами и выводится из организма точно так же, как любые продукты распада.

Все четыре поколения цефалоспоринов угнетают синтез бета-лактамазы, но только лекарства 4 поколения направлены на хромосомный тип фермента. Инструкция к Цефепиму и Цефпирому содержит информацию, что лечение при беременности нужно проводить лишь в том случае, если вероятная польза для матери больше, чем потенциальная угроза для развития плода. Это означает, что только лечащий врач может оценить, нужно ли назначать цефалоспорины 4 поколения или можно обойтись менее сильными лекарственными средствами. Если лечение требуется в период лактации, есть 3 варианта действий:

  • приостановить кормление;
  • свернуть кормление и перевести ребенка на искусственное вскармливание;
  • выбрать другое медикаментозное средство.

Пациентке нельзя самостоятельно принимать антибиотики, поскольку, попадая с грудным молоком в организм ребенка, они вызывают дисбактериоз кишечника.

Когда назначается лекарство?

Сфера воздействия препаратов 4 поколения включает в себя все инфекционные заболевания, в формировании которых принимают участие:

  • энтерококки и энтеробактерии;
  • стафилококки и стрептококки;
  • менингококки и гонококки;
  • протеобактерии, в том числе сальмонелла;
  • хеликобактерии.

Эти микроорганизмы вызывают более 80% случаев всех инфекционных воспалительных процессов.

Отличительной чертой грамотрицательных бактерий является наличие дополнительной защиты на клеточной стенке.

При распаде липополисахаридов, которые входят в состав мембраны, выделяются токсичные вещества — эндотоксины. Если одновременно разрушено большое количество патогенных агентов, эндотоксины, попадая в кровеносную и лимфатическую системы, вызывают у пациента:

  • головную боль, тяжесть в голове;
  • слабость, боль в мышцах, ломоту в суставах;
  • тошноту и рвоту;
  • отсутствие аппетита;
  • повышение температуры до 38°C и более;
  • понижение артериального давления;
  • в тяжелых случаях — бред, спутанность сознания, одышку, обморок;
  • без медицинской помощи возможен летальный исход от токсического шока.

Когда иммунная система разрушает грамотрицательные микроорганизмы, возникает интоксикация продуктами распада их клеточных структур, в том числе эндотоксинами.

Если лечение начато сразу же, как установлен диагноз, то интоксикация имеет минимальные последствия для организма. При запущенных случаях интоксикация принимает угрожающие для жизни формы. Цефалоспорины 4 поколения можно использовать в комплексе с препаратами, очищающими кровеносную систему, с сорбентами и мочегонными.

Основные показания к назначению

Если лабораторный анализ мазка, соскоба или крови выявил один или несколько грамотрицательных микроорганизмов, лечащий врач подбирает антибиотики. Чаще всего цефалоспорины назначаются:

  1. При заболеваниях мочеполовой системы: цистит, уретрит, простатит, гонорея, эпидидимит, сальпингоофорит, пиелонефрит и другие.
  2. При заболеваниях дыхательной системы: абсцесс легкого, трахеит и бронхит, пневмония, эмпиема плевры.
  3. При абсцессах, карбункулах и фурункулах кожных покровов, при ранениях, осложненных гнойным воспалительным процессом.

Цефалоспорины иногда назначают пациентам со сниженными иммунным статусом, но в принятии такого решения врач учитывает потенциальную пользу и потенциальный вред для больного.

Противопоказания

Для того чтобы снизить вредное воздействие цефалоспоринов на желудочно-кишечный тракт и повысить биодоступность препаратов, созданы лекарства 4 поколения, которые вводятся парентерально:

  • внутримышечно;
  • внутривенно.

Предыдущие поколения включали в себя пероральные цефалоспорины, что увеличивало вероятность побочных эффектов и снижало биодоступность 7-АЦК. Цефалоспорины 4 поколения тоже имеют противопоказания, но их значительно меньше, чем у 1-2 поколения в таблетках. Есть ограничения по приему, нельзя использовать:

  • во время беременности и в период грудного вскармливания;
  • новорожденным детям до 2 месяцев жизни;
  • при хронических некомпенсируемых заболеваниях почек;
  • при индивидуальной аллергической реакции.

Частота появления аллергии на 7-АЦК и другие компоненты лекарства, по данным клинических испытаний, не превышает 1%. Повышенную вероятность аллергии имеют пациенты с гиперчувствительностью:

  • к цефалоспоринам 1-3 поколения, поскольку цефалоспорины 4 поколения имеют сходный химический состав;
  • ко всем антибиотикам, которые тоже воздействуют на бета-лактамазу и вызывают выброс эндотоксина.

Были проведены исследования по изучению аллергии на различные группы антибиотиков. Полученные данные свидетельствуют о том, что у 10% всех пациентов с аллергией на пенициллин была выявлена аллергия и на цефалоспорины. Кроме аллергической реакции отмечалось возросшее количество осложнений и побочных эффектов. Применение Цефепима и Цефпирома чаще всего происходит в условиях стационара, поэтому, даже если появляются какие-либо жалобы на побочные действия, врачи могут сразу же предпринять меры по улучшению самочувствия пациента. В некоторых случаях, например, при осложнениях со стороны почек, нужно сменить курс лечения и подобрать другое лекарственное средство. Наиболее вероятные (с частотой до 1%) побочные действия:

  1. Со стороны пищеварительной системы: желтуха, гепатит, рвота и тошнота, запор или жидкий стул, болезненность в эпигастрии, отрыжка, изжога, метеоризм, колики.
  2. При аллергии: кожная сыпь, крапивница, повышение температуры, потливость, одышка.
  3. Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, учащение или замедление сердечного ритма, повышение или понижение тонуса кровеносных сосудов.
  4. Со стороны нервной системы и психики: психомоторное возбуждение, головная боль, бессонница, судороги и спазмы гладкой мускулатуры.
  5. Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель.

Внутривенное введение цефалоспоринов 4 поколения нужно проводить в соответствии с профессиональными стандартами сестринского дела. В противном случае встречается постинъекционный флебит.

gidomed.ru

Цефалоспорины 4 поколения

Вследствие того, что большинство антибактериальных препаратов можно приобрести без рецепта доктора, возрастает их бесконтрольное применение. Это влечет за собой развитие устойчивости микроорганизмов к медикаментам данной группы и неэффективность стандартной терапии. Поэтому были разработаны цефалоспорины 4 поколения, которые сохраняют активность в отношении почти всех бактерий, резистентных к антибиотикам более ранних версий.

Препараты цефалоспорины 1-го и 4-го поколения

Основная разница между рассматриваемыми лекарствами и их предшественниками состоит в том, что цефалоспорины 4 поколения действуют на большее количество микроорганизмов, как грамположительных, так и грамотрицательных. Кроме того, они эффективны в отношении кокков, палочек и энетробактерий, полностью устойчивых к антибиотикам 3 поколения.

Благодаря перечисленным особенностям и преимуществам, цефалоспорины описываемого вида применяются в комплексной химической терапии острых и хронических воспалительных заболеваний кожи, пищеварительной, мочеполовой системы, органов малого таза, суставов и костей.

Несмотря на относительную безопасность данных антибиотиков, они производят множество побочных эффектов, среди которых довольно часто наблюдаются аллергические реакции, расстройства пищеварения, снижение активности иммунной системы. Поэтому цефалоспорины 4 поколения редко назначают женщинам с гормональными нарушениями, в том числе и беременным, с дисбактериозом, синдромом раздраженного кишечника, проблемами аутоиммунного характера. Прием описываемых антибиотических средств может лишь усугубить протекание болезней.

Список цефалоспоринов 4 поколения

На сегодняшний день известно около 10 разновидностей подобных препаратов, но большая их часть до сих пор находится в стадии исследований, а к массовому производству допущены лишь 2 типа: цефпиром и цефепим. Эти антибиотики являются активными действующими веществами во многих наименованиях лекарственных средств.

Названия цефалоспоринов 4 поколения:

  • Изодепом;
  • Кефсепим;
  • Максипим;
  • Цефанорм;
  • Ладеф;
  • Мовизар;
  • Цефепим;
  • Максицеф;
  • Цефомакс;
  • Цепим;
  • Цефепим Алкем;
  • Цефепим Джодас;
  • Цефепим Аджио;
  • Эфипим.

Следует заметить, что антибиотики цефалоспорины 4 поколения производятся в ампулах с растворителем, идущих в комплекте с порошком для приготовления лекарственной суспензии. Дело в том, что препараты действуют только при внутримышечном введении, максимально всасываясь в кровь и лимфу. Цефалоспорины 4 поколения не выпускаются в таблетках, потому что их молекулярное строение не позволяет активным веществам проникать в клеточные структуры слизистой оболочки кишечника и пищеварительного тракта, антибиотики разрушаются еще при попадании в желудок вследствие высокой кислотности желудка.

Важным достижением в производстве рассмотренных цефалоспоринов является то, что их можно хранить длительное время даже после разведения порошка растворителем. Полученная жидкость иногда темнеет из-за контакта с воздухом и ультрафиолетовым излучением, но своих терапевтических свойств не теряет.

Для выраженного и устойчивого результата лечения важно соблюдать правильную схему – вводить суспензию каждые 12 часов (внутримышечно), желательно в одно и то же определенное время. Также следует не превышать рекомендованную длительность курса, который обычно составляет от 7 до 10 дней. В противном случае возможна интоксикация организма антибиотиками, гепатологические поражения печени и патологии почек.

 

womanadvice.ru

Цефалоспорины 4 поколения в таблетках. Антибиотики-цефалоспорины 4 поколения

Здоровье 27 февраля 2015

Цефалоспорины относят к бета-лактамным препаратам. Ими представлен один из наиболее крупных классов противобактериальных медикаментов.

Общие сведения

Сравнительно новыми считаются цефалоспорины 4 поколения. Пероральные формы в этой группе отсутствуют. Остальные три представлены средствами для приема внутрь и парентерального применения. Цефалоспорины обладают высокой результативностью и сравнительно низкой токсичностью. Благодаря этому они занимают одну из ведущих позиций по частоте использования в клинической практике из всех противобактериальных средств.

Показания к применению для каждого поколения цефалоспоринов зависят от их фармакокинетических свойств и антибактериальной активности. Медикаменты имеют структурное сходство с пенициллинами. Это предопределяет единый механизм противомикробного воздействия, а также перекрестную аллергию у ряда больных.

Спектр активности

Цефалоспорины обладают бактерицидным эффектом. Он связан с нарушением формирования клеточных стенок бактерий. В ряду от первого до третьего поколения отмечается тенденция к существенному расширению спектра действия и усиления противомикробной активности на грамотрицательные микробы при незначительном снижении влияния на грамположительные микроорганизмы. К общему для всех средств свойству относят отсутствие существенного воздействия на энтерококки и некоторые другие микробы.

Многие пациенты интересуются тем, почему не выпускаются цефалоспорины 4 поколения в таблетках? Дело в том, что эти медикаменты обладают особым молекулярным строением. Это не позволяет активным компонентам проникать в структуры клеток слизистой кишечника. Поэтому, цефалоспорины 4 поколения в таблетках не выпускаются. Все медикаменты этой группы предназначены для парентерального введения. Выпускаются цефалоспорины 4 поколения в ампулах с растворителем.

Видео по теме

Цефалоспорины 4 поколения

Препараты этой группы назначаются исключительно специалистами. Это относительно новая категория медикаментов. Цефалоспорины 3, 4 поколения обладают аналогичным спектром воздействия. Отличие составляет в меньшем количестве побочных эффектов у второй группы. Средство "Цефепим", например, по ряду параметров близко к медикаментам третьего поколения. Но за счет некоторых особенностей в химической структуре, он обладает способностью к проникновению через внешнюю стенку грамотрицательных микроорганизмов. При этом средство "Цефепим" относительно устойчиво к гидролизу бета-лактамазами (хромосомными) С-класса. Поэтому, кроме характеристик, свойственных цефалоспоринам 3 поколения (средства "Цефтриаксон", "Цефотаксим"), препарат проявляет такие особенности, как:

  • влияние на микробов-гиперпродуцентов бета-лактамаз (хромосомных) С-класса;
  • высокая активность относительно неферментирующих микроорганизмов;
  • более высокая устойчивость к гидролизу бета-лактамаз с расширенным спектром (значение данной особенности до конца не ясно).

Ингибиторзащищенные медикаменты

К этой группе относится один препарат "Цефоперазон/Сульбактам". В сравнении с моносредством, комбинированный медикамент обладает расширенным спектром активности. Он оказывает воздействие на анаэробные микроорганизмы, большинство штаммов энтеробактерий, способных вырабатывать бета-лактамазы.

Фармакокинетика

Парентеральные цефалоспорины 3, 4 поколения очень хорошо всасываются при введении в мышцу. Медикаменты для приема внутрь отличаются высокой абсорбцией в ЖКТ. Биодоступность будет зависеть от конкретного медикамента. Она находится в пределах от 40-50% (для лекарства "Цефиксим", например) до 95% (для средств "Цефаклор", "Цефадроксил", "Цефалексин"). Всасывание некоторых пероральных медикаментов может замедляться приемом пищи. А вот такой медикамент, как "Цефуроксим аскетил" во время абсорбции подвергается гидролизу. Более быстрому высвобождению активного компонента при это способствует пища.

Цефалоспорины 4 поколения хорошо распределяются по многим тканям и органам (кроме простаты), а также секретам. В высоких концентрациях медикаменты обнаруживаются в перитонеальной и синовиальной, перикардиальной и плевральной жидкостях, костях и коже, мягких тканях, печени, мышцах, почках и легких. Способность проходить ГЭБ и образовывать терапевтические концентрации в ликворе более выражена у таких лекарств третьего поколения, как "Цефтазидим", "Цефтриаксон", а также "Цефотаксим", и представителя четвертого – средства "Цефепим".

Метаболизм и выведение

В большинстве своем цефалоспорины не подвергаются распаду. Исключением считается медикамент "Цефотаксим". Он биотрансфомируется с последующим образованием активного продукта. Экскретируются цефалоспорины 4-го поколения, как и представители остальных, почками преимущественно. При выведении в моче обнаруживаются довольно высокие концентрации.

Медикаменты "Цефоперазон" и "Цефтриаксон" отличаются двойным путем выведения – печенью и почками. Для большинства цефалоспоринов период полувыведения находится в пределах одного-двух часов. Более продолжительное время требуется для средств "Цефтибутен", "Цефиксим" (3-4 часа), а также "Цефтриаксон" (до 8.5 часов). Это дает возможность назначать их раз в сутки. На фоне почечной недостаточности дозировка медикаментов требует корректировки.

Побочные эффекты

Антибиотики - цефалоспорины 4 поколения – вызывают ряд негативных последствий, в частности:

  • Аллергию. У пациентов может отмечаться мультиформная эритема, сыпь, крапивница, сывороточная болезнь, эозинофилия. К побочным эффектам этой категории относят также анафилактический шок и лихорадку, отек Квинке, бронхоспазм.
  • Гематологические реакции. Среди них стоит выделить положительную пробу Кумбса, лейкопению, эозинофилию (редко), гемолитическую анемию, нейтропению.
  • Нервные нарушения. При применении повышенных доз у больных с почечной дисфункцией отмечаются судороги.
  • Со стороны печени: усиление активности трансаминаз.
  • Пищеварительные нарушения. Среди негативных последствий достаточно распространены диарея, псевдомембранозный колит, рвота и тошнота, болезненность в животе. В случае появления жидкого стула с фрагментами крови препарат отменяют.
  • Местные реакции. К ним относят инфильтрат и болезненность в участке внутримышечного введения и флебит при внутривенной инъекции.
  • Прочие последствия выражены в виде кандидоза влагалища и рта.

Показания и противопоказания

Цефалоспорины 4 поколения назначаются при тяжелых, низкоминальных преимущественно, инфекциях, обусловленных полирезистентной микрофлорой. К ним относят эмпиему плевры, абсцесс в легком, пневмонию, сепсис, поражения суставов и костей. Цефалоспорины 4 поколения показаны при инфекциях осложненного типа в мочевыделительном тракте, на фоне нейтропении и прочих иммунодефицитных состояний. Медикаменты не назначаются при индивидуальной непереносимости.

Меры предосторожности

При применении отмечается аллергия перекрестного типа. У больных с непереносимостью пенициллинов отмечается аналогичная реакция на цефалоспорины первого поколения. Перекрестная аллергия при применении второй-третьей категории отмечается реже (в 1-3% случаев). При наличии в анамнезе реакций немедленного типа (к примеру, анафилактический шок или крапивница), лекарства первого поколения назначаются с осторожностью. Препараты следующих категорий (в особенности, четвертой) более безопасны.

Цефалоспорины назначаются в дородовом периоде без особенных ограничений. Однако адекватные контролируемые исследования безопасности медикаментов не проводились. В низких концентрациях цефалоспорины могут проникать в молоко. На фоне применения медикамента в период лактации вероятны изменения в кишечной микрофлоре, кандидоз, сыпь на коже, сенсибилизация ребенка.

Педиатрия и гериатрия

При применении у новорожденных вероятно увеличение времени полувыведения на фоне замедленной почечной экскреции. У пожилых пациентов наблюдается изменение почечной функции, в связи с чем вероятно замедление выведения медикаментов. Это может потребовать корректировки схемы применения и дозировки.

Дисфункция почек

Поскольку выведение большинства цефалоспоринов происходит через систему почек преимущественно в активном виде, режим дозировки должен быть скорректирован с учетом особенностей организма. При применении высоких доз, в особенности в комплексе с петлевыми диуретиками либо аминогликозидами, вероятно возникновение нефротоксического эффекта.

Дисфункция печени

Некоторые препараты выводятся с желчью, в связи с чем для пациентов с тяжелыми патологиями печени дозировка должна быть снижена. У таких больных наблюдается высокая предрасположенность к кровотечениям и гипопротромбинемии при применении средства "Цефоперазон". В профилактических целях рекомендован витамин К.

Источник: fb.ru

Комментарии

Идёт загрузка...

Похожие материалы

Здоровье Цефалоспорины в таблетках: список. Описание всех поколений цефалоспоринов от 1-го до 5-го

Одна из групп высокоэффективных антибиотиков – это цефалоспорины. Открыты они были еще в середине 20 века, но за последние годы получено множество новых препаратов. Существует уже пять поколений таких антибиотиков. Наиболее распространены цефалоспорины в таблетках. Они довольно эффективны против многих инфекций и хорошо переносятся даже маленькими д...

Здоровье Цефалоспорины 3 поколения в таблетках. Цефалоспорины 3 поколения для детей

Фармацевты всего мира ежедневно работают над совершенствованием антибактериальных препаратов. Связано это с тем, что болезнетворные бактерии могут вырабатывать иммунитет к медикаментам. Наиболее используемыми на сегодняшний день являются цефалоспорины 3 поколения. Антибиотики из этой серии обладают повышенной активностью и могут применяться в борьбе с наи...

Здоровье Когда начинает действовать антибиотик? Антибиотики широкого спектра действия нового поколения

Антибиотики существуют в мире чуть менее столетия, но уже сложно представить себе современную медицину без этих препаратов. И если бы случайно не обнаружилось, что зеленая плесень на булке вырабатывает антибактериальное вещество, которое впоследствии назвали пенициллином, возможно, жизнь современного человека была бы менее безопасной.Что такое ант...

Здоровье Таблетки "Ципролет" - антибиотики или нет? "Ципролет": показания, отзывы, аналоги и побочные эффекты

«Ципролет» - это антибиотик или нет? Ответ на этот вопрос вы узнаете из материалов представленной статьи. Также мы расскажем вам о том, в каких целях используется упомянутый препарат, имеются ли у него побочные эффекты и противопоказания, чем его можно заменить и прочее.

Здоровье "Нолицин" - антибиотик или нет? Таблетки "Нолицин" от чего?

Препарат «Нолицин» - антибиотик или нет? Ответ на этот непростой вопрос мы дадим в представленной статье. Также мы расскажем вам о том, при каких заболеваниях назначается рассматриваемое средство, есть ли у него побочные действия и противопоказания, а также обсудим, сколько он стоит и какие вещества включает в свой состав.Упаковка, фор...

Здоровье Таблетки от гайморита. Антибиотики при гайморите в таблетках

Столкнувшись с проблемой ринита, или, как его называют в народе, насморка, многие не подозревают, что заболевание серьёзное и требует лечения. Причина в том, что насморк чаще всего проходит очень быстро. Достаточно использовать широко распространенные назальные спреи и капли. Однако так бывает не всегда.

Здоровье Антибиотики последнего поколения широкого спектра действия

Среди лекарственных препаратов важное место занимают антибиотики последнего поколения, активные в отношении многих микробов. Они применяются для лечения инфекционных патологий, что существенно уменьшило смертность пациентов от банальных на сегодняшний день пневмоний и пиелонефритов. За счет антибиотиков облегчается течение и ускоряется выздоровление при б...

Здоровье Антибиотики нового поколения. «За» и «против»

Новейшие антибиотики применяются в наши дни повсеместно. Эти медикаменты используются и в терапевтическом, и в хирургическом лечении. Антибиотики нового поколения объединены в различные группы (тетрациклиновых, пенициллиновых, макролидов и прочие). Каждая из них имеет и преимущества, и недостатки. Однако еще несколькими десятилетиями ранее люди в огромном...

Здоровье Антибиотик «Эритромицин» (таблетки) – рекомендации по применению

Лекарство «Эритромицин» (таблетки) является антибиотиком и относится к группе макролидов. Таблетки сверху покрыты оболочкой, которая после их применения растворяется в кишечнике. Препарат оказывает антисептическое и противомикробное действие. После применения, препарат «Эритромицин» ( таблетки) распределяется по большинству ...

Здоровье Антибиотик «Тетрациклин» (таблетки)

Всем давно известно такое лекарственное средство как «Тетрациклин». Форма выпуска данного препарата может быть следующей: таблетки покрытые оболочкой, капсулы, глазная мазь и мазь,которая предназначена только для наружного применения. Это антибиотик, который относится к тетрациклиновому ряду и имеет широкий спектр действия.С помощью дан...

monateka.com

Цефепим – эффективный цефалоспориновый антибиотик IV поколения для лечения госпитальных инфекций / Медикус. Посольство медицины

Цефалоспориновые антибиотики, прежде всего препараты III поколения, в настоя­щее время занимают ведущее место при лечении госпи­тальных инфекций различной локализации. Широкий спектр антибактериальной активности, хорошие фармакокинетические характеристики, низкая токсичность, хо­рошая сочетаемость с другими антибактериальными препаратами делают их средствами выбора при многих инфекциях.  В то же время  ограничением применения цефалоспо­ринов III поколения становится все более широкое распространение резистентных к ним штаммов микроорганизмов. Особенно эта проблема стала актуальна в последние годы из-за частого применения цефалоспоринов, иногда неоправданного и бесконтрольного.

Увеличение частоты продукции грамотрицательными бактериями различных бета-лактамаз и, как результат, снижение клинической эффективности цефалоспоринов II и III поколений стимулировали поиск новых антибиотиков, которые позволили бы пре­одолеть проблему мультирезистентности грамотрицательных возбудителей госпитальных инфекций. Этот по­иск привел к появлению в середине 90−х годов антибиотиков, которые были отнесены к препаратам IV поколения. В настоящее время один из таких препаратов – цефепим прочно занял ведущее место в лечении инфекций в стационаре.

      Особенностью химической структуры молекулы цефа­лоспоринов IV поколения является наличие одновремен­но отрицательного и положительного зарядов. Цефемовое ядро антибиотиков несет отрицательный заряд. Чет­вертичный азот циклопентопиридиновой группы несет положительный заряд и придает молекуле биполярную структуру, которая обеспечивает быстрое проникновение антибиотиков через наружную мембрану грамотрицательных бактерий и соединение с пенициллинсвязывающими белками, что снижает вероятность их гидролиза бета-лактамазами, локализующимися в периплазматическом пространстве. Кроме того, положительный заряд слу­жит проводником молекулы для нахождения благоприят­ной позиции в пориновом канале бактериальной клетки. Аминотиазолин-метокси-имино-группа, прикрепленная в 7−м положении цефемового ядра, оказывает более выра­женное действие на грамотрицательные микробы и при­дает устойчивость к бета-лактамазам.

Эти свойства цефепима (быстрое проникновение через наружную мембрану бактерий, низкое сродство к бета-лактамазам и эффективное связывание с пенициллинсвязывающими белками) обеспечивают их активность в от­ношении грамотрицательных бактерий, в том числе штаммов, резистентных к цефалоспоринам III поколения.

Кроме того, цефепим обладает широким, хорошо сба­лансированным антимикробным спектром, который со­четает активность цефалоспоринов I-II поколения в от­ношении грамположительных бактерий с высокой актив­ностью в отношении грамотрицательных бактерий цефа­лоспоринов III поколения.

Активность цефепима в отношении грамотрицатель­ных бактерий не уступает или превышает таковую наибо­лее активных цефалоспоринов III поколения (цефотаксима и цефтриаксона) и сравнима с активностью фторхинолонов и карбапенемов. Цефепим, так же как цефтазидим и цефоперазон, проявляет активность в отношении Р. aeruginosa.

Активность цефалоспоринов IV поколения в отноше­нии стафилококков сравнима с активностью цефалоспо­ринов I и II поколений и превосходит цефалоспорины III поколения. Цефепим высокоактивен в отношении пнев­мококков, в том числе штаммов, устойчивых к пенициллину.

Наиболее важное отличие цефепима от цефалоспори­нов III поколения заключается в том, что препарат сохра­няет активность в отношении многих штаммов грамот-рицательных бактерий, устойчивых к препаратам III по­коления. В частности, это важно для Епtеrоbacter sрр., Citrobacter freundii Serratia spp., Morganella morganii проду­цирующих хромосомные бета-лактамазы класса С, инактивирующих цефалоспорины III поколения, при этом цефепим сохраняет полную клиническую эффективность. По нашим данным (в печати), цефепим проявляет активность и против госпитальных штаммов энтеробактерий, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра (прежде всего, Klebsiella spp., E.coli), при этом клиническая эффективность цефепима составляет 91%, в то время как эффективность фторхинолонов и цефалоспоринов III поколения не превышает 50%.

В контролируемых клинических исследованиях пока­зана высокая эффективность цефепима при лечении раз­личных инфекций в стационаре, в том числе наиболее тя­желых — пневмонии у больных, находящихся на ИВЛ, пе­ритонита, сепсиса, фебрильной нейтропении. В сравни­тельных исследованиях было показано, что цефепим не уступает в клинической и бактериологической эффек­тивности препаратам сравнения (цефтазидиму и имипенему) при лечении пневмонии, перитонита и инфекций в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ).

Второе важное значение цефепима за­ключается в использовании этого препарата в схемах ро­тации в ОРИТ. Известно, что широкое использование определен­ных антибиотиков (в частности, цефалоспоринов III по­коления) приводит к быстрой селекции в отделении ус­тойчивых штаммов энтеробактерий, что сопровождается снижением их клинической эффективности. Показано, что периодическая ротация антибиотиков в ОРИТ, т.е. временная замена одной группы препаратов на другую, замедляет формирование и распространение устойчивости. В част­ности, замена цефалоспоринов III поколения в схемах эмпирической терапии на цефепим является одним из возможных путей ограничения резистентности в стационаре, прежде всего в отделениях реа­нимации и интенсивной терапии.

Какими в настоящее время представляются перспекти­вы использования цефепи­ма в клинике?

В первую очередь цефепим показан для эмпирической терапии (при неустановленном возбудителе) серьезных госпитальных инфекций, учитывая широкий антими­кробный спектр и невысокий уровень резистентности грамотрицательных бактерий. К таким инфекциям отно­сятся госпитальная пневмония, в том числе у боль­ных, находящихся на ИВЛ, сепсис, интраабдоминальные инфекции (в последнем случае необходимо сочетать с метронидазолом), инфекции у онкологических больных, инфек­ции у больных с агранулоцитозом.

Другая важная область применения — в случае наличия в лечебном учреждении высокого уровня резистентности грамотрицательных бактерий к цефалоспоринам III поколения, прежде всего (Епtеrоbacter sрр., Serratia marcescens, а также других Епterobacteriaceae). В этом случае целесообразна замена в боль­ничных формулярах цефалоспоринов III поколения, ис­пользуемых в качестве средств 1−го ряда эмпирической терапии, на цефалоспорины IV поколения, по крайней мере в ОРИТ. Это тем более оправдано, что стоимость суточной дозы цефепима в нашей стране сопоста­вима со стоимостью цефтазидима. Кроме того, цефепим на основании результатов кон­тролируемых исследований даже при тяжелых инфекци­ях может назначаться в режиме монотерапии (без аминогликозидов), за исключением больных с нейтропенией (+ амикацин) или смешанных аэробно-анаэробных ин­фекций (+ метронидазол).

Таким образом, цефалоспорин IV поколения цефепим является высокоэффективным и перспективным препаратом для лечения госпитальных инфекций и представляется рациональным более широкое его использова­ние в клинической практике.

www.medicus.ru


Смотрите также




г.Самара, ул. Димитрова 131
[email protected]